中药有效成分对动物疫苗的免疫佐剂效果及相关机理研究进展

佐剂作为疫苗的重要组成部分,其自身的安全性及对疫苗的免疫增强效果受到广泛重视。动物疫苗佐剂种类较多,包括铝佐剂、油乳佐剂和脂质体佐剂等。但由于可应用的佐剂有限,疫苗的需求量增大,因此寻求更加安全有效的疫苗佐剂成为新的研究热潮。中药具有易获取、毒性低和免疫活性强等特点,有潜力成为新型疫苗佐剂。笔者对中药有效成分的佐剂活性、联合疫苗后的免疫调节效果及作用机制进行综述,阐明中药有效成分作为动物疫苗佐剂的可能性及研究进展,为新型佐剂的研制提供理论依据。     

兽用疫苗佐剂的研究及应用现状

佐剂在制苗工艺中是非常重要的一环,能够得到广泛的应用并不断有新型佐剂在研发面世,主要是因为佐剂在疫苗的功效方面发挥了不可替代的作用。目前在兽医领域应用的佐剂主要包括不溶性盐类佐剂、油乳佐剂、天然来源佐剂(主要指蜂胶     

新型动物疫苗佐剂的研究进展

疫苗佐剂是使疫苗免疫原性充分发挥的工具,目前动物疫苗佐剂主要以铝盐佐剂和油乳佐剂为主。近年来基因重组疫苗和亚单位疫苗发展迅猛,而这些新型疫苗与传统疫苗相比免疫原性较弱,这就对佐剂提出了更高的要求。当前针对佐剂的研究层出不穷,部分佐剂如MF59、AS01、AS03等已经在人用疫苗中成功应用,但应用于动物疫苗还有技术难题需要攻破。蜂胶佐剂目前在动物疫苗中应用较广,且已经占有了一定的市场份额。为充分比较现有新型疫苗佐剂的优缺点,为后续疫苗佐剂的研究提供参考,就目前广泛研究的新型动物疫苗佐剂进行综述。     

新城疫中药多糖佐剂油乳苗对鸡免疫器官发育的影响

４２０只７日龄健康罗曼雏鸡随机分为７组,每组６０只。第１组肌注新城疫（ＮＤ）黄芪多糖佐剂油乳苗,第２组肌注ＮＤ香菇多糖佐剂油乳苗,第３组肌注ＮＤ复方多糖（１）佐剂油乳苗,第４组肌注ＮＤ复方多糖（２）佐剂油乳苗,第５组肌注ＮＤ复方多糖（３）佐剂油乳苗,第６组肌注ＮＤ油乳苗（对照）,第７组肌注生理盐水（空白对照）。分别于注苗后５、１０、１５、２５、３５ｄ,每组随机取１０只鸡称重,并取免疫器官脾、法氏囊用１０％福尔马林固定后称重,作统计学处理。结果表明,中药多糖作为新城疫油乳苗佐剂有明显的增加免疫器官重量的作用,复方中药多糖对脾、法氏囊的增重效果优于单一多糖。     

猪链球菌不同佐剂二联灭活苗对家兔的免疫试验

选择猪源链球菌C群和链球菌D群荚膜4型用蜂胶佐剂、油乳佐剂分别制成猪链球菌二联灭活疫苗,对家兔进行了免疫试验.试验表明,在同源菌株攻击下,无论是免疫效力还是免疫保护期,油乳二联灭活苗均优于蜂胶二联灭活苗.在两种佐剂苗中,无论哪种佐剂疫苗的免疫效果,二次免疫注射均优于一次注射.     

兽用免疫佐剂浅谈

正免疫佐剂具有增强免疫效应的作用,与疫苗配合使用,延长免疫时间,减少免疫次数,提高免疫效果,在畜牧生产上有重要意义。1油乳佐剂油乳佐剂是用矿物油、乳化剂(如span-80,Tween-80)及稳定剂(如硬脂酸铝)、水按一定比例混合制备而成。有油包水型(W/O)和水包油型(O/W)。油乳佐剂作为储存     

黄芪多糖复配辛伐他汀免疫佐剂对鸡免疫H9N2禽流感疫苗免疫效果的影响

为了实现免疫增强功能优化,将免疫增强剂黄芪多糖和辛伐他汀进行复配,并进一步制备出水包油型和油包水型2种复配油乳佐剂。与灭活H9N2禽流感疫苗联用,颈部皮下接种10日龄海兰褐蛋公鸡,并于二免后定期检测多项免疫指标。结果：通过均质乳化法在合适的条件下能制备出稳定的复配油乳佐剂,且水包油型流动性更佳;接种水包油型灭活H9N2油乳佐剂疫苗后,与对照组相比,血凝抑制抗体效价得到极显著提升,血清IgG抗体含量极显著增加(P<0.001),免疫脏器指数显著升高(P<0.05)。综上,黄芪多糖复配辛伐他汀的免疫佐剂能从多方面提升蛋鸡免疫功能,且水包油型的油乳佐剂效果优于油包水型的油乳佐剂。     

新佐剂新流二联浓缩苗与常规新流二联苗肉鸡免疫效果比较

为比较新型油佐剂鸡新城疫、禽流感(H9亚型)二联浓缩灭活疫苗(以下简称"新佐剂新流二联浓缩苗")与常规油佐剂鸡新城疫、禽流感(H9亚型)二联灭活疫苗(以下简称"常规新流二联苗")在商品肉鸡上的免疫效果,本研究用7日龄AA肉鸡对两种疫苗的安全性和有效性进行评价.安全性评价结果表明,商品肉鸡免疫新佐剂新流二联浓缩苗和常规新...     

