恩诺沙星淀粉微球的制备及缓释性能的研究

为了优选恩诺沙星淀粉微球的最佳制备工艺,试验将反相乳液聚合法与包埋载药法结合起来,以可溶性淀粉为载体、环氧氯丙烷为交联剂,制备恩诺沙星淀粉微球;以载药量和包封率为指标,通过L9(34)正交试验对制备工艺进行优化,采用扫描电镜观察载药微球的粒径大小及形态。结果表明:最佳工艺条件为淀粉4 g、恩诺沙星0.04 g、交联剂1.0 g、乳化剂0.8 g、反应时间2 h;按照此优化工艺参数制得的载药微球的总载药量为2.53%、包封率为89.72%;恩诺沙星淀粉微球大小较均匀,形态圆整,分散性较好,粒径为60μm左右;在最初2.5小时时释药量约为43.12%,至第8小时时释药量达80.69%,之后逐步释放,到第10小时时累积释药量占总药量的82.51%。说明此制备工艺可行,所制得的恩诺沙星淀粉微球具有一定的缓释效果。     

恩诺沙星肺靶向微球的制备

以天然可生物降解的明胶为载体材料,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,采用正交试验优化空白明胶微球的乳化法制备工艺,并在此基础上制备了恩诺沙星明胶微球。结果显示,含药微球平均粒径为12.35μm,粒径7～30μm的微球占总数的92.3%,符合肺靶向的要求。恩诺沙星明胶微球载药量为20.67%、包封率为43.62%,动态透析法研究体外释放特性,符合Higuchi规律,释药t1/2比原药延长了约6倍,表明有明显的缓释功能。在37℃、相对湿度值（RH）75%考察3月,几乎无变化。兔体内分布试验表明具有明显的肺靶向性,肺中药代动力学行为符合三室开放模型。     

乳化冷凝法制备替米考星明胶微球工艺优化

以明胶为原料,采用乳化冷凝法制备替米考星明胶微球,探讨主药与明胶的投料比、乳化剂用量、乳化时间、交联剂用量四个因素对明胶微球载药量、包封率的影响,通过单因素试验和正交试验确定最佳工艺,并用扫描电子显微镜观察微球表面形态。结果表明:最佳制备工艺为替米考星0.3 g,50%戊二醛2 mL,司班80 0.75 mL,液体石蜡50 mL,25%明胶溶液12 mL;载药量为7.11%,包封率为52.27%;微球形态圆整,表面光滑,大小均匀。说明该工艺可行,扩大了替米考星的应用范围。     

恩诺沙星肺靶向明胶微球的制备及质量评价

研制恩诺沙星肺靶向明胶微球(ENR-GMS)并对其进行质量评价。采用乳化-化学交联法制备恩诺沙星肺靶向明胶微球,油镜下观察微球粒径大小及形态,并用显微照相机(Olym-pusDP12-2)拍照做记录。通过紫外分光光度法检测微球中恩诺沙星(ENR)的含量,进而计算得出其载药量和包封率,并通过溶出度测定法探讨其体外释放规律。制成的恩诺沙星肺靶向明胶微球为淡黄色粉末,油镜下大小较均匀,形态圆整、分散性较好,其内可见被包裹的黄色ENR粉末,平均直径约10.26μm。就粒径分布而言,5～12μm的微球占86.66%,载药量为4.51%,包封率为31%,在pH7.4的PBS缓冲液中的释药符合缓释特征,t1/2约为3.8h,比单纯的ENR延长3个多小时。体外释放实验显示前2.5h时释药量约37.02%,至第5.0h之间释药量达80.87%,之后逐步释放,至10h时药物释放累积量占总药量的87.96%。结果表明,制备出的恩诺沙星明胶微球符合肺靶向给药系统的要求,具有较好的缓释性和肺靶向性。     

星点设计-效应面法优化过墙风总黄酮的提取工艺

目的:优化瑶药过墙风总黄酮提取工艺,为其开发和利用提供参考。方法:在单因素试验筛选基础上,以乙醇浓度、提取温度和提取时间为自变量,总黄酮得率为因变量,然后根据星点设计原理进行试验,对结果进行多元线性回归和二项式方程拟合,采用效应面法优化过墙风总黄酮的提取工艺。结果:过墙风总黄酮最优提取工艺为乙醇浓度54.76%,提取温度83.92℃,提取时间102.64 min,固液比为1∶20,提取2次。结论:本实验星点设计-效应面法优化过墙风总黄酮提取工艺简便可行,预测结果可靠,适于工业化生产。     

