替米考星的应用研究进展

替米考星（Tilmicosin）是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功，替米考星抗菌谱广，具有很强的抗菌活性，与其他大环内酯类药物相似。该药在国外已用于猪、牛、山羊、兔、肉鸡、火鸡等动物因敏感菌引起的感染性疾病，具有良好的治疗效果，特别是呼吸道感染。在国内也已有进口注册产品用于临床，亦有药厂进行替米考星的合成与产品的申报。2005年初，农业部批准山东济兴医化有限公司济宁兽药厂申报的替米考星原料、替米考星预混剂、替米考星注射液为三类新兽药网。为了解替米考星及其应用进展，现将有关抗菌活性、药动学、药效学及药物残留等方面的研究分别概述如下。     

替米考星注射液和氟苯尼考粉在兽医临床上的应用研究

本文就替米考星注射液和氟苯尼考粉对发病猪的呼吸道感染、消化道感染、病毒性感染进行治疗观察,结果显示:替米考星注射液和氟苯尼考粉对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、李斯特菌等所致猪临床感染的治疗,有效率均在90.9%以上,治愈率在83.3%以上。     

复方替米考星可溶性粉在鸡体内的药动学研究

本研究比较了口服复方替米考星可溶性粉与单独肌注替米考星注射液和静注磺胺二甲嘧啶钠注射液在鸡体内药物代谢动力学特征和相对生物利用度。36只健康鸡,随机分为3组,给药剂量均为20 mg/kg,翼下静脉采血,高效液相色谱法检测鸡血浆中的药物浓度。采用药动学软件Win Nonlin 6.1的非房室模型分析方法,计算出药物的动力学参数。鸡口服复方替米考星可溶性粉、肌注替米考星注射液和静注磺胺二甲嘧啶钠注射液后的药时曲线下面积(AUC)分别为:9.49±3.64、37.17±10.82、12.40±4.11、61.31±11.38μg×h/m L。复方替米考星可溶性中替米考星相对于肌肉注射的替米考星的生物利用度为75.98%,复方制剂中磺胺二甲嘧啶钠的绝对生物利用度为60.63%。复方替米考星可溶性粉和单方药物相比,药动学参数经t检验,t_(1/2)、T_(max)、C_(max)、AUC、MRT等存在显著性差异(P0.05)。结果表明复方替米考星可溶性粉单剂量口服给药吸收较慢,达峰时间显著延迟,平均驻留时间显著延长,有利于抗菌作用的发挥。     

替米考星用于几种猪病的治疗试验

试验旨在观察长沙拜特KK之友(30%替米考星注射液)对猪喘气病、猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫、副猪嗜血杆菌、猪乳房炎的防治效果及安全用量。本试验均按替米考星6mg/kg体重肌肉注射第一针,注射24h后,康复慢的病猪按替米考星5mg/kg体重重复注射一次。试验结果表明第一针后病猪病情得到明显控制或缓解,第二针后基本恢复正常,且注射后无明显药物应激反应。30%替米考星注射液按6mg/kg肌肉注射对治疗猪气喘病、猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪嗜血杆菌病、猪乳房炎均作用显著且用量安全,值得在各种规模化猪场推广使用。     

替米考星长效混悬剂的研制与质量评价

[目的]利用现代缓释技术,以替米考星为原料药,研制出溶解度较高、疗效强、可减少给药次数的替米考星长效混悬剂,并对其进行质量评价,为该药的批量生产提供可靠依据。[方法]通过正交优化法选择最优处方,并对最优处方进行含量测定试验、稳定性试验和药动学试验。[结果]替米考星长效混悬剂最佳处方为:替米考星原料药2.5g/100 mL,有机溶媒(1,2-丙二醇:乙醇=9:1)占比65%,润湿剂(吐温-80)0.3%,助悬剂(羟丙甲纤维素)5%,抗氧剂(无水亚硫酸钠)0.03%;含量测定结果为合格;影响因素试验发现替米考星长效混悬剂对高温和强光照敏感,对湿度不敏感;加速试验和长期试验发现替米考星长效混悬剂稳定性良好;药动学试验发现替米考星长效混悬剂和实验室自制替米考星溶液的AUC分别为43.164 9μg·h·mL~(-1)和26.206 5μg·h·mL~(-1),替米考星长效混悬剂的相对生物利用度为164.71%。[结论]本试验制得的替米考星长效混悬剂含量合格、稳定性良好、相对生物利用度高,可以批量生产,用于大型养殖场的大规模给药。     

