新疆小花棘豆饲喂大鼠的亚慢性毒性试验及棘毒净解毒效果观察

将54只Wistar大鼠随机分为4个小花棘豆中毒组、4个解毒组（小花棘豆添加量分别为日粮的5％,10％,15％,20％）和一个间期对照组,进行为期30d的亚慢性毒性试验。试验结束,取其脏器、计算脏器系数并进行病理组织学观察。结果表明,中毒组大鼠体重显著低于对照组,下降幅度随小花棘豆添加量的增加而增大;肝肾系数增大,睾九、脾脏系数缩小,且损伤程度均随小花棘豆剂量的增加呈现明显的剂量-效应关系;病理学检查表明肝脏、肾脏等组织器官都出现不同程度的出血、充血、淋巴细胞浸润;肾脏基底膜脱落;而解毒组的睾丸系数、脾脏系数、肾脏系数与中毒组相比,均有不同程度改善．说明棘毒净对小花棘豆引起的大鼠中毒有一定保护作用。     

小花棘豆中毒对和田羊内脏器官α1甘露糖苷酶的影响

探讨小花棘豆(Oxytropis glabra DC)中毒对和田羊内脏器官α-甘露糖苷酶(AMA)的影响,进一步揭示小花棘豆的毒性作用机理.将12只和田羊随机分为3组,即对照组、试验Ⅰ组和试验Ⅱ组.试验组分别按1O g/kg和20 g/kg的剂量饲喂小花棘豆,饲喂至出现典型中毒症状.屠宰后每组随机采集试验羊的肝脏、肾脏、脾脏、心脏和肺脏,检测和田羊内脏器官AMA活性及表达的变化.结果表明,和田羊肝脏、肾脏、脾脏、心脏和肺脏中高尔基体α-甘露糖苷酶Ⅱ(AMA1)和溶酶体α-甘露糖苷酶(AMA2)均有表达.试验Ⅰ组和田羊各器官的AMA2的表达均与对照组差异不显著(P＞0.05),试验Ⅱ组和田羊肝脏和肾脏AMA2的表达显著低于对照(P＜0.05),但其余器官AMA2的表达均与对照组差异不显著(P＞0.05);试验Ⅱ组和田羊肝脏和肾脏AMA1的表达极显著低于对照(P＜0.01),脾脏AMA1的表达显著低于对照(P＜0.05);试验Ⅰ组和田羊肝脏、肾脏AMA1的表达显著低于对照(P＜0.05),其余器官AMA1的表达均与对照组差异不显著(P＞O.05).不同剂量小花棘豆均可降低和田羊内脏中AMA活性及其mRNA表达量,肝脏和肾脏是其主要作用的靶区.     

小花棘豆中毒对和田羊内脏器官α-甘露糖苷酶的影响

探讨小花棘豆(Oxytropis glabra DC)中毒对和田羊内脏器官α-甘露糖苷酶(AMA)的影响,进一步揭示小花棘豆的毒性作用机理。将12只和田羊随机分为3组,即对照组、试验Ⅰ组和试验Ⅱ组。试验组分别按10 g/kg和20 g/kg的剂量饲喂小花棘豆,饲喂至出现典型中毒症状。屠宰后每组随机采集试验羊的肝脏、肾脏、脾脏、心脏和肺脏,检测和田羊内脏器官AMA活性及表达的变化。结果表明,和田羊肝脏、肾脏、脾脏、心脏和肺脏中高尔基体α-甘露糖苷酶Ⅱ(AMA1)和溶酶体α-甘露糖苷酶(AMA2)均有表达。试验Ⅰ组和田羊各器官的AMA2的表达均与对照组差异不显著(P0.05),试验Ⅱ组和田羊肝脏和肾脏AMA2的表达显著低于对照(P0.05),但其余器官AMA2的表达均与对照组差异不显著(P﹥0.05);试验Ⅱ组和田羊肝脏和肾脏AMA1的表达极显著低于对照(P0.01),脾脏AMA1的表达显著低于对照(P0.05);试验Ⅰ组和田羊肝脏、肾脏AMA1的表达显著低于对照(P0.05),其余器官AMA1的表达均与对照组差异不显著(P0.05)。不同剂量小花棘豆均可降低和田羊内脏中AMA活性及其m RNA表达量,肝脏和肾脏是其主要作用的靶区。     

