两种高脂高糖乳脂配方复制高脂血症大鼠模型的比较

比较两种高脂乳脂配方复制高脂血症模型大鼠的血脂、肝重及肝病理的变化,为高血脂症的预防、治疗以及研究选择合适的动物造模方法。比较两次试验中,正常对照1组和高脂高糖乳剂1组、正常对照2组和高脂高糖乳剂2组SD大鼠,10只/组,按10mL/kg分别给予相应的高脂高糖乳剂连续造模40d,正常对照组则给予等量纯净水,分别于造模前、造模10d、造模40d时测定大鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量及HDLC/TC比值,并测定肝脏重量以及肝脏病理组织学的变化。结果显示,与相应的正常对照组比较,第一次试验中的高脂高糖乳脂1配方造模40d,可使血脂含量升高,肝脏细胞脂肪变性,第二次试验中的高脂高糖乳脂2配方造模40d,只能使血脂含量升高,未见肝细胞脂肪变性。与高脂高糖乳脂1组相比,高脂高糖乳脂2组造模40d体重下降幅度较小(P0.05),TC、TG、LDLC含量升高幅度较少(P0.05),HDLC/TC比值降低幅度较少(P0.05),肝脏重量增大幅度较大(P0.05),肝脏系数增大幅度较少(P0.05),肝脏未产生肝细胞脂肪变性。结果表明,第一次试验中的高脂高糖乳剂1配方可以制作混合型高脂血症伴脂肪肝大鼠模型,第二次试验中的高脂高糖乳脂2配方可以制作混合型高脂血症大鼠模型。     

高脂血症大鼠模型4种造模方法的筛选及优化

通过不同的造模方法诱导高脂血症大鼠模型,筛选出理想的高脂血症造模方法.将50只大鼠随机分为空白组、模型组Ⅰ、模型组Ⅱ、模型组Ⅲ、模型组Ⅳ,每组10只.各模型组分别采用不同造模方法诱导高脂血症大鼠模型,模型组Ⅰ:基础饲料85 g+猪油15 g;模型组Ⅱ:基础饲料63 g+猪油15 g+蛋黄粉10 g+蔗糖10 g+胆固醇2 g;模型组Ⅲ:基础饲料60.8 g+猪油15 g+蛋黄粉10 g+蔗糖10 g+胆固醇2 g+胆酸钠2 g+丙基硫氧嘧啶0.2g;模型组Ⅳ:一次性腹腔注射维生素D3600 000 U/kg后,饲养方法同模型组Ⅲ.造模第3周末、第8周末于大鼠眼眶静脉丛取血,提取血清,以ELISA法检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平.结果表明,模型组Ⅲ和模型组Ⅳ均出现血脂代谢紊乱,高脂血症模型构建成功,且模型组Ⅳ造模周期明显较模型组Ⅲ缩短,节约试验成本,所造模型可以稳定保持5周以上.模型Ⅳ方法是建立高脂血症大鼠模型的理想方法.     

苏子提取物对高脂血症大鼠模型血脂水平的影响

采用高脂饮食法建立大鼠高脂血症模型,分别测定正常对照组、高脂模型组、苏子提取物低剂量组(0.1 g/mL)、中剂量组(0.5 g/ml)、高剂量组(1.0 g/mL)血清中的TC、TG、LDL-C、HDL-C含量,研究苏子提取物(EPS)对大鼠模型高脂血症血清血脂水平的影响。结果表明,EPS能显著降低大鼠血清中的TC、TG、LDL-C水平,提高血清中HDL-C的含量,提示EPS具有一定的调节血脂作用。     