新型纳米乳佐剂在口蹄疫疫苗中的应用研究

本研究创制新型纳米佐剂与口蹄疫O型灭活抗原按1:1比例配制疫苗,并对该疫苗的物理性状、安全性以及免疫效果进行系统研究,结果表明,新型纳米佐剂疫苗流动性佳,易注射,稳定性好,免疫副反应小以及免疫效果均优于商品化ISA206佐剂疫苗,为纳米乳疫苗的后期研究与应用提供依据。     

免疫佐剂的作用机制及其应用

从抗原微粒化佐剂（如不溶性铝盐胶体、免疫刺激复合物、脂质体）、缓慢释放抗原佐剂（如油乳佐剂、抗原的微型包囊）、微生物佐剂（如细菌毒素、短小棒状杆菌菌苗、分枝杆菌及其成分、肽聚糖）、分子佐剂（如细胞因子、C3d分子、共刺激分子、超抗原、热休克蛋白、CpG序列）和其他佐剂（如维生素E、硒、抗生素类、拟胸腺素药物、蜂胶、中药多糖）等几方面阐述了免疫佐剂的性质、作用机制及应用的研究现状，为免疫佐剂的临床应用和进一步研制提供了参考资料。     

矿物油佐剂疫苗研究——Ⅰ、矿物油与乳化剂的选择及乳化方法试验

从本世纪初期出现的油佐剂疫苗后,许多研究工作者用弗氏佐剂抗原制高免血清或制各种疫苗,均收到了较好结果,我国近年来有些单位也对油佐剂疫苗进行了研究,并获得了一定成果,但未见用于大量生产。其原因可能与油佐剂苗的稳定性及安全性尚不理想有关系。我们从1980年起,分阶段进     

猪链球菌三价灭活疫苗免疫佐剂的筛选

为筛选适用于新型猪源链球菌(SS)灭活疫苗的佐剂,本研究以SS1 Z1株、SS2 Z2株和SS7 Z7株为抗原,分别配制ISA201 VG双相油乳佐剂疫苗(简称ISA201疫苗)、GEL 02 PR水溶性聚合物佐剂疫苗(简称GEL疫苗)、IMS1313N VG水溶性纳米佐剂疫苗(简称IMS1313疫苗)、矿物油佐剂疫苗(简称油疫苗)、氢氧化铝胶佐剂疫苗(简称铝胶疫苗)共5种佐剂的三价灭活疫苗。豚鼠和仔猪安全性试验结果表明:油佐剂疫苗的副反应较大,其余疫苗的副反应较小。仔猪免疫保护试验结果显示:二免14 d后利用约为1 LD_(100)的SS2 Z2株对仔猪经耳缘静脉攻毒,ISA201疫苗、GEL疫苗对仔猪的保护率均为100%,油疫苗和铝胶疫苗保护率分别为60%、40%,IMS1313疫苗组的保护率为0;利用1 LD_(100) SS1 Z1株攻毒后,ISA201疫苗、GEL疫苗、油疫苗、铝胶疫苗和IMS1313疫苗对仔猪的保护率分别为100%、80%、80%、60%和0。综上结果表明,ISA201疫苗免疫仔猪能产生最高的抗体水平,同时提供了最高的保护效力,且副反应较小,确定ISA201为开发链球菌灭活苗的首选佐剂。本研究为SS三价灭活疫苗的研发奠定了基础。     

不同佐剂制备的猪伪狂犬基因缺失标记灭活疫苗免疫效果的比较研究

佐剂的剂型对疫苗稳定性、安全性及免疫效力均有一定的影响。为筛选优质佐剂以提高猪伪狂犬基因缺失标记灭活疫苗(JS2012ΔgE株)的免疫效果,分别使用水包油包水佐剂(ISA206)、水包油佐剂(ISA28VG)、油包水佐剂(ISA70VG)及水佐剂(Gel02)制备疫苗,并检测各组疫苗理化特性、安全性及免疫效力。结果显示：4种佐剂制备的猪伪狂犬灭活疫苗的理化特性、安全性均达到质量标准;免疫效力比较中,ISA70VG组相比其他免疫组具有较高的抗体水平且持续时间较长,其次为ISA206组;攻毒后,ISA70VG组和ISA206组无任何临床症状及病变。综合安全性及免疫效力,ISA206佐剂及ISA70VG更适合作为制备猪伪狂犬基因缺失标记灭活疫苗(JS2012ΔgE株)的佐剂。     

仔猪早期断乳综合征的综合预防措施

仔猪断乳综合征是困扰着生猪生产的一个严重问题.应用大肠杆菌基因工程双价失活苗和猪水肿病多价油乳佐剂失活苗免疫接种是目前预防此病较好的方法,为了达到更佳的效果,我们进行了k88、k99苗、猪水肿病苗、恩诺沙星、口服补液盐和控制饲料喂量(以下简称"控料")综合预防仔猪早期断乳综合征的试验,取得了较好的预防效果.     

