102中草药复方制剂的毒性试验

采用灌胃和腹腔注射的方法,对102中草药复方制剂进行了急性毒性试验和亚急性毒性试验.结果表明,该制剂水提物给小白鼠灌胃,其毒副作用很小,耐受量大于1 mL/10 g.45 d后,小白鼠体重明显增加,与对照组相比差异显著.心、肝、脾、胃、肾作组织学检查,未发现组织病理变化.给小白鼠腹腔注射,该制剂有毒性,LD50为0.5 45 mL/10 g,故该制剂水提物不宜腹腔注射给药.     

吡喹酮脂质体对实验动物的毒性作用研究

为探明吡喹酮脂质体对实验动物是否具有毒性作用,分别进行了急性和亚急性毒性试验,肝功能及血常规检查,结果表明,吡喹酮脂质体对小白鼠的半数致死量（ＬＤ５０）为腹腔注射１８６５ｍｇ／ｋｇ,分别以１／２０和１／１０ＬＤ５０的剂量隔天给小白鼠腹腔注射,连续试验７０ｄ,均无临床病理变化,给供试兔耳静脉注射该制剂１０ｍｇ／ｋｇ,给药后１－５ｄ的肝功能和血液生理生化指标同给药前相比均无显著差异。     

飞机草的急性LD50和亚急性毒性研究初报

 给昆明种雌性小白鼠经口灌服飞机草水提物，用改良寇氏法测定了飞机草全草的急性LD50；另取一批小白鼠，每隔3d分别用浓度为5g/ml、2.5g/ml、1.25g/ml和0.625g/ml的飞机草水提物经口灌服一次，共灌服5次，进行试验期为35d的飞机草亚急性毒性试验。结果发现，飞机草全草水提物对昆明种雌性小白鼠的急性LD50为227091.02mg/kg，95%可信限为227090.96~227091.07 mg/kg，即飞机草水提物对昆明种雌性小白鼠实际无毒。但飞机草具有亚急性毒性作用，供试小白鼠出现中毒体     

黑曲霉培养物急性毒性和微核实验评价

以小白鼠为试验对象，对黑曲霉培养物的急性毒性和遗传性毒性进行了研究。结果表明：黑曲霉培养物的ＬＤ５０〉１０ｇ／ｋｇ；黑曲霉培养物组与正常饲料组所引起的小鼠骨髓细胞微核率无显著差异。因此初步认为黑曲霉培养物是一种比较安全的饲料原料。     

鹿茸醇提物对小白鼠溶血素含量的影响

用鹿茸醇提物给用环磷酰胺处理的小白鼠进行灌胃试验。结果表明，鹿茸醇提物可显著提高环磷酰胺处理过的小白鼠体内以鸡红细胞作为抗原的溶血素的含量。这一结果提示，鹿茸醇提物可提高用环磷酰胺处理过的小白鼠的特异性免疫功能。     

新疆虫草人工发酵菌丝体食品安全性研究

[目的]对新疆虫草人工发酵菌丝体进行毒理学研究。[方法]以昆明种小白鼠和Wistar大白鼠为试验动物,用新疆虫草人工发酵菌丝体样品液对其进行灌胃或腹腔注射处理,以腹腔注射40 mg/kg环磷酰胺为阳性对照,不注射菌丝体样品液为阴性对照,研究该菌丝体对试验动物的急性经口毒性及对动物微核率和精子畸变率的影响。[结果]新疆虫草人工发酵菌丝体对大、小鼠的急性经口LD-50均大于10g/kg;该虫草人工发酵菌丝体不同剂量处理组小白鼠嗜多染红细胞微核率、精子畸变率及大白鼠体重、食物利用率、血液生化指标与阴性对照组均无显著差异;病理组织学检查结果表明,各试验动物的脏器均未见与试验因素有关的病变。[结论]新疆虫草人工发酵菌丝体对大、小白鼠未产生毒性作用。     

重组乳酸乳球菌的异常毒性评价

[目的]评价重组乳酸乳球菌的异常毒性,为其制备黏膜免疫活载体疫苗及免疫型微生态制剂提供理论支持。[方法]给小白鼠腹腔注射不同剂量的表达金黄色葡萄球菌纤黏蛋白原凝集素A(ClfA)的重组乳酸乳球菌MG1363/pMG36c-clf A菌液,评价重组乳酸乳球菌的异常毒性。[结果]注射高、中、低剂量重组乳酸乳球菌液的各组小白鼠7 d内无一死亡,体重增长正常。[结论]重组乳酸乳球菌对机体未见异常毒性,适合制备黏膜免疫基因工程活载体疫苗和免疫型微生态制剂。     

