青春期双酚A暴露对老年CD-1小鼠海马 齿状回Synaptotagmin 1含量的影响

探讨青春期双酚A暴露对老年期齿状回Synaptotagmin 1（Syt 1）含量的影响。结果显示,18月龄CD-1小鼠齿状回Syt 1相对含量显著高于6月龄小鼠（Ps<0.05）;青春期双酚A暴露高剂量小鼠齿状回Syt 1表达量显著高于同年龄对照小鼠（Ps<0.05）,雌鼠更明显。这些结果进一步支持小鼠海马Syt 1呈年龄相关性增加的结论,青春期双酚A暴露可加剧这种增加。     

胚胎晚期母体暴露LPS对子代中年CD-1子鼠背海马SynaptotagminⅠ含量的影响

探讨胚胎晚期母体暴露细菌脂多糖(LPS)对中年CD-1子鼠背海马突触前囊泡蛋白 synaptotagmin Ⅰ(Syt Ⅰ)含量的影响.结果表明Syt Ⅰ蛋白在CD-1子鼠背海马DG、CA1和CA3区均有表达,胚胎晚期母体暴露LPS后的中年CD-1子鼠较同年龄对照组海马各区Syt Ⅰ含量显著增高.这些结果提示胚胎晚期母体暴露LPS可增加CD-1子鼠中年时背海马Syt Ⅰ含量.     

中老年CD-1小鼠海马Staufen蛋白含量改变及其与认知功能减退的相关性研究

探讨中老年CD-1小鼠海马Staufen（Stau）蛋白含量的改变及其与空间学习记忆功能减退之间的相关性。选取3月龄（青年）和15月龄（中老年）CD-1小鼠各10只（雌雄各半）。采用Morris水迷宫评估空间学习记忆能力,用免疫组织化学技术检测海马Stau蛋白的相对含量。结果发现,与3月龄小鼠相比,15月龄鼠在Morris水迷宫中学习期游泳路程显著延长（P<0.01）,记忆期靶象限游泳路程百分比显著降低（P<0.05）,且海马CA1区和CA3区Stau蛋白含量显著升高（P<0.05）。相关性分析显示,15月龄小鼠CA1区、CA3区Stau蛋白含量与学习期游泳路程呈正相关（P<0.05）,CA3区Stau蛋白含量与记忆期靶象限路程百分比呈负相关（P<0.05）。以上结果提示中老年CD-1小鼠海马Stau蛋白含量呈亚区特异性增加,且可能与海马相关性空间学习记忆的损害有关。     

胚胎晚期母体暴露细菌脂多糖对中年CD-1子鼠背海马synaptotagmi Ⅳ的影响

对胚胎晚期母体腹腔注射细菌脂多糖或生理盐水,利用免疫组化法对CD-1中年子鼠背海马CA1、CA3区和齿状回各层突触蛋白synaptotagmin IV的表达进行研究。结果显示synaptotagmin Ⅳ在背海马各层均有表达。与盐水对照组相比,细菌脂多糖处理组子鼠背海马CA1、CA3区各层和齿状回分子层的synaptotagmin Ⅳ含量显著增高(Ps<0.05)。结果表明胚胎晚期母体暴露细菌脂多糖可显著增加中年子鼠背海马Syt IV表达。     

中老年期CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量改变及其与认知功能下降的相关性研究

探究中老年CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量的改变及其与空间学习记忆能力下降的相关性。选取3月龄和15月龄CD-1小鼠各10只（雌雄各半）,用Morris水迷宫和免疫组织化学法分别检测其空间学习记忆能力和海马Arc蛋白相对含量。与3月龄相比,15月龄鼠在Morris水迷宫学习期游泳路程延长（F_(1,16)= 5.338, P＜0.05）,记忆期靶象限内游泳路程百分比下降（F_(1,16)=78.013, P＜0.01）,海马CA1和CA3区Arc水平增加（P＜0.05）。相关分析显示15月龄鼠海马CA1、CA3和DG区Arc相对含量与学习期游泳路程正相关（P＜0.05）,CA3、DG区Arc含量还与记忆期靶象限游泳路程百分比负相关（P＜0.05）。中老年CD-1小鼠海马Arc含量呈亚区特异性增高,可能涉及其空间学习记忆损害。     

年龄对SAMP8小鼠不同脑区NSF含量的影响

采用免疫印迹技术检测NSF蛋白和内参蛋白GAPDH在SAMP8小鼠背侧海马、腹侧海马、额叶、顶叶和嗅球的表达。结果显示在背海马、额叶和顶叶中,13月龄SAMP8小鼠NSF的相对含量显著高于5月龄(Ps<0.05),且13月龄背侧海马NSF含量也高于9月龄鼠(P<0.05),而在腹海马和嗅球NSF的含量在各个年龄段间差异无统计学意义(Ps>0.05)。以上结果提示在正常衰老过程中,SAMP8小鼠NSF含量在脑内某些区域呈现年龄相关性增高。     