小花棘豆中毒对和田羊脏器指标的影响

探讨小花棘豆(Oxytropis glabra DC)中毒对和田羊内脏器官的影响,揭示小花棘豆对和田羊的毒性作用机理。以6只小花棘豆中毒和田羊与8只正常和田羊为研究对象,取其脏器,计算脏器指数,采用t检验对2组资料进行差异显著性比较后,再采用简单相关分析方法对小花棘豆中毒与检测指标的关系进行分析。结果表明,中毒和田羊脑、肾上腺、淋巴结、肾脏、垂体、心脏、脾脏、卵巢和睾丸指数均极显著高于对照(P0.01),肝脏、肺脏和胰脏指数均显著高于对照(P0.05),但饲喂小花棘豆对和田羊胃肠道指标均无显著影响;分析表明和田羊脑指数与小花棘豆中毒的相关性最强。结果表明,小花棘豆中毒可导致和田羊实质性器官损伤。     

小花棘豆中毒对家兔脏器指标的影响

为探讨小花棘豆(Oxytropis glabra DC)对家兔脏器指标的影响,试验挑选健康22只,分为两组,其中,试验组12只[按照10 g/(d·kg体重)的剂量饲喂小花棘豆干粉];对照组10只(饲喂青干草和少量精料),试验期为70 d,试验结束后取其脏器,计算脏器指数。结果显示,与正常对照相比,试验组家兔脑指数、肝脏指数、肾脏指数、肾上腺指数、睾丸指数、卵巢指数和肺脏指数增大,心脏指数、脾脏指数和胰脏指数下降,部分指标差异达到显著或极显著(P<0.05或P<0.01),与小花棘豆中毒相关性最强的指标为脑指数;但小花棘豆中毒对家兔胃肠道指标无明显影响。结果表明,小花棘豆中毒导致家兔肝、肾、脑等实质性器官损伤。     

新疆小花棘豆饲喂小自鼠的急性毒性试验脏器系数分析

将48只昆明系小白鼠随机分为3个剂量的小花棘豆试验组(第1～3组分别为日粮的20%,10%,5%)和1个对照组,进行为期15 d的小花棘豆(Oxytropisglabra D C)急性毒性试验.试验结束时,取其脏器、计算脏器系数.分析表明,试验结束时,雌雄小鼠体重均显著低于对照组,雄鼠体重下降幅度明显高于雌鼠.说明雄鼠较雌鼠更易受小花棘豆毒害;最高剂量组的雄性小鼠肝脏系数(5.85±0.35)、肺脏系数(0.83±0.02)、肾脏系数(2.04±0.09)、睾丸系数(0.69±0.06)增大,受损明显,且损伤程度随饲喂小花棘豆剂量的增加而加重;5%的小花棘豆剂量也可对小白鼠肝、脾、肾产生损伤,故小花棘豆若做为杂食家畜的饲料,5%或5%以上的添加量并不安全,雌雄鼠脾脏系数变化并不随小花棘豆剂量改变而呈现规则变化趋势,有一定特异性.     

小花棘豆小鼠亚急性中毒脾脏组织结构观察及“棘毒净”效果初探

将42只昆明系小鼠随机分为3个小花棘豆中毒组、3个解毒组(小花棘豆添加量分别为日粮的5%,10%,20%)和一个同期对照组,进行为期15 d的亚急性毒性试验。结果表明,脾脏脏器系数呈现高剂量萎缩,低剂量增大现象。组织学观察,20%中毒组脾脏静脉扩张充血,周围组织有出血,脾结构尚完整,个别区域出血性浸润,使淋巴滤泡不完整;10%中毒组脾脏有明显出血,脾结构完整;5%中毒组脾脏有少量出血,脾结构完整。解毒剂有一定保护作用。     

富硒乳酸菌对小鼠组织脂质过氧化的影响

[目的]探讨富硒乳酸菌对健康小鼠,组织脂质过氧化的影响。[方法]选择30只健康小鼠,随机分为对照组(C组)和富硒乳酸菌组(Se组)。分别于试验后第2、4、6周,迅速采集肝脏、心脏、脾脏和肾脏等。同时,测定谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、过氧化物酶活性和丙二醛含量。[结果]整个试验期内,C组和Se组体重均随周龄增加而上升,两组间没有显著差异;Se组小鼠肝脏、心脏、肾脏和脾脏GSH-Px活性总体水平高于或显著高于C组;Se组4种组织SOD活性除肾脏第4周显著升高之外,其余升高均不显著;Se组肝脏CAT活性稍有降低,心脏均为上升,肾脏、脾脏在前4周下降,以后上升;试验期内Se组4种组织MDA含量在前4周多有波动,第6周均低于C组。[结论]富硒乳酸菌能够通过提高组织抗氧化酶活性、抑制脂质过氧化产物,保护机体免受脂质过氧化损伤。     

