小鼠营养性肥胖模型的建立

[目的]建立与人类肥胖最为接近的高脂饲料所致单纯性肥胖模型,为肥胖理论研究奠定基础。[方法]选用ICR和KM 2个品系的小鼠,雌雄各半,按体重随机分为高脂饲料试验组和普通饲料对照组,测定小鼠体重L、ee’s指数、脂肪湿重、同视野脂肪细胞数量及血液指标。[结果]ICR雌性小鼠各项指标与对照组相比均有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。[结论]不同品系的小鼠对高脂饲料的要求不同,相同品系不同性别的小鼠也需要不同的高脂饲料诱导营养性肥胖模型。     

章鱼胺对营养性肥胖小鼠减肥作用的研究

采用高脂饲料建立小鼠肥胖模型,以小鼠体重、Lee's指数、脂肪湿重、脂肪系数、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TC)及高密度脂蛋白(HDL-C)等指标的变化,研究章鱼胺对小鼠的减肥作用.结果表明,肥胖对照组小鼠较普通对照组小鼠的体重、脂肪湿重、脂肪系数、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)含量均显著增加(P<0.05),表明营养肥胖模型构建成功;章鱼胺各剂量组及阳性对照组中小鼠的体重、脂肪湿重、脂肪系数、血清总胆固醇(TC)与模型组存在显著性差异(P<0.05),其中Lee's指数和甘油三脂(TG)的中、高剂量组与模型组存在显著性差异(P<0.05);章鱼胺对营养性肥胖小鼠有一定的减肥降脂作用.     

滨海白首乌对高脂诱导肥胖小鼠的降脂减肥作用

研究滨海白首乌对高脂诱导的小鼠肥胖的作用功效。试验选择3周龄SPF雄性小鼠30只,随机分为对照组(Con)、高脂组(HF)和高脂加白首乌组(HBS)。连续饲喂9周,GTT检测葡萄糖耐受情况,检测小鼠体重和器官重等基础指标,测定血液中葡萄糖和甘油三酯的含量,HE染色观察脂肪组织和肌肉组织细胞数目及大小,油红染色观察肝脏组织脂质含量。结果表明,与HF组相比,HBS组小鼠葡萄糖耐受显著缓解;体重、棕色脂肪重、附睾脂肪重、棕色脂肪指数、附睾脂肪指数均显著降低(P0.05);并且血液中甘油三酯含量和葡萄糖浓度显著降低(P0.05);染色结果观察到HBS组小鼠肝脏中脂质含量降低,脂肪细胞减小。     

应用茶树菇(As-1)多糖评价小鼠高脂模型的建立

[目的]建立小鼠高脂模型,应用茶树菇多糖的降脂功效评价该模型。[方法]喂饲高脂饲料,检测小鼠生化生理指标以及肝组织变化。[结果]饲喂高脂饲料7d后,小鼠肝脏体积明显增大,其体重、甘油三酯（TG）和胆固醇（TCH）等指标都呈现显著差异（P〈0.05）,由此确认小鼠高脂模型成功建立。茶树菇多糖降脂功能评价表明,高脂模型组在体重、Lee’s指数和脂肪质量等方面与基础组间差异显著（P〈0.01）,并且茶树菇多糖降脂效果在高脂模型组中更为突出。[结论]茶树菇多糖降脂效果明显。     

