嗜水气单胞菌性鲫败血症的盐酸沙拉沙星用药方案研究

【目的】研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代学、药效动力学联合参数,确定盐酸沙拉沙星治疗鲫鱼细菌性疾病的防耐药突变用药方案。【方法】测定盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的体外最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)、抗菌后效应(PAE)、防耐药突变浓度(MPC)和防耐药突变选择窗(MSW);给鲫经口灌服不同剂量(20,30,40mg/kg)的盐酸沙拉沙星,于给药后0.5,1,2,4,6,8,10,12,16,24,48h取血清及肌肉样品,研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代动力学,然后结合药代动力学和药效动力学结果,确定盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的合理给药方案。【结果】盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的MIC为0.5μg/mL,MBC为2.0μg/mL,MPC为2.5μg/mL,MSW为0.5~2.5μg/mL。按20,30,40mg/kg剂量给鲫鱼经口灌服盐酸沙拉沙星后,鲫鱼体内的血药质量浓度大于MPC的维持时间分别为0,4.0,24.0h;AUC24/MIC分别为8.44,78.20,164.96;Cmax/MIC分别为4.496,6.662,15.294。【结论】40 mg/kg灌服剂量能使鲫的血药浓度维持在MPC以上的时间≥(24-PAE)h、AUC24/MIC≥100或Cmax/MIC8,因此建议盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的防突变用药方案为:给药剂量40mg/kg,每日给药1次,休药期不低于10d。     

盐酸沙拉沙星胶囊在蚕体内的药物动力学研究

[目的]研究盐酸沙拉沙星胶囊在蚕体内的药物代谢动力学特征。[方法]采用微生物法测定家蚕食下不同浓度的盐酸沙拉沙星胶囊后不同时间血液中的药物含量。[结果]分别给5龄家蚕添食51、02、0 mg/kg盐酸沙拉沙星后,AIC值分别为-37.72547、11.076 95和27.447 15,拟合度良好;主要药动学参数吸收速率常数ka分别为0.835、0.8200、.653 h-1,达峰时间Tmax分别为2.8872、.7372、.765 h,最高血药浓度Cmax分别为3.9106、.609、11.032μg/ml。蚕食盐酸沙拉沙星后蚕体内的血药浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放式模型,盐酸沙拉沙星在蚕体内吸收迅速、达峰时间短（2.8 h左右）,最高血药浓度与添食剂量成正比、消除半衰期较短的药物代谢动力学特征,适合日内多次给药。[结论]该研究为制定蚕病的临床合理用药方案提供了药物动力学依据。     

盐酸沙拉沙星在凡纳滨对虾体内的残留消除规律

在水温为(29.0±1.0)℃、盐度为3.3%条件下,以30mg/kg的剂量单次药饵投喂凡纳滨对虾盐酸沙拉沙星后,分别取凡纳滨对虾血淋巴、肝胰腺和肌肉样品,采用反相高效液相色谱法测定样品中的药物浓度。结果表明:盐酸沙拉沙星在肝胰腺中的药物残留浓度远高于血淋巴和肌肉,后两者的药物残留浓度比较低而且血淋巴中的残留浓度高于肌肉;给药后盐酸沙拉沙星在血淋巴、肝胰腺和肌肉中的消除速率快慢不一,在肌肉中消除速度最快,肝胰腺中的消除速度快于血淋巴。     

盐酸沙拉沙星β-环糊精包合物的制备

【目的】制备盐酸沙拉沙星β-环糊精包合物,并评价其溶解度和稳定性。【方法】通过L9(34)正交试验设计,优化β-环糊精饱和水溶液法制备盐酸沙拉沙星包合物的工艺。采用紫外可见分光光度法测定药物的质量浓度,考察药物和包合物的溶解度及光稳定性;用X射线衍射对制备的盐酸沙拉沙星β-环糊精包合物进行表征。【结果】盐酸沙拉沙星β-环糊精包合物的最佳制备条件为:盐酸沙拉沙星与β-环糊精投料质量比为1∶5、包合温度30℃、反应时间3h,在该条件下制备的盐酸沙拉沙星β-环糊精包合物的收率为86%;其溶解度及稳定性分别是原料药的4.87倍和1.83倍;X射线衍射分析表明,盐酸沙拉沙星β-环糊精包合物制备成功。【结论】确定了盐酸沙拉沙星β-环糊精包合物的最佳制备工艺条件,在该条件下制备的包合物可以提高盐酸沙拉沙星的溶解度和稳定性。     

沙拉沙星的致突变性和致畸性研究

 选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠和昆明系小鼠对沙拉沙星的遗传毒性进行研究。试验结果显示，沙拉沙星在抑菌剂量之下对鼠伤寒沙门氏菌不产生致突变作用；沙拉沙星不引起小鼠骨髓有微核多染红细胞率增加；显性致死试验中，沙拉沙星试验结果为阴性；５和 ５０ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．剂量沙拉沙星对母鼠的生殖机能和胎鼠的生长发育无明显影响，对胎鼠不产生致畸作用，而 ５００ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．剂量沙拉沙星对胎鼠体长和骨骼发育有一定影响，但不存在剂量反应关系。上述结果表明，沙拉沙星无明显的致突变性和致畸性。     

