氢溴酸槟榔碱对家兔及豚鼠离体胃肠平滑肌运动的影响

绦虫病是人畜共患寄生虫病,可使幼畜生长发育受阻,动物生产性能下降甚至死亡,往往造成巨大的经济损失,严重妨碍了畜牧业的发展和公共卫生健康.传统抗绦虫药物中以吡喹酮和氯硝柳胺为首选药,但这两种药物由于长期使用易产生耐药性,而且吡喹酮的毒性较大,妨碍了临床使用,并且吡喹酮可造成绦虫妊娠节片断裂脱落,在患畜发生胃肠逆蠕动的情况下,可导致绦虫卵逆流入胃而扩散,进而发生囊虫病.近年来,我们对氢溴酸槟榔碱的药理作用和药效进行了系统研究,本文就其对离体胃肠平滑肌运动影响进行报道.     

动物源性中药材兽药残留检测技术研究进展

［］动物源性中药材兽药残留问题是影响动物源性中药材质量安全的主要风险因子之一,服用含有兽药残留的动物源性中药材,不但会降低药效,而且会使人体产生过敏反应和抗生素耐药性等,甚至损害人体器官。加强动物源性中药材兽药残留检测,从源头进行质量控制,使动物源性中药材兽药残留早发现、早预警、早处置,使监管前移,做好风险预测与研判,是当前动物源性中药材质量控制急需解决的问题。本文从动物源性中药材兽药残留检测现状、检测方法研究思路和基质效应评价等方面探讨了兽药残留高通量检测技术的研究与应用,以期为加强动物源性中药材兽药残留高通量检测研究与质量安全控制提供参考。     

液相色谱-串联质谱法检测猪粪便中除虫脲的方法学研究

除虫脲(DFB)属于苯甲酰苯脲类化合物,能够抑制昆虫及其幼虫的几丁质合成,从而控制成虫的数量。为了解除虫脲预混剂混饲给药后,猪粪便中药物的浓度,以DFB-¹³C₆为内标,建立了猪粪便中DFB药物浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。以冰乙酸-乙腈提取粪便中的DFB,采用QuEChERS技术净化提取液,LC-MS/MS测定,内标法定量。结果显示,猪粪便样品基质对于DFB的定量检测干扰较小,检测方法灵敏度高,检测限为10 ng/g,定量限为20 ng/g;检测方法的基质效应对样品的检测影响较小;标准溶液在2～500 ng/mL的浓度范围内,线性关系良好(R²≥0.99);在定量限20 ng/g及低浓度(100 ng/g)、中浓度(1 000 ng/g)、高浓度(5 000 ng/g)的添加水平下,平均准确度在93%～110%,批内、批间变异系数均小于10%,符合方法学要求;不同浓度加标样品处理后的溶液,室温放置24 h稳定性良好,但应避免样品的反复冻融。结果表明,本试验建立的LC-MS/MS检测方法可用于猪粪...     

双氯芬酸钠残留检测的质谱条件选择

为优化双氯芬酸(DCF)残留检测过程中的质谱参数,提高其检测灵敏度。在电喷雾离子源负离子(ESI~-)和正离子(ESI~+)模式下,分别对DCF标准溶液进行母离子和子离子扫描,以优化定量检测的参数;比较ESI~-和ESI~+条件下,标准溶液和空白肝脏加标样品定量离子的响应。结果显示,在ESI~-模式下,DCF存在明显的源内裂解现象,而ESI~+模式下则未出现类似现象;因此导致质量浓度为2 ng/mL的DCF标准溶液在ESI~-条件下定量离子的峰面积远低于ESI~+;ESI~-条件下,空白肝脏加标样品(0.5 ng/g,LOQ)中几乎检测不到定量离子,而ESI~+条件下定量离子的响应则可满足检测要求。鉴于DCF在ESI~-条件下可发生源内裂解,建议在DCF的残留检测中采用ESI~+模式。     

兔抗IVM多克隆抗体的制备

将伊维菌素(IVM)进行化学修饰,引入羧基活性基团,合成具有半抗原结构特征的伊维菌素半琥珀酸酯(IVM-HS):然后采用NHS法和混合酸酐法将半抗原与聚-L-赖氨酸(PLL)和卵清蛋白(OVA)相偶联,制备人工免疫原(PLL-IVM-HS)和包被原(OVA-IVM-HS);经凝胶电泳鉴定,用人工免疫原免疫新西兰大白兔制备多克隆抗体(pAb),间接EUSA测定其效价.结果人工免疫原偶联成功,分子结合比为25.3:1,获得了高价、敏感、特异性的IVM pAb,为IVM残留免疫学检测法的建立奠定了基础.     