星点设计-效应面法优选金桑芪抗毒滴丸提取工艺

目的:通过星点设计-效应面法优选金桑芪抗毒滴丸的提取工艺。方法:以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间为自变量,以总黄酮含量和干膏收率的总评归一值为因变量,通过对自变量各水平进行二项式拟合,应用效应面法优选提取工艺,并进行预测分析。结果:最优提取工艺为加7倍量43%乙醇回流提取2次,每次95 min。结论:星点设计-效应面法优选的金桑芪抗毒滴丸提取工艺简便、可行。     

堆型艾美耳球虫3-1E重组质粒微球的制备及体外释放试验

用聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）将鸡堆型艾美耳球虫重组表达质粒pcDNA3.1-3-1E包封,采用水包油包水（W/O/W）双重乳化方法制备pcDNA3-3-1E/PLGA微球。通过正交试验设计优化PLGA微球制备工艺,考察PLGA浓度、聚乙烯醇（PVA）浓度、超声功率、复乳搅拌时间对评价指标（即微球粒径大小、包封率、载药量）的影响,确定制备微球的最佳工艺条件。测定微球的形态、粒径、完整性、质粒DNA包封率、载药量和释放程度;进行体外模拟鸡胃液和肠液试验,观察微球体外释药效果。结果显示,当PLGA浓度为8%、PVA浓度为1.5%、超声功率为60W、复乳搅拌6h为微球制备的最佳工艺参数,在光镜下呈散在圆形,粒径小于12μm。微球的包封率、载药量分别为84.25%和4.46%,裸质粒与微球中质粒超螺旋比例差距不显著,这表明在包被过程中的超螺旋质粒未发生明显的降解。在模拟鸡的胃肠液累积释放试验中,它的累积释放能力依次为pH 3.0〉pH 7.4,载药微球在模拟鸡的胃肠液中24h释放26.8%,模拟肠液中24h释放11.2%,30d时体外累积释放率为81.7%,表明微球具有一定的缓释效果。     

黄体酮聚乳酸微球制备及其体外释药特性研究

本试验旨在制备黄体酮聚乳酸微球,并考察其体外释药性能。以包封率、载药量为主要评价指标,考察制备黄体酮微球的主要影响因素,筛选出最佳工艺条件。扫描电子显微镜观察微球形态,紫外—可见分光光度法测定微球的包封率、载药量和体外释药特性。最佳工艺所制备的微球光滑、圆整、均匀、分散性好,包封率为(80.60±1.00)%,载药量为(10.63±0.05)%,在7 d内累积释药率达53.41%。制备微球包封率和载药量高,具有明显的缓释效果,能有效地延长药物作用时间。     

替米考星淀粉微球的制备及缓释性能的研究

以可溶性淀粉为原料,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,采用包埋法制备了替米考星淀粉微球,通过L9(34)正交试验设计,以载药量和包封率的综合得分为指标,优化了替米考星淀粉微球的制备工艺;分别用激光粒度分布仪、扫描电镜和综合热分析仪对载药微球进行了表征。结果表明最佳工艺条件为：淀粉4 g、替米考星0.02 g、交联剂0.95 g、乳化剂0.75 g、反应时间1 h;影响因素的大小依次为：交联剂的质量＞替米考星和淀粉的投料质量比＞反应时间＞乳化剂的质量;按优化工艺参数制得的载药微球的总载药量2.24%,包封率为89.6%;替米考星载药微球具有一定缓释效果,其制备方法合理可行。     

星点设计效应面法优化海南霉素钠固体分散体处方

目的:制备海南霉素钠固体分散体。方法:以PEG4000、PEG6000、PVPK30为分散介质,星点设计效应面法优化处方。结果:以PEG4000、PEG6000、PVPK30和海南霉素钠为自变量,固体分散体分散时间和沉降体积比为因变量的多元二次方程相关系数(R2)是0.8702和0.9076,响应面模型方差分析差异均极显著(P0.01),对分散时间影响显著的因素是PEG4000和PVPk30,对沉降体积比影响显著的因素是PVPK30、PEG4000、PEG6000、PEG4000^2和PEG6000^2,优化处方海南霉素钠的含量均值是理论含量的99.07%。结论:通过星点设计效应面实现了海南霉素钠固体分散体处方的优化,选用固体分散体分散时间和沉降体积比为因变量提高了试验效率,制备了海南霉素钠新制剂。     