血府逐瘀汤对高脂血症SD大鼠血清生化指标的影响

研究血府逐瘀汤对高脂血症SD大鼠血清脂联素(ADP)水平的影响,并探讨其治疗高脂血症的作用机制.采用高脂饲料喂养法复制高脂血症SD大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、血府逐瘀汤高、低剂量组和辛伐他汀组,每组10只,另外10只未造模的健康大鼠作为空白组.检测各组大鼠治疗前后的血脂指标和ADP水平,并计算其肝指数.与模型组比较,血府逐瘀汤高、低剂量组的血清胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低(P＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及ADP水平明显升高(P＜0.05),肝指数明显降低(P＜0.05).血府逐瘀汤高剂量组对大鼠的血脂指标、ADP水平和肝指数的影响效果基本与辛伐他汀组等同.研究提示,血府逐瘀汤治疗高脂血症有效,其机制可能与其能降低血脂水平,从而升高ADP水平及降低肝指数有关.     

具有胆盐水解酶活性乳酸菌体内降胆固醇功效机理的研究

目的:探讨具有胆盐水解酶(BSH)活性乳酸菌的降胆固醇作用。方法:利用高脂饲料诱发SD大鼠高胆固醇血症后,饲喂悬浮有试验所用菌株的脱脂乳,检测不同组别大鼠血清中TC(血清总胆固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)含量的变化,判断试验菌株降胆固醇的功效机理。结果:菌株BSH活性的高低可影响降低大鼠TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的功能且差异显著有统计学意义(P0.05)。结论:BSH活性对改善大鼠血脂含量有重要作用。     

牛磺酸对饲喂高脂、高胆固醇饲料大鼠脂肪代谢影响的研究

以Wistar大白鼠为研究对象,饲喂高脂、高胆固醇血症饲料,以研究牛磺酸对脂肪代谢的影响。结果表明,本试验所配制的饲料可以成功地诱导大鼠产生高胆固醇血症及动脉硬化,大鼠日粮中添加1％牛磺酸可显著降低血清中的甘油二脂(TG)及肝脂肪含量;添加3％或5％牛磺酸,血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著升高,血清总胆固醇(T-CHO)、动脉硬化指数(AI)显著下降,且5％牛磺酸添加效果显著优于3％。     

大鼠模型研究乳酸菌调节血脂作用

目的:探讨乳酸菌制剂对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响.方法:采用高脂饲料喂养SD大鼠建立预防性高脂血症模型,将实验大鼠分成正常对照组、模型对照组、6#动物双歧杆菌低剂量组、中剂量组和高剂量组、Qq08菌低剂量组、中剂量组和高剂量组.连续灌胃给药45d,观察两株乳酸菌制剂对高脂血症大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响.结果:与正常对照组比较,高脂饲料连续喂养45d后,模型对照组大鼠血清TG和TC显著升高(P＜0.01);与模型对照组比较,给药45d后,1)6#动物双歧杆菌低剂量组TG和TC显著降低(P＜0.05),中高剂量组TG和TC极显著地降低(P＜0.01);2)Qq08菌低剂量组TG和TC显著降低(P＜0.05),Qq08菌中剂量组和高剂量组血清TG和TC极显著地降低(P＜0.01);3)各剂量组大鼠血清HDL-C无显著性差异.结论:两株乳酸菌制剂都具有辅助降血脂的作用.     

沙棘粉对高脂膳食大鼠血脂影响及肝脏保护作用

为了研究沙棘粉对高脂膳食大鼠血脂水平的影响及对肝脏的保护作用,将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、高脂模型组、沙棘粉低、中、高剂量组,每组10只。各实验组分别给予高脂饲料和不同剂量的沙棘粉匀浆液,于灌胃第28天腹主动脉取血,分别测定血脂水平,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇HDL-C)、氧化应激水平超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH)和肝损伤指标(AST、ALT)。结果是与高脂模型组相比,沙棘粉各剂量组血清中TC、TG、LDL-C浓度下降,而HDL-C浓度升高。中、高剂量组T-SOD活力升高,MDA含量、AST和ALT活力明显降低,高剂量组GSH含量升高。表明沙棘粉具有调节血脂,减轻肝脏氧化损伤,预防血脂代谢紊乱的作用。     

