昆仑雪菊黄酮对衰老模型小鼠脑及脏器指数的影响

采用D-半乳糖颈背部皮下注射小鼠建立亚急性衰老小鼠模型,观察不同浓度的昆仑雪菊黄酮(100、200、400mg/kg)灌服小鼠后,对衰老模型小鼠脑及脏器指数的影响。结果表明,昆仑雪菊黄酮3个剂量组脑及脏器指数均高于衰老模型组,且都呈现明显的剂量依赖效应,其中3个剂量组的脾脏指数、高剂量组的脑指数和中、高剂量组的肾脏指数均极显著高于衰老模型组(P<0.01),3个剂量组的胸腺指数、中剂量组的脑指数和高剂量组的肝脏指数均显著高于衰老模型组(P<0.05)。此外,3个剂量组间的脾脏指数、肾脏指数有明显差异。结果提示,昆仑雪菊黄酮具有抗衰老、延缓动物脑及脏器萎缩与退化、促进机体代谢、提高机体免疫力作用。     

棘豆狼毒水煎液对小鼠组织中一氧化氮含量的影响

为了观察草原毒害草棘豆、狼毒对小鼠各组织中NO的影响效果,本试验将小鼠分为3组,分别灌服棘豆水煎液、狼毒水煎液和生理盐水各0.25 mL/只,连续40 d。末次灌胃后断头处死,取出有关组织脏器测定NO指标。结果发现,棘豆可以降低心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏中NO的含量,其中脾脏中的NO的含量显著降低(P<0.05);狼毒能降低心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏中NO的含量,其中心脏、脾脏中NO的含量显著降低(P<0.05)。表明小鼠试验剂量的口服棘豆、狼毒可降低部分组织中的NO含量。     

中药复方对衰老模型小鼠部分组织中GSH-Px活性的影响

将60只小鼠随机分为D-半乳糖药物组、D-半乳糖对照组和对照组,每组20只。D-半乳糖药物组和D-半乳糖对照组小鼠每天背部皮下注射D-半乳糖0.15mL,对照组注射生理盐水0.2mL;D-半乳糖药物组每日灌服中药复方0.2mL,D-半乳糖对照组和对照组灌服生理盐水。15d后脱颈椎处死小鼠,取心肌、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏,测定各组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果表明,与D-半乳糖对照组相比,中药复方能够显著提高小鼠肝脏、肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性(P<0.05),极显著的提高肺脏、心肌和脾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性(P<0.01)。说明中药复方具有较强的抗氧化作用。     

乳黄消口服液的急性和亚慢性毒性研究

为了评价乳黄消口服液在小鼠和大鼠体内的安全性,为后期确定临床应用剂量提供一定的参考,试验采用半数致死量(LD_(50))法、最大给药量法、最大耐受量法和亚慢性毒性试验来评价其毒性。结果表明:小鼠的LD_(50)32 000 mg/kg;小鼠给予最大给药量后死亡率为20%,未死亡小鼠饮食、饮水正常;小鼠最大耐受量为150 000 mg/kg,是奶牛临床使用的75倍;亚慢性毒性试验中,乳黄消口服液各组大鼠体重、血液生理及生化指标、脏器指数和对照组比均差异不显著(P0.05),各器官组织未见明显病理变化。说明乳黄消口服液实际无毒,可为乳黄消口服液在奶牛临床上的安全应用提供参考。     

狼毒草对小白鼠组织中的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛的影响

为了观察狼毒对小白鼠各组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛的影响,将40只小白鼠分为2组,分别灌服1%狼毒水煎液和生理盐水,剂量均为0.25 mL/只。40 d后末次灌胃,断头处死,取出有关组织脏器测定超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛含量等指标。结果表明:狼毒可以提高心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,其中脾脏、肺脏、肾脏中的谷胱甘肽过氧化物酶活性显著提高(P0.05);心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏中丙二醛含量降低,其中肝脏、肺脏、肾脏中丙二醛含量显著降低(P0.05)。说明狼毒具有提高小白鼠抗氧化、抗衰老能力的作用。     

