三氮脒在猪血浆的药物-蛋白结合研究

【目的】研究三氮脒临床用药的有效性和安全性,测定猪血浆的药物-蛋白结合率.【方法】血浆样品以超滤法分离游离型的药物.以高效液相色谱-紫外法测定药物含量,计算出三氮脒-血浆蛋白结合率.6头猪交叉分别按体质量肌内注射7和14 mg/kg三氮脒注射液,在给药后3、5、15、60 min测定体内三氮脒-血浆蛋白结合率.【结果和结论】体外测定的三氮脒-血浆药物蛋白结合率为74.68%~95.90%.猪给药后体内的药物蛋白结合率为84.11%~89.69%(7 mg/kg剂量组)、82.96%~88.65%(14 mg/kg剂量组),随着剂量增加可能出现饱和现象.在设计三氮脒应用于猪的给药方案时应充分考虑这一因素.     

伊维菌素PLA及PLGA微球混悬液在犬体内的药代动力学研究

【目的】研究并比较伊维菌素微球与伊维菌素普通注射液在犬体内的药代动力学(简称药动学)特征.【方法】18只健康比格犬随机分为3组,分别单次皮下注射伊维菌素聚乳酸(Poly lactic acid,PLA)微球混悬液(3 mg·kg-1),乙交酯丙交酯共聚物(Poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)微球混悬液(3 mg·kg-1)及伊维菌素普通注射液(0.3mg·kg-1),反相高效液相色谱法测定犬血浆内伊维菌素的浓度,运用药动学软件Winnonlin 5.2.1的非房室模型分析方法,计算出有关药动学参数.【结果和结论】伊维菌素普通注射液皮下注射给药后,达峰时间为(1.33±0.21)d,达峰质量浓度为(44.3±5.1)ng·mL-1,药时曲线下面积(AUC0~∞)为(323.26±23.56)ng·mL-1·d;伊维菌素PLA及PLGA微球混悬液皮下注射给药,AUC0~∞分别为(1 041.47±73.73)、(1 461.77±102.54)ng·mL-1·d,伊维菌素在犬体内维持血药质量浓度1 ng·mL-1的时间达140 d以上,所制备的PLA微球和PLGA微球具有明显缓释特性.     

伊维菌素微球在山羊体内的药效学研究

探讨新型制剂伊维菌素微球在山羊体内的药效学。选取32只山羊〔平均体重(27.05±1.20)kg〕,随机分成4组(Ⅰ^Ⅳ),每组7Ⅳ),每组7⁹只。Ⅰ组0.3 mg/kg体重,皮下注射伊维菌素注射液;Ⅱ和Ⅲ组3 mg/kg体重,分别皮下注射伊维菌素PLA5微球和PLGA微球混悬液;Ⅳ组作为对照组,不给药,对山羊粪便虫卵数(EPG)进行检测。Ⅰ、Ⅱ组和Ⅲ组山羊在第14天虫卵减少率均为100%,虫卵全部转阴;在给药后91 d虫卵减少率分别为0、74.3%和80.0%、;在给药后123 d分别为0、61.8%和0。伊维菌素对山羊胃肠道线虫虫卵具有较好的驱除作用,PLGA微球和PLA5微球的药效维持长达120 d左右,表现出长效作用。     

普拉醌对人工诱发鸡白痢杆菌病疗效观察

本试验人工诱发4日龄罗曼雏鸡白痢杆菌病，用普拉醌3个不同剂量对致病鸡进行预防和治疗试验，以评价该制剂对雏鸡白痢杆菌病的防治效果。试验结果表明：普拉醌对雏鸡白痢防治效果较好，高、中、低3个剂量组的保护率和治愈率均明显高于六茜素组；高剂量组的保护率与六茜素对照组相比差异显著（P〈0．05），治愈率明显高于诺氟沙星对照组，并与六茜素组差异极显著（P〈0．01）。     

洛美沙星对实验性鸡葡萄球菌病的药效研究

为了探讨国内新近研制的氟喹诺酮类长半减期药物洛美沙星（Ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ）对鸡葡萄球菌病的疗效进行了本研究。以试管２倍稀释法测定洛美沙星及对照药对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度，然后用洛美沙星、环丙沙星、恩诺沙星进行饮水给药５ｄ的疗效试验。结果表明，洛美沙星、环丙沙星、恩诺沙星、诺氟沙星、红霉素对鸡金黄色葡萄球菌Ｃ５６０１１株的最小抑菌浓度分别为１．０、０．１２５、０．２５、１．０、３２ｍｇ／Ｌ。２５、５０、１００ｍｇ／Ｌ洛美沙星饮水给药对鸡葡萄球菌病的治愈率分别为６６．７％、８０％、７６．７％，有效率分别为９０％、９６．７％、９６．７％。５０ｍｇ／Ｌ环丙沙星、恩诺沙星的治愈率则分别为７６．７％、８０％，有效率分别为９３．３％、９６．７％。５０、１００ｍｇ／Ｌ洛美沙星及５０ｍｇ／Ｌ恩诺沙星３个饮水给药组鸡的增重显著高于感染对照组。     

