大波斯菊种子水提物对Ⅰ型糖尿病模型小鼠肝肾功能及生化指标的影响

为了研究大波斯菊种子水提物对Ⅰ型糖尿病模型小鼠肝肾功能及生化指标的影响。对阴性对照组(健康)、阳性对照组(糖尿病)、高浓度组(2.0g/mL)、中浓度组(1.0 g/mL)、低浓度组(0.5g/mL)分别连续30 d灌服生理盐水及不同浓度大波斯菊种子水提物,并进行肝肾及相关生化指标的测定。结果高浓度组较阳性对照组:肝脏、肾脏中MDA含量显著降低,而肝脏、肾脏中SOD和GSH含量显著升高,血液生化指标ALT、AST、TC、BUN显著降低。表明大波斯菊种子水提物可延缓糖尿病小鼠肝肾损伤状况。     

中药复方对衰老模型小鼠部分组织中GSH-Px活性的影响

将60只小鼠随机分为D-半乳糖药物组、D-半乳糖对照组和对照组,每组20只。D-半乳糖药物组和D-半乳糖对照组小鼠每天背部皮下注射D-半乳糖0.15mL,对照组注射生理盐水0.2mL;D-半乳糖药物组每日灌服中药复方0.2mL,D-半乳糖对照组和对照组灌服生理盐水。15d后脱颈椎处死小鼠,取心肌、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏,测定各组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果表明,与D-半乳糖对照组相比,中药复方能够显著提高小鼠肝脏、肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性(P<0.05),极显著的提高肺脏、心肌和脾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性(P<0.01)。说明中药复方具有较强的抗氧化作用。     

加减补中益气汤对小鼠半数致死量及其最大耐受量下的毒理学观察

为了进一步验证新型中药组方加减补中益气汤的安全性,进行小鼠半数致死量(LD_(50))和最大耐受量试验。在测定LD_(50)试验中将40只小鼠分为中药高、中、低剂量组及对照组4组,中药组每日灌服等量的对应浓度的中药,对照组灌服相同剂量纯化水,连续7 d,测定LD_(50)。在最大耐受量试验中将20只小鼠随机分为两组,试验组每日3次灌服高浓度药液,对照组灌服相同剂量纯化水,连续7 d。记录小鼠行为变化,计算心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏的脏器指数,并观察小鼠脏器病理学改变。结果表明:在LD_(50)试验中,灌服各浓度中药均未导致小鼠死亡。在最大耐受量试验中,灌胃后两组小鼠行为、精神状态、采食量等无明显差异;解剖未见各脏器病变,小鼠心脏指数、肺脏指数及肾脏指数两组间差异不显著(P0.05),肝脏指数差异极显著(P0.01),脾脏指数差异显著(P0.05);病理切片显示两组小鼠各脏器结构均正常,无明显病变;小鼠对加减补中益气汤耐受量为2.4 g,为成人日常用量的240倍。说明该组方在日常服用剂量内对小鼠安全无毒,但在临床中若以极高剂量使用时应注意对肝脏、脾脏的影响。     

酵母多糖对免疫抑制小鼠的免疫调节作用

为研究酵母多糖(YPS)对免疫抑制小鼠的免疫调节作用,将180只小鼠随机分成5组,分别为空白对照组、CY模型组、试验Ⅰ组(低剂量组)、试验Ⅱ组(中剂量组)、试验Ⅲ组(高剂量组),每组3个重复,每个重复12只.除空白对照组外,其余各组小鼠均按40 mg/(kg·w)连续3d腹腔注射环磷酰胺制备免疫力低下小鼠模型,造模后,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组给小鼠分别每天灌服0.2、0.5、1 mg/mL的YPS 0.1 mL/10g体重,空白对照组和CY模型组灌服等量生理盐水.30 d后,检测各组小鼠免疫学指标.结果表明,试验Ⅰ组可显著提高免疫抑制小鼠的脾淋巴细胞增殖能力、迟发型变态反应、巨噬细胞吞噬率、巨噬细胞吞噬指数、NK细胞活性、血清中IL-4和IFN-γ的水平.试验Ⅱ、Ⅲ组显著提高免疫器官指数、抗体生成细胞溶血空斑数和血清溶血素抗体积数,极显著地提高免疫抑制小鼠的脾淋巴细胞增殖能力、迟发性变态反应、巨噬细胞吞噬率、巨噬细胞吞噬指数、NK细胞活性、血清中IL-4和IFN-γ的水平.说明YPS能不同程度的提高免疫抑制小鼠的免特异性和非特异性免疫功能.     

