细菌耐药适应性研究进展

细菌耐药适应性现象在耐药细菌中普遍存在，其指细菌为了在高于自身耐药水平的抗生素压力下能够继续生存与繁殖而对自身代谢进行调节，以适应抗生素压力环境。近年来，相关研究发现，对细菌耐药适应性的改变可直接影响细菌耐药性的产生，其主要通路中相关基因具有潜在药物靶点的研究价值。文中对耐药适应性、耐药适应性机制及适应性代价与补偿等方面进行了综述，以期为基于耐药适应性靶点的新型耐药抑制剂研究提供参考。     

携带bla_(CTX-M-65)、rmtB和fosA3多重耐药质粒pHN7A8的适应性研究

为分析携带blaCTX-M-65、rmtB和fosA3多重耐药质粒pHN7A8的适应性代价,将犬源大肠杆菌7A8的多重耐药质粒pHN7A8转化入大肠杆菌JM109中,获得转化子7A8JT,并采用生长曲线测定和竞争试验方法研究pHN7A8对宿主菌适应性的影响。结果表明,携带pHN7A8的转化子7A8JT和受体菌JM109的生长曲线相似,但前者对于后者有竞争优势,未发现质粒pHN7A8对宿主菌产生适应性代价。携带blaCTX-M-65、rmtB和fosA3的多重耐药质粒pHN7A8能在宿主菌中稳定传代,临床上应警惕大量使用或滥用抗菌药物对其形成的选择压力,以防止多重耐药质粒进一步扩散。     

弯曲菌对临床常用抗菌药物耐药机制研究进展

弯曲菌(Campylobacter)是一类重要的人畜共患病原菌,能引起人与动物的多种疾病。由于抗菌药物的广泛应用,导致了多药耐药弯曲菌逐年增多,一旦耐药弯曲菌通过食物链传播给人,将会给临床弯曲菌病的治疗带来巨大困难。弯曲菌耐药性的产生主要是由于药物作用靶位点突变、耐药基因的水平传播及多药耐药外排泵引起。论文对临床常用于治疗弯曲菌感染的抗菌药物杀菌机理和其耐药机制做一综述,为有效控制弯曲菌耐药性的产生、传播和公共卫生提供参考。     

影响细菌抗性代价因素研究进展

细菌耐药性往往伴随抗性代价(fitness cost)的出现,包括生长速率减缓和毒力下降等现象。在无抗菌药物或者抗菌药物选择压力较低的环境中,抗性代价可致敏感菌株的数量超过耐药菌株。细菌耐药性致抗性代价影响细菌耐药性产生的速度,即减少抗菌药物的使用,可降低耐药菌株在环境中的比例,进而减缓或防止耐药性的产生。近年来,细菌耐药性的问题日益严峻,且产生的速度和程度依然没有减缓的迹象。论文对影响细菌抗性代价的因素进行综述,为如何利用耐药性所致的抗性代价来减缓或阻止耐药性的产生提供参考。     

空肠弯曲杆菌耐药性及其主要相关基因初步分析

从307份鸡盲肠内容物样品中分离到47株空肠弯曲杆菌,并测定这些空肠弯曲杆菌耐药性,结果显示对喹诺酮类药(环丙沙星)耐药性为31.9%;对氨苄青霉素,克林霉素和红霉素耐药性较高,分别达到85.1%、83.0%和83.0%;而对痢特灵和庆大霉素则较为敏感,敏感度分别为85.1%和74.5%。有89.4%的菌株显示多重耐药性。利用MAMAPCR技术,对获得的47株空肠弯曲杆菌进行检测,结果显示对环丙沙星耐药的15株空肠弯曲杆菌均检测出其在gyrA基因257位发生点突变,30株对喹诺酮药物敏感的菌株均未检出。另外2株对环丙沙星耐药的菌株,有1株检测出点突变。     

1株产NDM-9和MCR-1的鸡源大肠杆菌的分子及生物学特征

为探究质粒介导耐药性的传播特征，本试验以1株分离自山东某肉鸡养殖场的产新德里金属β-内酰胺酶NDM-9和磷酸乙醇胺转移酶MCR-1的大肠杆菌(25R)为研究对象，通过全基因组序列分析、质粒接合转移试验、抗菌药物敏感性试验、大蜡螟毒性感染试验、质粒稳定性试验和生长动力学方法研究其质粒分子和生物学特征。结果显示，携带bla_NDM-9和mcr-1的质粒可各自亦可共同转移至其他菌株，并且携带上述耐药基因的质粒对宿主菌造成的适应性代价和毒性较低，更有利于耐药基因的传播。本试验为更深入了解质粒介导的细菌耐药性传播机制提供理论依据。     