临床分离食品动物源多重耐药大肠杆菌耐药分子特征研究

本研究从主动外排机制、膜孔蛋白缺失及氟喹诺酮类药物作用靶位改变等几个方面探讨,临床分离的20株动物源性多重耐药大肠杆菌的耐药分子特征。实验结果表明,20株临床分离大肠杆菌gyrA83、gyrA87、parC80的突变率分别为95％、85％、55％。gyrA和parC共同突变的有11株,突变率为55％;20株多重耐药菌大肠杆菌普遍存在主动外排机制,主要介导对部分氨基糖苷类、四环素、氟苯尼考和氟喹诺酮类药物耐药,当添加外排泵抑制剂PAβN后多数菌株庆大霉素、新霉素、四环素、氟苯尼考及氟喹诺酮类药物的MIC都降低了2倍～256倍。利用建立的ELISA方法检测外排泵AcrA蛋白的表达水平,结果证实所有,临床分离菌外排泵表达都增高;20株分离大肠杆菌中,部分菌株缺失OmpC或OmpF蛋白,同时缺失这两个蛋白的只有3株。部分菌株OmpF蛋白条带附近存在有多重耐药相关蛋白（Mar）。本研究结果揭示多重耐药大肠杆菌对常用抗菌药物高水平的耐药表型是主动外排机制、药物作用靶位的改变、外膜通透性的改变及其它机制共同作用的结果。     

二嗪农在猪组织中的GC-NPD残留分析方法

建立了二嗪农在猪血浆、肌肉、肾脏、肝脏及脂肪中残留的GC-NPD分析方法.以乙酸乙酯正己烷(82)提取,加无水硫酸钠及活性炭,经振荡、离心、浓缩后,用乙腈和石油醚液液分配净化,经膜过滤.用GC-NPD、HP-1毛细管气相色谱柱进行色谱测定,内标法(马拉硫磷)定量.回收率分别为血浆(90.44±0.90)%,肌肉(92.22±1.45)%,肾脏(92.03±1.60)%,肝脏(89.84±1.82)%,脂肪(86.79±2.36)%;变异系数分别为血浆(5.52±1.31)%,肌肉(5.85±1.87)%,肾脏(6.19±1.57)%,肝脏(7.11±1.86)%,脂肪(6.63±1.99)%.内标的回收率(90.85±1.41)%,变异系数(5.45±0.96)%.最低检测限是5.0 ng/g.结果表明,本检测方法具有简便、快速及灵敏等特点.     

细菌分型的分子生物学技术研究进展

回顾了传统细菌分型方法的重要作用,并重点介绍了近年发展得比较成熟的脉冲凝胶电泳（PF-GE）、低频限制性切割位点聚合酶链式反应（IRS-PCR）、随意扩增多态性DNA（RAPD）、扩增片段长度多态性（AFLP）、多位点酶电泳（MLEE）和多位点测序分型（MLST）等6种用于细菌分型的分子生物学技术的原理、特点以及应用情况,指出了其他细菌分型技术,如ARDRA、SSCP、DGGE、TGGEI、S等的不足,对基因芯片技术和实时PCR在细菌分型上的应用潜力进行了展望。     

恩诺沙星与磺胺类药物联用对畜禽常见病原菌的药敏试验

采用恩诺沙星与磺胺甲基异恶唑（ＳＭＺ）或磺胺－６－甲氧嘧啶（ＳＭＭ）联合对金黄色葡萄球菌，链球菌，禽多杀性巴氏杆菌和猪巴氏杆菌进行了药物敏感性试验。结果表明，金黄色葡萄球菌，禽多杀性巴氏杆菌和猪巴氏杆菌对蒽诺沙星敏感，链球菌对恩诺沙星中度敏感；４种病原菌对ＳＭＭ及ＳＭＺ大多属中度以上敏感，金黄色葡萄球菌和猪巴氏杆菌对ＳＭＺ已产生耐药性。恩诺沙星与ＳＭＭ联用对禽多杀性巴氏杆菌呈现相加作用，而对金黄色     

基因芯片在抗微生物药学研究中的应用

基因芯片技术是一种高通量、快速、平行、自动化的DNA测序及基因表达研究工具。病原微生物全基因组测序的完成为抗微生物药物提供了大量潜在靶位。因而利用基因芯片技术进行抗微生物药学研究已逐渐成为热点之一。本文从药物作用机制、药物靶位研究、病原菌与寄主的相互作用、病原菌的鉴定及其耐药性的监测以及新药筛选、用药个体化等方面对其进行了综述。