生物发酵牛粪饲料安全性评价

采用单次灌服固定剂量方法,选择相当于小鼠1倍、5倍、50倍消耗日粮的量配制3个剂量(0.2 g/mL、1 g/mL、5 g/mL)的生物发酵牛粪饲料浸提液灌胃,作经口急性毒性试验(LD50试验).然后将生物发酵牛粪按饲料配比的10%、15%、20%取代麸皮,饲喂小鼠60 d,进行亚急性毒性试验.试验期间观察小鼠的行为、精神、粪便情况,并分别于第10天、第61天清晨空腹逐只称重小鼠.第61天后进行剖检,观察小鼠组织、器官情况.试验结果表明:经口急性毒性试验中,0.2 g/mL、1 g/mL、5 g/mL的生物发酵牛粪饲料浸出液经口灌服均对小鼠无不良影响.亚急性毒性试验中,以10%、15%、20%的生物发酵牛粪饲料取代麸皮,饲喂小鼠60 d后,均对小鼠无不良影响,小鼠繁育正常,剖检小鼠未见组织器官病变,且试验组均较对照组增重率高,提高率达1.8%～9.25%.     

液态三丁酸甘油酯对小鼠生长、脏器指数及十二指肠形态结构的影响

本试验在饲喂常规饲粮的基础上给予小鼠不同剂量的液态三丁酸甘油酯，通过评估其对小鼠平均日增重、脏器指数及十二指肠形态结构的影响，明确液态三丁酸甘油酯按照体重补饲的适宜量。选用4周龄无特定病原体(SPF)级雌性昆明小鼠125只，预饲3 d后，随机分为5组，即空白组(灌胃0.2 mL/只生理盐水)、试验Ⅰ组(灌胃1.0 g/kg BW液态三丁酸甘油酯)、试验Ⅱ组(灌胃2.5 g/kg BW液态三丁酸甘油酯)、试验Ⅲ组(灌胃3.5 g/kg BW液态三丁酸甘油酯)、试验Ⅳ组(灌胃5.0 g/kg BW液态三丁酸甘油酯),每组25只。每只小鼠每天饲喂6 g小鼠常规饲粮，每日于饲喂前称重之后灌胃1次，连续灌胃28 d。在第1、7、14、21、28天每组随机取5只小鼠采样，记录小鼠的体重以及胸腺、心脏、肝脏、脾脏和肾脏的重量，苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠十二指肠形态结构。结果显示：在试验的各阶段，试验Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组的平均日增重均高于空白组，且试验Ⅱ组在第8～14天和第22～28天与空白组存在显著差异(P<0.05),试验Ⅲ组在第1～7天和第8～14天与空白组存在显著差异(P<0.0...     

小鼠生长迟缓模型的建立及指标评价

试验旨在通过灌服细菌上清、破碎液建立小鼠生长迟缓模型,为开发具有促生长作用的饲料添加剂提供动物模型。培养大肠杆菌K99,离心收集培养上清,取部分细菌悬液进行超声破碎;试验小鼠随机分为4组(对照组、上清组、破碎组、悬液组),对照组灌服0.2 m L生理盐水,另外3组分别灌服等体积细菌培养上清、破碎液及悬液,每日1次,连续灌服15d;观察小鼠精神状态,记录小鼠体重,测定各脏器指数,采用ELISA方法检测各组小鼠血清IL-6和TNF-α的水平。与空白组相比,其余3组小鼠日增重及脾脏指数均显著降低;肺脏指数显著升高;肝脏、胸腺指数及血清IL-6和TNF-α的水平无显著变化。通过灌服大肠杆菌K99培养上清、破碎液及悬液成功建立了小鼠生长迟缓模型,能够为开发具有细菌毒素灭活作用的中药添加剂提供动物模型。     