鸡源弯曲菌Ⅰ型整合子-耐药基因盒结构分析及接合消除研究

为了解Ⅰ型整合子-耐药基因盒对弯曲菌耐药性产生和传播的影响,本研究针对前期实验分离得到的312株弯曲菌,检测其Ⅰ型整合子流行情况及耐药基因盒结构,对整合子-耐药基因盒阳性菌株采用自然转化法和化学消除法进行接合消除研究,采用药敏纸片法检测其耐药变化。结果显示:本研究中312株弯曲菌Ⅰ型整合子的流行率为18.6%,15株菌携带有aadA1耐药基因盒;采用自然转化法进行转化试验,自然转化成功率为40%(6/15),自然转化子能够检测出完整I型整合子结构,转化子获得整合子结构后能够产生耐药性;15株弯曲菌经过0.1%SDS化学处理后其耐药基因盒消除,耐药率降低。本研究结果表明虽然化学消除能够在一定程度消除细菌对抗生素的耐药性,但其携带的耐药基因盒能够随着转化使敏感菌株获得耐药性。本研究为家禽养殖生产过程控制耐药性细菌的产生和传播提供科学参考。     

浅析细菌耐药性与生产用药相关性

细菌耐药性是指某种细菌对原敏感的药物产生了抵抗性,即由敏感转为不敏感或耐受。多药耐药它表现为细胞对一种药物出现耐药的同时,对其他结构不同、作用机理不同的药物也产生耐药性。耐药率指以分离的同种细菌产生耐药性的菌株数占分离该种细菌总菌株数的百分数。     

鸡源弯曲菌的分离鉴定和耐药性检测

为了解弯曲菌在肉鸡养殖场中的流行和耐药情况,于2018年12月至2019年6月从广东省某肉鸡养殖场随机采集泄殖腔拭子140份,进行弯曲菌的分离鉴定、药敏试验和耐药基因的检测。结果共分离到75株弯曲菌,分离率为53.6%,其中结肠弯曲菌的分离率为30%,空肠弯曲菌的分离率为23.6%,结肠弯曲菌为优势弯曲菌。药敏试验显示,分离菌株对萘啶酸的耐药性最高(88.0%)。庆大霉素和红霉素作为治疗弯曲菌感染的一线药物其耐药率分别为68.0%和73.3%。75株弯曲菌对12种抗生素产生了47种耐药模式,多重耐药率达到了92.0%。耐药基因检测发现,四环素类耐药基因tet(O)检出率高达62.7%。研究表明,广东省肉鸡养殖场中弯曲菌的污染率较高,耐药情况严重,耐药谱复杂多样,多重耐药率较高,对公共卫生具有潜在威胁,需要加强监测与深入研究。     

影响试管群落中耐药大肠杆菌比例因素的研究

研究耐药菌株和敏感菌株的竞争关系,为寻找降低耐药细菌危害的方法提供理论依据。应用改良影印培养法,考察耐氨苄西林大肠杆菌菌株(G414)起始比例、益生菌种类和营养水平对人造微生物群落中G414菌落比例变化的影响。结果表明:人造群落中耐药菌株生存竞争能力大于敏感菌株(ATCC 25922),其比例在1~7 d均逐渐上升;高初始比例组的耐药菌株比例从33%上升至64%,绝对值增加31%,超过敏感菌株成为群落中的优势菌,低初始比例组从10%上升至43%;枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌在1~7 d能够显著放缓耐药株在群落中比例的升高趋势(P0.05),蜡样芽孢杆菌除开始两天外,可极显著地降低耐药菌株的比例(P0.01);在高(100%)、中(10%)、低(1%)营养条件下,耐药菌株比例均逐步升高,中营养水平组的比例上升最快。耐氨苄西林大肠杆菌菌株并没有因携带耐药基因而升高其在无药环境中的竞争适应度代价,反而获得了在正常营养和低营养以及多物种竞争条件下的某种竞争优势,逐步成为人造群落中的优势菌群,传播出去,可能对公共卫生安全造成较大威胁;枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌只能降低耐药菌株比例上升的趋势,而蜡样芽孢杆菌可极显著地抑制耐药菌株的生长,促使其消亡,加以开发利用,或许能降低养殖环境中某些耐药菌的数量。