裙带菜纤维对高脂血症大鼠降血脂作用的研究

为治疗高脂血症(HLP)另辟蹊径,探讨裙带菜纤维降血脂作用.采用高胆固醇饲料饲养大鼠,造成HLP模型.选择健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为对照组及低、中、高3个裙带菜纤维剂量组.用酶法检测大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C).结果大鼠血清TC、TG、LDL-C显著降低(与高脂对照组比较,P＜0.05或0.01).另外还具有升高HDLC.表明裙带菜纤维对HLP有治疗和预防作用,即裙带菜纤维具有较强的降血脂作用.     

柚皮苷对大鼠PCSK9-LDLR表达及血脂代谢的影响

为了研究柚皮苷对大鼠试验性高脂血症的调节机制,将60只健康雌性SD大鼠随机分成6组,即正常对照组,高脂模型组,低、高剂量预防组,低、高剂量治疗组;低、高剂量分别为10 mg/kg和30 mg/kg。5周结束,实时荧光定量PCR测定肝前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达,使用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。结果表明,4个柚皮苷处理组肝PCSK9的表达和血清中TG、TC、LDL-C水平都低于高脂模型组,4个柚皮苷处理组肝LDLR的表达和血清HDL-C水平高于高脂模型组(P0.05或P0.01)。说明柚皮苷通过PCSK9-LDLR通路防治试验性大鼠的高脂血症。     

红参与发酵红参对高脂膳食大鼠血脂及抗氧化活性的影响

为了探讨红参与发酵红参对高脂膳食大鼠血脂水平及抗氧化活性的影响,取40只雄性大鼠按体重分为对照组(ND),单纯高脂饲料(HFD)组,高脂饲料加红参(HFD+1%RG)组和高脂饲料加发酵红参(HFD+1%FRG)组。喂养4周后腹主动脉取血,测定血清中总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度胆固醇(HDL-C)、高密度胆固醇(LDL-C)、抗氧化指标SOD,MDA及T-AOC。结果与高脂膳食模型组比较,红参与发酵红参可以降低大鼠血清的TC及LDL-C的含量,升高HDL-C含量,同时降低动脉粥样硬化指数(AI),组间差异有统计学意义(P0.05),并可使肝组织的总抗氧化能力(T-AOC),超氧化物岐化酶(SOD)活力上升,丙二醛(MDA)含量降低,组间差异有统计学意义(P0.05)。表明发酵红参具有抗动脉粥样硬化与抗氧化能力,其效果优于红参。     

紫苏叶提取物对家兔脂肪肝的影响

试验采用高脂高胆固醇饲喂法建立家兔高脂性脂肪肝模型,分别测定正常对照组,高脂模型组,紫苏叶提取物低剂量组(0.17 g/kg)、中剂量组(0.50 g/kg)、高剂量组(1.50 g/kg)血清中总胆固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量,计算肝脏系数,观察肝脏病理变化.结果3个用药组血清中的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白含量均极显著低于高脂模型组(P<0.01),第8周末高密度脂蛋白含量极显著高于高脂模型组(P<0.01);高脂模型组肝脏系数显著高于正常对照组(P<0.05),用药组与高脂模型组比较仅高剂量组的肝脏系数显著降低(P<0.05);病理切片显示各用药组肝脏脂肪变性程度均小于高脂模型组,其中高剂量用药组脂肪变性程度最小.因此,紫苏叶提取物具有抗高脂高胆固醇饮食诱导家兔形成脂肪肝的作用,其作用机制可能与调节血脂有关.收稿日期:2008-01-29;     

