1,4-二氧喹醛酸酯合成及抑菌活性研究

为了合成两种具有抑菌活性的1,4-二氧喹醛酸酯,即1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸苯酯和1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸肉桂酯,以苯并呋咱为原料,经Beirut反应、酯交换反应,合成了两种喹醛酸酯;1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸苯酯合成产率为29.3%,1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸肉桂酯合成产率为18.3%。两种1,4-二氧喹醛酸酯对大肠杆菌、金葡萄球菌、青霉菌和枯草杆菌均有明显的抑菌活性。通过测定产物的熔点和光谱分析证明系为所合成的目标产物。     

2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物的合成工艺研究

研究了2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物的合成工艺.以邻硝基苯胺为起始原料,经过氧化反应和Beirut反应,以86%的总收率制得产物2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物.反应条件温和,操作简单,收率高,具有工业应用价值.     

亚中毒剂量"喹胺醇"对大鼠组织形态学和饲料消耗的影响

喹胺醇(Kuianchun)是一种新型药物饲料添加剂,其母体结构为喹噁啉-1,4-二氧化物,和喹烯酮、喹赛多等一样均属结构创新类药物,由中国农业科学院兰州畜牧与兽医研究所研制而成.     

喹赛多的合成工艺研究

以苯并呋咱-N-氧化物和丙酮醛缩二甲醇为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,吡咯烷为催化剂,经过Beirut反应得到喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇,喹噁啉-1,4-二氧-2-甲醛缩二甲醇在以甲醇为溶剂、浓盐酸为催化剂的条件下与氰乙酰肼反应生成喹赛多.终产物喹赛多经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、红外光谱进行确证.总收率为55.8％.     

禁用药科普——喹乙醇

正1喹乙醇是什么?喹乙醇又名喹酰胺醇,属于喹噁啉类。于1965年由德国拜耳公司(Bayer)以邻硝基苯胺为原料合成的一种饲料添加剂,当时因其性能稳定、效果显著、用量少、被当做人工合成的喹噁啉化合物中一种理想的畜禽抗菌促生长剂。喹乙醇的化学名称为2-[N-(2-羟基-乙基)-氨基甲酰]-3-甲基-喹噁啉-1,4-二氧化物。本品为浅黄色结晶性粉末,无臭,     

高效液相色谱-串联质谱法检测猪、鸡可食性组织中喹嗯啉类兽药残留标示物

为检测猪、鸡可食性组织中喹噁啉类兽药残留标示物喹噁啉-2-羧酸(QCA)和3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQ-CA),建立了同时检测这2种残留标示物的高效液相色谱-串联质谱法.将样品碱水解,乙酸乙酯等液-液萃取,65℃氮气吹干,甲醇:0.5%甲酸水溶液(30:70)溶解,0.45μm微孔滤膜过滤后,采用高效液相色谱-串联质谱分析.结果显示,猪、鸡可食性组织中喹噁啉类兽药残留标示物MQCA和QCA检测限为0.2～0034μg/kg和0.5～0.9μg/kg,定量限为0.5～0.61μg/kg和0.77～1.31μg/kg.相对回收率在90.07%～106.8%范围内,日内变异系数≤13.69%.日间变异系数≤15.43%.MQCA和QCA在2～100μg/kg范围内具有较好的线性关系(r~2>0.99).结果表明,本方法简单、灵敏度高.适用于猪、鸡可食性组织中喹噁啉类兽药残留标示物的定量检测.     

3-甲基喹噁啉-2-羧酸的制备及其细胞毒性

通过贝鲁特反应和还原、脱羧反应在体外合成制备3-甲基喹噁啉-2-羧酸,并进行理化鉴定和抗菌活性测试;通过MTT方法研究3-甲基喹噁啉-2-羧酸对多种细胞的生长抑制作用,利用单细胞电泳研究其对细胞DNA的损伤作用,利用流式细胞术研究其对细胞周期的改变。结果显示,体外成功合成制备出3-甲基喹噁啉-2-羧酸,而3-甲基喹噁啉-2-羧酸几乎没有抗菌效果,对多种细胞的生长抑制作用较弱,在剂量检测范围内细胞抑制率不到30%,但在一定剂量下能导致细胞DNA损伤,主要表现为尾长和尾部DNA含量显著升高;并且3-甲基喹噁啉-2-羧酸也能改变Chang细胞的细胞周期,表现为S期阻滞。结果表明,3-甲基喹噁啉-2-羧酸具有一定的细胞毒性。     

养殖业中喹噁啉类抗生素残留检测研究进展

喹噁啉类抗生素,是一类具有喹噁啉-1, 4-二氧化物结构的化学合成类的抗菌促生长剂[1, 2]。具有相同的母核结构,该类的抗生素种类繁多,主要有乙酰甲喹(Mequindox, MEQ)、喹烯酮(Quinocetone,QCT)、卡巴氧(Carbadox,CBDX)、喹乙醇(Olaquindox)和喹赛多(Cyadox)等。它们都具有广谱抗菌、抗球虫、促进动物生长和提高饲料效率的作用,能够抑制细菌DNA的合成,且价格便宜,进而为生产养殖而被广泛的添加到饲料中。     