钙信号通过IP3通路对肥胖小鼠脂肪合成代谢的影响

【目的】探讨IP3信号通路是否会影响肥胖小鼠细胞内的钙离子浓度以及钙信号对肥胖小鼠脂肪代谢的作用机制,进一步了解胞内钙离子浓度变化对脂肪代谢的作用机理。【方法】用高脂日粮饲喂小鼠30d以建立肥胖模型,将肥胖小鼠分为对照组、去甲肾上腺素(NE)组、肝素组、钙组、钙+NE组和钙+肝素组,除对照组和钙组外的各药物组小鼠分别给予相应的药物处理,腹腔注射质量浓度0.1mg/mL的NE或1.5mg/mL的肝素0.2mL/(只.d);对照组和钙组同法给予等体积的生理盐水。对照组、NE组和肝素组小鼠饲喂普通日粮,钙组、钙+NE组和钙+肝素组小鼠饲喂加钙饲粮(钙含量12g/kg),小鼠共饲喂16d,期间每3d测1次体质量,17d时禁食12h,摘眼球取血后脱颈椎处死,分离血清检测其中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白(HDL-C)的浓度,并取脂肪组织,测定附睾脂肪和肾周脂肪组织质量,分析附睾脂肪、肾周脂肪和肝脏的钙含量。通过RT-PCR法分析与脂肪生成密切相关的转录因子PPARγ、C/EBPα和脂解基因HSL及生脂基因FAS mRNA的表达水平,检测IP3受体IP3R1的mRNA表达水平。【结果】肝素和膳食钙处理对肥胖小鼠有极显著的减肥效果(P<0.01),可极显著减少体脂质量(P<0.01),降低血清中TG和TC浓度(P<0.01),而HDL-C浓度极显著升高(P<0.01),肝素和膳食钙处理肥胖小鼠的PPARγ、FAS和IP3R1的mRNA水平均极显著降低(P<0.01),HSL mRNA水平极显著升高(P<0.01),C/EBPα的mRNA水平无明显变化;NE处理对肥胖小鼠的作用效果与肝素相反,其可明显削弱减肥作用(P<0.01)。膳食钙有显著的减肥效果(P<0.01),但钙+NE组的减肥效果弱于钙组(P<0.01),钙+肝素组的减肥效果强于膳食钙的处理效果(P<0.01)。【结论】IP3通路激活可引起胞内钙离子浓度升高,脂肪蓄积增加;反之,脂肪蓄积减少。通过IP3通路,膳食钙可抑制胞内钙离子增加。     

催产素对肥胖小鼠的摄食量·体重和脂肪重量的影响

建立高脂饲料诱导的肥胖模型小鼠后,连续4周腹腔注射不同剂量的催产素,统计分析催产素对肥胖小鼠的摄食量、体重和脂肪重量的影响.结果表明:与肥胖对照组相比,按体重注射500、750和1 000μg/kg的催产素治疗组中肥胖小鼠摄食量明显减少(P＜0.01),并且体重和脂肪重量也明显减少(P＜0.05).结果提示催产素能通过降低肥胖小鼠的摄食量来减轻其体重和脂肪重量,该结果为动物肥瘦的调控机理研究和肥胖病的治疗提供了新的思路.     

丁酸钠对饮食诱导肥胖大鼠的作用

为建立由高脂饲料诱导的肥胖易感(obesity-susceptible,OS)和肥胖抵抗(obesity-resistant,OR)大鼠模型,并探讨在高脂饲料中添加丁酸钠对二者的作用,给予SD(Sprague-Dawley)大鼠高脂饲料饲喂3周后依据其体质量增加量排序并再分组,上1/3作为OS组,下1/3作为OR组,继续给予高脂饲料喂养12周,OS大鼠体质量增加明显,体质指数、皮下脂肪、内脏脂肪和体脂肪含量以及血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素与对照组比较显著增高,差异有统计学意义(P0.05),OR组各项指标与对照组比较在统计学上无显著差异(P0.05).按照此造模方法从饲喂高脂饲料第4周起,丁酸钠干预(obesity intervention with sodium butyrate,OI)组增加8 mmol/L丁酸钠生理盐水(0.9%氯化钠)溶液1 m L灌胃,1次/日;肥胖对照(obesity control,OC)组则用1 m L 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/日,共干预16周.结果表明:添加丁酸钠后,OI组大鼠体质量增加、体质指数、皮下脂肪、内脏脂肪和体脂肪含量以及血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素与OC组比较均显著改善,差异有统计学意义(P0.05).说明SD大鼠对于高脂饲料具有不同的应答能力,可获得肥胖敏感及肥胖抵抗模型;对于高脂饮食敏感的SD大鼠,在其高脂饲料中添加丁酸盐能够改善其体质量增加与体质指数,减少体脂肪含量,降低血脂与血清瘦素水平.     