沙拉沙星在猪、鸡体内比较药动学研究

7头健康杂种,安照随机拉丁方设计，进行静注，肌注及内服沙拉沙星（5mg/kg）的药动学研究，30只艾力肉鸡，随机平均分为3组，分别进行静注，肌注及内服沙拉沙星（10mg/kg)的药动学研究，反相高效液相色谱法测定猪，鸡血浆中沙拉沙星的浓度，统计矩原理处理血浆药物浓度－时间数据，健康猪，鸡给药后的主要药物动力学参数分析结果表明，两种动物间药动学参数存在显著差异，沙拉沙星在鸡体内较猪体内吸收更迅速，分布更广泛，消除更快。     

静注和口服盐酸沙拉沙星的药物动力学研究

伊利莎蛋鸡8只单次快速静脉注射盐酸沙拉星10 mg/kg (以沙拉沙星计)后,利用高效液相色谱法测定血清中沙拉星的浓度.房室模型分析表明:血药浓度时间数据适合无吸收因素二室模型,其消除半衰期(t1/2β)、表观分布容积(Vd)、总体清除率(CLB)和药时曲线下面积(AUC)分别为 (2.47±0.87O h、(5.10±2.25) L/kg、(1.42±0.24) L/kg.h和(7.27±1.37) μg/m l.h.伊利莎蛋鸡8只口服盐酸沙拉沙星溶液10 mg/kg (以沙拉沙星计)后,药物在体内呈现有吸收单室模型,其吸收半衰期(t1/2ka)、消除半衰期(t1/2ke)、血药达峰时间(Tmax )、药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积分别为(0.32±0.15) h、(3.68±0.89) h、(1.25±0.35) h、(0.86±0.28)μg/ml和(5.53±1.95)μg/ml.h.鸡内服盐酸沙拉沙星混悬剂(以淀粉混)10 mg/kg (以沙拉沙星计)后,药物吸收不规则,统计矩理论分析表明:药时曲线零阶矩(AUC)、药时曲线一阶矩(MRT, 平均驻留时间)和消除半衰期(t1/2ke)分别为(1.03±0.27)μg/ml.h、(6.22±0.76) h和(2.81±0.59)h.鸡内服盐酸沙拉沙星溶液剂后的生物利用度(F)为76.03%, 内服盐酸沙拉沙星淀粉混悬剂的生物利用度(F)仅为14.22%.     

黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星耐药性获得与消失速率的测定

[目的]测定黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星的耐药性,为制定盐酸沙拉沙星在水产动物疾病防治中的用药程序提供参考依据.[方法]采用二倍稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）,以传代法测定菌株的耐药性获得和消失速率.[结果]盐酸沙拉沙星对WZAh-01、WZAh-02、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC分别为0.625、0.3125、0.3125和0.15625 μg/mL;在含有盐酸沙拉沙星的培养基中连续传代8次后,4株供试菌株的MIC上升了64～512倍;将获得的强耐药性诱变菌株于4℃中保存30 d,结果发现WZAh-02 、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC下降了50％,WZAh-01菌株的MIC保持不变.[结论]黄颡鱼源嗜水气单胞菌经连续8代的耐药性诱导后对盐酸沙拉沙星获得很强的耐药性,且产生耐药突变后的菌株具有相当稳定的遗传性,耐药性在短期内很难消除,因此在实际生产上不宜常用或滥用盐酸沙拉沙星.     

曙红B分光光度法测定盐酸沙拉沙星含量

采用紫外分光光度法测定了兽药盐酸沙拉沙星可溶性粉中盐酸沙拉沙星的含量.在酸性介质中,曙红B与盐酸沙拉沙星因静电引力作用形成复合物,发生红移现象,与曙红B相比,其最大吸收峰红移了23 nm.试验考察了介质浓度、染料用量、离子强度、表面活性剂等因素的影响,结果表明:当盐酸浓度为0.01 mol/L、曙红B用量为1.0mL时...     

沙拉沙星及其粉剂的稳定性研究

应用ＨＰＬＣ法分析了沙拉沙星及其粉剂经高温，高湿，强光照射及加速试验后物理化学性的变化。强光照射后，沙拉沙星颜色微微发黄。加速试验一定时间后，有少量分解产物出现，光和温度，湿度对沙拉沙星的稳定性有一定影响。沙拉沙星粉剂的稳定性较好。     

Studies on Mutagenicity and Teratogenicity of Sarafloxacin

Wistar rats and closed Kunming strain mice were selected to study the genetic toxicity of sarafloxacin. The results indicated that sarafloxacin had no significant toxic effect of an excreted mutagen in S. typhimurium strains, and did not induce significantly higher percentages of polyehromatic erythrocytes with micronuclei (MNPCE) in mice. No significant mutagenic activity was observed in dominant lethal assay.At 5 and 50mg/kg b.w. , sarafloxacin did not produce significant effects on the reproductive parameters of litters and fetal growth, and did not induce the teratogenic effects on fetuses. Sarafloxacin induced some toxic effects on body length and skeletal growth in fetuses of 500mg/kg b.w., but had no significant dose - response relationship among the administered dosages of sarafloxacin. The results of the genetic toxicology above indicated that no evidence showing sarafloxacin was mutagenic and potentially teratogenic for animals.     

