胚胎晚期母体暴露细菌脂多糖对中年CD-1子鼠背海马synaptotagmi Ⅳ的影响

对胚胎晚期母体腹腔注射细菌脂多糖或生理盐水,利用免疫组化法对CD-1中年子鼠背海马CA1、CA3区和齿状回各层突触蛋白synaptotagmin IV的表达进行研究。结果显示synaptotagmin Ⅳ在背海马各层均有表达。与盐水对照组相比,细菌脂多糖处理组子鼠背海马CA1、CA3区各层和齿状回分子层的synaptotagmin Ⅳ含量显著增高(Ps<0.05)。结果表明胚胎晚期母体暴露细菌脂多糖可显著增加中年子鼠背海马Syt IV表达。     

胚胎晚期暴露脂多糖对中年CD-1小鼠背侧海马 SUMO-3含量的影响

为探讨胚胎晚期暴露细菌脂多糖(LPS)的中年CD-1小鼠背侧海马的类泛素化蛋白(SUMO-3)含量有无年龄相关性改变。采用免疫组织化学技术检测LPS暴露组和对照组CD-1小鼠背侧海马DG区、CA1区和CA3区各亚层的SUMO-3表达。结果表明,两组间各区各亚层的SUMO-3含量无明显差异。     

中年CD-1小鼠背海马syntaxin 1水平的改变

应用免疫组化技术检测13月龄(中年)和5月龄CD-1小鼠背海马突触前蛋白syntaxin 1的表达水平.结果显示,13月龄小鼠齿状回、CA1及CA3区各层syntaxin 1的相对含量较5月龄均显著下降.表明中年CD-1小鼠背海马syntaxin 1含量全面下调.     

中年CD-1小鼠背海马syntaxin1水平的改变

应用免疫组化技术检测13月龄(中年)和5月龄CD-1小鼠背海马突触前蛋白syntaxin 1的表达水平。结果显示,13月龄小鼠齿状回、CA1及CA3区各层syntaxin 1的相对含量较5月龄均显著下降。表明中年CD-1小鼠背海马syntaxin 1含量全面下调。     

长期口服阿卡波糖对SAMP8小鼠背海 马synaptotagminⅠ的影响

利用免疫组化法检测长期口服阿卡波糖对SAMP8小鼠背海马突触蛋白synaptotagminⅠ（SytⅠ）表达的影响。结果显示,SytⅠ在背海马CA1、CA3区和齿状回各层均有表达。老年对照组小鼠背海马各区SytⅠ的相对含量显著高于青年对照组（Ps<0.05）。阿卡波糖处理组小鼠背海马各区SytⅠ的相对含量显著低于同龄对照组（Ps<0.05）。上述结果提示长期口服阿卡波糖可减轻SAMP8小鼠背海马年龄相关性SytⅠ增加的水平。     

青春期双酚A暴露对老年CD-1小鼠海马 齿状回Synaptotagmin 1含量的影响

探讨青春期双酚A暴露对老年期齿状回Synaptotagmin 1（Syt 1）含量的影响。结果显示,18月龄CD-1小鼠齿状回Syt 1相对含量显著高于6月龄小鼠（Ps<0.05）;青春期双酚A暴露高剂量小鼠齿状回Syt 1表达量显著高于同年龄对照小鼠（Ps<0.05）,雌鼠更明显。这些结果进一步支持小鼠海马Syt 1呈年龄相关性增加的结论,青春期双酚A暴露可加剧这种增加。     

中老年CD-1小鼠海马Staufen蛋白含量改变及其与认知功能减退的相关性研究

探讨中老年CD-1小鼠海马Staufen（Stau）蛋白含量的改变及其与空间学习记忆功能减退之间的相关性。选取3月龄（青年）和15月龄（中老年）CD-1小鼠各10只（雌雄各半）。采用Morris水迷宫评估空间学习记忆能力,用免疫组织化学技术检测海马Stau蛋白的相对含量。结果发现,与3月龄小鼠相比,15月龄鼠在Morris水迷宫中学习期游泳路程显著延长（P<0.01）,记忆期靶象限游泳路程百分比显著降低（P<0.05）,且海马CA1区和CA3区Stau蛋白含量显著升高（P<0.05）。相关性分析显示,15月龄小鼠CA1区、CA3区Stau蛋白含量与学习期游泳路程呈正相关（P<0.05）,CA3区Stau蛋白含量与记忆期靶象限路程百分比呈负相关（P<0.05）。以上结果提示中老年CD-1小鼠海马Stau蛋白含量呈亚区特异性增加,且可能与海马相关性空间学习记忆的损害有关。     