脱落酸抗肥胖作用研究

研究脱落酸对高脂饮食致肥胖小鼠体重及血脂的影响,本试验将小鼠分为正常对照组、模型组、阳性对照组、脱落酸低剂量组和高剂量组,连续给药4周,记录小鼠饮食、饮水及其体重变化。试验完成之后将小鼠马上处死,取其肝脏、脾脏、肾脏、肾周脂肪、腹部脂肪等计算脏器指数,与此同时收集血液,离心,血清用于测定血脂。试验结果表明脱落酸低、高剂量能显著降低小鼠血清中TC、TG水平和改善HDL-C水平,同时提高小鼠肝脏中SOD活性和降低MDA含量;还发现高剂量脱落酸能显著减少肥胖小鼠腹部脂肪(P0.05)。因此,高剂量脱落酸对肥胖小鼠具有一定的调节改善作用。     

长白山果蔬发酵物对肥胖大鼠的减肥功效研究

[目的]探究不同剂量长白山果蔬发酵物对肥胖大鼠的减肥功效。[方法]75只雄性Wistar大鼠于屏障系统下喂饲基础饲料7 d,使大鼠适应环境。适应期结束后按体重随机分成空白组和试验组,空白组给予基础饲料,试验组给予高脂饲料;喂养14 d后,试验组大鼠按体重增量排序,淘汰体重增量后1/3的肥胖抵抗大鼠;将剩余肥胖敏感大鼠按体重随机设置为模型组及低、中、高3个剂量组[5、10、20mL/(kg·d)],持续灌胃42 d。[结果]体重及体重增量:模型对照组比空白对照组显著增加(P<0.05),中剂量组和高剂量组显著低于模型对照组(P<0.05)。体内脂肪重量:模型对照组高于空白对照组,差异显著(P<0.05),各剂量组均低于模型对照组,差异显著(P<0.05)。摄食量:高剂量组分别低于空白及模型对照组,差异显著(P<0.05)。生化指标:中剂量组和高剂量组高密度脂蛋白胆固醇高于模型对照组,差异显著(P<0.05),中剂量与高剂量组甘油三酯和总胆固醇显著低于模型对照组(P<0.05)。[结论]中剂量长白山果蔬发酵物对肥胖大鼠具有减肥功效。     

高脂肪饮食诱导糖尿病小鼠模型

[目的]探讨以高脂肪纯化饲料诱导的遗传背景和环境因素共同起作用的C57BL/6J小鼠用于糖尿病药物早期筛选的最短诱导周期.[方法]雄性4周龄C57BL/6J小鼠20只适应性喂养7d后随机分为2组,同时饲喂高脂肪饲料.葡萄糖耐受性试验（OGTT）中1组C57BL/6J小鼠口服生理盐水（对照组）,另1组口服磷酸西他列汀（阳性药组）.喂养期间对禁食后血糖（FBG）和体重（BW）进行连续监测,同时进行OGTT试验并监测血浆胰岛素（PINS）水平.[结果]高脂喂养1周后小鼠体重升高迅速,并表现为中心型肥胖.第4周FBG和PINS较前3周显著性升高,2周OGTT给糖15 min阳性药组血浆胰岛素水平较对照组有显著性升高.[结论]仅饲喂高脂饲料4周的C57BL/6J可用于糖尿病药物药效试验的筛选.该模型方法简单易行,周期短,稳定性好,与人类自然发病过程相似,是较为理想的降血糖药物筛选模型.     

西洋参皂苷对高脂肪食小鼠脂肪和胰脂肪酶活性的影响

通过体外、体内试验研究了西洋参总皂苷、单体皂苷对胰脂肪酶活性及小鼠体重和子宫周围脂肪组织重的影响。体外试验结果表明：西洋参茎叶总皂苷为0．5g/L时，对胰脂肪酶活性的抑制率为90％；人参皂苷Rc，Rb1，Rb2对胰脂肪酶活性均显示很强的抑制作用，当质量浓度为0．5g/L时抑制率分别为100％、96％、97％；体内试验结果表明：西洋参茎叶皂苷对体重影响变化不大，但可以明显降低子宫周围脂肪质量。这说明西洋参茎叶总皂苷和人参皂苷Rc，Rb1，Rb2可以抑制胰脂肪酶活性。因此西洋参茎叶总皂苷的抗肥胖作用可能是由于西洋参总皂苷中的人参皂苷Rc，Rb1，Rb2抑制小肠吸收食物脂肪的结果。     