愈痫灵方对PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kBP65、TNF-α表达的影响

目的 探讨愈痫灵方对痫性大鼠脑组织海马区炎性反应因子表达的影响。方法 取健康雄性SD大鼠120只,从中随机选取10只作为正常对照组,10只作为假手术组,腹腔注射生理盐水;其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机分为愈痫灵组、丙戊酸钠组和模型组,每组10只。灌胃后采用免疫组织化学方法检测TLR4、NF-kB P65和TNF-α在海马CA3区的表达变化。结果 与正常组、假手术组比,模型组、愈痫灵方组、丙戊酸钠组均上调TLR4、NF-kB P65和TNF-α在脑组织海马CA3区的表达（P<0.01）,但后两组表达均低于模型组（P<0.05）,且愈痫灵方组抑制TLR4和NF-kB P65在脑组织海马CA3区表达的作用优于丙戊酸钠组（P<0.05）,而TNF-α在脑组织海马CA3区的表达两组间无明显差异（P>0.05）;结论 愈痫灵方可抑制PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kB P65和TNF-α的表达,对癫痫反应中炎性因子的表达有一定的抑制作用。     

电针改善去势雌性大鼠记忆障碍的机制研究

目的 观察电针对去势雌性大鼠记忆、脑内脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸激酶受体B（TrkB）表达的影响。方法 将SD大鼠36只随机分为假手术组,模型组和电针组,每组12只。假手术组大鼠仅切开皮肤,其余各组大鼠给予卵巢摘除,15 d后,电针组给予电针刺激,隔日1次,持续45 d。Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测各组大鼠海马CA1区BDNF和TrkB蛋白的表达。结果 水迷宫结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,穿越平台次数明显减少（P<0.01）。与模型组比较,电针组大鼠的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,穿越平台次数明显增加（P<0.01）。免疫组化结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区BDNF表达明显减少（P<0.01）。与模型组相比,电针组大鼠海马CA1区BDNF表达明显增加（P<0.01）。但各组TrkB表达无显著差异（P>0.05）。结论 电针改善去势雌性大鼠记忆障碍的机制可能与增加海马CA1区BDNF的表达有关。     

穴位埋药线对难治性癫痫大鼠癫痫样波的发放及大脑海马和颞叶皮质多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp表达的影响

目的 探讨穴位埋药线对难治性癫痫大鼠癫痫样波的发放及大脑海马和皮质中多药耐药相关蛋白MRP₁、P-gp表达的影响。方法 （1）造模：大鼠海马区注射红藻氨酸（KA）,经过点燃和再次亚惊厥剂量点燃造模,且脑电图检测有癫痫样波发放者筛选为造模成功耐药难治性癫痫模型鼠。（2）分组与处理：普通线组（PTX组）与药线组（YX组）,先埋一侧穴位,间隔15 d后埋对侧穴位。拉莫三嗪组（LTG组）按照人用拉莫三嗪剂量换算灌胃大鼠,每日2次;空白对照组（Normal组）和模型组（Model组）给予灌胃同等体积的蒸馏水,均灌胃30 d。（3）采用VEEG-1518K型数字化视频脑电监测分析系统检测脑波基本节律的波幅与频率变化。（4）标本处理与检测：采用免疫组织化学技术,检测多药耐药相关蛋白MRP₁、P-gp在海马与颞叶皮层不同部位的表达。结果 各组治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;各组治疗后,YX组、LTG组分别与Model组、PTX组比较差异有统计学意义（P<0.05）,YX组与LTG组比较差异无统计学意义（P>0.05）;与Model组相比,LTG组和YX组干预后能降低致痫鼠EEG痫波放电持续时间与发放频率以及海马区和颞叶皮质区多药耐药蛋白MRP₁、P-gp的表达水平（P<0.05或P<0.01）;YX组与PTG组比较差异无统计学意义（P<0.05）。结论 （1）埋药线使KA致痫鼠EEG痫波放电持续时间缩短,发放频率减少。（2）KA点燃难治性癫痫模型大鼠大脑海马区存在多药耐药蛋白MRP₁、P-gp的表达较皮质区明显升高。（3）埋药线逆转与降低致痫鼠海马区多药耐药蛋白MRP₁、P-gp的表达水平,可能是其抗癫痫生物学作用机制之一。     