醋酸铅对小鼠的急性毒性效应

【目的】研究醋酸铅对小鼠的急性毒性效应,以明确铅的毒性作用机制及其作用的靶器官。【方法】对小鼠经口灌胃不同剂量醋酸铅溶液,利用Bliss法检测醋酸铅的半数致死剂量(LD50)。将小鼠随机分为对照组、低铅组、中铅组和高铅组,分别饮用含醋酸铅0(对照组),2.4(低铅组),4.8(中铅组)和9.6(高铅组)mmol/L的去离子水9d,记录饮毒0和9d时小鼠的体质量,于处理后10d采集小鼠大脑、心脏、肺、肝脏、脾脏和肾脏,称其质量,计算脏器指数并进行病理组织学检查。【结果】醋酸铅对小鼠的LD50为10 562mg/kg。小鼠体质量随醋酸铅剂量的增加变化不明显。与对照组相比,低铅组小鼠肾脏指数显著增加(P0.05),中铅组和高铅组小鼠肾脏指数极显著增加(P0.01);醋酸铅处理组与对照组其余脏器指数差异均不显著(P0.05)。经醋酸铅处理后,小鼠各组织均有病变发生,其中高铅组小鼠各组织病变尤为严重。【结论】醋酸铅属于低毒物质,对小鼠大脑、心脏、肺、肝脏、脾脏、肾脏均具有一定的急性毒性效应,且小鼠病理组织变化明显。     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)致BALB/c小鼠的急性、亚急性和免疫毒性研究

研究了脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)对BALB/c小鼠的毒性作用。结果表明:DON对BALB/c小鼠的LD_(50)为3.3 mg/(kg·bw)。0.6 mg/(kg·bw)和2.4 mg/(kg·bw)DON组小鼠体重和采食量显著低于对照组和0.15 mg/(kg·bw)DON组;2.4 mg/(kg·bw)DON组肝脏、肾脏和脾脏系数显著高于对照组和0.15 mg/(kg·bw)DON组。病理组织学结果显示,2.4 mg/(kg·bw)DON组肝脏组织表面有白色坏死灶,肝细胞间质出现红细胞浸润;肾脏明显肿大,肾小管管腔狭窄,肾小球萎缩。与对照组相比,2.4 mg/(kg·bw)DON组淋巴细胞百分比显著下降;单核细胞百分比、中性粒细胞百分比和红细胞压积显著升高;脾脏CD4~+/CD8~+也显著低于对照组和0.15 mg/(kg·bw)DON组。可见,2.4 mg/(kg·bw)DON可对BALB/c小鼠造成显著的肝脏、肾脏毒性以及免疫抑制作用。     

小花棘豆中毒对和田羊脑组织α-甘露糖苷酶的影响

探讨小花棘豆中毒对和田羊脑组织α-甘露糖苷酶(AMA)的影响,进一步揭示小花棘豆的毒性作用机理。将12只和田羊随机分为3组,即对照组、试验Ⅰ组和试验Ⅱ组。试验组每日分别按每千克体质量10 g和20 g的剂量饲喂小花棘豆,饲喂至典型中毒症状出现为止。试验第35天屠宰后每组采集试验羊的全脑,检测和田羊不同脑区AMA活性及表达的变化。结果显示和田羊脑组织中高尔基体α-甘露糖苷酶Ⅱ(AMA1)和溶酶体α-甘露糖苷酶(AMA2)均有表达,但各试验组表达转录水平与对照组差异显著,试验Ⅰ组和田羊各脑区的AMA2的表达均与对照组差异不显著(P0.05),试验Ⅱ组和田羊小脑AMA2的表达显著低于对照(P0.05),其余脑区AMA2的表达均与对照组差异不显著(P0.05);试验Ⅱ组和田羊小脑和丘脑AMA1的表达极显著低于对照(P0.01),大脑AMA1的表达显著低于对照(P﹤0.05);试验Ⅰ组和田羊小脑AMA1的表达显著低于对照(P0.05),其余脑区AMA1的表达均与对照组差异不显著(P0.05)。结果表明不同剂量小花棘豆均可降低和田羊脑组织AMA活性及其mRNA表达量,小脑、大脑和丘脑是其主要作用的靶区,小花棘豆毒性成分可通过影响AMA活性导致和田羊发生中毒反应。     

浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验

[目的]评价浓缩型兽用双黄连口服液的用药安全性,为其临床用药提供参考依据.[方法]以昆明系小鼠为试验对象,通过开展浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验,确定其临床应用的主要毒性作用及毒性作用靶器官.其中,急性毒性试验设20.00、10.00、5.00、2.50和1.25 g/kg 5个剂量组,试验开始当天在24 h内分2~3次对小鼠进行灌胃给药;最大耐受量试验用药剂量为240.00 g/kg,试验开始当天在24 h内分2次对小鼠进行灌胃给药,每次0.80 mL/只;亚慢性毒性试验设每天灌服0.16、0.08和0.04 mL/只3个剂量组,连续灌胃给药28 d.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内精神萎靡,安静,呼吸变慢,但30 min后恢复正常,未出现中毒症状和死亡现象,未能测出半数致死量(LD50).小鼠对浓缩型兽用双黄连口服液的最大耐受量大于240.00 g/kg.亚慢性毒性试验期间,各用药组小鼠的体重、脏器(肝脏、脾脏和肾脏)指数和血清学指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐含量)与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);病理组织切片观察发现,仅高剂量组小鼠的肝脏有损伤,肝细胞有点状坏死灶,肝细胞索凌乱,细胞界限模糊不清,细胞核着色减弱,其他脏器组织切片均无异常变化.[结论]浓缩型兽用双黄连口服液对小鼠无急性毒性作用,长期连续用药也无亚慢性毒性作用,安全性较高.     

牛源皮特不动杆菌对小鼠的致病性分析

为探究来源于牛呼吸道疾病综合征发病牛的皮特不动杆菌对小鼠的致病性,对其进行相关毒力基因的检测和小鼠致病性试验,试验内容主要包括临床症状观察、病理剖检、组织病理学观察,以及半数致死量(LD₅₀)和各器官载菌量的测定。结果显示,牛源皮特不动杆菌ZZCNC1807-6和ZZCSF1807-9菌株对小鼠均具有较强的致死性,对小鼠的LD₅₀分别为4.487×10⁷ CFU·mL^-1和3.177×10⁸ CFU·mL^-1。剖检死亡小鼠可见,牛源皮特不动杆菌主要造成小鼠皮下充血、肺淤血肿胀、肠道积气积液等症状,可引起心、肝、脾、肺、肾、脑等多种器官感染。组织病理学观察显示,小鼠各器官病变均较轻微,主要表现在肝、肺中有少量炎性细胞浸润,脾中白髓细胞坏死和纤维增生,其中ZZCNC1807-6攻菌组的病变较ZZCSF1807-9攻菌组相对严重。载菌量分析结果显示,2株菌对小鼠肝、心、脾、肺和肾的侵袭力差异不大,但ZZCNC1807-6对脑的侵袭力强于ZZCSF1807-9。综上,ZZCNC1807-6菌株的毒力强于ZZCSF1807-9。     

和田羊小花棘豆中毒与血液生化指标的相关性研究

为了探讨和田羊血清生化指标与小花棘豆中毒(Oxytropis glabra DC Poisoning,OgP)的关系,为和田羊小花棘豆中毒的诊治提供依据。分别以6只小花棘豆中毒和田羊与8只正常和田羊为研究对象,检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-甘露糖苷酶(AMA)活性以及尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和极低密度脂蛋白(VLDL-C)含量。采用t检验对两组资料进行差异显著性比较后,再采用简单相关分析方法对各指标与小花棘豆中毒的关系进行分析。结果表明：与正常对照相比,小花棘豆中毒家兔血清的AST、ALT、AKP、LDH、BUN、CR、GLU、TC、GLO、LDL-C和VLDL-C值升高,AMA、TG、ALB值下降,部分组间差异显著或极显著(P＜0.05或P＜0.01),TP和HDL-C含量差异不显著(P＞0.05)。与小花棘豆中毒相关的主要因素有AMA、GLU、LDH、AKP、TG、CR,并建立回归方程：OgP=0.681-0.073AMA+0.055GLU+0.036LDH+0.041AKP。血清AMA、GLU、LDH、AKP、TG和CR对和田羊小花棘豆中毒的早期诊断、治疗、疗效观察和转归判断具有重要意义。     