猪流行性腹泻灭活疫苗佐剂筛选

为探究不同佐剂对猪流行性腹泻灭活疫苗免疫效果的影响,选用水包油佐剂A(O/W)、油包水佐剂B(W/O)和双相佐剂C(W/O/W)3种不同佐剂配制疫苗,分别接种3～5日龄仔猪后攻毒,综合评价不同佐剂的免疫效果。结果显示：A、B佐剂组疫苗免疫猪的抗体水平低于C佐剂组;攻毒后进行猪流行性腹泻病毒检测发现,仅C佐剂组试验猪全部呈阴性;剖检所有疫苗免疫组试验猪均未发现脏器病变。结果说明：双相佐剂制备的灭活疫苗免疫效果明显优于水包油和油包水佐剂疫苗,且安全性较高,可优先选择双相佐剂制备猪流行性腹泻灭活疫苗。本研究为猪流行性腹泻疫苗制备、生产提供了技术支撑。     

猪源大肠杆菌地方株的分离鉴定及油乳剂灭活苗研制

猪大肠杆菌病是致病性大肠杆菌所致的一类消化道传染病，是影响规模化猪场猪只成活率的关键因素。该病的防治，除加强饲养管理，采取兽医卫生消毒措施外，多选用敏感药物治疗及使用大肠杆菌地方多价灭活苗免疫妊娠母猪，以保护仔猪免受大肠杆菌的侵袭。制造地方多价疫苗使用的佐剂很多，目前使用最多的是油乳佐剂，效果较好。油乳佐剂由矿物油和一种或几种乳化剂组合而成，但这些成分的组成比例及乳化方法对油乳剂苗的性能有着十分重要的影响。     

灭活苗及其使用

随着养禽业的发展,用于防制各种禽病的疫苗越来越多,尤其是近年来灭活苗的应用越来越广泛,灭活苗对禽病的防制也起着越来越重要的作用. 所谓灭活苗就是将病原体用物理的或化学的方法使其失活,但仍保持其免疫原性.为了增强灭活苗的免疫反应效果,需要加入适当的佐剂.目前禽用灭活苗的佐剂主要有氢氧化铝胶佐剂,蜂胶佐剂和油佐剂,而最常用的是以白油为主的油佐剂.根据乳化方式不同,灭活苗又有油包水或水包油(单芯向)和水包油包水(双向)之分.     

鸭病毒性肝炎防治的研究

目的：为防制鸭病毒性肝炎，减少雏鸭的死亡，研制出用于防制该病的油佐剂灭活疫苗。方法：用白油、司本-80、硬脂酸铝作为油相，吐温-80和收获的鸡胚尿囊液作为水相制出油包水型油佐剂灭活疫苗。结果：经试验该油佐剂灭活疫苗安全性可靠，接种后未见异常反应，免疫14d后保护率可达100％。结论：本试验中制得的疫苗具有粘度低、易于注射、乳化完全、稳定性好的优点，便于生产单位应用。     

小鹅瘟蜂胶灭活疫苗的研究

以蜂胶为佐剂制备小鹅瘟蜂胶佐剂灭活苗,将病毒液灭活后按一定比例加入蜂胶佐剂制备疫苗,并进行疫苗安全性、免疫持续期、效力对比、保存期及区域应用试验,结果表明小鹅瘟蜂胶灭活疫苗安全性好,第5天即产生抗体且抗体持续时间长（90d）,免疫效果远好于油乳剂灭活苗,推广试验也取得了令人满意的结果。     

猪细小病毒灭活疫苗安全性试验及佐剂的筛选

本研究以猪细小病毒(PPV)现地分离株(BQ)第30代细胞培养毒株作为灭活疫苗研究用种毒,通过优化病毒增殖条件和培养方法,获得较高滴度的病毒传代细胞培养物用于PPV灭活疫苗的制备.PPV细胞培养毒株分别用甲醛和β-丙内酯进行灭活,对2种灭活剂灭活的病毒液分别用国产铝胶佐剂、进口矿物质白油佐剂以及法国赛比克公司的MONTANIDETM ISA 206、ISA15AVG、IMS251CVG 3种佐剂制备10种灭活疫苗,然后分别进行10日龄乳鼠、60日龄仔猪、不同妊娠阶段母猪的安全性试验及成年豚鼠的免疫效果对比试验.通过比较不同灭活疫苗的安全性和对成年豚鼠的免疫效果,初步确认甲醛灭活的病毒液与佐剂ISA15AVG的组合为PPV灭活疫苗的最佳灭活剂和佐剂组合.