中老年期CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量改变及其与认知功能下降的相关性研究

探究中老年CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量的改变及其与空间学习记忆能力下降的相关性。选取3月龄和15月龄CD-1小鼠各10只（雌雄各半）,用Morris水迷宫和免疫组织化学法分别检测其空间学习记忆能力和海马Arc蛋白相对含量。与3月龄相比,15月龄鼠在Morris水迷宫学习期游泳路程延长（F_(1,16)= 5.338, P＜0.05）,记忆期靶象限内游泳路程百分比下降（F_(1,16)=78.013, P＜0.01）,海马CA1和CA3区Arc水平增加（P＜0.05）。相关分析显示15月龄鼠海马CA1、CA3和DG区Arc相对含量与学习期游泳路程正相关（P＜0.05）,CA3、DG区Arc含量还与记忆期靶象限游泳路程百分比负相关（P＜0.05）。中老年CD-1小鼠海马Arc含量呈亚区特异性增高,可能涉及其空间学习记忆损害。     

胚胎期暴露氰戊菊酯对中年CD-1小鼠 空间学习记忆能力的影响

本研究旨在探讨胚胎期暴露氰戊菊酯对中年CD-1小鼠空间学习记忆能力的影响。利用六臂辐射状水迷宫任务检测胚胎期暴露氰戊菊酯组与暴露乳剂的对照组13月龄CD-1小鼠的空间学习记忆能力。结果表明,在辐射状水迷宫任务的学习期和记忆期中,氰戊菊酯组的错误数和潜伏期均显著高于对照组(Ps<0.05)。因此,胚胎期暴露氰戊菊酯可加速中年CD-1小鼠年龄相关性空间学习记忆能力减退的出现。     

CD-1小鼠海马H3K9三甲基化水平的年龄化改变 及其与认知功能改变的相关性研究

探讨年龄对CD-1小鼠海马组蛋白H3K9三甲基化(H3K9me3)含量的影响及其与空间学习记忆能力改变的相关性。结果发现,18月和12月龄鼠在放射状水迷宫中学习期和记忆期的潜伏期、错误数均高于6月龄鼠(P_s0.05);18月龄鼠学习期及记忆期的错误数还高于12月龄鼠(P_s0.05)。18月龄鼠海马DG和CA1区H3K9me3水平高于12月龄鼠(P_s0.05),12月龄鼠也高于6月龄鼠(P_s0.05)。DG和CA1区H3K9me3相对含量与学习期的潜伏期和错误数以及记忆期错误数呈正相关(P_s0.05),而CA3区H3K9me3相对含量与学习期和记忆期的错误数、潜伏期之间无明显相关性(P_s0.05)。以上结果提示,CD-1小鼠年龄相关空间学习记忆损害可能与海马组蛋白H3K9me3升高有关。     

CD-1小鼠孕晚期暴露LPS对中老年期焦虑和探索行为的影响

检测CD-1小鼠孕晚期暴露细菌脂多糖(LPS)对其中老年期焦虑和自发性探索活性行为的影响。结果显示,15月龄CD-1小鼠在3个任务中的焦虑水平均较青年组升高,自发性探索活动降低(Ps0.05)。接受LPS处理的15月龄小鼠与同龄对照组比较,高(50μg·kg-1)和低(25μg·kg-1)剂量组在旷场中的周边时间均显著长,跨格子数显著少(Ps0.05),高剂量组的直立次数也减少(P0.05)。在黑白巷中,高剂量组的潜伏期和黑巷时间均显著长于同龄对照组(Ps0.05)。高剂量组在高架十字迷宫中的直立次数显著少于同龄对照组。上述结果提示CD-1小鼠孕晚期暴露LPS可剂量依赖地加速其中老年期任务特异性焦虑和自发性探索活动行为改变。     

锌缺乏对海马锌离子及锌转运蛋白ZnT4表达的影响

目的探讨锌缺乏对小鼠大脑海马锌离子和锌转运蛋白4（Zinc Transporter 4,ZnT4）表达的影响.方法建立锌缺乏动物模型,给断乳后的CD-1小鼠分别喂养缺锌饲料和正常饲料,5周后取大脑海马组织,应用锌金属自显影技术、免疫组织化学技术和Western blotting技术分别进行两组海马锌离子含量和ZnT4表达的定性定量检测.结果锌缺乏5周后,海马各区锌离子含量减少,ZnT4蛋白表达下降.结论锌缺乏能够导致海马锌离子降低和ZnT4表达下调,从而影响细胞内锌稳态,最终影响小鼠的学习记忆能力.     

