中国药典中5种标准菌生长曲线的测定

为测定《中国兽药典》(2015版)中5种标准菌的生长曲线,并对其方法的合理性进行讨论,参照《微生物学实验》(第4版)中细菌生长曲线的制作方法,以《中国兽药典》(2015版)规定的5种标准菌株大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、黑曲霉为研究对象,进行了菌株生长曲线的测定。结果表明:大肠埃希菌在1.5~4.5 h处于稳定期,金黄色葡萄球菌在1.0~5.5 h处于稳定期,铜绿假单胞菌在2.0~7.0 h处于稳定期,白色念珠菌在3.0~12.0 h处于稳定期,黑曲霉菌在96.0~110.0 h处于稳定期。多种标准菌株稳定期的测定完成,对相关微生物实验的进行具有重要的参考意义。     

伊维菌素微乳制剂的安全性试验

按照《中国兽药典》2010版和《兽药及添加剂安全性毒理学评价程序》的要求,对伊维菌素微乳制剂进行肌肉刺激性试验、热原试验和注射途径LD50测定,为其临床应用提供安全性依据。肌肉刺激性试验,观察4只家兔注射伊维菌素微乳制剂后48h的变化;热原试验,测家兔的体温变化,判断伊维菌素微乳制剂所含热原的限度是否符合规定;LD50测定,分别给大鼠、小鼠按组一次腹腔注射不同剂量的伊维菌素微乳,连续观察7d~14d,记录各组动物急性毒性反应的症状、病理变化、死亡时间,按简化寇氏法计算其半数致死量(LD50)及95%可信限。结果表明,伊维菌素微乳制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;热原限度符合规定,无致热源;伊维菌素微乳制剂对大鼠、小鼠腹腔注射的LD50为其临床推荐用量(0.2 mg/kg)的191.28倍和161.00倍,并且高于伊维菌素原料药的LD50(24.249 3mg/kg)。伊维菌素微乳制剂的安全性试验结果提示其安全可靠。     

五氯柳胺的研究进展

五氯柳胺是水杨酰苯胺类抗寄生虫类化学药物,主要用于治疗牛、羊的肝片吸虫感染引起的疾病,对绦虫和线虫也有良好的治疗效果。本文主要对五氯柳胺的理化性质、作用机制、临床药效、毒理及残留等方面的研究进展与展望进行了综述,以期对五氯柳胺上市制剂的研究和开发提供参考。     

复方板黄口服液对畜禽常见病原菌的体外抑菌作用研究

为了研究板黄口服液对畜禽常见病原菌的体外抑菌作用,研究通过体外试验观察药物对禽巴氏杆菌、鸡葡萄球菌、鸡白痢沙门杆菌、肺炎克雷伯菌、牛巴氏杆菌、牛大肠杆菌的抑菌效果。结果表明:板黄口服液对鸡葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)为125 mg/m L,对牛巴氏杆菌、禽巴氏杆菌、鸡白痢沙门杆菌、肺炎克雷伯菌、牛大肠杆菌的MIC均为250 mg/m L。说明板黄口服液对禽巴氏杆菌、鸡葡萄球菌、鸡白痢沙门杆菌、肺炎克雷伯菌、牛巴氏杆菌、牛大肠杆菌有很好的抑制作用。     

用多聚赖氨酸作载体制备IVM人工抗原的研究

采用N-羟基琥珀酰亚胺活性酯法和混合酸酐法,将伊维菌素(IVM)分别与多聚-L-赖氨酸(PLL)和卵清蛋白(OVA)连接制备人工免疫原5-O-(单)琥珀酰IVM-PLL和包被原5-O-(单)琥珀酰IVM-OVA,经非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析证实人工抗原合成成功.     

