抗锥虫新药一锥—46药理毒理的初步研究

抗锥虫新药-锥-46,小鼠腹腔注射LD_(50)为9.8±0.7 mg/kg,ED_(50)为0.28±0.03mg/kg,治疗指数为35。大鼠肌肉注射LD_(50)为40±5mg/kg,大鼠肌肉注射适宜剂量为2mg/kg。对大、小鼠治疗剂量均无临床毒副反应出现。初步表明该药对伊氏锥虫病鼠疗效好,毒性小。     

氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性试验研究

本研究旨在评估氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性,使用OECD修订的改良上下法(UDP)测定半数致死量(LD_(50)),通过体重、脏器系数、血液学、临床化学检查及组织病理学检查确定在急性暴露下氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的生物系统和主要器官的不良影响。根据氟苯尼考的LD_(50)5 000 mg/kg,选择上下法的限度试验,使用固定数量(5只)的动物,给药剂量为2 000 mg/kg,连续观察14 d,记录毒性反应及死亡情况,并由AOT425StatPgm程序计算得到LD_(50),另外用3只大鼠给予相同剂量的生理盐水作为对照。试验结果显示,5只大鼠均未死亡,LD_(50)2 000 mg/kg;试验期间,给药组未表现出可见的毒性反应迹象;与对照组相比,给药组的血液学参数无显著性变化;在临床化学检查中,给药组的谷丙转氨酶(ALT)水平变化显著高于对照组(P0.05),提示药物制剂对肝脏存在毒性损伤;剖检观察中无明显的眼观变化,组织病理学检查结果显示,给药组对主要器官心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及十二指肠均无毒性损伤作用,暂无法确定其毒性靶器官。结果表明,氟苯尼考预混剂在安全剂量范围内使用是安全可靠的,更多的毒性信息仍需进行长期毒性试验来确定。     

桉薄溶液急性毒性与亚慢性毒性的试验研究

目的:通过小鼠和大鼠的毒理试验,考察桉薄溶液的安全性。方法:(1)小鼠急性毒性试验,分别以0、3 932、4 915、6 144、7 680、9600、12000μL/kg剂量,单次给药后,连续观察两周;(2)大鼠亚慢性毒性试验,分别以0、2000、2800、3600μL/kg的剂量,连续给药28d。结果:(1)高剂量的桉薄溶液影响大鼠的生长水平;(2)小鼠的LD_(50)为7823.6μL/kg;(3)各组大鼠的血液学指标均无异常,但高剂量组大鼠的ALT和BUN以及肾脏指数与空白对照组的差异显著(P<0.05);各组大鼠的病理组织无显著差异。     

五加芪粉长期毒性试验研究

为考察五加芪粉对动物的安全性,采用大鼠进行长期毒性试验。设五加芪粉高、中、低(8.4、2.1、0.84 g/kg/d)剂量组及空白对照组,给药量分别相当于鸡每日临床用量的100倍、25倍、10倍;给药第14日、第28日及停药第14日,各组抽取10只(雌雄各半)大鼠,取尾静脉血进行血液学检测和血液生化指标测定,对心、肝、脾、肺、肾、胃肠、睾丸、卵巢等脏器进行组织病理学检查。结果显示:各剂量组大鼠的体重、脏器与体重比值和血液学指标、血液生化指标与空白对照组均无显著性差异(P0.05),心、肝、脾、肺、肾、胃肠、睾丸、卵巢等脏器组织病理学检查均未见明显病理变化。研究表明五加芪粉临床应用安全。     

紫锥菊颗粒对大鼠的亚急性毒性试验

为了探讨紫锥菊颗粒对大鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性,将80只Wistar大鼠随机均分为4组,每组20只。每组分别以2 000/mg/kg、1 000 mg/kg、500 mg/kg和0 mg/kg经口染毒,1次/d,连续染毒30 d,每日观察并记录各组大鼠的一般行为表现,每周测量一次大鼠体质量并调整染毒剂量。试验结束后采集血样,测定各组大鼠的血液学和血清生化参数,扑杀所有存活大鼠,进行眼观检查,并对肝、肾、脾、肺等脏器进行组织病理学检查。结果显示,试验期间各剂量组大鼠均未死亡,且生长发育良好,血液学和血清生化参数中仅高剂量组葡萄糖、天门冬氨酸氨基转移酶及中剂量组中肌酐与对照组相比有显著差异(P0.05),但均在正常范围内,且无剂量相关性。各剂量组大鼠的眼观和组织病理学检查均未发现异常病变。结果表明,紫锥菊颗粒长期重复应用无亚急性毒性。     