鹰嘴豆抗性淀粉对高脂饮食小鼠生理功能及肠道菌群影响

【目的】研究鹰嘴豆抗性淀粉对高脂饮食小鼠生理及肠道菌群的作用,为鹰嘴豆抗性淀粉的应用研究提供依据。【方法】以昆明小鼠为试验动物,用鹰嘴豆抗性淀粉干预,普通饲料、高脂饲料分别对照组和模型组,监测其体重、饮食、排泄等体征变化,检测血清中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,统计肝脏指数、腹腔总脂肪系数和肠道菌群数量。【结果】与高脂组相比,鹰嘴豆抗性淀粉+高脂组体重增加量、饮食、排泄显著降低(P<0.05);血清中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白显著增加(P<0.05);肝脏指数和腹腔总脂肪系数显著降低(P<0.05);肠道乳酸杆菌和双歧杆菌显著增加(P<0.05),大肠杆菌显著降低(P<0.05)。【结论】鹰嘴豆抗性淀粉对高脂饮食小鼠体重、饮食、排泄具有调节作用,对小鼠血清的血脂成分有缓解作用。     

犬黑素皮质素受体-4裸质粒注射促进小鼠肥胖的研究

[目的]探讨犬黑素皮质素受体-4（MC4R）eDNA的重组真核表达质粒对小鼠肥胖的影响。[方法]3次尾静脉高压注射pcDNA3．1-myc．His／A-MCAR质粒,RT-PCR成功验证小鼠体内犬MC4R表达后,适时监测每只小鼠的体重,同窝小鼠相互对照,利用两两比较的秩和检验进行统计学分析。另外,用脂肪组织病理切片分析小鼠皮下脂肪细胞变化。[结果]试验得出,小鼠体重变化有统计学意义;饲养时间相同、相互对照组的每一组小鼠脂肪细胞直径对比明显,且具有统计学意义。[结论]犬MC4R基因在小鼠体内表达,能促进小鼠体重增加,为犬MC4R调节肥胖机制的研究提供理论依据。     

柠檬酵素对肥胖小鼠降脂减肥及免疫功能的调节作用

【目的】明确柠檬酵素对小鼠降脂减肥作用及免疫功能的影响,为探究柠檬酵素用于治疗肥胖引起的高血压、糖尿病和心血管疾病提供理论依据。【方法】以SPF级雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,通过饲喂H10301型60%高脂高糖饲料35 d构建肥胖模型,然后以低剂量（310.0 mg/kg）、中剂量（620.0 mg/kg）、高剂量（1240.0 mg/kg）柠檬酵素及奥利司他（阳性对照,15.6 mg/kg）分别经口灌胃肥胖小鼠,持续给药42 d,空白对照组小鼠饲喂普通饲料及灌胃等体积的生理盐水。给药期间记录动物体重及摄食量;给药结束后计算小鼠的Lee’ s指数、脏器指数及脂体比,测定各处理组小鼠的血脂水平［总甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］及葡萄糖耐量,制作组织切片观察肝脏脂质沉积情况和病理变化,并通过流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞各亚群比例。【结果】经柠檬酵素处理后可有效降低肥胖小鼠的体重、Lee’ s指数和脂体比,其中以柠檬酵素高剂量组的效果最佳,表现为小鼠的体重和Lee’ s指数极显著低于肥胖模型组小鼠（P<0.01,下同）,脂体比显著低于肥胖模型组小鼠（P<0.05,下同）,但对小鼠的摄食量无显著影响（P>0.05,下同）。灌胃柠檬酵素后,肥胖小鼠的肝脏指数明显下降,而脾脏、心脏和肾脏的脏器指数均无显著差异;血清中的TC、TG和LDL-C水平较肥胖模型组小鼠呈不同程度的下降趋势,HDL-C水平则极显著升高;柠檬酵素可改善肥胖小鼠肝脏中脂质聚积的情况,其葡萄糖耐受能力也得到明显改善。此外,柠檬酵素能促进肥胖小鼠脾脏中CD4+比例升高,同时降低CD8+比例,且具有一定的浓度依赖性,在高剂量柠檬酵素作用下CD4+/CD8+比值由肥胖模型组小鼠的1.49±0.11上升至3.20±0.42; CD4+Foxp3+在柠檬酵素介入后显著降低。【结论】柠檬酵素对高脂饲料诱导肥胖小鼠具有较强的减肥效果,还能改善肥胖小鼠免疫状态较差的现象,因此柠檬酵素可作为减肥保健食品在慢性疾病辅助治疗中推广应用。     