黄芪多糖对非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影响

为了研究黄芪多糖对非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影响,试验将50只大鼠随机分为5组,分别为正常对照组、高脂对照组、试验1组、试验2组和试验3组。其中正常对照组大鼠饲喂基础日粮,高脂对照组大鼠饲喂高脂日粮,试验1组、试验2组和试验3组大鼠饲喂高脂日粮,并分别给予100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)和400 mg/(kg·d)黄芪多糖,灌胃。8周后空腹称重,摘除大鼠眼球,取血,测定血液总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;解剖大鼠,分离肝脏并称重,计算肝脏指数。结果表明:黄芪多糖给大鼠灌胃后,血液TC、TG和LDL-C的含量显著低于高脂对照组(P0.05),HDL-C的含量显著高于对照组(P0.05);试验组肝脏指数显著低于高脂对照组(P0.05)。说明黄芪多糖可以降低脂肪肝大鼠血液脂肪的水平,减缓脂肪在肝脏中的沉积。     

参蒜混合液对预防大鼠高脂血症的效果观察

为了研究不同配比的黑参黑蒜混合液对高脂膳食大鼠高脂血症的预防作用,将60只成年Wistar大鼠按体重随机分为5组,即空白对照组、高脂模型组、参蒜混合液A、B、C给药组,每组12只。其中,空白对照组给予普通饲料;其余各组均给予高脂饲料; A、B、C组分别以3种不同配比的参蒜混合液灌胃。每天1次,连续30 d。采用全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和葡萄糖(Glu)的含量。结果显示与高脂对照组相比,A给药组仅血清中HDL-C的含量有显著升高(P 0. 05); B给药组仅血清中TC含量有显著降低(P 0. 05); C给药组的作用最为显著,C给药组大鼠血清中TC、TG、LDL-C的含量均显著下降,并且HDL-C的含量显著升高(P 0. 05)。表明一定配比的参蒜混合液对高脂膳食大鼠具有预防高脂血症的作用。     

普洱茶调节高脂血症大鼠血脂水平的研究

为验证普洱茶对高脂血症大鼠血脂水平和肝脏病理作用,采用高脂饲料饲喂法建立高脂血症大鼠模型,分别用药、普洱生茶和熟茶茶汤连续灌胃35天,检测总胆固醇(TCHO)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及肝脏病变情况.结果证明,普洱茶具有调节血脂水平的作用,普洱(熟茶)预防脂肪肝的效果更明显.     

高脂饲料中添加绿原酸对草鱼生长性能和脂质代谢的影响

本试验旨在探讨高脂饲料中添加绿原酸(CGA)对草鱼生长性能和脂质代谢的影响。选择健康、初始体重为(7.53±0.30)g的草鱼360尾,随机分为4组,C(对照)、200CGA、400CGA、600CGA组分别饲喂CGA添加水平为0、200、400、600 mg/kg的高脂饲料(粗脂肪含量约为9.00%),每组3重复,每重复30尾,饲喂11周。结果表明,与C组相比:1)400CGA组鱼终末体重、增重率、蛋白质效率均显著提高(P0.05),其中终末体重增加15.90%,增重率提高22.96%,蛋白质效率提升17.75%,同时饲料系数显著降低(P0.05),降低14.86%;2)200CGA、400CGA组血清总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著降低(P0.05),试验组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著提高(P0.05);3)试验组肝胰脏甘油三酯(TG)、T-CHO、LDL-C含量显著降低(P0.05),肝胰脏肝脂酶(HL)、总脂酶(TL)活力显著提高(P0.05),400CGA、600CGA组肝胰脏HDL-C含量显著提高(P0.05),400CGA组肝胰脏脂蛋白脂酶(LPL)活力显著提高(P0.05);4)透射电镜切片结果显示,400CGA、600CGA组肝胰脏细胞内脂滴体积小、数量少、分布较稀疏。结果提示,高脂饲料中CGA添加水平为400 mg/kg时,可促进草鱼机体脂质代谢,改善生长性能。     