替米考星固体分散体的制备与物相鉴定

为改善替米考星的水溶性，提高其生物利用度，试验选用聚乙二醇6000和泊洛沙姆188作为载体，采用熔融法制备替米考星固体分散体。以体外累积溶出度为评价指标，通过正交试验筛选最佳制备工艺，选用X-射线衍射法、傅里叶红外光谱法、扫描电镜法进行物相鉴定。结果显示，替米考星固体分散体最佳制备工艺为联合载体PEG6000：P188=20:1、药载比1:3、搅拌时间1 h、固化时间12 h；物相鉴定表明，替米考星为非晶态，固体分散体为晶体结构，替米考星以无定形态分散于载体中；替米考星固体分散体在2 min时溶出度达到71.8%，15 min时完全溶解，显著提高了替米考星的溶出速率。该制备工艺简单，选用联合载体制备替米考星固体分散体，能够有效避免单一载体制备替米考星固体分散体出现的缺陷，有效提高溶出度，方便临床饮水用药。     

替米考星及其他抗菌药对猪肺炎支原体的体外联合抑菌试验

采用2倍稀释法测定了替米考星等7种抗菌药对猪肺炎支原体济南系F64株的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,再以棋盘法测定替米考星 土霉素、替米考星 金霉素、替米考星 多西环素、替米考星 甲氧苄啶、泰乐菌素 土霉素、泰乐菌素 多西环素共6种不同联合对猪肺炎支原体的敏感性。结果表明,7种抗菌药中替米考星与泰妙菌素对猪肺炎支原体的活性最强,MIC分别为0.056和0.075mg/L,其次是泰乐菌素、多西环素、土霉素、金霉素,MIC分别为0.0875、0.219、0.563、1.25mg/L,甲氧苄啶最弱,MIC为128mg/L。在6种不同联合对猪肺炎支原体的联合敏感性试验中,替米考星 土霉素、替米考星 甲氧苄啶2种联合表现出协同作用,替米考星及泰乐菌素与其他抗菌药联合均表现出相加作用,未出现无关作用或拮抗作用。     

10%磷酸替米考星可溶性粉在靶动物鸡的安全性试验

为评价10%磷酸替米考星可溶性粉对靶动物鸡的安全性,本试验选择40只25日龄健康白羽杂交肉鸡,随机分为4组,每组10只,公母各半。各组分别以0（0 mg/L）、1（75 mg/L,以替米考星计）、3（225 mg/L,以替米考星计）和5（375 mg/L,以替米考星计）倍推荐剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉混饮给药,连用9 d。试验期间观察鸡的临床表现、体重变化和饲料消耗,试验结束后进行病理学检查,并测定血液生理指标和血清相关生化指标的变化。结果显示,10%磷酸替米考星可溶性粉在本试验条件下以5倍以下剂量饮水给药对鸡的生长性能无显著影响（P>0.05）,在血液生理指标及血清生化指标方面,不具有剂量依赖性的显著变化（P>0.05）。该试验结果表明,10%磷酸替米考星可溶性粉按推荐剂量（75 mg/L）饮水给药对靶动物鸡具有较大的安全性。     

加米霉素注射液治疗多杀性巴氏杆菌引起牛呼吸道疾病的临床疗效观察

为研究加米霉素注射液治疗由多杀性巴氏杆菌引起的牛呼吸道疾病的临床疗效,将临床确诊患有呼吸道疾病的60头牛随机分成4组,每组15头,分别为加米霉素注射液低剂量组(3 mg/kg·bw)、中剂量组(6 mg/kg·bw)、高剂量组(9 mg/kg·bw)以及替米考星注射液对照组(10 mg/kg·bw)。结果显示,加米霉素注射液低、中、高剂量组对牛呼吸道疾病的治愈率分别为53.33%、86.67%和93.33%,替米考星注射液对照组的治愈率为80.00%。加米霉素注射液高剂量组、中剂量组和替米考星注射液对照组间在治愈率上均无显著性差异(P0.05),但与加米霉素注射液低剂量组相比均差异显著(P0.05)。研究表明,牛单次皮下注射加米霉素注射液6 mg/kg·bw,可有效治疗由多杀性巴氏杆菌引起的牛呼吸道疾病。     