甘麦大枣汤对慢性应激抑郁大鼠HPA轴及海马显微结构的影响

目的 研究甘麦大枣汤对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴及海马显微结构的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法 将SD大鼠随机分为6组：空白组、模型组、氟西汀组（5.4 mg/kg）、甘麦大枣汤高、中、低剂量组（3.84、1.92、0.96 g/kg）,采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d。采用糖水消耗实验和旷场测试检测大鼠的抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）的变化,HE染色观察大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回（DG）区的病理结构变化。结果 与空白组比较,抑郁模型组大鼠蔗糖偏食度及自主活动次数显著下降（P<0.01）,血浆CRH、ACTH、CORT含量显著上升（P<0.01）,海马CA1区、CA3区以及DG区神经元均萎缩、缺失,损伤明显;与模型组比较,甘麦大枣汤高剂量组大鼠蔗糖偏食度及活动次数均显著提高（P<0.01）,血浆ACTH、CORT含量下降（P<0.05）,同时海马各区神经元损伤情况得到缓解。结论 甘麦大枣汤能显著改善模型大鼠的抑郁样行为,其作用可能与调节HPA轴高亢,保护海马的损伤有关。     

1-脱氧野尻霉素对SAMP8小鼠感觉运动能力和体重的影响

利用平衡木和紧绳任务检测长期口服桑叶提取物1-脱氧野尻霉素(DNJ)对SAMP8的体重和感觉运动能力的影响。结果显示,受DNJ处理小鼠的体重无显著性改变(与同龄空白对照组比较,P0.05)。老年空白对照组平衡木和紧绳平衡时间显著短于青年组(Ps0.05)。20 mg.kg-1.d-1DNJ组平衡木和紧绳平衡时间显著长于空白对照组(Ps0.05);10 mg.kg-1.d-1DNJ组的紧绳平衡时间也显著长于空白对照组(P0.05)。上述结果提示长期口服DNJ可以延缓SAMP8小鼠年龄相关性感觉运动能力减退,对体重无显著性影响。     

中年CD-1小鼠背海马syntaxin 1水平的改变

应用免疫组化技术检测13月龄(中年)和5月龄CD-1小鼠背海马突触前蛋白syntaxin 1的表达水平.结果显示,13月龄小鼠齿状回、CA1及CA3区各层syntaxin 1的相对含量较5月龄均显著下降.表明中年CD-1小鼠背海马syntaxin 1含量全面下调.     

青年期心理社会环境改变对中老年小鼠焦虑 和自发探索活性的影响

探索青年期心理社会环境改变对中老年CD-1小鼠焦虑和自发探索活性行为的影响。结果表明,与青年组(3月龄)比较,老年对照组(18月龄)在旷场潜伏期和周边时间显著延长,跨格子数显著减少(Ps0.05);在黑白巷黑端时间和潜伏期显著延长,黑端到白端次数显著减少(Ps0.05)。12月龄应激组在旷场周边时间和在黑白巷黑端时间显著长于丰富环境组和对照组,跨越格子数显著减少(Ps0.05)。18月龄应激组在旷场周边时间和在黑白巷黑端时间、潜伏期显著长于丰富环境组(Ps0.05)。这些提示CD-1小鼠焦虑行为改变具有年龄依赖性,青年期心理社会环境改变可调节小鼠年龄相关性焦虑和自发探索活性行为的改变。     

SAMP8小鼠衰老海马complexin含量呈环路特异性下降

利用免疫组化技术检测年龄对SAMP8小鼠海马突触前蛋白complexin1/2表达的影响。结果显示,与4.5月龄相比,13月龄组齿状回多形细胞层和外分子层及CA1区放射层的complexin1/2相对含量均显著下降,8月龄组后两者也下降。此外13月龄组CA3透明层complexin1/2低于表达较8月龄组。这些结果提示在SAMP8鼠海马complexin1/2含量随年龄增加而呈现环路特异性下降。     

舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA及其代谢产物水平的影响

目的 研究舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA及其代谢产物水平的影响。方法 将28只雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、舒肝解郁组、氟西汀组四组;采用慢性轻度不可预见性应激（CUMS）结合孤养方式建立抑郁大鼠模型,舒肝解郁组和氟西汀组大鼠于造模同时分别给予舒肝解郁胶囊和氟西汀干预;用库仑阵列电化学高效液相色谱法分别检测大鼠内侧前额叶皮质（mPFC）及海马CA3区 5-HT、DA及其代谢产物的含量。结果 应激21 d后,模型组与正常对照组比较,大鼠mPFC区5-HT、5－羟吲哚乙酸（5-HIAA）、DA和高香草酸（HVA）的浓度均显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）,海马CA3区5-HT、DA和5-HIAA的浓度均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,舒肝解郁组和氟西汀组可显著增加大鼠mPFC区5-HT 、DA和HVA浓度,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）,海马CA3区5-HT、DA和5-HIAA浓度显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 舒肝解郁胶囊能增强抑郁模型大鼠中枢5－HT和 DA神经递质系统的功能,这可能是其抗抑郁作用的神经生化机制之一。