美国的兽药研究与管理

一．美国兽药 随着集约化、规模化和现代化养殖业的出现，兽药不仅具有预防和治疗动物疾病的作用，而且还能提高饲料的品质，促进饲料转化利用，从而改善饲料的效益、降低生产成本；促进动物快速生长、高效生产，提高畜产品的产量与质量，从而增加动物生产的经济和社会效益；改善环境、避免污染，保持生态平衡等多方面作用。单就防治疾病而言，兽药在一些情况下是比生物制品更为有效的物质。例如，使用林可霉素预混剂控制猪的支原体病，猪长到 ２４０磅出栏要 １２９． ７天，而用疫苗需１３９．０天，不用药也不用疫苗的对照组则需１４６．…     

DNA甲基化与生长抑制研究进展

DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰,主要发生在CpG岛,通过DNA甲基化转移酶催化完成。DNA甲基化调控基因表达,在细胞分化、遗传印记和肿瘤的治疗等方面起着重要作用。论文概述了DNA甲基化基本概念,总结了DNA甲基化在生长抑制中的作用机制,包括降低生长相关激素的表达,阻滞细胞周期的进程,诱导细胞凋亡,阻止血管生成及抑制或激活DNA甲基化转移酶的表达和活性,展望了DNA甲基化在揭示人类疾病机制,促生长药物和抗癌药物的研发等方面的发展前景。     

动物源性食品中抗菌药残留的微生物学检测技术研究进展

抗菌药通过直接用药或用作饲料添加剂投入养殖业中,用于治疗或预防动物疾病。养殖业不当使用抗菌药,不可避免地造成抗菌药在动物源性食品中残留过量。微生物学法是最早用于抗菌药残留检测的方法,较其他检测方法而言,微生物学法操作简单、成本低、高通量,广泛应用于牛奶、畜禽组织等动物源性食品中抗菌药残留快速筛选检测,为后期的化学分析确证法节约大量成本。文章主要综述了微生物学法的发展历程及微生物学法在牛奶、可食性畜禽组织、鸡蛋、水产品、蜂蜜等动物源性食品中抗菌药残留检测的应用情况,为后续研制新微生物学法提供理论依据和实践基础,并对未来的微生物学法的发展做出展望。     

对动物饲料中禁用抗菌促生长剂的反思

欧盟国家对饲用抗菌促生长剂禁令的颁布引起了国际社会的广泛争议。文章综合动物源细菌耐药性监测数据和风险评估结果,对饲料中禁用抗菌促生长剂进行了反思,结果发现：（1）某些饲用抗菌促生长剂（如大环内酯类促生长剂泰乐菌素和链阳性菌素类促生长剂维吉尼亚霉素等）对人类健康的耐药性风险似乎被人为夸大,系统的风险评估结论认为,养殖动物中泰乐菌素等大环内酯类促生长剂的使用对人类弯曲杆菌耐药性的风险是可以忽略的,维吉尼亚霉素促生长剂的应用也几乎不会对人类肠球菌耐药性造成很大的风险;（2）“病原菌耐药性从农场到餐桌转移”的命题似乎缺乏科学证据,目前虽然有证据显示动物体耐药菌会直接传播给那些与动物密切接触的人群,但动物体耐药菌通过食物链环节传播给人的证据尚不充分;（3）禁用抗菌促生长剂并没有改变耐药模式,特别是禁用糖肽类阿伏帕星、氟喹诺酮类恩诺沙星和四环素类金霉素等促生长剂后,动物体和人体耐药菌数量仍然有增无减、持续上升,其原因可能归咎于万古霉素耐药屎肠球菌较强的传播特性和氟喹诺酮类耐药弯曲杆菌较强的适应性,而四环素类治疗用药的增加也必然增加肠道细菌的耐药性;（4）禁用抗菌促生长剂对动物养殖业带了一定的损失,比如,使产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎的发病率升高,使养殖动物治疗性抗生素的使用量增加,使养殖原料和场地相应增加等;（5）禁用抗菌促生长剂对动物源性食品安全和人类公共健康造成了一定的影响,比如,影响动物体肠道菌群发酵从而增加了有害气体的排放,提高了食品加工过程中的细菌污染几率从而增加了人体食源性病原菌的发病率。总而言之,决策的制定需要权衡利弊、因地因时制宜,综合考虑禁用抗菌促生长剂对耐药性风险的控制作用以及对动物养殖业和人类公共健康的影响。结合中国动物养殖业发展现状及全球动物性产品需要程度,需要开展深入的科学研究,寻找耐药性控制新措施;开展系统的风险评估,有的放矢地制定风险控制策略;加强政府监管力度,避免药物滥用,促进合理用药以延缓耐药性产生。     