小鼠生长迟缓模型的建立及指标评价

试验旨在通过灌服细菌上清、破碎液建立小鼠生长迟缓模型,为开发具有促生长作用的饲料添加剂提供动物模型。培养大肠杆菌K99,离心收集培养上清,取部分细菌悬液进行超声破碎;试验小鼠随机分为4组(对照组、上清组、破碎组、悬液组),对照组灌服0.2 m L生理盐水,另外3组分别灌服等体积细菌培养上清、破碎液及悬液,每日1次,连续灌服15d;观察小鼠精神状态,记录小鼠体重,测定各脏器指数,采用ELISA方法检测各组小鼠血清IL-6和TNF-α的水平。与空白组相比,其余3组小鼠日增重及脾脏指数均显著降低;肺脏指数显著升高;肝脏、胸腺指数及血清IL-6和TNF-α的水平无显著变化。通过灌服大肠杆菌K99培养上清、破碎液及悬液成功建立了小鼠生长迟缓模型,能够为开发具有细菌毒素灭活作用的中药添加剂提供动物模型。     

鼠源重组UBC13蛋白对脂多糖诱导的小鼠急性炎症的影响

试验旨在探讨鼠源重组UBC13蛋白对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性炎症的影响。将24只SPF雌性小鼠随机分成4组:PBS组,LPS模型组,重组UBC13蛋白高、低剂量组(分别为100和25μg/只),每组6只。LPS模型组与各蛋白剂量组腹腔注射20 mg/kg LPS,PBS组腹腔注射等体积PBS;注射结束1 h后,各蛋白组按相应剂量背部皮下多点注射重组UBC13蛋白,PBS组与LPS模型组注射等体积PBS。给予蛋白24 h后处死小鼠。收集小鼠肺脏、脾脏、胸腺及肝脏组织,计算脏器指数,HE染色观察组织病理学变化,实时荧光定量PCR检测肺脏、脾脏、胸腺和肝脏中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA的相对表达量,以及肺脏中iNOS mRNA的相对表达量,综合评价鼠源重组UBC13蛋白对LPS诱导小鼠急性炎症的影响。结果显示,与PBS组相比,LPS模型组小鼠肺脏、脾脏及肝脏指数均显著或极显著升高(P0.05;P0.01),且肺脏、脾脏和肝脏组织均出现病理变化。实时荧光定量PCR结果显示,与PBS组相比,LPS模型组肺脏、脾脏、胸腺和肝脏中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA相对表达量均极显著升高(P0.01),肺脏中iNOS mRNA相对表达量也极显著升高(P0.01);与LPS模型组相比,UBC13蛋白高剂量组肺脏、脾脏和肝脏中病理变化明显改善,肺脏、肝脏、脾脏中IL-1β、TNF-α、IL-6及肺脏中iNOS mRNA表达量均极显著降低(P0.01);胸腺中TNF-αmRNA表达量显著降低(P0.05),IL-6 mRNA和IL-1β表达量极显著降低(P0.01)。表明鼠源重组UBC13蛋白可下调炎性因子的表达,从而改善LPS诱导的小鼠急性炎症反应。     

