基于非线性混合效应模型分析兽药药代动力学研究进展

利用数学建模分析兽药药代动力学历来已久。兽药药代动力学中应用数学建模和模拟分析可简化和加快兽药研发进程。非线性混合效应模型分析方法是兽药药代动力学建模和模拟的主要方法之一,该方法对临床合理用药、新药研发及评审更高效具有很大意义,同时阐明一些传统药动学无法回答的问题。本文综述了非线性混合效应模型在分析兽药药代动力学主要原理及应用进展,以期望非线性混合效应模型分析方法在我国新兽药研发与评审中应用提供积极有益的参考。     

兽医群体药代动力学的研究进展

群体药代动力学(PPK)和群体药效学(PPD)是近年来快速发展的药学领域。文章综述了群体药代动力学近年来的发展,包括优缺点、研究方法、参数估算以及在兽医上的应用。在研究方法中,以非线性混合效应模型法(NONMEM)应用最广,而最大期望值法(EM)也有其优点。群体药代动力学在兽医应用范围不断拓宽,已在群体药效学分析、个体化给药、临床用药和新药开发等方面发展。     

应用药物累积法研究复方中药Ⅱ的药代动力学研究

中药药代动力学的研究对指导新药设计,改进药物剂型,改进给药方案,筛选高效、长效、低毒副作用的药物及指导临床用药等方面发挥重大作用。中药药代动力学的研究可分两部分:一部分为中药有效成分明确的药代动力学研究,另一部分是有效成分不明确的中药和中药制剂的药代动力学研究[1],方法有两种。第一种是药理效应法。第二种是药物累积法。用药物累积法研究药代动力学的方法有两种。第一种是以动物死亡率作为观察指标的“累积法”:即多组动物按不同间隔时间给药,求出不同时间体存百分率的动态变化情况,从而计算药动学参数[1]。赫梅生用此法对…     

兽医药物代谢动力学研究通讯

药代动力学是本世纪七十年代发展起来的一门药学新学科,它是应用高等数学的方法定量地描述药物在体内的吸收、分布、转化和排泄等过程的动态变化,特别是研究血药浓度与时间的变化。药代动力学研究在优选给药方案、改进药物剂型、提高     

硫酸铜在肉鸡体内药代动力学研究

本文用原子吸收分光光度法测定了口服硫酸铜在肉鸡体内的全血铜浓度,用3p87实用药代动力学计算程序在微机上计算出了药代动力学参数,血铜浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=67.6756(e-0.0433t-e-0.9808t)。并根据单剂量药动力学参数,计算出多剂量给药参数。     

疯草解毒复方中药制剂的药代动力学研究

本试验旨在探讨疯草解毒用复方中药制剂在大鼠体内的药代动力学特性。在确定制剂中有效成分的基础上,采用紫外分光光度法检测大鼠经口服药物制剂后体内有效成分的吸收情况,并计算相应的药代动力学参数。本试验建立了适用于检测8种成分的紫外光谱分析法;制剂经口服给药后能在胃肠道被快速吸收,1 h左右大鼠体内各组分的血药浓度达到最大,药效发挥迅速;党参皂甙、多糖和阿魏酸代谢速度快,甘草酸、柴胡皂苷、黄芪甲苷、升麻素苷的代谢产物在体内作用时间较长。复方中药制剂在试验大鼠体内的药代动力学过程基本符合二室模型(陈皮苷除外)。所选用的测定方法简便、准确度和稳定性较高,适用于该制剂的药代动力学研究。     

SD在犬体内代谢动力学的研究

磺胺嘧啶(Sulfadiazinum,SD)为临床上常用的抗菌药物,常做为治疗脑脊膜炎的首选药物。该药在马、牛、水牛、绵羊、山羊、猪等动物体内的药代动力学均有报道,其种属差异较大,SD在犬体内的药代动力学研究资料则较少见。随着国内养犬业的发展,磺胺类药物应用越来越广泛。为了给临床合理用药提供可靠依据,我们用6只犬对SD进行了药代动力学的研究。     