SD大白鼠高脂血症及脂肪肝模型的建立

为了建立SD大白鼠高脂血症及脂肪肝模型,试验将SD大白鼠随机分为2组,分别给予正常饲料、高脂饲料,连续饲喂30 d,测定SD大白鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和胆汁酸,取SD大白鼠肝脏称湿重,计算肝脏指数(肝脏湿重与SD大白鼠体重之比),并取一小块肝脏组织置于10%中性福尔马林溶液中固定,苏木精-伊红染色(H.E.染色),显微镜下进行组织病理学检查。结果表明:与对照组相比,高脂模型组血清TC、LDL-C含量极显著升高(P0.01),高脂模型组血清HDL-C含量极显著降低(P0.01);高脂模型组肝脏指数、第30天胆汁酸指标极显著高于对照组(P0.01)。病理组织学检查结果表明,高脂模型组SD大白鼠肝小叶结构轮廓基本消失,肝细胞形态不规则,大部分肝细胞肿胀呈气球样变,并可见肝细胞空泡变性,部分肝细胞出现溶解性坏死。说明采用高脂饲料饲喂SD大白鼠30 d可出现高脂血症,并且导致肝脏肿大、脂肪肝及部分肝细胞出现溶解性坏死。     

牛磺酸对酒精性脂肪肝大鼠脂肪代谢的影响

采用白酒灌胃及饲喂高脂饲料的方法建立大鼠酒精性脂肪肝病模型，探讨牛磺酸对酒精脂肪肝病大鼠脂肪代谢的影响。将40只Wister大鼠随机分为对照组（10只）、模型组（10只）、预防组（10只）和治疗组（10只），试验周期共为16周。检测牛磺酸干预后大鼠血清中的总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、甲状腺激素（T3、T4）的含量，制作大鼠肝组织切片，观察病理学变化，从而研究牛磺酸的药理学效应。结果表明，牛磺酸可以有效降低大鼠血清中TC、LDL-C、TG、T4含量，提高大鼠血清中HDL-C、T3含量；牛磺酸能够减轻肝的病理损伤程度，表现为牛磺酸干预后大鼠肝细胞脂肪变性数量明显减少，脂肪空泡变性程度明显减轻。     

沙棘果对高脂膳食大鼠肝脏脂代谢的影响

为了研究沙棘果对高脂膳食大鼠肝脏脂代谢的影响,以60只雄性Wistar大鼠为研究对象,随机分为5组,对照组、高脂模型组、沙棘果低、中和高剂量组。对照组给予基础饲料,其余各组给予高脂饲料喂养,同时试验组每日用不同浓度的沙棘果匀浆液灌胃大鼠。4周后处死动物,采集肝脏,分别测定肝脏脂质、脂代谢相关酶及抗氧化指标,光镜下观察肝脏组织病理改变。结果:沙棘果匀浆液可显著降低肝脏总胆固醇(TC)水平,增加高密度脂蛋白(HDL-C)水平;使肝脏组织总脂酶(LPS)、肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)活性增强,MDA生成量减少。结论:沙棘果可降低高脂膳食大鼠肝脏脂质水平,提高肝脏脂代谢酶活性,增强抗氧化能力,减缓肝细胞的脂质过氧化。     

肝脏纤维化复合模型的改良及病理组织学评价

为了建立完善、快速、高效肝脏纤维化动物模型,试验采用乙醇灌胃、高脂饲料喂养、高糖饮水等复合因素,并结合腹腔注射CCl_4建立大鼠肝脏纤维化模型,并对肝脏纤维化形成病变和相关指标进行评价。结果表明:复合因素的改良能够促进大鼠肝脏纤维化的形成,造模8周大鼠肝脏细胞变性坏死,汇管区和肝小叶间纤维组织增生,可见胶原纤维沉积,形成典型肝脏纤维化的假小叶病变;大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、伽马谷氨酰胺转肽酶、白蛋白、总蛋白、胆固醇水平与对照组比较差异显著;与纤维化形成密切相关的转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白表达均呈阳性反应。说明试验建立的肝脏纤维化改良方法成功率高,形成时间短,模型稳定。