中草药复合添加剂的小鼠急性毒性试验

为研究补气血、补肝肾中草药复合添加剂的急性毒性,试验采用灌胃法,选取SPF级昆明小鼠40只,雌雄各半,随机均分为4组(对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组),以0.86g/mL的中草药混悬液,每次0.4mL/10g灌胃,24h内,高剂量组灌胃2次,每次0.4mL;中剂量组灌胃2次,每次0.3mL;对照组灌胃0.4mL蒸馏水2次;低剂量组灌胃1次,0.2mL。连续7d,每天观察小鼠的精神状况和死亡情况。试验结束后,小鼠眼球采血,检测血液生理及生化指标;剖解小鼠,取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏称重,计算脏器指数,制作病理组织切片,观察各脏器病理变化。结果显示,试验期间各组小鼠未见异常;中、高剂量组小鼠体重极显著高于对照组(P0.01);高剂量组肝脏指数、脾脏指数均极显著高于其他组(P0.01);试验组小鼠白细胞总数较对照组极显著升高(P0.01),但仍处在正常范围内;试验组小鼠血液肌酐显著降低(P0.05),中剂量组尿素氮显著低于对照组(P0.05);各组间其他生化指标均差异不显著(P0.05);病理组织切片结果显示,各组肝脏、脾脏和肾脏均无任何病理变化。综上所述,中草药复合添加剂对蛋白质代谢有明显的促进作用,可提高机体免疫力和肾脏功能,其最大给药量(34.4g/kg生药)是临床成人每天用药(0.371g/kg)的92.7倍,证明该药物无毒性,安全性好。     

鼠源重组UBC13蛋白对脂多糖诱导的小鼠急性炎症的影响

试验旨在探讨鼠源重组UBC13蛋白对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性炎症的影响。将24只SPF雌性小鼠随机分成4组:PBS组,LPS模型组,重组UBC13蛋白高、低剂量组(分别为100和25μg/只),每组6只。LPS模型组与各蛋白剂量组腹腔注射20 mg/kg LPS,PBS组腹腔注射等体积PBS;注射结束1 h后,各蛋白组按相应剂量背部皮下多点注射重组UBC13蛋白,PBS组与LPS模型组注射等体积PBS。给予蛋白24 h后处死小鼠。收集小鼠肺脏、脾脏、胸腺及肝脏组织,计算脏器指数,HE染色观察组织病理学变化,实时荧光定量PCR检测肺脏、脾脏、胸腺和肝脏中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA的相对表达量,以及肺脏中iNOS mRNA的相对表达量,综合评价鼠源重组UBC13蛋白对LPS诱导小鼠急性炎症的影响。结果显示,与PBS组相比,LPS模型组小鼠肺脏、脾脏及肝脏指数均显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01),且肺脏、脾脏和肝脏组织均出现病理变化。实时荧光定量PCR结果显示,与PBS组相比,LPS模型组肺脏、脾脏、胸腺和肝脏中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA相对表达量均极显著升高(P<0.01),肺脏中iNOS mRNA相对表达量也极显著升高(P<0.01);与LPS模型组相比,UBC13蛋白高剂量组肺脏、脾脏和肝脏中病理变化明显改善,肺脏、肝脏、脾脏中IL-1β、TNF-α、IL-6及肺脏中iNOS mRNA表达量均极显著降低(P<0.01);胸腺中TNF-αmRNA表达量显著降低(P<0.05),IL-6 mRNA和IL-1β表达量极显著降低(P<0.01)。表明鼠源重组UBC13蛋白可下调炎性因子的表达,从而改善LPS诱导的小鼠急性炎症反应。     

脱毒棉籽粕对小鼠生长性能、脏器指数及脏器形态的影响

为了研究脱毒棉籽粕对小鼠生长性能、脏器指数和脏器形态的影响,试验选择30只ICR小鼠,按照体重相近的原则随机分为3组,即普通日粮(A,对照)组、未脱毒棉籽粕(B)组、脱毒棉籽粕(C)组,测定小鼠生长性能、脏器指数,并通过切片观察脏器形态。结果表明:C组小鼠平均日增重低于对照组和B组,但差异不显著(P0.05);B、C组小鼠采食量、肝脏指数、脾脏指数和肾脏指数与对照组均无显著差异(P0.05);B组饲料对小鼠肝脏、肾脏、脾脏造成了一定的毒害作用,而C组饲料可在一定程度上缓解对小鼠脏器造成的损伤。     