薄层色谱和液相色谱法鉴别中兽药散剂中掺加的磺胺喹噁啉钠

对磺胺喹噁啉钠采用硅胶GF254板为固定相,以正丁醇-浓氨水(15∶3)为展开剂,用薄层色谱鉴别中兽药散剂中磺胺喹噁啉钠分离较好,斑点显色清晰且无干扰,可用于中药散剂中非法添加物磺胺喹噁啉钠的快速筛选。采用C18柱为固定相,以甲醇-乙腈-水-冰乙酸(2∶2∶9∶0.2)为流动相,紫外检测波长为270 nm。液相色谱鉴别中药散剂中非法添加磺胺喹噁啉钠分离良好,无干扰峰,可用于中兽药散剂中非法添加物磺胺喹噁啉钠的鉴别。     

3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的合成与抑菌活性研究

为了合成一种有抑菌活性的新喹喔啉衍生物,即3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1,4-二氧物,以邻硝基苯胺为基本原料,经氧化反应,Beirut反应和加成缩合反应,制得目标产物,产率73.5%。用红外光谱法(IR)、质谱法(MS)和核磁共振谱法(NMR)对产物结构进行表征,证明合成产物为目标产物。并通过抑菌测试发现,新化合物对大肠杆菌、枯草杆菌、金葡萄球菌和青霉菌均有明显的抑菌活性,为今后开展喹喔啉及其衍生物的抗菌药用研究奠定基础。     

喹噁啉类药物对醛固酮合成和分泌影响的研究进展

喹噁啉类药物的肾上腺毒性作用主要表现为对醛固酮合成和分泌的影响。随着喹噁啉类药物作为抗菌促生长剂在畜牧业中的广泛应用,其肾上腺毒性逐渐受到关注。本文从醛固酮合成过程和肾素-血管紧张素-醛固酮系统这两方面,综述了近年来该类药物对醛固酮影响的研究进展,旨在为后期进一步揭示喹噁啉类药物的肾上腺毒性做出贡献。     

QuEChERS净化结合UHPLC-MS/MS同时测定饲料中β-受体激动剂类和喹噁啉类药物

研究旨在建立超高效液相色谱串联质谱法同时测定饲料(配合饲料、浓缩饲料、精料补充料、添加剂预混合饲料)中β-受体激动剂类和喹噁啉类药物的分析方法。样品先用1%乙酸水溶液水解浸润,经1%乙酸乙腈提取、Cleanert LipoNo和Cleanert PSA净化、InfinityLab Poroshell 120 ECC18色谱柱分离,三重四极杆液质联用系统检测,外标法或内标法定量。结果表明:在1～50 ng/ml范围内线性关系良好(R~20.99),β-受体激动剂类定量限为5μg/kg、喹噁啉类定量限为50μg/kg,添加回收率在88.2%～105%范围内,相对标准偏差(RSD)均小于8.4%。该方法简单、快速、准确、成本低、通量高,通过对实际样品的检测进一步证实了可为各类饲料中β-受体激动剂类和喹噁啉类药物的含量水平测定、研究和控制提供技术支持。     

阿德呋啉对人工感染鸡球虫病的疗效实验

阿德呋啉属核苷酸类化合物,通过干扰球虫嘌呤代谢而发挥抗球虫作用。为评价其抗球虫效果,将该药以30、60和90mg/kg浓度添加于饲料中治疗人工感染鸡球虫病,以磺胺喹噁啉500mg/kg浓度拌料给药作为对照。结果表明,阿德呋啉高剂量组(90mg/kg)具有良好的抗球虫效果,其抗球虫指数为183.2,而其中、低剂量组(30、60mg/kg)与磺胺喹噁啉则疗效很差,抗球虫指数均在120以下。故推荐阿德呋啉治疗剂量为90mg/kg。     

二喹噁啉羟酸全抗原偶联比HPLC测定方法的建立

为建立一种准确、可靠的测定人工抗原偶联比方法,本试验应用高效液相色谱法方法测定全抗原二喹噁啉羟酸—牛血清白蛋白(QCA-BSA)合成中游离二喹噁啉羟酸的含量。采用Waters 2695分离系统、2489紫外检测系统;流动相:甲醇∶水(60∶40);柱温:30 ℃;流速:1 mL/min; 检测波长320 nm。试验结果表明,游离二喹噁啉羟酸的线性范围为0.2~128 μg/mL,线性方程为y=17526x+4648,R²=1,RSD为0.28%,全抗原QCA-BSAⅠ、Ⅱ、Ⅲ的偶联比分别为1.76∶1、28.60∶1、65.63∶1。建立的方法准确、可靠,适用于喹噁啉类人工抗原偶联比的测定。     