新药盐酸锥双净治疗奶牛伊氏锥虫病效果观察

为了解抗锥虫新药-盐酸锥双净(原名锥46)治疗奶牛伊氏锥虫病的疗效，选取了3个有锥虫病临床症状或锥虫病血清学检查结果为阳性的奶牛群开展治疗试验。用盐酸锥双净注射液，剂量按O．24～O．8mg／kg(常规剂量0．5mg／kg)一次肌肉注射或按1．20mg／kg，于24小时内分2次注射治疗奶牛锥虫病。试验结果表明：是安全、有效的，治疗总有效率达90．48％。结论提示：按0．5mg／kg盐酸锥双净可作为治疗奶牛锥虫病的推荐剂量，重症病牛按1．20mg／kg(不超过500kg／头用量)于24小时内分2次注射能早日彻底治愈。     

蟾酥注射液的急性和亚慢性毒性研究

通过对Wistar大鼠进行腹腔注射蟾酥注射液,对其急性毒性和亚慢性毒性进行评价.急性毒性试验表明,用药后5 min各组大鼠开始出现死亡,死亡时间多集中在用药后5 min～4 h之间,LD50为102.65 mg/kg.亚慢性毒性试验表明,长期连续给药4周后,高、中剂量组大鼠体重显著低于对照组;高、中剂量组白细胞(WBC)显著高于对照组,高剂量组大鼠血小板(PLT)与对照组比较差异显著;高、中、低剂量组白蛋白(ALB)显著高于对照组.高、中剂量组大鼠的肝脏系数显著高于低剂量组和对照组,高、中剂量组大鼠肾脏系数显著低于对照组.在恢复期,高剂量组的脏器系数和生化指标恢复不佳,而中、低剂量组则恢复良好.病理学检查发现,高、中剂量组大鼠肝、脾、肾、雌性大鼠子宫有淤血和轻微炎症.结果表明,蟾酥注射液的急性毒性较大,大剂量长期使用可导致肝、肾损伤,故临床应用要注意剂量和疗程.     

恩诺沙星在猪组织中残留消除规律研究

在常规饲养条件下,对健康猪按2.5 mg/kg体重的剂量肌肉注射2.5%恩诺沙星注射液,每日2次,连续注射3 d.停药后第2、4、6、8、10、12、14天分别屠宰4头猪.分别采取每头猪的肌肉(注射部位)、脂肪(腹脂)、肝和肾脏等4种组织,用高效液相色谱法进行残留量测定.结果表明:残留在肌肉、脂肪组织中的药物消除较快,第8天总残留量(恩诺沙星 环丙沙星)已下降至检测限(20μg/kg)以下;肝和肾脏组织中的药物消除缓慢,第14天测得猪肾中药物总残留量为40μg/kg.     

药典方剂止咳散的毒理学研究

为了从现代药理学角度评价兽药典方剂"止咳散"临床用药的安全性,受国家药典办委托,对其进行了毒理学研究。通过小鼠灌胃给药对止咳散的急性毒性进行了测定;以生理盐水对照组、止咳散低剂量组(7 g/kg)、止咳散高剂量组(14 g/kg)对大鼠连续灌胃给药4周,记录每日饮水量、饲料采食量及每周体重,测定给药后24 h及停药2周后血液生化指标及血常规,做病理切片,评定其长期毒性。结果表明,止咳散的LD50120 g/kg,且对大鼠连续灌胃给药4周,期间各剂量组体重、饲料采食量、饮水量与对照组相比均无显著性差异(P0.05);末次给药后24 h及停药2周后尿素氮、肌酐、血糖等血液生化指标及白细胞、红细胞、血红蛋白等血常规指标,与对照组相比均无显著差异(P0.05);观察心、肺、脾、肝、肾等主要脏器组织切片亦未见异常。以上结果表明,止咳散毒性较小,临床用药较为安全。     