壳聚糖-海藻酸钠载药微球制备工艺研究

为研究制备壳聚糖-海藻酸钠载药微球的新方法,研究采用D相乳化法,结合微乳及胶体制备技术,以硫酸小檗碱为模型药物,以药物包封率为评价指标,应用单因素试验考察了氯化钙溶液浓度、海藻酸钠溶液浓度、壳聚糖溶液浓度,以及初次凝胶时间对微球性能的影响。应用响应面法筛选优化了载药微球的制备工艺。结果表明,在微球制备及药物包封率的影响因素中,海藻酸钠溶液浓度、氯化钙溶液浓度对评价指标的影响最大,其次是壳聚糖溶液浓度和初次凝胶时间,筛选优化的载药微球生产工艺条件为海藻酸钠溶液浓度1.57%,氯化钙溶液浓度2.13%,壳聚糖溶液浓度0.86%,初次凝胶时间30.71min,该条件下制备微球的平均粒径为329nm,药物包封率94.09%。验证试验证实,本工艺可制备优良的硫酸小檗碱壳聚糖-海藻酸钠微球,且制备工艺简便,生产效率高,本技术为微球制剂的产业化生产奠定了一定基础。     

恩诺沙星聚合物胶束的制备及体外释放

通过比较3种不同质量比的两嵌段共聚物制备的聚合物胶束,优化恩诺沙星聚合物胶束的制备工艺,并考察该胶束的理化性质和体外释药特性。以自乳化溶剂挥发法制备恩诺沙星聚合物胶束,并采用单因素法优化处方;HPLC法测定其载药量、包封率、体外释药特性,激光粒度仪测定其粒径及分布,红外分光光度法（IR）确证含药胶束特征。结果显示,采用PLA16000-mPEG2000（聚乳酸-聚乙二醇单甲醚）共聚物为载体,以丙酮为有机溶剂,所制备胶束平均粒径为（117.2±8.2）nm,载药量为（3.3±0.17）%,包封率为（32.3±1.70）%;相对于另外2种材料制备的胶束有较好的载药量,且IR确证药物已被包封在胶束中。恩诺沙星胶束体外释药试验表明其具有一定的缓释特性。     

Preparation and evaluation of cefquinome‐loaded gelatin microspheres and the pharmacokinetics in pigs

Cefquinome (CEF) is widely used for veterinary clinical applications because of its broad spectrum and high efficiency. However, frequent administrations are required due to its short elimination half‐life. In this study, cefquinome sulfate gelatin microspheres (CEF‐GMS) were prepared as a sustained‐release formulation using emulsion chemical cross‐linking technique. Physical properties, stability, sustained‐release property in vitro, and pharmacokinetics in pigs were assessed. The morphology of CEF‐GMS showed a good sphericity with porous structure on the surface, and the mean diameter was 8.80 ± 0.78 μm, with 90.60 ± 3.98% of the total in the range of 5–20 μm. There were no significant changes of all estimated indexes in the stability tests. In vitro drug release study showed that the release of CEF from CEF‐GMS was much slower than that from crude CEF in a release medium. Pharmacokinetic characteristics were evaluated following intramuscular administration of CEF‐GMS or Cefquinome sulfate injection (CEF‐Inj) in pigs at a dosage of 4 mg CEF/kg body weight. The plasma drug concentration–time data of CEF‐GMS and CEF‐Inj were both best fitted by two‐compartment models with first‐order absorption, and the elimination half‐life of CEF‐GMS was almost 10 times that of CEF‐Inj. Overall, CEF‐GMS might be used as a sustained‐release formulation of CEF for veterinary clinical applications.     

Use of biodegradable PLGA microspheres as a slow release delivery system for the Boophilus microplus synthetic vaccine SBm7462

The synthetic anti-Boophilus microplus vaccine SBm7462 derived from the tick intestinal protein, Bm86, induced a protective immune response when emulsified in saponin and used in cattle. Using a mice model, and with the objective of improving the vaccine by continual peptide release, it was encapsulated in PLGA 50:50 microspheres and inoculated in BALB/c mice to assess the immunological response by detection of anti-peptide IgGs. Comparative studies were made with the peptide emulsified in saponin and with another synthetic vaccine, and the microsphere/peptide was characterized for efficiency of encapsulation, in vitro release profile, morphology, size, peptide integrity after encapsulation and stability in different pHs. The findings showed that saponin enhances a better immune response from SBm7462 and that the PLGA 50:50 microspheres are suitable for use with this peptide.     