乳源康的急性毒性和抗炎活性研究

研究了治疗奶牛乳房炎新型中草药制剂—乳源康注射液的急性毒性和抗炎活性,用不同剂量的乳源康注射液分别进行了小白鼠灌胃和腹腔注射的急性毒性试验,结果显示灌胃时制剂的 LD50为 36.80 g/kg,其 95 %可信限为 32.12~41.47 g/kg;腹腔注射时其制剂的 LD50:13.85 g/kg,95 %可信限为 12.76~14.94 g/kg,表明乳源康注射液实际无毒;用小鼠耳廓肿胀法,观察了乳源康和氢化可的松的抗炎活性试验,结果表明乳源康对二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀有明显抑制作用(P<0.05),其抗炎药效和氢化可的松的相同。     

速康解毒口服液对小白鼠的急性毒性试验和亚慢性毒性试验

通过小白鼠急性毒性试验和亚慢性毒性试验评价"速康解毒口服液"治疗动物疯草中毒的安全性。选取40只小白鼠,随机分为5组,按200、400、800、1 600mg/kg剂量1次性灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数并计算半数致死量(LD50);另取20只小白鼠,随机分为2组,给药组以最大质量浓度(1.0g/mL)、最大容积(0.8mL)1次性灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7d,测定最大给药量;再取80只小白鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按3 200、1 600和800mg/kg剂量灌胃给药,连续30d,对照组用9g/L生理盐水,称量小白鼠体质量、检测血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小白鼠死亡,无法计算LD50,经口给药的最大剂量为40.0g/kg,表明该受试物无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组小白鼠血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P0.05),观察实质器官无异常病变。提示临床合理使用"速康解毒口服液"不会对靶动物产生毒性作用。     

小鼠超数排卵试验

四种方案对20只小白鼠进行超排处理。方案1：给小白鼠腹腔注射（10IU）PMSG,48小时后再腹腔注射（10IU）HCG;方案2：给小白鼠腹腔注射（5IU）PMSG,48小时后再腹腔注射（5IU）HCG;方案3：给小白鼠分6次腹腔注射FSH（10IU）,72小时后再腹腔注射LH（10IU）;方案4：给小白鼠分3次腹腔注射FSH（5IU）,48小时后再腹腔注射LH（5IU）。在最后一次注射激素后14-16小时,取小白鼠输卵管膨大部,记录左右侧卵巢排卵数。结果：方案2得到的平均卵数最高（45．8个／只）,但各组间平均排卵数无显著差异（P〉0．05）,左右侧卵巢排卵数亦无显著差异（P〉0．05）。     

苦木生物碱提取及其复方注射液的安全性研究

[目的]筛选出苦木中生物碱的最佳提取方法及研究复方苦木注射液的安全性,为优化苦木生物碱有效成分的提取工艺及开发出能有效治疗畜禽大肠杆菌病的复方中药注射液奠定基础.[方法]采用高效液相色谱法对乙醇回流提取法、乙醇渗漉提取法和酶解—乙醇渗漉提取法提取的苦木生物碱进行含量测定并比较,同时对昆明小鼠进行口服和腹腔注射复方苦木注射液的急性毒性试验,测定半数致死量(LD50).[结果]酶解—乙醇渗漉提取法提取的苦木总生物碱、苦木碱己和苦木碱丁含量分别为3.10±0.22、0.30±0.06和0.05±0.01 mg/mL,均极显著高于乙醇回流提取法和乙醇渗漉提取法(P<0.01).昆明小鼠口服复方苦木注射液的给药剂量为10000 mg/kg时,小鼠仍健康存活;腹腔注射给药的LD50=2336 mg/kg,安全性评价为基本无毒物质.[结论]酶解—乙醇渗漉可作为复方苦木注射液中苦木生物碱的规模化提取方法,复方苦木注射液具有毒性小、无传染、无残留、无耐药性等优点,可在畜禽业中代替抗生素对大肠杆菌等细菌性传染病进行防治.     

浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验

[目的]评价浓缩型兽用双黄连口服液的用药安全性,为其临床用药提供参考依据.[方法]以昆明系小鼠为试验对象,通过开展浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验,确定其临床应用的主要毒性作用及毒性作用靶器官.其中,急性毒性试验设20.00、10.00、5.00、2.50和1.25 g/kg 5个剂量组,试验开始当天在24 h内分2~3次对小鼠进行灌胃给药;最大耐受量试验用药剂量为240.00 g/kg,试验开始当天在24 h内分2次对小鼠进行灌胃给药,每次0.80 mL/只;亚慢性毒性试验设每天灌服0.16、0.08和0.04 mL/只3个剂量组,连续灌胃给药28 d.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内精神萎靡,安静,呼吸变慢,但30 min后恢复正常,未出现中毒症状和死亡现象,未能测出半数致死量(LD50).小鼠对浓缩型兽用双黄连口服液的最大耐受量大于240.00 g/kg.亚慢性毒性试验期间,各用药组小鼠的体重、脏器(肝脏、脾脏和肾脏)指数和血清学指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐含量)与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);病理组织切片观察发现,仅高剂量组小鼠的肝脏有损伤,肝细胞有点状坏死灶,肝细胞索凌乱,细胞界限模糊不清,细胞核着色减弱,其他脏器组织切片均无异常变化.[结论]浓缩型兽用双黄连口服液对小鼠无急性毒性作用,长期连续用药也无亚慢性毒性作用,安全性较高.     

白术提取液急性毒性试验

测定白术提取液对小鼠腹腔注射和肌内注射的急性毒性,评价其安全性,为临床安全用药提供依据.采用最大给药量法,将60只小鼠随机分为3组,每组20只,分为白术提取液100g/kg腹腔注射组、20 g/kg肌内注射组和生理盐水100mL/kg腹腔注射组,注射给药后连续观察7 d,测定其1日最大给药量,确定白术提取液的急性毒性.结果表明,小鼠腹腔注射和肌内注射的1日最大给药量依次为100和20 g/kg,分别相当于临床犬日用量的400和80倍.说明白术提取液较为安全,可在临床研究试用.     

复方党参口服液对小鼠免疫功能的影响

为探讨复方党参口服液对小鼠免疫功能的影响,将40只健康昆明系小鼠随机分成对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只,分别灌服生理盐水,口服液浓度为0.5,1.0,1.5 g/ml,各0.1 ml/只.d。试验10 d后,测定小鼠脾脏系数、胸腺系数和体增重(试验第11 d时与0 d时小鼠体重的差值),并进行脾脏的组织形态学观察;测定各组小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能以及红细胞免疫功能。结果表明,复方党参口服液可显著增加小鼠脾脏系数,升高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数。初步证明复方党参口服液对正常小鼠的免疫功能有较强的促进和调节作用。     

印楝素与鱼藤酮及其复配混剂对斜纹夜蛾的毒效研究*

 用印楝素和鱼藤酮及其复配混剂对斜纹夜蛾3龄幼虫进行毒力测定。结果表明,印楝素和鱼藤酮单剂的毒力作用为一种剂量依赖关系;其复配混剂的触杀最佳配比为2∶6,此时印楝素和鱼藤酮浓度分别为200μg/mL和100μg/mL,共毒系数为423.15;其复配混剂的拒食最佳配比为3∶5,此时AFC₅₀为1.2mg/L,发育抑制率达90%以上只需35mg/L。     

鼠疫DNA疫苗pVAX1/F1-V安全性初步研究

为了研究鼠疫DNA疫苗pVAX1/F1-V质粒的安全性,试验运用SDS-PAGE电泳和琼脂糖电泳等方法检测了鼠疫DNA疫苗pVAX1/F1-V质粒的纯度,并以小鼠为动物模型进行了质粒pVAX1／F1-V的急性毒性和长期毒性试验,用PCR方法检测外源基因在小鼠组织中的分布情况,用ELISA、EIISPOT方法检测了其自身的免疫反应。结果表明,提取的质粒pVAX1/F1-V未检测到核酸及菌体蛋白污染;注射初期质粒pVAX1/F1-V 主要分布于注射部位的肌肉组织,其他组织有散在分布;小鼠接种4周后,质粒pVAX1/F1-V仅分布于注射部位。小鼠注射pVAX1/F1-V质粒后未产生明显的毒副反应及自身免疫损伤,也未检测到自身抗体。初步证明鼠疫DNA 疫苗pVAX1/F1-V安全性良好,为鼠疫菌新型DNA疫苗的应用奠定了基础。     