敌百虫对实驗动物和家畜毒性的观察

一、国产敌百虫对小白鼠腹腔注射的LD_(50)剂量为450mg/kg,口服LD_(50)剂量为660mg/kg。雌雄小白鼠对敌百虫毒性的敏感性,无性别差异。敌百虫水溶液在室溫下貯放42天后,毒性明显增加。二、硫酸阿託品10mg/kg,PAM50mg/kg 阿託品10mg/kg,尼可他米120mg/kg 阿託品10mg/kg,五甲烯四氮唑30mg/kg 阿託晶10mg/kg对接受中毒量敌百虫的小白鼠,均有明显的保护作用,它們能分別将敌百虫的急性LD_(50)剂量提高到618、1300、1312和1217mg/kg。三、鸡、鴨对敌百虫的毒性非常敏感,口服LD_(50)剂量分別为46.6和44.8 mg/kg。猫腹胜注射的絕对致死量为300mg/kg。各种家畜口服敌百虫的中毒量为:猪65、羊200、牛100、馬50mg/kg;肌肉注射的中毒量为:猪50、羊65mg/kg。口服敌百虫的毒性反应,主要表現于消化系統。肌肉注射敌百虫,在羊呼吸系統和注射局部的反应甚为强烈。四、根据驅虫功效和反应程度,作者建議口服比注射給药安全,推荐的口服驅虫剂量为,猪100mg/kg,羊100mg/kg,牛50—100mg/kg,馬30mg/kg。五、敌百虫的驅虫作用量对蠕虫直接发生作用,并非由于增强宿主的腸道蠕动所致。     

人参叶口服液对大鼠的亚慢性毒性试验

将Wistar大鼠随机分为4组,3个剂量组(以人参皂苷计)分别按40、80、160 mg/kg体重给大鼠灌胃,对照组给予同体积生理盐水,1次/d,连续28 d,记录大鼠毒副反应.停药后继续观察14 d,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数.结果表明,各剂量组大鼠与对照组比较,给药期与恢复期的体重增长,血液...     

鱼藤酮大鼠急性中毒病理学研究

采用一次性灌胃法考察鱼藤酮对SD大鼠的急性毒性。结果显示,鱼藤酮对SD大鼠的经口急性毒性LD_(50)为34.10 mg/kg,LD_(50) 95%可信限为23.44-49.62 mg/kg。攻毒后,大鼠急性毒性症状主要为恶心、呼吸困难、抽搐、共济失调,且呈明显的量效关系。大鼠组织病理学变化主要为心肌细胞肿胀,空泡变形,胞浆可见粉染颗粒;肝脏中央静脉瘀血,肝细胞可见脂肪空泡;肺脏部分肺泡间隔增宽,炎性细胞浸润;肾脏肾小管上皮细胞可见空泡和粉染颗粒。提示鱼藤酮急性中毒后可广泛损害心、肝、肺、肾、胃等多个组织器官,甚至引起这些组织器官的变性坏死。     

肌肉注射泰地罗新注射液对仔猪血液生化指标的影响

为评价泰地罗新注射液的安全性,将40头二元杂交仔猪随机分为4组,每组10头,分别为对照组(生理盐水)、泰地罗新注射液低剂量组(4 mg/kg)、泰地罗新注射液中剂量组(8 mg/kg)和泰地罗新注射液高剂量组(12 mg/kg)。在第0天、第7天和第14天经肌肉注射给药,并在给药前、首次给药后的第7天、第14天和第21天采取仔猪的静脉血后,应用生化分析仪检测静脉血中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、白球比和胆红素6种血液生化指标,探究泰地罗新注射液对仔猪肝脏功能的影响。试验结果显示:首次给药后第7天、第14天和第21天,泰地罗新注射液低剂量组(4 mg/kg)的总胆红素含量显著降低;在给药后第21天,泰地罗新注射液低剂量组(4 mg/kg)和泰地罗新注射液中剂量组(8 mg/kg)白蛋白含量显著升高;在给药后第21天,泰地罗新注射液中剂量组(8 mg/kg)的总蛋白含量显著升高;其余各组各项血液生化指标均差异不显著。泰地罗新注射液能够降低仔猪肝脏的氧化损伤,促进仔猪对蛋白质的消化吸收和代谢。     