芩黄清肺散的急性毒性和长期毒性研究

为探索芩黄清肺散(Qinhuang qingfei powder,QQP)的安全性,对其进行急性毒性试验和长期毒性试验。急性毒性试验中,小鼠灌服QQP水煎液(6.00mg/g体重)1周,测定其半数致死量(LD50);长期毒性试验中,将96只SD大鼠随机分为高、中、低剂量组(QQP 32.00、16.00、8.00mg/g体重,相当于临床拟用剂量的96、48和24倍)和对照组。每组24只,雌雄各半。QQP制成药化饲料,喂养30d。每周记录大鼠的饮水量、耗料量、体重及精神活动等,在喂养第30天和恢复期(第45天)分别对大鼠进行血液学、血液生化、病理学方面的检查。结果表明,急性毒性试验小鼠LD506.00mg/g体重,实际无毒;长期毒性试验中,各剂量组大鼠饮水量、耗料量、体重、血液学指标、血液生化指标和脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。大鼠主要器官大体解剖和心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、睾丸/卵巢等脏器组织病理学检查未见任何病变。综合以上结果,芩黄清肺散临床用药具有安全性。     

猪伪狂犬病病毒安徽分离株对小鼠的致病性研究

为了解猪伪狂犬病病毒(PRV)安徽分离株的毒力特征,研究以小鼠为动物模型,对13株PRV安徽分离株(代号为AH1601～AH1604、AH1701～AH1704、AH1801～AH1805)进行半数致死量(LD_(50))测定、病理剖检及病理组织学观察、各组织脏器的病毒载量检测。结果显示,13株PRV对小鼠的LD_(50)在10~(2.569)～10~(5.167)TCID50之间,其中AH1802和AH1803的LD_(50)最低,分别为10~(2.569)TCID50和10~(2.833)TCID50。病理剖检可见攻毒小鼠的肝、脾、肺、肾、脑等部位均有不同程度的出血、肿大,对照组无异常;病理组织HE检查13株PRV引起小鼠各组织脏器的病变存在差异,以AH1802和AH1803引起的病变最为严重。13株PRV安徽分离株在小鼠各组织脏器中的病毒载量存在差异,其中AH1802和AH1803在脑、肝脏、脾脏中的病毒载量显著高于其他11株(P0.05),AH1802和AH1703在肺脏中的病毒载量显著高于其他11株(P0.05),AH1601在肾脏中的病毒载量最高,AH1703、AH1704和AH1804在脑和肺脏中的病毒载量显著高于肝脏、脾脏和肾脏。结果表明,13株PRV安徽分离株对小鼠均具有较强的致病性,但来源于不同地区的各毒株之间对小鼠的致病力呈现不同。此研究丰富了安徽猪伪狂犬病流行病学资料,为深入研究PRV安徽分离株的抗原性奠定基础。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g／（kg·d）的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g／（kg·d）;在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g/(kg·d)的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g/(kg·d);在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。     

小鼠口服普拉沙星的急性毒性试验研究

为初步评价普拉沙星的安全性，进行了小鼠急性毒性试验。采用递加法进行预试验，测得最小致死剂量(LD₁₀₀)和最大耐受剂量(LD₀),确定正式试验给药剂量范围、组数和组间剂量比。正式试验采用寇氏法，观察小鼠口服普拉沙星后的体征变化，记录死亡时间和每组死亡率，对死亡小鼠进行剖检和组织病理学观察，确定普拉沙星对主要脏器的毒性作用。结果显示，小鼠口服普拉沙星的半数致死剂量(LD₅₀)为1 606.9 mg/kg, 95%可信限为1 342.8～1 923.1 mg/kg。在给药剂量大于1 562 mg/kg时，普拉沙星对小鼠的肺脏、肝脏、脾脏和肾脏均可造成明显损伤。根据化学物质的急性毒性剂量分级，可将普拉沙星判定为低毒化学物。     

不同中药复方对脾虚症小鼠的疗效试验

通过给小鼠灌服大黄水煎液的方法制作脾虚模型,然后比较了不同中药复方对脾虚小鼠的耐寒时间、脏器指数及体重的影响。结果发现复方二组较之脾虚模型组的小鼠耐寒时间长,脏器指数高。不同剂量的复方二对利血平致脾虚小鼠的试验结果表明,复方二能够极显著的抑制小肠的运动的亢进(P0.01),提高胸腺指数(P0.01)和血清淀粉酶活力,并对脾脏指数有一定的提高。     