氟尼辛葡甲胺在牛上的应用

本文综述了氟尼辛葡甲胺的性质、药代药动力学以及毒性,并主要介绍其在牛上的临床应用。     

磺胺二甲基嘧啶在鸡体内的代谢动力学研究

近年来,药物的代谢动力学研究进展很快,已有磺胺嘧啶、磺胺-6-甲氧嘧啶、周效磺胺等对多种动物的药代动力学研究和磺胺嘧啶钠对鸡的药代动力学研究的报道。本试验对12只星杂288健康母鸡进行了口服磺胺二甲基嘧啶(SM_2)的代谢动力学研究。旨在为临床应用此药提供可靠依据。现报告如下:     

中药药代动力学的研究概况

本文对中药药代动力学的发展概况,开展中药药物动力学研究的意义、研究方法、研究方法的评价以及对中药复方药动学研究的新理论进行了概述。     

中药药代动力学研究概况

研究中药药代动力学是中医药发展现代化的趋势.本文对中药药代动力学的研究方法(血药浓度法和生物效应法)进行了简单的概括,并展望了该领域的研究前景.     

中药复方制剂"宠康"在犬体内的药代动力学研究

以给药后血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力升高率为药效指标,研究了中药复方制剂“宠康”在犬体内的药代动力学.分别采用药效法和量效法两种方法描述药物代谢动力学参数,应用药代动力学参数计算程序进行计算,结果,犬口服“宠康”后时间-SOD活力升高率（T-E）及时间-相对生物相药量（T-D）数据符合一级吸收一室模型.“宠康”的药代动力学研究结果表明,犬口服“宠康”后产生药理效应较快,达峰时间较短;口服有明显的滞后时间,药效能维持较长时间.     

三氧化二砷在雏鸡体内的药代动力学研究

应用新银盐法研究三氧化二砷在雏鸡体内的药物代谢动力学特征。数据经MCPKP药代动力学软件分析得出:腹腔注射三氧化二砷的药时数据符合一级吸收二室模型,动力学方程为:C=1.62916 e-0.22733t+0.15327 e-0.02024t-1.78243 e-1.36943t,其主要药代动力学参数:AUC0.13459 mg.L-1.h、Cmax 1.08215 mg.L-1、Tpeak 1.64099 h、T1/2Ka0.50605 h、T1/2α3.04841 h、T1/2β34.23920 h、Ka 1.36943 h、K120.09436 h、K210.04101 h、Kel0.11220 h。     

中药复方制剂“宠康”的药代动力学研究

选择给药后血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力升高率为药效学指标,对动物保健中药复方制剂“宠康”进行了药代动力学研究。量-效关系研究表明,在一定的给药剂量范围内,“宠康”对血清中SOD活力的升高率呈现一定的量效相关;通过时-效关系,研究了“宠康”在小鼠体内的药代动力学特征。     

复方氧氟沙星注射液在猪体内的药代动力学

为测定复方氧氟沙星注射液中主药氧氟沙星在猪体内的药代动力学,同时考察复方氧氟沙星注射液中另一成分鱼腥草素钠对主药氧氟沙星的药代动力学的影响。本研究在分别给2组受试猪肌内注射复方氧氟沙星注射液和氧氟沙星注射液后,用HPLC分析血浆中的药物浓度,用MCPKP软件计算药代动力学参数。结果表明,2组猪在肌内注射复方氧氟沙星注射液和氧氟沙星注射液后的血药浓度和药代动力学参数无显著性差异,达到最大血药浓度和维持的时间接近,达峰时间约0.75 h,Cmax分别为（4.863±0.305）mg·L^-1和（5.128±0.306）mg·L^-1,t1/2β分别为（17.974±14.644）h和（23.789±29.902）h,AUC分别为（33.639±2.171）mg·L·h^-1和（36.867±4.253）mg·L·h^-1,Vd分别为1.3641、.316 L·kg^-1。说明复方氧氟沙星注射液中另一成分鱼腥草素钠对复方氧氟沙星注射液中氧氟沙星的药代动力学无明显影响。     