复合吸附剂对AFB_1和DON联合毒性的脱毒效果

本试验旨在通过动物体内试验,研究复合吸附剂(CA)对黄曲霉毒素B1(AFB1)和脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)联合毒性的脱毒效果。选取21日龄昆明系雄性小鼠60只,随机分为5组,每组3个重复,每个重复4只。各试验组小鼠饲喂相同的饲料,第Ⅰ组为对照组,每天灌服生理盐水;第Ⅱ组灌服0.5%CA;第Ⅲ组灌服200μg/kg AFB_1+500μg/kg DON;第Ⅳ组灌服200μg/kg AFB_1+500μg/kg DON+0.1%CA;第Ⅴ组灌服200μg/kg AFB_1+500μg/kg DON+0.5%CA。试验期为30d。分别于试验的第15和第30天,每个重复随机选择2只小鼠经眼球采血,测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰基转移酶(rGT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量;并取肝脏和脾脏,计算脏器相对指数。结果显示,与对照组相比,在试验15d时,第Ⅲ组小鼠肝脏、脾脏指数,血清AST活性显著升高(P<0.05),ALB含量显著降低(P<0.05),Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组差异不显著(P>0.05);在30d时,第Ⅲ组小鼠肝脏、脾脏指数、血清AST,ALT,ALP,r-GT活性显著升高(P<0.05),第Ⅳ组小鼠脾脏指数、血清r-GT活性显著升高(P<0.05),小鼠增重量、TP、ALB含量显著降低(P<0.05),SOD活性极显著降低(P<0.01),MDA含量极显著升高(P<0.01),Ⅱ、Ⅴ组差异不显著(P>0.05)。试验表明,CA对机体无副作用,0.5%CA能有效缓解AFB1和DON对小鼠的联合毒性。     

中药复方多糖对小鼠免疫功能的影响

本文旨在通过超声细胞粉碎法提取中药复方中的多糖,并研究其对小鼠免疫功能的影响。选取200只体重相近的小鼠随机分成5组,每组40只,分别灌服生理盐水,复方中药水煎剂和高、中、低3种浓度的中药复方多糖,0.3 mL/只,连续灌服7 d,于第8天处死,进行免疫器官指数、细胞免疫、体液免疫和单核巨噬细胞吞噬指标的测定。结果显示:与生理盐水组和复方水煎剂组相比,中等浓度的复方多糖组小鼠的胸腺指数、淋巴细胞转化、血清溶血素含量、白介素-2和巨噬细胞吞噬功能均显著提高(P<0.05)。结果表明:中等浓度的中药复方多糖有显著增强小鼠免疫功能的作用。     

自拟中药复方对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

为探讨自拟中药复方对免疫抑制小鼠的免疫调节作用,将女贞子、菟丝子、熟地、蒲公英、甘草按一定比例配伍,制备水煎液(质量浓度为1 g/mL)。将80只昆明系小鼠随机分为5组(空白对照组、免疫抑制模型组和中药复方高、中、低剂量组),空白对照组和免疫抑制模型组小鼠灌服蒸馏水(0.2 mL/只),复方高、中、低剂量组小鼠分别灌服300 mg/只、200 mg/只、100 mg/只的复方水煎液,连续14 d。除空白对照组外,其他各组小鼠于给药的第1、3、5、7天皮下注射地塞米松(30 mg/kg体重)。试验第20天,将所有小鼠进行眼球采血,剖杀,称量体质量、胸腺重、脾脏重,计算胸腺、脾脏指数;分离血清,测定血清中免疫球蛋白G(Ig G)、溶菌酶、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(INF-γ)的含量。结果显示,与免疫抑制模型组相比,复方中剂量组能够显著增加小鼠的胸腺和脾脏指数,提高小鼠血清中IgG、溶菌酶、IL-2、INF-γ的含量;而对IL-4含量无显著影响。可以得出:自拟复方水提液能够明显改善免疫抑制小鼠的免疫功能,且这种调节作用与给药剂量有一定相关性。     