兽用喹噁啉类药物毒理学研究进展

喹噁啉-1,4-二-N-氧化物类抗菌促生长化合物广泛用于畜禽生产和疾病防治,主要包括喹乙醇、卡巴氧、喹赛多、喹烯酮和乙酰甲喹。因其毒副作用,卡巴氧和喹乙醇已被禁止或限制使用,中国相继批准了乙酰甲喹和喹烯酮的使用,并正在开发较为安全的喹赛多等同类产品。文章对喹噁啉类抗菌促生长化合物的毒性作用做一综述,主要包括短、长期毒性、遗传毒性和光敏毒性,为评价其安全性,指导其合理使用,避免其危害提供参考。     

喹喔啉-2-羧酸人工抗原合成与抗体制备

试验以喹喔啉-2-羧酸(quinoxaline-2-carboxylic acid,QCA)及其与γ-氨基丁酸(ABA)的衍生物(QCA-ABA)为半抗原,将其与牛血清白蛋白(BSA)和鸡卵清蛋白(OVA)偶联,合成人工抗原。以QCA-BSA和QCA-ABA-BSA为免疫原,免疫大白兔制备多克隆抗体,利用紫外分光光度计分析结合物的结合情况,间接ELISA和间接竞争ELISA分析抗体特性。结果表明,以QCA-BSA、QCA-ABA-BSA为免疫原制备的抗体平均效价分别为12.8×10⁴、6.4×10⁴。2种抗体对QCA灵敏度低,IC₅₀均大于10000 ng/mL,而对QCA-ABA的灵敏度高,IC₅₀分别为14.2和7.75 ng/mL,特异性好,仅与3-甲基-喹喔啉-2-羧酸(12%)、卡巴氧(0.038%)和喹赛多(0.028%)有较低程度的交叉反应,与衍生试剂和结构类似物均无交叉反应(<0.01%)。该抗体为建立动物可食性组织中QCA残留物的快速检测方法奠定了基础。     

抗生素替代品的研究进展

生长促进用抗生素的大量使用导致细菌耐药性问题日趋严重,同时传统抗生素的研发已进入瓶颈期,给细菌感染性疾病的治疗带来许多不安因素。这种情况下抗生素替代品逐渐成为世界各国的研究热点。文章就抗菌疫苗、免疫调节剂、噬菌体及其裂解酶、抗菌多肽、微生态制剂、植物提取物、细菌致病力抑制剂以及饲用酶这8类抗生素替代品的研发进展及存在问题进行分析和讨论,得出以下结论：兽用抗生素替代品由于其局限性尚不能完全替代抗生素,只有建立科学的监控体系和继续开发完善抗生素替代品才能减少抗生素不规范使用带来的负面效应,保证动物性食品的安全,从而实现畜牧业的绿色和健康发展。     

耐药弯曲杆菌适应性代价研究进展

弯曲杆菌在产生耐药性之后,其生存力、稳定性、毒力可能会发生一系列的变化,即适应性发生改变。耐药菌的适应性若增强,则能在机体内占据主导优势,增加耐药菌在宿主和环境中传播的风险;若耐药菌获得了适应性代价(即适应性和生命力的下降),在各方面不敌敏感菌,则会在竞争中逐渐被清除。部分产生适应性代价的细菌通过自身的代偿突变恢复其适应性,可能会成为优势菌群,加大治疗难度。故耐药菌与敏感菌的竞争力决定了其在宿主体内或环境中的存在和繁殖能力,也决定了宿主疾病的发展与转归。弯曲杆菌作为一种引起临床多种动物包括人类患病的致病菌,其耐药性引起了人们的关注,其适应性分析更是人们研究的热点。本文对近年来耐药弯曲杆菌的适应性进行了综述,旨在为控制耐药弯曲杆菌的扩散转移和耐药性管理决策提供理论依据和参考。