荞麦多酚干预对高脂膳食诱导小鼠的降脂作用及其调控机制

【背景】目前已有相关动物实验证实荞麦对于高脂膳食引起的肥胖和脂代谢紊乱具有良好的干预作用。同时研究表明,棕色脂肪适应性产热可以有效改善人体能量新陈代谢。因此,增加棕色脂肪活性、促进白色脂肪棕色化可作为一种预防肥胖和改善能量代谢疾病的有效途径。【目的】采用原粮及从荞麦中鉴定出的4种主要酚类物质按在原粮中的含量比例配制成多酚干预物进行干预,研究荞麦多酚通过调节白色脂肪棕色化对高脂膳食小鼠的干预及改善作用,系统研究荞麦中发挥降脂功能的主要酚类物质及其对脂代谢的调控机制。【方法】通过UHPLC-Q-Orbitrap质谱结合数据库对荞麦多酚提取物中的酚类物质进行鉴定,并通过相对定量将其中含量最多的主要多酚按其在荞麦原粮中的含量比例配制成多酚复合物。通过添加荞麦饲料以及荞麦多酚复合物干预C57BL/6J小鼠饮食,研究荞麦酚类物质改善脂质代谢的作用。以10%、20%、40%比例的荞麦替换基础饲料和2.5 mg·mL^-1荞麦多酚复配物对小鼠进行饮食干预,探究荞麦对小鼠体重、脏器指数和血脂水平的调节作用。并通过Western-blot和q-PCR探究荞麦饲料及多酚干预对小鼠皮下脂肪...     

杜仲叶黄酮降血脂及抗氧化作用的研究

[目的]进一步了解杜仲叶降血脂、抗氧化作用的活性,以期为杜仲的综合开发利用提供依据。[方法]将ICR小鼠按体重随机分为正常对照组和高脂饲料组,正常对照组动物从试验开始至结束用普通饲料喂养,高脂饲料组动物均喂高脂饲料,制造成营养性高脂血症模型供试小鼠。再将高脂饲料组动物按体重随机分为模型对照组,阳性药对照组,黄酮大、中、小剂量组,动物继续给予高脂饲料,模型对照组每天给予相应体积的溶媒,黄酮大、中、小3个剂量组,分别以45、15和5mg/（kg.d）剂量的黄酮灌胃给药,阳性药组给予5mg/（kg.d）的洛伐他汀（相当于人用剂量按照标准体表面积折算后小鼠用剂量的2倍）,正常对照组给以等体积溶媒。17d后,各组小鼠均禁食12h,眼眶取血,肝素抗凝,各取0.2ml血液溶血后用于CAT测定,其余抗凝血液离心分离血浆用于血脂及POD、MDA的测定。[结果]与高脂血症模型组相比较,杜仲叶黄酮给药组动物的血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、动脉粥样硬化指数（AI）均有不同程度的降低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有所上升,血中过氧化氢酶（CAT）、过氧化物酶（POD）活性增强,血浆中丙二醛（MDA）的含量下降。[结论]杜仲叶黄酮具有降低营养性高脂血症小鼠血脂和抗氧化的作用。     

咖啡酸苯乙酯对肥胖小鼠氧化应激状态调节作用研究

[目的]明确肥胖发生机制,并考察咖啡酸苯乙酯(CAPE)对肥胖小鼠体内氧化应激状态的调节作用。[方法]采用营养饲料(含有高组分的糖、蛋白以及脂肪)喂养昆明系小鼠4周,建模成功后随机分组,CAPE注射组分别给予不同剂量的CAPE,继续喂养50 d,测定其体重、脂体比和肝脏比重;测量其血清中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,并对其肝脏氧化损伤指标:脂质过氧化反应(LPO)、蛋白羰基化(PCO)以及体内抗氧化防御系统:谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性进行了测定。[结果]营养饲料能够促进小鼠体重(P0.01)、体脂含量(P0.05)以及肝脏比重(P0.05)的增加,提高其血清中TC、TG水平,有利于小鼠肥胖的发生;CAPE能够缓解小鼠体重、脂体比以及肝脏比重的增加(P0.05),同时肥胖会影响小鼠体内氧化应激状态,导致其氧化损伤程度增加,且抗氧化酶活性发生变化;CAPE能够缓解体内氧化应激状态,调节体内抗氧化酶的活性。[结论]氧化应激可能参与肥胖的发生,CAPE有望通过其抗氧化作用调节体内的氧化压力起到抑制肥胖发生的作用。