4种合成活性肽对小鼠生长性能和免疫机能的影响

本试验选用4种合成生物活性肽(肽1、肽2、肽3、肽4分别由15、7、9、7个氨基酸构成,采用固相合成柱手工合成的直链肽)对小鼠进行灌喂饲养试验,旨在探讨其对小鼠的生长性能、免疫机能和器官发育的影响.选取清洁级健康小鼠90只,随机分为9组,每组10只,试验组分别连续灌喂10 μg/kg体重和50 μg/kg体重剂量的4种活性肽,空白对照组灌喂等量蒸馏水.试验期32 d.结果表明:(1)灌喂活性肽15 d和32 d,小鼠体重、平均日耗料量各试验组之间及与对照组间差异均不显著(P>0.05).(2)小鼠灌喂活性肽15 d,50 μg/kg体重肽3能显著提高小鼠血清IgG和IFN-γ含量(P<0.05).(3)小鼠灌喂活性肽15 d,50 μg/kg体重肽1组小鼠肝脏系数显著高于10 μg/kg体重肽1组(P<0.05),其余各组之间无显著差异(P>0.05);心脏、脾脏和肾脏系数各组之间差异均不显著(P>0.05).小鼠灌喂活性肽32 d时,50 μg/kg体重活性肽2、肽3、肽4对小鼠心脏、肝脏和肾脏系数有显著提高作用.综上可见,4种人工合成生物活性肽对小鼠生长性能未见明显影响,对免疫机能和脏器系数有一定的促进作用.     

小花棘豆中毒对大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴α-甘露糖苷酶的影响

将144只雌性大鼠随机分为4组,即对照组和试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组.将小花棘豆全草粉碎后,按Ⅰ组添加15%(含苦马豆素30 mg·kg-1)、Ⅱ组添加30%(含苦马豆素60 mg·kg-1)、Ⅲ组添加45%(含苦马豆素90 mg·kg-1)的比例制作混合饲料,饲喂至典型中毒症状出现为止.攻毒后每7 d每组随机采集4只大鼠的下丘脑、垂体和卵巢,检测其AMA活性及表达的变化.结果表明,试验及对照大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴高尔基体α-甘露糖苷酶Ⅱ(AMA1)和溶酶体α-甘露糖苷酶(AMA2)均有表达,但各试验组表达转录水平与对照组差异显著,试验Ⅰ组大鼠HPOA的AMA1及AMA2的表达均与对照组差异不显著(P0.05),但试验Ⅱ组大鼠HPOA的AMA1以及试验Ⅲ组大鼠HPOA的AMA1、AMA2相对表达均显著低于对照(P0.05),而且随着试验的进行抑制效果愈加明显.结果表明,小花棘豆中毒可影响大鼠HPOA中AMA的活性及其基因的转录表达.     

磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性试验

研究了磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性作用。采用改良寇氏法测定小鼠口服磺胺喹噁啉的LD50。将小鼠随机分为5组,分别灌服不同剂量的磺胺喹噁啉和生理盐水。观察小鼠灌服不同剂量磺胺喹噁啉后的临床症状以及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬活性,测定脏器指数。结果表明,磺胺喹噁啉对小鼠口服的LD50为4889.90 mg/kg,95%可信限为5471.71~4308.09 mg/kg。磺胺喹噁啉中毒后,小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力降低,心脏指数和脾脏指数降低,肝脏指数和肾脏指数升高。主要病理变化为心脏色泽暗淡,心肌纤维肿胀;肝脏和肾脏明显肿大,肾小管上皮细胞肿胀变性,部分肾小管上皮细胞破裂;脾脏肿大,脾小体萎缩,淋巴细胞减少。研究结果说明,小鼠磺胺喹噁啉中毒后,非特异性免疫功能活性降低,心脏、肝脏、脾脏和肾脏等主要器官都受到一定程度的损害。     

黄霉素对小鼠免疫器官的影响

把小鼠随机分为3组,对照组不作处理,试验A和B组分别在小鼠饲料中按20和80 mg/kg的剂量添加黄霉素,试验期30 d,探讨黄霉素对小鼠免疫器官的作用。试验结束后测定小鼠胸腺指数、脾指数,观察胸腺、脾的组织结构,结果表明,两试验组与对照组相比均无明显的差异,因此认为黄霉素对小鼠免疫器官没有影响。     

牦牛胎盘粉对亚急性衰老小鼠部分组织中NO含量的影响

[目的]研究牦牛胎盘粉对亚急性衰老小鼠心、肝、脾、肺、肾、骨骼肌中一氧化氮（NO）含量的影响。[方法]将健康小鼠随机分为正常对照组、模型纽、阳性对照组、低海拔胎盘组、中海拔胎盘组和高海拔胎盘组,将除正常对照组外的其他5组用D-半乳糖,造亚急性衰老小鼠模型;然后对低、中和高海拔胎盘组的小鼠建模11d后,每天灌胃牦牛胎盘粉,剂量为40mg／kg。阳性对照组每天灌服维生素E 100mg／kg,45d后观察心、肝、脾、肺、肾组织中一氧化氮（NO）含量。[结果]高原牦牛胎盘粉可明显降低小鼠心、肝、脾、肺、肾组织中一氧化氮（NO）含量（P〈0.01）。[结论]高原牦牛胎盘粉有很好的抗衰老作用。