广西河池市鸡球虫抗药程度研究

为了解广西河池市常用抗球虫药物的疗效,选用地克珠利、磺胺喹噁啉钠和盐酸氯苯胍等3种常用药物进行抗药性试验。用卵囊产量(ROP)、病变记分减少率(RLS)、最适抗球虫活性百分率(POAA)和抗球虫指数(ACI)等4项指标进行综合判定。结果显示:磺胺喹噁啉钠有2项指标阳性,2项指标阴性;地克珠利有3项指标阳性,1项指标阴性;盐酸氯苯胍的4项指标均为阳性。结果表明,河池市分离的鸡球虫对抗球虫药磺胺喹噁啉钠中度抗药,对地克珠利和盐酸氯苯胍完全抗药。     

磺胺喹噁啉偶联物的合成与鉴定

磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline,SQ)经重氮化后,与牛血清白蛋白在碱性条件下发生重氮化偶联反应生成偶联物。偶联物经红外光谱、十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳及基质辅助激光解吸电离-飞行时间-质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定,确定偶联成功。对上述几种人工抗原鉴定方法进行了简单比较,认为MALDI-TOF-MS是鉴定偶联物的最佳方法,并且为磺胺喹噁啉的酶联免疫分析奠定了基础。     

氟喹诺酮类药物粉剂中非法添加四种喹噁啉类药物的UPLC检测方法研究

建立了超高效液相色谱法测定氟喹诺酮类药物粉剂中非法添加喹乙醇、乙酰甲喹、卡巴氧及喹烯酮的方法。采用purospher RP-18色谱柱(2.1 mm×100 mm,粒径2.0μm)分离四种喹噁啉类药物,以磷酸溶液和甲醇-乙腈(7.5∶7.0)为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 m L/min,二极管阵列检测器检测,采集波长范围为200~400 nm,分辨率为1.2 nm,记录光谱图和365 nm波长处的色谱图。结果显示,四种喹噁啉类药物的浓度在0.2~100μg/m L范围内的线性良好,相关系数r均为0.9999,回收率在98.0%~100.2%范围内,RSD在0.27%~0.89%之间,检测限200 mg/kg。本方法快速、准确,可用于氟喹诺酮类粉剂中非法添加喹噁啉类药物的定性和定量检测。     

鸡肉中喹乙醇、卡巴多及其代谢物的残留检测

建立了测定鸡肉组织样品中喹乙醇、卡巴多以及喹噁啉-2-羧酸残留量的高效液相色谱法。鸡肉样品中的药物用乙腈与乙酸乙酯的混合液(1∶1,V/V)提取,经过浓缩、净化,用甲醇定容进行检测。色谱拄为Atlantis C18柱,流动相由甲醇、水和乙酸钠缓冲液(pH 4.6)组成,采用梯度洗脱程序;检测波长为320和380 nm。喹乙醇、卡巴多及噁喹啉-2-羧酸在0.05~1.0μg/mL浓度范围内,药物峰面积与浓度值呈良好的线性关系,其相关系数分别为0.997 5、0.997 9、0.998 2。空白鸡肉中添加药物浓度为0.05、0.1、0.2和0.5μg/?时,喹乙醇的回收率为(70.6±3.1)%~(87.5±3.6)%;卡巴多为(73.2±3.7)%~(91.5±2.7)%;喹噁啉-2-羧酸为(71.9±4.3)%~(86.6±3.5)%。喹乙醇、卡巴多和喹噁啉-2-羧酸的最低检测限分别为0.05、0.015、0.025μg/mL。     

紫外分光光度法测定磺胺喹(噁)啉钠可溶性粉的含量

用紫外分光光度法测定磺胺喹循环噁啉钠可溶性粉含量。结果表明,磺胺喹噁啉钠在252nm波长处有最大吸收峰,且在0.5～5.0μg/mL范围内吸收度与质量浓度呈良好线性关系,相关系数r=0.9999。用磺胺喹噁啉钠原料和辅料制备模拟样品,测得平均回收率为99.44%,RSD为0.7%(n=9)。该法较亚硝酸钠(永停)滴定法具有灵敏度高,操作快速、简便等优点。     

AA+商品肉鸡痢菌净中毒

痢菌净又名乙酰甲喹,化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-N-1,4-二氧化物,是我国研制的具有自主知识产权的兽用卡巴氧类抗菌药品。为鲜黄色结晶或黄色粉末。无臭,味微苦。在水、甲醇中微溶。本品因抗菌谱广,价格低廉且不易产生耐药性,故在畜牧养殖业上应用广泛。但在使用过程中常因超剂量应用或过量误服而导致中毒现象发生,造成严重的损失。