柞树叶水提物对Ⅱ型糖尿病模型小鼠的治疗作用

采用高糖高脂膳食加链脲佐菌素诱导制作Ⅱ型糖尿病模型小鼠,研究柞树叶水提物调节糖尿病模型小鼠血糖浓度、改善生命体征和减轻脏器损伤的作用。与模型对照组相比,按照5、15、30 mg/(kg·d)3种剂量灌胃给予柞树叶水提物的糖尿病模型小鼠的体征均有所改善,饮水和摄食量减少,且呈剂量依赖性;试验第4周,3种剂量给药治疗组糖尿病模型小鼠的空腹血糖浓度均显著或极显著降低,胰岛素敏感指数(ISI)显著升高,血清胰岛素(INS)和胰岛素受体β(IRS-β)浓度未见明显变化;3种剂量给药治疗组小鼠肝组织病理变化程度明显减轻,以30 mg/(kg·d)剂量给药治疗组效果最佳。试验结果提示,柞树叶水提物可能通过提高受体对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗而发挥降血糖作用,并使肝损伤明显减轻。     

玉屏风多糖对肠道菌群失调小鼠免疫功能的影响

为探究玉屏风多糖对肠道菌群失调小鼠免疫功能的影响,选取健康雄性小鼠30只,设对照组、肠菌群失调模型组、自然恢复组、高、中、低剂量组。对照组灌服生理盐水,其他组均灌胃浓度8 g/kg体重氨苄西林。灌服5 d后,处死模型组,观察建模情况。高、中、低剂量组分别灌服不同浓度的玉屏风多糖,其余两组灌服相同体积的生理盐水。治疗10 d后处死采样,测定生长性能、脾脏体指数以及血清、小肠中免疫因子含量。结果显示:低、中、高剂量组小鼠的脾脏、胸腺指数均高于自然恢复组;而血清中TNF-α的含量低于自然恢复组;其中M、H组体重增长和小肠s Ig A的含量均明显高于自然恢复组(P0.05)。     

甘麦大枣汤对高温运输应激模型小鼠的保护作用研究

为了研究甘麦大枣汤对模拟高温运输应激小鼠的行为学、体重、肝脏、肌肉及小肠形态学特征的影响，试验将18只体重相近1月龄雄性健康SPF级昆明小鼠随机均分为空白组、模型组和甘麦大枣汤组，每组6只。试验开始后，模型组和甘麦大枣汤组用密闭容器在35℃恒温摇床上160 r/min处理2 h,连续3 d;甘麦大枣汤组每天灌服0.25 g/mL甘麦大枣汤0.7 mL,空白组和模型组灌服等量生理盐水，连续7 d。期间观察记录各组小鼠行为学变化，分别在试验前1 d(0天)、试验第1,3天及试验结束当天(第7天)测定体重，试验结束时，处死所有小鼠，采集肝脏、肌肉及全部小肠组织，制作组织切片，进行H.E.染色；观察肝脏、肌肉的形态学变化，同时测定十二指肠、空肠和回肠的绒毛高度和隐窝深度，并计算绒毛高度与隐窝深度的比值(绒毛长度/隐窝深度)。结果表明：甘麦大枣汤组行为学综合表现优于模型组。试验第3天，空白组体重显著高于模型组和甘麦大枣汤组(P<0.05);试验第7天，空白组和甘麦大枣汤组体重显著高于模型组(P<0.05),甘麦大枣汤组和空白组间差异不显著(P>0.05)。空白组小鼠肝组织正常，...     

三聚氰胺对小鼠睾丸病理损伤的观察

本研究采用组织病理学和免疫组织化学技术观察了三聚氰胺（Melamine,MA）对雄性小鼠睾丸的毒性作用,以深入揭示三聚氰胺的毒性作用及其机理。将25只28日龄SPF雄性昆明小鼠随机均分为5组,1组为对照组,其他4组为试验组。4个试验组分别按下述不同剂量灌服三聚氰胺：0.6 mg/kg（bw）/d（每日每公斤体重0.6 mg）、3.0 mg/kg（bw）/d、15.0 mg/kg（bw）/d和17.5 mg/kg（bw）/d,用玉米油做溶剂;空白对照组每日灌服等量玉米油。连续灌胃30天后剖检小鼠并取其睾丸组织进行固定、切片和染色,观察睾丸的组织病理变化。同时,采用免疫组织化学方法检测睾丸组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达量。观察结果表明,与对照组相比,试验组不同剂量浓度的三聚氰胺对小鼠睾丸组织造成不同程度的病理损伤;三聚氰胺也会在一定程度上影响睾丸组织中PCNA的表达。研究结果表明三聚氰胺对于小鼠生殖系统有明显毒性作用。     

