兽医群体药代动力学的研究进展

群体药代动力学(PPK)和群体药效学(PPD)是近年来快速发展的药学领域。文章综述了群体药代动力学近年来的发展,包括优缺点、研究方法、参数估算以及在兽医上的应用。在研究方法中,以非线性混合效应模型法(NONMEM)应用最广,而最大期望值法(EM)也有其优点。群体药代动力学在兽医应用范围不断拓宽,已在群体药效学分析、个体化给药、临床用药和新药开发等方面发展。     

群体药动学方法

群体药动学方法主要有单纯集聚法,二步法及非线性混合效应模型法,尤其是非线性混合效应模型法由于能处理临床治疗药物监测中收集的稀少数据,目前已应用于新药评价,生物利用度估算以及临床监测药物的群体药动力学研究。     

我国兽医药物代谢动力学研究进展

从新兽药研究的动物和临床兽药代谢动力学、兽用中草药及其复方制剂的药代动力学,新的体内药物检测方法和技术应用等方面概要地介绍了国内兽药代谢动力学研究的进展,并简要地展望了我国兽药代谢动力学的发展方向。     

生理药动学模型及其在兽医药理学研究中的应用

生理药动学模型是一种模拟机体循环系统的血液流向,将各器官或组织相互联结起来而建立的整体模型,和经典房室模型与统计矩原理相比,生理模型有其独特的优越性.建立药动学生理模型的主要步骤包括收集资料、设计血流图、建立物质平衡方程组、验证和修订模型.目前,国内外学者已开展了数十种化合物在动物或人体内的生理药动学模型研究.生理模型在开展兽医药动-药效模型研究、指导兽药临床合理应用、指导新兽药的研发、评估兽药残留风险等方面具有良好的应用前景.     

基于模型预测动物可食组织中兽药残留研究进展

动物可食组织中残留的兽药会对消费者的健康造成直接或潜在的危害,因而受到消费者及兽药监管部门的关注。应用模型预测兽药残留不但能够节省实验动物,而且还能够得到准确的预测结果。论文介绍了5种常见的兽药残留预测模型,即房室模型、组织-血浆浓度相关性模型、群体药动学模型、生理药动学模型和蒙特卡洛模拟,比较了各自的优缺点,分析了应用这些模型预测兽药残留过程中存在的问题。     

第九届全国兽医药理学及毒理学学术讨论会的论文进展

综述了2003年全国第九届兽医药理学及毒理学学术讨论会学术论文的进展，包括兽药学、药理学与治疗学、药代动力学、新兽药与新制剂的研发和药物残留与食品安全等研究进展。     

群体药动学及其在兽药监测和评价中的潜在应用

本文简要介绍了群体药动学的基本概念、群体药动学的各种参数及其意义。概述了群体药代动力学参数的估算方法，并详细描述其代表性方法一非线形混合效应模型（NONMEM）的药理统计学模型和试验设计及数据收集。最后对群体药动学应用于兽医药理学的各个领域的重要意义，包括指导兽医临床用药、监测动物性食品中的药物残留、新药的开发和评价及群体药动－药效同步模型研究等进行了阐述。     

食品动物兽药残留试验注册资料评审主要内容及常见问题

食品动物使用兽药后,肉蛋奶等动物性食品中兽药残留对消费者可能产生毒害作用,影响人类健康和消费安全,因此,控制动物性食品中兽药残留问题已成为兽药研发和保障食品安全的重要内容。食品动物兽药残留试验资料主要包括兽药最大残留限量标准、兽药残留检测方法标准和休药期确定三个方面内容。本文结合近年来食品动物兽药残留试验注册资料的评审主要内容及常见问题进行综述,旨在为食品动物用兽药的研发与注册提供参考。     

兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究进展

近年来关于兽用抗菌药物的药代动力学/药效学（Pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PK/PD）同步模型的研究取得较大进展。了解PK/PD同步模型的基本概念，利用PK/PD同步模型优化给药方案，可以增强药物的抗菌效果，减少耐药性的发生。该文介绍了PK/PD同步模型的研究方法和应用进展，以及PK/PD同步模型在兽药领域面临的挑战和应用前景，以期提高对兽药PK/PD同步模型及其未来发展趋势的认识，为兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究开展提供一定理论基础。     

中药复方制剂"宠康"在犬体内的药代动力学研究

以给药后血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力升高率为药效指标,研究了中药复方制剂“宠康”在犬体内的药代动力学.分别采用药效法和量效法两种方法描述药物代谢动力学参数,应用药代动力学参数计算程序进行计算,结果,犬口服“宠康”后时间-SOD活力升高率（T-E）及时间-相对生物相药量（T-D）数据符合一级吸收一室模型.“宠康”的药代动力学研究结果表明,犬口服“宠康”后产生药理效应较快,达峰时间较短;口服有明显的滞后时间,药效能维持较长时间.     