不同生产工艺生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉在猪上的药代动力学研究

为研究不同生产工艺对复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉药代动力学的改善作用,本试验对利用超微粉碎技术和固体分散技术两种生产工艺生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉在猪上的药代动力学进行了比较研究。将12头体重较一致的健康猪随机分成2组,其中一组试验猪口服50 mg/kg用超微粉碎技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉,另一组试验猪口服50 mg/kg用固体分散技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉。给药后按预定时间采集血样,分析血浆中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。实测血药浓度-时间数据采用Das3.0药代动力学分析软件计算药代动力学参数。研究表明,与用超微粉碎技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉相比,用固体分散技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉中磺胺间甲氧嘧啶钠相对生物利用率达450%。     

鸡单剂量静脉注射、口服头孢拉定的药代动力学研究

为了得到头孢拉定在鸡体内的药代动力学参数,试验以单次给药剂量8 mg/kg对24组鸡用药,采用高效液相法检测血浆中头孢拉定浓度,用中国农业科学院兰州中兽医研究所编制的MCP-KP全自动药代动力学分析程序软件处理药-时数据。结果表明:头孢拉定口服吸收迅速,个体差异小,生物利用度高,有效血药浓度维持时间长。说明头孢拉定在兽医临床上有一定的应用价值。     

新型抗菌药物防治奶牛乳房炎的研究进展

防治奶牛乳房炎的氟喹诺酮类药物的抗菌机理、抗菌活性、药代动力学及临床应用。,尤其在药代动力学上,这类药物能进入吞噬细胞内,杀死吞噬细胞内的金黄色葡萄球菌;还可能过血乳屏障,进主乳腺,这在乳房炎的治疗上明显优于其他抗生素类药物。经临床试验,这类药物能显著提高奶牛乳房火的治愈率。     

影响水产动物药代动力学的因素

对影响水产动物药代动力学的机体因素、药理因素和环境因素进行了综述。影响药动学的因素很多，尤其对于所处环境因素复杂的水产动物来说，除了遗传种属、性别等生理因素和病理、药理等因素外，环境因子尤其是水温能显著影响药代动力学过程。研究不同条件下的药动学，对于合理、正确地使用药物有重要的指导作用。     

口服不同剂量胆碱在肉鸡血液中的代谢动力学研究

本试验旨在采用药代动力学的研究手段,探索胆碱在肉鸡血液中的吸收代谢规律。选用12只9周龄的爱拔益加(AA)肉公鸡,随机分为3组,每组4只鸡,按体重分别单次口服氯化胆碱200和400 mg/kg(以胆碱计算),并设空白对照组。采取血样,对血样中的胆碱浓度进行离子色谱法的测定,并用药代动力学处理软件Win Nonlin 5.2采用非房室模型计算药代动力学参数。结果显示,空白对照组内源胆碱的合成水平基本稳定;不同给药剂量的氯化胆碱在肉鸡血液中的药代动力学过程存在差异,表观分布容积(Vz/F)和血药表观清除率(CL/F)差异极显著(P0.01);给药剂量在200~400 mg/kg,胆碱的药代动力学行为呈线性关系。肉鸡口服2种剂量的主要药代动力学参数如下。200 mg剂量组:达峰时间(Tm ax)为8.0 h,达峰浓度(Cm ax)为399.88 mg/kg,半衰期(t1/2)为7.60 h,血浆浓度第一时间曲线下面积(AUMC)为5 979.06 mg/(kg·h),Vz/F为876.99 L/kg,CL/F为83.27 mg/(kg·h);400 mg剂量组:Tm ax为8.0 h,Cm ax为445.88 mg/kg,t1/2为9.91 h,AUMC为10 899.78 mg/(kg·h),Vz/F为318.43 L/kg,CL/F为21.22 mg/(kg·h)。200 mg剂量的胆碱更易入胞用于物质的生物合成。以上结果提示,单纯依靠增加氯化胆碱剂量无法实现提高胆碱生物利用率的目的。