成年期甲减大鼠海马Synaptotagmin 1改变及甲状腺素的治疗效应

观察成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马突触蛋白synaptotagmin 1(syt 1)改变及替代治疗和冲击治疗的影响.结果显示,甲减大鼠血清T3及海马CA1、CA3区和齿状回 (dentate gyrus, DG) syt 1水平显著性降低,替代治疗后血清T3恢复正常,但syt 1水平仅DG分子层显著性增加,而经冲击治疗后血清T3、T4高于正常,海马CA1区和DG区各层及CA3区锥体细胞层syt 1的水平几乎均恢复正常.这些结果提示,成年期甲减可致海马内syt 1蛋白表达减少,甲状腺素治疗能使其恢复,短期冲击治疗较替代治疗效果好.     

运动疲劳大鼠可能通过海马LTP抑制及CaN蛋白表达增多降低学习记忆功能

目的:通过观察运动疲劳对大鼠学习记忆、海马CA1区长时程增强(LTP)效应和钙神经素(CaN)蛋白表达的影响,探讨运动疲劳影响学习记忆功能的生理机制.方法:32只健康雄性8周鼠龄SD大鼠,随机分为安静对照组(CG)和运动疲劳组(FG),每组16只.运动疲劳组做连续7天递增负荷跑台运动,每天运动至力竭,对照组不加干预.7天建模结束后,运用避暗穿梭实验检测2组大鼠学习记忆能力,并分别采用在体脑立体定位—神经电生理方法观察海马CA1区LTP效应和免疫组织化学方法观察大鼠海马CA1区CaN蛋白表达水平.结果:与CG大鼠相比,FG大鼠避暗潜伏期缩短,错误次数增加,日差异显著(P＜0.01);最大场兴奋性突出后电位(fEPSP)的平均幅值FG大鼠(113.81％±2.36％)较CG大鼠(129.31％±2.38％)显著降低(P＜0.01);FG大鼠CaN蛋白表达也较对照组显著上调(P＜0.01).结论:运动疲劳可降低大鼠学习记忆能力,抑制海马CA1区LTP效应,上调CaN蛋白表达.提示:运动疲劳降低大鼠学习记忆功能的生理机制可能与海马CA1区LTP抑制及CaN蛋白表达增多有关.     

年龄对SAMP8小鼠不同脑区NSF含量的影响

采用免疫印迹技术检测NSF蛋白和内参蛋白GAPDH在SAMP8小鼠背侧海马、腹侧海马、额叶、顶叶和嗅球的表达。结果显示在背海马、额叶和顶叶中,13月龄SAMP8小鼠NSF的相对含量显著高于5月龄(Ps<0.05),且13月龄背侧海马NSF含量也高于9月龄鼠(P<0.05),而在腹海马和嗅球NSF的含量在各个年龄段间差异无统计学意义(Ps>0.05)。以上结果提示在正常衰老过程中,SAMP8小鼠NSF含量在脑内某些区域呈现年龄相关性增高。     

黄精水煎剂对β-淀粉样蛋白诱导的大鼠 学习记忆能力下降的保护作用研究

本研究旨在探讨黄精水煎剂(PCD)对β-淀粉样蛋白(Aβ)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的保护作用及可能机制。通过Aβ25-35微量注射至大鼠双侧海马CA1区建立AD模型,同时用PCD干预,研究PCD对AD模型大鼠学习记忆能力、海马组织损伤和CA1区神经元中过度磷酸化tau蛋白(p-tau)表达的影响。结果表明,PCD可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期,对模型大鼠学习记忆能力损伤有保护作用;能改善大鼠海马神经元损伤,减少CA1区在thr231位点tau蛋白的过度磷酸化。这些结果提示,PCD对学习记忆能力有显著的保护作用,这可能与其减少海马内p-tau-thr231水平和消除组织氧化逆境有关。     