塞拉菌素制剂的豚鼠最大化试验和Buehler试验

为检验塞拉菌素制剂对皮肤的过敏性,以化学药物指导原则为指导,进行了豚鼠最大化试验(GPMT)和Buehler豚鼠封闭斑贴试验(BT).用2,4-二硝基氯笨溶液作为阳性对照物,在GPMT试验和BT试验的阳性时照组的致敏率分别为80%和70%,对豚鼠的致敏率较高,2个试验受试物组的致敏率均为0,表明塞拉菌素时豚鼠没有致敏性...     

药动学-药效学结合模型及其在兽用抗菌药物中的应用

药动学-药效学(PK-PD)结合模型,综合研究体内药物浓度的动态过程与其药效消长之间关系,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。简要介绍了抗菌药物PK-PD模型的基本概念、研究方法等,综述了氟喹诺酮类、β-内酰胺类及其他抗菌药的PK-PD结合模型研究应用进展,以期为兽用抗菌药物的研究开发及临床合理应用提供帮助。     

抗炎药物及作用机理最新研究进展

抗炎药主要包括非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药和中药。由于传统的抗炎药选择性较差,副作用明显,临床应用受到很大限制。近年来,随着人们对炎症机制认识的不断深入及分子生物学技术的广泛应用,一些疗效好、副作用小的新型抗炎药相继问世,应用于临床。作者主要对上述3种抗炎药物及其作用机理在近几年来的研究进展作一探讨分析。     

驱绦虫新兽药——氢溴酸槟榔碱的安全性研究

[目的]依据近年对新兽药——氢溴酸槟榔碱的研究结果,结合文献资料对其安全性进行客观评价,从而指导临床科学合理使用该药。[方法]采用急性毒性试验结果,进行安全性评价;靶动物安全用药范围,耐受情况,毒副反应,＂三致＂作用及生殖毒性,采用文献综述、试验结果结合临床用药效果进行综合评述。[结果]大小鼠急性毒性试验结果显示,氢溴酸槟榔碱对小白鼠的口服半数致死量（LD50）为691.83 mg/kg·BW,其95%可信区间为642.92-744.47 mg/kg·BW,对SD大鼠的口服半数致死量为2 054 mg/kg·BW,其95%可信区间为1 908-2 210 mg/kg·BW。该药的临床推荐用量为1-5 mg/kg·BW,临床应用非常安全。靶动物安全用药范围,耐受情况及毒副反应研究结果显示,氢溴酸槟榔碱按2-3 mg/kg·BW临床用量,对犬的裂头绦虫、孟氏叠宫绦虫、复孔绦虫、中线绦虫和细颈囊尾蚴成虫均能100%驱除。按1-2 mg/kg·BW剂量口服,对鸡的赖利绦虫,鸭和鹅的剑带绦虫均有100%的驱除率。该药对畜禽有毒蕈碱样作用,即引发呕吐和腹泻等临床症状,从而达到将麻痹虫体迅速从畜禽体内排出的目的。氢溴酸槟榔碱在长期、持续、大量给药的试验条件下具有一定的＂三致＂毒性及生殖毒性,但将该药作为驱虫药应用于临床实践中时,由于给药次数和剂量非常少,并未发现有＂三致＂和生殖毒性。[结论]氢溴酸槟榔碱为低毒物质,大剂量应用有一定的＂三致＂及生殖毒性,但按临床推荐剂量（1-5 mg/kg·BW）使用时,对畜禽绦虫具有良好的驱除效果且无＂三致＂及生殖毒性。