贝伐珠单抗类似药SMMU-13对食蟹猴的毒性

为了探讨贝伐珠单抗类似药SMMU-13重复静脉注射对食蟹猴的安全性,采用毒理学评价方法,将30只食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组、阳性对照组,低、中、高剂量组,每组6只,雌雄各半。低、中、高剂量组给药量分别为2、10和50mg/kg;阳性对照组给予50mg/kg贝伐珠单抗注射液;溶媒对照组给予SMMU-13安慰剂。给药体积均为2mL/kg。每周给药2次,共4个给药周期,恢复期4周。期间进行各项毒理学指标检测。试验结果发现:与自身给药前d0相比,给药期间中、高剂量组及阳性对照组的乳酸脱氢酶(LDH)和甘油三脂(TG)升高;高剂量组及阳性对照组雄性动物股骨骨骺板软骨细胞增生,钙化成骨不良,给药部位近端血管及周围损伤。其余各项指标毒理学指标未见明显异常变化。以上结果表明,SMMU-13主要毒性靶部位为股骨骨骺及给药局部。在本实验条件下安全剂量为2mg/kg,毒性剂量为10mg/kg,与等剂量阳性对照药物毒性反应基本类似。本研究为贝伐珠单抗类似药SMMU-13的临床用药提供了安全用药依据。     

球痢灵的毒性试验

本文报告我校研制合成的抗鸡球虫药—球痢灵的毒性和观察结果。试验结果表明:球痢灵,雏鸡口服 LD_(50)=294.7mg/kg,LD_(50)的95%可信限为247.4～351.6mg/kg;用0.0125%球痢灵粉剂混饲,连续饲喂49天,对雏鸡的增重,生长发育及各组织器官等均无不良影响。     

玫烟色棒束孢急性毒性及致敏实验观察

按照《农药登记毒理学试验方法》（GB15670—1995）对玫烟色棒束孢菌粉进行急性经口、经皮、吸入毒性试验,眼刺激试验和致敏（皮肤变态反应）试验。结果表明,该受试物对雌雄大鼠急性经口LD50〉5000mg·kg-1;急性经皮I,D50（4h）〉2000mg·kg;雌雄大鼠急性经皮I．C50（2h）〉2000mg·m-1;对试验兔眼平均刺激指数为0;试验兔皮肤斑贴部位未出现红斑、水肿,致敏率为0％。因此,玫烟色棒束孢的急性经口毒性为微毒性,急性经皮及急性吸入毒性均属低毒性,对实验兔皮肤及眼无刺激性;致敏实验属I级弱致敏物。     

西地碘粉的急性毒性研究

[目的]研究西地碘粉对小鼠的经口急性毒性。[方法]选用清洁级ICR小鼠60只,采用寇氏法进行急性毒性试验,观察小鼠西地碘粉急性中毒症状,并测定西地碘粉经口给药对小鼠的LD_(50)。[结果]小鼠经口给药后的急性中毒症状主要包括:给药后15 min,高剂量组小鼠出现精神沉郁,被毛粗乱无光,并逐渐转入抑制,反应迟钝、不食、麻痹。0.5~1.0 h后有小鼠出现呼吸困难,伴随脖颈伸直、食欲废绝;3 h后开始出现死亡,小鼠死亡前出现惊厥、抽搐、震颤等神经症状。急性死亡发生于给药后3~24 h。中毒死亡后剖检发现中毒症状主要表现为对肝脏的损伤,其次是肺和心脏。根据各剂量组死亡率,计算出西地碘粉对小鼠的急性经口LD_(50)为4 972.75 mg/kg.,其LD_(50)95%可信限为4 382.77~5 642.16 mg/kg。[结论]西地碘粉对小鼠的经口LD_(50)介于501~5 000 mg/kg,属于低毒性药物。     

伊维菌素纳米乳对牛的安全性研究

研究了新型伊维菌素纳米乳对靶动物牛的安全性。将24 头牛随机分成4 组设空白对照、1 倍推荐剂 量3 倍剂量5 倍剂量处理各处理6 头牛分别按照0,0.2,0.6,1.0 mg/kg 体重给药,二次给药后于颈静脉采集全血和抗凝血进行血液生化和血液学检测。结果显示,所有试验牛在给药后的各项血液学及血液生化指标均在正常值范 围内各项指标变化差异不显著。各处理试验牛的心、肝、肺、肾等实质器官病理检测结果无明显异常。试验结果表 明,该新型伊维菌素纳米乳制剂对牛是安全的。     

复方盐酸吗啉双胍注射液对大白鼠的亚慢性毒性试验

以大白鼠为试验动物，对复方盐酸吗啉双胍注射液进行了亚慢性毒性试验。结果表明：应用0．25mg／kg剂量的复方盐酸吗啉双胍注射液，对大白鼠的生理活动、生理生化指标、主要组织器官无不良影响，说明该制剂未表现毒性，临床可推广应用。