比格犬源芽孢杆菌对小鼠体重和组织脏器的影响

为验证比格犬源芽孢杆菌的安全性,以小鼠为试验动物,研究该菌对小鼠体重和组织脏器的影响。将40只30日龄SPF级小白鼠(雌雄各20只)随机分为4组,每组10只。对照组饲喂普通日粮;试验组在饲喂普通日粮的基础上,每只灌服0.2 m L比格犬源芽孢杆菌菌液(109 cfu/m L);每隔2 d测定体重;18 d后,将小鼠脱臼处死,取脾脏、肾脏称重;将肝脏、十二指肠、空肠和回肠用福尔马林固定,做组织切片试验。结果显示:试验组与对照组小鼠的体重差异不显著(P0.05);试验组小鼠肾脏重量有增加,肾脏指数与对照组相比,有显著性差异(P0.05);试验组公鼠脾脏重量增加明显,与对照组相比,差异极显著(P0.01);试验组小鼠肠绒毛较发达,肝小叶结构清晰,肝窦和门管区明显可见。试验证明,比格犬源芽孢杆菌对小鼠十二指肠、空肠、回肠和肝脏的正常结构未造成危害,说明比格犬源芽孢杆菌是安全可用的,且对组织脏器有一定的促生长作用。     

生姜对小鼠血清溶菌酶活性的影响

为观察生姜对小鼠血清溶菌酶活性的影响，将40只小鼠随机分为4组，每组10只，实验组灌服生姜匀浆液，对照组灌服蒸馏水，4组小鼠均饲喂正常饲料，20d检测小鼠血清中溶菌酶含量。结果表明，灌服生姜组小鼠血清溶菌酶含量明显高于对照组。实验证实，提高血清溶菌酶活性是生姜抗菌的机制之一。     

芪蓝四君子汤对雏鸡小肠IL-2和IFN-γ mRNA表达的影响

为了研究芪蓝四君子汤对雏鸡小肠IL-2和IFN-γ mRNA表达的影响,选用90只1日龄雏鸡,随机分成5组:Ⅰ-Ⅳ组用新城疫LaSota系冻干苗进行口腔免疫,Ⅰ-Ⅲ组在免疫的同时,分别按0.125 g/mL、0.25 g/mL、0.5 g/mL 3个浓度灌服芪蓝四君子汤1 mL,连续灌服10 d。Ⅳ组和Ⅴ组灌服等量生理盐水。各组分别于20、40、60日龄时各宰杀6只,取小肠(空肠段),用半定量RT-PCR方法检测空肠中IL-2和IFN-γ的mRNA表达变化。结果表明,芪蓝四君子汤能显著促进雏鸡空肠中IL-2和IFN-γ mRNA的表达,诱导机体产生Th1免疫反应,进而增强机体局部的细胞免疫水平。     

饲喂不同处理的蚯蚓对小白鼠生长及免疫性能的影响

为了研究不同处理的蚯蚓对小白鼠生长及免疫性能的影响,试验选取21日龄的昆明小鼠75只,随机分为5个组,每天分别灌喂0.2 mL未经处理、烘干处理、微酸性电解水处理、高锰酸钾处理的蚯蚓匀浆,灌喂等量生理盐水作为空白对照组。4周后检测小鼠的生长性能指标和免疫机能指标。结果表明:各处理间小鼠体重、日采食量、日增重和料重比均无明显差异(P0.05),即每天灌喂0.2 mL蚯蚓匀浆对小鼠生长性能没有显著影响;与对照组相比,灌喂未经处理和高锰酸钾处理的蚯蚓匀浆均显著(P0.05)提高了小鼠胸腺指数、脾脏指数、超氧化物歧化酶(SOD)水平和过氧化氢酶(CAT)水平,饲喂经微酸性电解水处理后的蚯蚓匀浆,提高了小鼠除胸腺指数外的其他免疫指标(P0.05)。说明每天饲喂蚯蚓匀浆对小鼠的生长性能没有显著影响,但是除烘干处理外,其他处理的蚯蚓匀浆均能使小鼠的免疫性能显著提升。     