Preparation and evaluation of danofloxacin mesylate microspheres and its pharmacokinetics in pigs

Danofloxacin mesylate gelatin microspheres (DFM-GMS) were prepared by an emulsion chemical crosslinking technique. Distribution of particle size, morphologic characteristics, drug content, and drug stability were evaluated. In-vitro study showed that the release of danofloxacin mesylate (DFM) from microspheres was much slower than from the raw material (DFM) in the release medium. Pharmacokinetic characteristics were evaluated following intramuscular injection of DFM-GMS or DFM in pigs at dosage of 2.5 mg/kg body weight. Elimination half-life (t_1/2β) of the drug was 24.32 h for DFM-GMS, and 6.61 h for DFM (P?<?0.01). Overall, DFM-GMS could be applied as a long-acting and lung targeting dosage form of DFM for clinical application.

     

液芯包囊化清酒乳杆菌增殖培养基的优化

通过单因素实验确定包囊化清酒乳杆菌的最佳碳源为葡萄糖,最佳氮源为蛋白胨,最佳促生长因子为番茄汁,pH缓冲剂CaCO3最佳浓度为0.5%。在此基础上,采用响应曲面法建立了菌体浓度多元二次模型方程,探讨了4个因子的交互作用及其最佳水平范围,得到最佳培养基组成为:乳清粉60g/L,葡萄糖18.87g/L,蛋白胨21.98g/L,番茄汁98.62mL/L,CaCO34.39g/L,MgSO40.28g/L,MnSO40.18g/L。     

氟苯尼考纳米乳制备及其抑菌效果观察

为制备氟苯尼考纳米乳并了解其抑菌效果,本试验进行了处方筛选、物理性质考察、抑菌圈试验,通过测定氟苯尼考在多种油相中的溶解度,确定最佳油相;再以乳化剂-助乳化剂（Smix）体积比Kv值及Smix-油相体积比为考察指标,结合伪三元相图筛选最佳处方组成;利用染色法鉴别纳米乳类型,通过透射电镜观察纳米乳微观形态;通过激光粒度分析仪测定粒度分布、Zeta电位;采用离心及长期试验考察其稳定性;经抑菌圈试验观察氟苯尼考纳米乳对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、微杆菌、枯草芽孢杆菌的体外抑菌效果。结果显示,橄榄油为最佳油相,EL-40为最佳乳化剂,丙三醇为最佳助乳化剂,优选的Smix体积比Kv值为2.0,Smix-油相体积比为8：2。氟苯尼考纳米乳最佳处方组成为：氟苯尼考120 mg,N,N-二甲基甲酰胺0.1 mL,橄榄油2 mL,EL-40 5.7 mL,丙三醇2.3 mL,水6 mL。氟苯尼考纳米乳为水包油（O/W）型,外观呈球形,大小均匀无黏连,平均粒径28 nm,粒径呈正态分布,Zeta电位为-0.454 mV,经离心试验及长期试验样品稳定,对4种常见菌体外抑菌效果强于同浓度氟苯尼考溶液。本试验结果表明,氟苯尼考纳米乳制备方法简单、可行,且纳米乳稳定,抑菌效果良好,在畜牧养殖中具有潜在应用价值。     

伊维菌素纳米乳透皮制剂的研究

本试验研制伊维菌素纳米乳透皮制剂,并对其理化性能、稳定性、体外药物释放及透皮性能进行评价。采用三元相图筛选不同载药量的纳米乳,确定最佳载药量;采用响应面优化设计筛选纳米乳处方,考察了伊维菌素纳米乳的平均粒径、电位、形态、pH、黏度等性能;分别采用透析袋法和Franz扩散池法比较伊维菌素纳米乳透皮制剂与市售伊维菌素皮肤涂剂的体外释放行为和透皮性能。结果显示,载药量为2.00%时,纳米乳区域最大、最稳定;获得的优选处方为聚氧乙烯蓖麻油 :二乙二醇单乙基醚 :油酸乙酯 :伊维菌素 :水=26 :12 :7: 2: 53;所得伊维菌素纳米乳的平均粒径为18 nm;伊维菌素纳米乳在室温条件和4 ℃冰箱中保存1年仍稳定;其24 h皮肤累积渗透量和滞留量分别是市售伊维菌素皮肤涂剂的3.24和2.05倍。研究结果表明,研制的新型伊维菌素纳米乳透皮制剂具有制备工艺简便、稳定性好、透皮性能好等优点,具有很好的应用前景。