α-硫辛酸对铅暴露海马神经元突触生成的影响和保护机制

[目的]探讨α-硫辛酸对铅暴露大鼠海马神经元树突棘突触形成的神经保护作用和机制.[方法]取新生大鼠(出生后24h内,P0)海马组织进行细胞培养,体外培养第6天(DIV6)转染绿色荧光蛋白(GFP),DIV7开始加入醋酸铅(1nol/L)处理至试验结束(DIV13),并在DIV12给予α-硫辛酸(100 nmol/L,1μmol/L和10 μmol/L)处理24h,然后观察树突棘的变化并进行量化分析.整体动物试验以SD母鼠喂饲300 mg/L醋酸铅水溶液,幼鼠自出生后至断奶(出生后第21天)经母乳铅暴露.幼鼠自从出生后第14天(PND14)到PND21经腹腔注射给药25 mg/kg α-硫辛酸,研究LA对铅暴露的海马神经元海马树突棘的修复作用,检测海马AMPA和NMDA受体的表达水平.[结果]α-硫辛酸对铅处理的体外培养海马神经元树突棘密度损伤有保护作用,且呈剂量依赖性.整体动物试验发现,铅暴露能显著降低海马CA1区锥体神经元和DG区颗粒细胞的树突棘密度.α-硫辛酸可以显著上调突触后NMDA受体亚单位NR2B的表达(P＜0.05),但不影响AMPA受体亚单位的合成和表达.[结论]α-硫辛酸可以修复铅暴露引起的突触损伤,富含α-硫辛酸的食品可防治儿童铅中毒.     

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马SNAP-25的影响

阐明甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马突触小体相关蛋白25(SNAP-25)表达的影响,探讨成年甲减脑功能损伤及恢复机制。结果显示甲减大鼠血清T3、T4及海马CA1、CA3区和齿状回(DG)SNAP-25蛋白水平显著升高。单独甲状腺素或联合治疗后血清T3、T4水平恢复正常,但单独甲状腺素治疗后,海马SNAP-25水平仍显著高于对照组大鼠,联合治疗后海马各层SNAP-25蛋白水平与对照组无显著差异。这些结果提示,成年期甲减可致海马内SNAP-25蛋白表达增加,单独甲状腺素治疗后SNAP-25蛋白表达恢复不理想,与多奈哌齐联合治疗使甲减大鼠海马内SNAP-25蛋白恢复到正常水平。     

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减 大鼠海马SNAP-25的影响

阐明甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马突触小体相关蛋白25(SNAP-25)表达的影响,探讨成年甲减脑功能损伤及恢复机制。结果显示甲减大鼠血清T3、T4及海马CA1、CA3区和齿状回(DG)SNAP-25蛋白水平显著升高。单独甲状腺素或联合治疗后血清T3、T4水平恢复正常,但单独甲状腺素治疗后,海马SNAP-25水平仍显著高于对照组大鼠,联合治疗后海马各层SNAP-25蛋白水平与对照组无显著差异。这些结果提示,成年期甲减可致海马内SNAP-25蛋白表达增加,单独甲状腺素治疗后SNAP-25蛋白表达恢复不理想,与多奈哌齐联合治疗使甲减大鼠海马内SNAP-25蛋白恢复到正常水平。     

NAD~+抑制脂多糖诱导海马炎症因子的表达

采用1 mg·kg~(-1)脂多糖(LPS)腹腔注射30 min后进行烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD~+,腹腔注射100、300mg·kg-1)干预,并在LPS注射3和6h后,采用实时定量PCR方法检测海马中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达量,探讨NAD~+干预对LPS诱导的C57BL/6雄性小鼠海马炎症因子IL-1β和TNF-αmRNA表达量变化的影响。结果表明:LPS诱导海马中IL-1β和TNF-αmRNA表达量明显升高;LPS注射3h后,NAD~+(100、300mg·kg~(-1))均显著抑制了LPS诱导的海马中IL-1βmRNA表达量的升高;LPS注射6h后,NAD+(100mg·kg~(-1))明显抑制了LPS诱导的海马中TNF-αmRNA表达量的升高。说明NAD+抑制LPS诱导的海马炎症因子的表达,提示NAD+可用于由脑部炎症引起的脑疾病早期干预治疗。