醉马草内生真菌对家兔的影响

通过饲喂试验,研究了带内生真菌(E+)和不带内生真菌(E-)的醉马草对家兔健康的影响。内生真菌的侵 染,使醉马草粗脂肪含量显著提高,粗蛋白和粗纤维含量无显著改变。按10 mL/kg体重的剂量灌服E+醉 马草水提液,家兔表现出明显的中毒症状;但累计灌服20 mL/kg体重的剂量,亦未引致死亡。平均按每 kg体重累计饲喂E+醉马草131.6 g,可引起家兔中毒;累计饲喂350.9 g可使家兔致死,死亡率达66.7%。 而灌服和饲喂E-醉马草的家兔则无异常。初步认为,醉马草对家兔的致毒机理是由内生真菌与宿主互作 产生的生物碱所致。     

复方天门冬多糖注射液的毒理学试验及安全性评价

【目的】验证复方天门冬多糖注射液的安全性,为临床用药提供参考依据。【方法】利用复方天门冬多糖注射液分别进行急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验,确定临床给药的最佳途径和最有效剂量。【结果】急性毒性试验结果表明,复方天门冬多糖注射液属于实际无毒。局部刺激试验结果表明,该复方制剂适合于黏膜给药和肌肉注射用药。亚慢性毒性结果表明,在腹腔注射剂量<1.60 g/kg时,小鼠的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性及肌酐、尿素氮水平与空白对照组（注射生理盐水）相比无显著差异（P>0.05）,肝脏、脾脏和肾脏组织形态学也无可见病理变化。复方天门冬多糖注射液剂量在2.50~5.00 g/kg时,ALT、AST活性及肌酐、尿素氮水平显著或极显著升高（P<0.05或P<0.01）,超出正常值范围。对肝脏、肾脏和脾脏进行病理学观察,也发现肝索排列紊乱,部分肝细胞核破碎、溶解,结缔组织和内皮细胞增生。【结论】复方天门冬多糖注射液安全无毒,既可黏膜给药又可肌肉注射用药,但用药剂量应小于1.60 g/kg。     

中药方剂白头翁汤抗细菌内毒素的作用研究

探讨中药方剂白头翁汤对细菌内毒素（LPS）的治疗和预防作用,取中药饮片按常规方法煎制成生药质量浓度为1g/mL的白头翁汤药液。分高（1g/mL）、中（0.5g/mL）、低（0.1g/mL）3个剂量给小鼠灌胃,每天1次,连续5d。第1次给药前3h和最后1次给药后3h分别腹腔注射LPS（9mg/kg）。记录LPS攻毒后48h内小鼠的死亡率,同时测定各组小鼠的体重、血液指标及器官指数。结果显示,预防高剂量组的小鼠死亡率极显著低于LPS对照组,差异极显著,治疗高剂量组和预防中剂量组显著低于LPS对照组,差异显著。治疗高剂量组和预防高剂量组的小鼠体重在24h时显著高于LPS对照组,差异显著。治疗高剂量组的小鼠白细胞数目、血红蛋白浓度、平均血红蛋白和血小板升高数量较LPS对照组均差异显著。治疗高剂量组小鼠的肝脏、脾脏和肠管指数显著低于LPS对照组,均差异显著。表明中药方剂白头翁汤具有明显的抗大肠杆菌内毒素作用。     

广西巴马小型猪GHRH成熟肽真核表达质粒对小鼠生长效应的影响

【目的】探讨广西巴马小型猪促生长激素释放激素（GHRH）成熟肽真核表达质粒对小鼠生长效应的影响,为进一步研究广西巴马小型猪GHRH成熟肽的促生长作用及GHRH基因疫苗的高效制备与安全使用提供参考依据。【方法】利用基因重组技术将广西巴马小型猪GHRH成熟肽序列与p EGFP-N1质粒连接构建重组真核表达质粒,然后按0.5μg/g的剂量肌肉注射经25%蔗糖溶液预处理的小鼠,观察记录小鼠体重变化情况,并分别提取重组质粒注射组小鼠的心脏、肝脏、肾脏及注射部位肌肉DNA,再以PCR检测是否存在基因质粒残留。【结果】以构建的p EGFP-GHRH重组质粒注射小鼠后,其外源GHRH成熟肽DNA可在肌肉中获得表达,但并未整合入小鼠基因组中。虽然重组质粒注射组小鼠的末重与空质粒注射组小鼠的差异不显著（P〉0.05）,但在注射后的10-25 d,重组质粒注射组小鼠体重均显著高于空质粒注射组（P〈0.05）。在相对日增重率方面,注射后的前15 d内,重组质粒注射组小鼠的相对日增重率均高于空质粒注射组。【结论】构建的广西巴马小型猪p EGFP-GHRH重组质粒能在一定时间内促进小鼠生长,即GHRH种属差异性小,在动物中有较高的保守性。