痢疾杆菌福氏2a及其环丙沙星耐药株gyrA和parC基因耐药性决定区的序列分析

测定了痢疾杆菌福氏2a301株与喹诺酮类药物耐药性相关的gyrA基因和ParC基因的序列，并对其环丙沙星耐药诱变株的gyrA和ParC基因喹诺酮类药物耐药性决定区(QRDR)序列进行了测定分析。结果表明，痢疾杆菌福氏2a301株gyrA和ParC基因分别为2625bp和2256bp，环丙沙星诱导的耐药菌gyrA基因QRDR(245bp)发生氨基陵残基69—Ala→Val和87—Tyr→AsP改变，ParC基因QRDR(237b)发生氨基酸残基79—Ala→Asp、84—Ala→Glu和85—Pro→Ala改变。这一研究结果对认识痢疾杆菌喹诺酮类药物耐药性的分子机理具有重要意义。     

福氏志贺菌gyrA和parC基因QRDR序列的测定与同源性分析

测定了我国痢疾流行病原志贺菌福氏2 a 3 0 1株与喹喏酮类药物耐药性相关的 gyr A( DNA旋转酶 A亚单位 )和 par C(拓扑异构酶IVA亚单位 )基因 ,并将 gyr A和 par C基因QRDR(喹喏酮类药物耐药性决定区 )核苷酸序列与几种动物和人的病原菌进行了同源性和遗传进化比较分析。结果显示 ,志贺菌福氏 2 agyr A和 par C基因 QRDR序列分别与宋内氏志贺菌、大肠杆菌 O1 57、大肠杆菌 K1 2、阴沟肠杆菌、坂口肠道杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌、肺炎克氏杆菌、产道克氏杆菌、空肠弯曲杆菌、弗氏柠檬酸杆菌具有显著同源性(均大于 88% ) ,表明 gyr A和 par C是这些细菌中的看家基因 ,推测在各种细菌中具有类似的起源 ,因此对在不同细菌之间进行喹喏酮类药物耐药性的研究非常有利。 QRDR的遗传进化分析表明 ,同属或相近属细菌 gyr A或 par CQRDR的遗传距离明显接近 ,其中与大肠杆菌属的距离最近 ,认为可列到同一个属 ,结果有力支持了近年提出的大肠杆菌与志贺菌属于同族细菌的理论。研究对理解喹喏酮类药物耐药性的分子机理及其与细菌遗传进化之间的关系具有重要意义     

动物专用抗菌新药替米考星

替米考星 (Tilmicosin)是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素 ,80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功 ,已被批准临床使用于牛 (商品名MICOTIL30 0 )和猪 (商品名PULMOTIL90 ) ,并在国外部分国家上市。在我国 ,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售。近年来 ,替米考星原料药和制剂产品的国产化研制开发进展迅速 ,目前国内已有浙江海正药业股份有限公司等兽药企业在进行新产品开发申报 ,并向市场提供替米考星原料。替米考星主要用于牛、猪、鸡、羊等动物由敏感菌引起的感染性疾病 ,特别是畜禽呼…     

多拉菌素注射剂杀灭猪血虱试验

选购自然感染猪血虱的仔猪80头,根据猪血虱感染数量随机分为5组,分别肌肉注射多拉菌素400、300、200 μg/kg体重,皮下注射伊维菌素300 μg/kg体重,肌肉注射生理盐水0.5 mL/头.结果显示,各试验组药物对猪血虱都有明显的驱杀作用,其中多拉菌素高、中剂量组药物残效期达120 d以上.临床推荐剂量为300 μg/kg体重.     

细菌抗药性的分子机制

19世纪 4 0年代以来 ,以青霉素为开端的抗生素的发现和临床应用使感染性疾病治疗进入了一个暂新的时代 ,先后有大量的抗生素种类得到了开发并进入市场 ,同时 ,一批半合成抗生素、天然药物和化学合成药物也相继研制成功并进入临床应用。大量新药的研究与应用为人类自身的保健和畜牧养殖业的健康发展提供了有力保障 ,同时也造就了一个巨大的医药产业和市场 ,目前全球每年抗菌药物的销售量已达数百万吨。随着抗菌药物的广泛应用 ,细菌的抗药性问题正在变得日趋严重和突出 ,常常是新药一旦进入临床使用 ,耐药菌株便会迅速产生 ,而且常呈多重耐药…