异亮氨酸缓解轮状病毒攻毒断奶仔猪十二指肠结构和功能的研究

为探究异亮氨酸(Isoleucine,Ile)对轮状病毒(RV)攻毒的断奶仔猪腹泻评分及十二指肠肠道形态和功能的影响,本试验采用2×3双因子交叉设计,第1个因素为基础日粮中Ile水平(0、0.5%、1.0%),第2个因素为RV攻毒与否。选取21日龄体重相近的健康断奶仔猪48头(杜×长×大),随机分为6个处理组,每个处理8个重复,每个重复1头猪。第1、2组饲喂基础日粮,第3、4组为基础日粮+0.5%Ile,第5、6组为基础日粮+1%Ile。在饲喂第14天时,所有仔猪灌服100 mmol/L碳酸氢钠溶液5 mL,20 min后,第2、4、6攻毒组进行灌服RV 5 mL(10⁶ TCID₅₀/mL)攻毒处理,第1、3、5组灌服生理盐水5 mL。攻毒后饲喂日粮不变,在试验第18天进行采样。结果显示：攻毒试验前14 d Ile试验组的腹泻指数与对照组相比差异不显著,在试验15～18 d时RV攻毒对照组断奶仔猪的粪便评分指数显著高于试验组,通过Ile的治疗断奶仔猪的粪便评分指数有降低的趋势,Ile与RV具有交互作用。在Ile处理下,试验组十二指肠的绒毛高...     

沙冬青种子总黄酮对免疫抑制小鼠免疫功能及胸腺和脾超微结构的影响

旨在深入探讨沙冬青种子总黄酮对免疫抑制小鼠的免疫功能及胸腺和脾超微结构的影响。将100只昆明种小鼠随机分为5组:空白对照组、免疫抑制组、试验Ⅰ组、试验Ⅱ组和试验Ⅲ组,每组20只(雌雄各半),采用灌胃法给药,前7d,免疫抑制组、试验Ⅰ组、试验Ⅱ组与试验Ⅲ组小鼠均灌胃0.6mL环磷酰胺溶液;后21d,试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ组分别灌胃0.6mL黄酮剂量为50、150、250mg·(kg·d)~(-1)的总黄酮溶液,未明确写出的组别和时间点在上述给药时段相应灌胃0.6 mL生理盐水。试验28d后,分别测定碳粒廓清指数和脏器指数(胸腺、脾)及小鼠血清IL-2、IL-4含量。同时,采用扫描电镜观察脾和胸腺结构。结果表明,灌胃环磷酰胺可复制小鼠免疫抑制模型。不同剂量的沙冬青种子总黄酮能不同程度提高免疫抑制小鼠胸腺和脾指数、碳粒廓清指数、吞噬指数以及血清IL-2和IL-4含量,尤其试验Ⅱ组,总黄酮灌胃剂量为150mg·(kg·d)~(-1),其效果最为突出,与免疫抑制组比较均差异极显著(P0.01)。电镜观察显示,沙冬青种子总黄酮不同剂量试验组小鼠胸腺、脾中成熟淋巴细胞数量与免疫抑制组小鼠比较均不同程度增多,尤其试验Ⅱ组中成熟淋巴细胞数量增多最明显(P0.01),且淋巴细胞排列紧密,与周围间质间隙明显减少。上述结果提示,沙冬青种子总黄酮可通过促进免疫器官淋巴细胞的增殖和成熟,改善和修复受损免疫器官组织结构,从而达到改善和增强免疫抑制小鼠免疫功能的作用,且在一定范围内具有剂量依赖效应。