松萝酸对小鼠急性毒性试验研究

试验旨在探讨松萝酸粗提物对小鼠急性毒性的影响。试验选用100只健康的体质量为(19.67±1.38)g昆明小鼠,按Bliss法进行预试验和正式试验,分别找出各样品LD_(100)值(绝对致死量)、LD_0值(最大耐受剂量)、r值、LD_(50)(半数致死量)及LD_(50)的95%可信限。松萝酸对小鼠的急性毒性试验结果表明:小鼠LD_0和LD_(100)结果分别为50和150 mg/kg,LD_(50)结果为79.32 mg/kg,LD_(50)的95%可信限为72.78~86.46 mg/kg。解剖观察结果为高剂量的松萝酸可使雌雄小鼠心脏表面出现白点、肝发黄和肾发青,且所有上述脏器出现肿大,甚至出现小面积水泡。精神状态表现为低剂量松萝酸组小鼠精神明朗、被毛光滑、呼吸平缓、活泼及食欲正常;高剂量精神极度萎靡、耸毛、呼吸急促、卷缩不动和基本上不吃不喝,临死前出现全身抽搐,四肢呈游泳状,而后死亡。从临床试验得知,剂量为50.00 mg/kg时,在试验期内小鼠无死亡现象,1 h后未死亡小鼠症状逐渐减轻,而后基本恢复正常,开始正常进食和饮水。以上试验结果说明,松萝酸为低毒化合物,高剂量的松萝酸对小鼠肝、心脏、肾和肺有一定的损伤,但持续影响较小。     

蜘蛛香胶囊对靶动物犬的安全性试验

为了评价蜘蛛香胶囊对靶动物犬的安全性,试验选择24只试验犬,随机分为3组,分别为1倍推荐剂量(50 mg/kg)组、3倍推荐剂量(150 mg/kg)组和5倍推荐剂量(250 mg/kg)组,每天口服给药2次,连续给药3 d。分别在给药前1天、给药后第1天、第3天、第5天采集血液,对犬的血常规和血液生化指标进行分析比较,并观察给药前后犬的临床症状变化。结果表明:试验期间各剂量组犬临床症状正常,给药后的血常规和血液生化指标与给药前相比无显著差异(P0.05)。说明蜘蛛香胶囊在5倍推荐剂量(250 mg/kg)范围内连续给药3 d,对靶动物犬的临床体征和血液生理生化指标无明显影响,该药临床应用安全。     

新兽药喹烯酮亚慢性经口毒性研究

研究了新兽药喹烯酮对大鼠的亚慢性毒性作用.SD大鼠连续6个月经口染毒,剂量分别为32.8、164、820 mg/(kg bw·d),观察染毒期间大鼠一般情况、体重和进食量,于染毒第3和第6个月进行血常规和生化指标检测,取染毒第6个月大鼠的尿分析尿常规指标;染毒结束时处死全部实验动物,计算脏器系数,进行组织病理检查并分析喹烯酮对脏器的损害情况.研究结果表明,820 mg/(kg bw·d)剂量组雄、雌性动物分别有2、3只死亡,且动物的体重明显低于对照组,脑、肺、肝、脾等主要脏器的脏器系数及雄性动物总蛋白、白蛋白含量均显著高于对照组,病理组织学检查发现肝胆管增生;164 mg/(kg bw·d)剂量组雄性大鼠肝、脾、睾丸和雌性大鼠脑、心、肝脏的脏器系数显著高于对照组.因此,新兽药喹烯酮对大鼠的最大无作用剂量为32.8 mg/(kg bw·d).     