药动/药效同步模型在兽用抗菌药物研究的应用概况

药动/药效同步模型是将药动学和药效学结合,用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。药动/药效同步模型在药理学和毒理学研究、临床应用及新药评价等领域得到越来越广泛的应用。随着抗菌药物的发展,耐药性问题日益成为全球关注的焦点。将药动/药效同步模型引入兽药研究中,不仅能够优化给药方案,避免细菌耐药性的产生,也能够为新药的开发提供研究基础。论文对兽用抗菌药物的分类、药动/药效同步模型的研究方法及其在国内外兽药研究中的应用现状进行综述,以期为药动/药效同步模型的兽医临床应用提供参考。     

Mathematical modeling and simulation in animal health. Part III: Using nonlinear mixed‐effects to characterize and quantify variability in drug pharmacokinetics

A common feature of human and veterinary pharmacokinetics is the importance of identifying and quantifying the key determinants of between‐patient variability in drug disposition and effects. Some of these attributes are already well known to the field of human pharmacology such as bodyweight, age, or sex, while others are more specific to veterinary medicine, such as species, breed, and social behavior. Identification of these attributes has the potential to allow a better and more tailored use of therapeutic drugs both in companion and food‐producing animals. Nonlinear mixed effects (NLME) have been purposely designed to characterize the sources of variability in drug disposition and response. The NLME approach can be used to explore the impact of population‐associated variables on the relationship between drug administration, systemic exposure, and the levels of drug residues in tissues. The latter, while different from the method used by the US Food and Drug Administration for setting official withdrawal times (WT) can also be beneficial for estimating WT of approved animal drug products when used in an extralabel manner. Finally, NLME can also prove useful to optimize dosing schedules, or to analyze sparse data collected in situations where intensive blood collection is technically challenging, as in small animal species presenting limited blood volume such as poultry and fish.     

新兽药安全评价与评审

对国内外兽药安全评价与风险评估的概念与内容,新兽药研发流程与安全性评价流程,新兽药评审与评价区别进行了论述,并对新兽药安全性评价研究工作目的与结果评价,风险评估与食品安全,特别是每日允许摄入量（ADI）制订和最高残留限量（MRL）的制订等方面进行了论述。对国内企业开发用于食用动物的新兽药有一定指导作用。     

新型药物递送系统在兽药制剂领域的研究进展

新型药物递送系统在新药研发中的应用近年来在国内外受到了广泛的重视。兽用新型载药系统的研究,解决了兽用药物在动物体内半衰期短、靶向性差、药物利用率低以及药物溶解性特定要求等问题,可开发出新型、高效、安全的生物药物剂型。兽药新型递药系统已在兽药领域展现出广阔的前景,并成为兽药研发的新方向之一。本文就目前主要递药系统(如缓控释递药系统、纳米递药系统、靶向给药系统、透皮给药系统、生物粘附给药系统、植入控释给药系统以及自乳化给药系统等)在兽药制剂领域的研究进展进行综述,并分析和探讨了新型递药系统在兽医领域应用瓶颈、现有研究面临的挑战及未来的发展趋势,以期为新型递药系统在兽药领域的应用提供参考。     

兽药产品批准文号管理新要求及常见问题解析

介绍了近年来文号管理相关制度和技术标准的主要变化，对文号审查中新兽药监测期、比对试验目录产品技术评审标准、特殊产品生产线要求等问题进行了解析。整理汇总了受新制度和技术标准影响的兽药品种，以期为兽药生产企业申请兽药产品批准文号提供参考。     

兽药小分子与生物识别元件相互作用研究进展

因不合理或违规使用兽药, 导致兽药原型或代谢物在动物源性食品和水体中残留, 继而危害人类健康、破坏生态环境。因此, 兽药残留快速检测方法的建立显得尤为重要。受体、抗体、适配体等生物识别元件具有分子识别能力, 根据其特性已发开了不同的检测方法, 如免疫分析法、受体检测法及生物传感器法等方法, 广泛用于生物医药的研究。由于分子识别元件是分析的主体, 影响分析的选择性, 因此不同识别元件与兽药相互作用的机制越来越受到人们的重视。随着计算机技术的发展, 同源建模和分子对接广泛用于残留检测技术, 主要用于药物与蛋白质之间、抗原与抗体之间、受体与配体之间等生物分子之间相互作用的研究。笔者重点介绍了单链抗体(ScFv)、受体和适配体3种识别元件与兽药小分子之间的互作机制, 主要分析生物识别元件与兽药结合部位形成的氢键、疏水性及关键氨基酸或碱基, 在分子水平上探究药物与识别元件的机理和规律, 从而找出影响识别元件与药物结合的关键因素, 并对3种识别元件进行了总结, 以期为全面了解识别机制和体外进化, 制备出亲和力更广的ScFv、受体、适配体提供理论支撑, 为后续药物残留检测技术和药物开发奠定基础。     

Research Process on Design of Liposomes as Drug Delivery System and Its Application in the Field of Veterinary Medicine

As an excellent pharmaceutical carrier,liposomes exhibit characteristics of wide drug loading range,high efficiency and low toxicity.Besides increasing stability and solubility of loading drugs,liposomes can ascribe targeting and sustained release features to loading drugs.Meanwhile,it can improve bioavailability of loading drugs.Based on the above characteristics,liposomes is becoming hot spot of research and application.This article reviewed construction methods of liposomes based on structure,particle design and chosen of preparation method.Combined with application and demands of veterinary medicine,research progress on application of liposome in the field of veterinary medicine was submitted.It is expected that this article will provide reference for the development of new drug delivery systems used in the field of veterinary medicine.     

脂质体递药系统设计思路及其兽药应用研究进展

脂质体作为一种优良的药物载体,具有载药范围广、高效、低毒等特点,能增加包载药物的稳定性和溶解度,赋予药物靶向和缓释的递药特性,并能有效提高药物的生物利用度,是近年来多领域研究和应用的热点。作者从脂质体的结构、粒径设计及制备方法筛选层面总结脂质体的构建思路,结合兽药应用特点和用药需求归纳脂质体递药系统在兽药领域的研究进展,以期为新型递药系统在兽药领域的研发应用提供参考。