巴天酸模水提物对大肠杆菌致泻小鼠胃肠蠕动的影响研究

本试验先以大肠杆菌临床分离株复制小鼠细菌性腹泻模型,然后经口灌服1/20 LD_(50)(低剂量组)、1/10 LD_(50)(中剂量组)和1/5 LD_(50)(高剂量组)的巴天酸模水提物,观察其对大肠杆菌感染小鼠胃肠蠕动的影响。结果表明,巴天酸模低、中、高剂量组小鼠的肠推进率分别为35.72%、37.10%、48.25%;与腹泻模型组相比,高剂量组的肠推进率差异极显著,低剂量组和中剂量组差异显著。     

中草药复合添加剂的小鼠急性毒性试验

为研究补气血、补肝肾中草药复合添加剂的急性毒性,试验采用灌胃法,选取SPF级昆明小鼠40只,雌雄各半,随机均分为4组（对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组）,以0.86 g/mL的中草药混悬液,每次0.4 mL/10 g灌胃,24 h内,高剂量组灌胃2次,每次0.4 mL;中剂量组灌胃2次,每次0.3 mL;对照组灌胃0.4 mL蒸馏水2次;低剂量组灌胃1次,0.2 mL。连续7 d,每天观察小鼠的精神状况和死亡情况。试验结束后,小鼠眼球采血,检测血液生理及生化指标;剖解小鼠,取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏称重,计算脏器指数,制作病理组织切片,观察各脏器病理变化。结果显示,试验期间各组小鼠未见异常;中、高剂量组小鼠体重极显著高于对照组（P<0.01）;高剂量组肝脏指数、脾脏指数均极显著高于其他组（P<0.01）;试验组小鼠白细胞总数较对照组极显著升高（P<0.01）,但仍处在正常范围内;试验组小鼠血液肌酐显著降低（P<0.05）,中剂量组尿素氮显著低于对照组（P<0.05）;各组间其他生化指标均差异不显著（P>0.05）;病理组织切片结果显示,各组肝脏、脾脏和肾脏均无任何病理变化。综上所述,中草药复合添加剂对蛋白质代谢有明显的促进作用,可提高机体免疫力和肾脏功能,其最大给药量（34.4 g/kg生药）是临床成人每天用药（0.371 g/kg）的92.7倍,证明该药物无毒性,安全性好。     

中药复方制剂“优净”的急性毒性研究

为了验证家禽抗病毒中药复方制剂"优净"的安全性,参照《兽药注册资料汇编》中兽药急性毒性试验指导原则的要求,进行小鼠急性毒性试验。结果表明,中药复方制剂"优净"单次灌服给药的LD_(50)30000mg/kg,按照毒理学评价标准,LD_(50)10000mg/kg即属于无毒性物质,从而表明中药复方制剂"优净"安全无毒。小鼠最大耐受量(MTD)测定结果为39600mg/kg,相当于家禽临床用量的100倍。结论,中药复方制剂"优净"安全无毒。     

中药复方对小鼠吞噬细胞吞噬功能的影响

为了评价自制中药复方的免疫活性,将健康昆明种小鼠随机分成对照组、中药低剂量(0.125 g/mL)组、中药中剂量(0.25 g/mL)组和中药高剂量(0.5 g/mL)组,分别灌服生理盐水(对照组)或中药(中药组),每天每只0.3 mL,试验10 d后测定脾脏指数、胸腺指数、外周血中性粒细胞和腹腔巨噬细胞的吞噬功能。结果表明:中药复方可显著或极显著提高小鼠脾脏指数、胸腺指数、外周血中性粒细胞和腹腔巨噬细胞的吞噬功能,且以中剂量组效果最好。初步证明中药复方对正常小鼠的免疫功能有较强的促进和调节作用。