猪肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液的安全性试验

本试验对硫酸头孢喹肟进行了大、小鼠经口的急性毒性试验和猪肌肉注射硫酸头孢喹肟的安全性研究。选用SD大鼠和ICR小鼠各30只,其经口LD50均大于5 000 mg/kg。随机挑选健康猪12头,分为3组,按2 mg/kg、6 mg/kg和10 mg/kg剂量颈部肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液,每日1次,连续5 d。对其给药前后的血常规和血液生化指标分析比较,并每天观察给药后动物临床表现。试验结果显示:硫酸头孢喹肟注射液在2~10 mg/kg剂量范围对猪血液生理生化指标无显著影响(P>0.05),所有动物给药后采食、行动、呼吸和排泄均未见异常,注射部位未见肿胀结块等现象,除10 mg/kg剂量组动物出现短时疼痛反应外,未观察到任何不良反应。     

“环丙-林可霉素长效注射液”毒理学试验研究

为评价新制剂环丙-林可霉素长效注射液的安全性,本研究采用急性毒性试验、溶血性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对兽药新制剂环丙-林可霉素长效注射液安全性进行评价。结果表明:环丙-林可霉素长效注射液小鼠肌肉注射LD_(50)为4.81 mg/kg,LD_(50)的95%可信限为4.50～5.53 mg/kg;该注射液在4 h内不产生溶血现象;肌肉注射部位及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死;肌肉注射部位充血范围0.5 cm×1 cm;以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤,停药后1、24、48、72 h观察均未见明显异常变化;对肝脏和肾脏组织学观察表明,治疗剂量和中剂量组肝脏和肾脏组织结构清晰,而高剂量组肾小球内有大量出血,肾间质出现坏死,肝细胞排列紊乱,肝细胞肿胀融合,肝血窦间有大量出血。综上,环丙-林可霉素长效注射液按照治疗剂量在本试验条件下是安全的。     

兽用烟酸阿莫西林可溶性粉的安全性试验

为了评估烟酸阿莫西林可溶性粉的安全性,选用100只小鼠和40只大鼠灌胃给药进行急性毒性、亚急性毒性试验。急性毒性试验采用改良寇式法进行半数致死量(LD50)测定,结果:小鼠以5000 mg/kg.bw灌胃给药时,死亡率为0,测不出LD50,故进行最大给药量试验。最大给药量试验中小鼠一次性灌胃5000 mg/kg.bw,连续观察7d。结果:小鼠无死亡,无明显毒性反应。表明该药毒性低;亚急性毒性试验中大鼠连续灌胃给药28d,高、中、低剂量组分别灌服4800mg/kg.bw、2400mg/kg.bw、1200mg/kg.bw的药液,对照组灌服蒸馏水。试验结束时比较试验组与对照组体重、血液生化指标、血液学指标,并剖解观察各脏器形状、颜色、大小等组织病变情况。取肝、双肾称重,计算脏器系数(脏器重量g/g),并进行肝、肾病理组织学及超微结构检查。结果:试验组所有大鼠全部健活,口、鼻、眼均无异常分泌物,且生长良好,活动、饮食和排便均为正常,且心、肝、脾、肺、肾、胃和肠的形态、颜色、质地等均未见异常;各试验组体重变化幅度与对照组相比差异均不显著(p0.05);高剂量组白细胞显著低于对照组(p0.05),高、中剂量组碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、总蛋白均显著低于对照组(p0.05);其它指标各试验组与对照组相比差异不显著(p0.05);停药10d时,试验组各项指标与对照组相比差异均不显著(p0.05)。表明长时间大剂量用药,对肝、肾有一定的损伤,但这种损伤可以通过机体自身恢复。建议临床使用时注意控制药物的使用时间和剂量。     

穿琥宁注射液对大鼠的长期毒性试验

将SD大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按75.7、15.14、7.57mg/kg通过腹腔注射法对大鼠给药,对照组给予同体积生理盐水,连续观察28d,记录大鼠毒副反应情况。停药后继续观察2周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数。结果表明,各剂量组大鼠与对照组比较,给药期与恢复期的体重增长、血液学指标、血清生化指标、脏器指数均无显著性差异(P0.05)。试验结果表明,穿琥宁注射液连续给药28d,大鼠无不良反应,停药14d后亦未出现迟发性不良反应。