替米考星溶液对肉仔鸡人工感染鸡败血霉形体所致慢性呼吸道病的疗效试验

肉仔鸡人工感染霉形体S6株后,用替米考星溶液(以替米考星计)50mg/L、100mg/L、200mg/L进行饮水治疗,同时设酒石酸泰乐菌素可溶性粉饮水对照组,于感染后第2天起连续用药5d。试验结果表明替米考星溶液100mg/L、200mg/L剂量组效果优于替米考星溶液50mg/L和酒石酸泰乐菌素可溶性粉500mg/L组,替米考星溶液治疗慢性呼吸道病的推荐应用剂量为100mg/L。     

高效液相色谱法检测鸡肉中替米考星药物残留的检测与分析

本研究应用高效液相色谱法对来自市场中64批次鸡肉样品进行替米考星药物残留的检测。结果表明,替米考星药物残留物在鸡肉中的平均回收率为70.5%～92.3%。显示该方法具有灵敏、快速的特点,符合现行兽药残留分析的要求。替米考星药物残留有一定检出率,相关部门应加强监管。     

替米考星固体分散体的制备及性状研究和疗效观察

为了提高替米考星水溶性、适口性和临床使用疗效,试验采用固体分散体技术,通过喷雾熔融载体包被药物的工艺制备了替米考星固体分散体,并对该制剂水溶性、溶出度、稳定性及临床使用进行了考察。结果表明:本试验制备的替米考星固体分散体水溶性高于市售普通替米考星粉剂,溶水后8 min溶出度达到90%以上,制剂常温干燥放置90 d后溶出度依然达到95%以上;临床应用结果显示该制剂适口性和治疗效果优于市售普通制剂。说明采用固体分散体技术制备的替米考星制剂具有较好的水溶性、溶出度和稳定性,在临床应用中表现出良好的适口性和疗效。     

替米考星纳米乳对人工感染鸡毒支原体病的治疗效果研究

为了解替米考星纳米乳对鸡毒支原体病的治疗效果,采用替米考星纳米乳(以替米考星计)高(100 mg/L)、中(75 mg/L)、低(50 mg/L)剂量饮水治疗人工感染鸡毒支原体S6菌株的肉仔鸡,同时设替米考星溶液(100 mL∶10 g)高、中、低剂量组和阳性、阴性对照组,连续给药5 d。结果表明,替米考星纳米乳各剂量组对鸡毒支原体病的治疗效果均优于替米考星溶液相应剂量组;替米考星纳米乳高、中剂量组的适口性优于替米考星溶液。研究为替米考星纳米乳在兽医临床上的应用提供理论依据。     

紫外分光光度法测定替米考星注射液含量

以稀磷酸液为稀释溶剂,采用紫外分光光度法测定替米考星注射液含量,检测波长为291nm.结果表明,线性范围为10.0～30.0μg·mL-1时,紫外吸收值与供试液质量浓度线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为102.5%(RSD=0.30%).本方法操作简便,快速准确,适用于替米考星注射液含量快速测定.     

不同剂量替米考星对塞北兔血压及心率的影响

为探讨不同剂量替米考星对塞北兔血压和心率的影响,测定其变化规律,为临床合理用药提供理论依据。将24只健康塞北兔随机分为6组,替米考星添加量分别为对照组（0 mg/kg）,Ⅰ组（20 mg/kg）,Ⅱ组（40 mg/kg）,Ⅲ组(60 mg/kg),Ⅳ组(80 mg/kg),Ⅴ组(100 mg/kg),测定用药后7 d的血压和心率。收缩压随着替米考星给药剂量的加大逐渐降低,舒张压逐渐升高,心率逐渐加快,且Ⅴ组家兔临床症状变化最显著。结果表明,依据本试验数据可以得出20 mg/kg 的剂量对塞北兔是安全的;试验中100 mg/kg的最大剂量仍未致死试验兔,说明替米考星对塞北兔的安全范围较广。     

对猪要慎用替米考星注射液

替米考星属于大环内酯类抗生素,其抗菌作用与泰乐菌素相似,主要抗革兰氏阳性菌,对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效.但替米考星注射液对猪务必慎用!     

替米考星的研究新进展及其应用

替米考星是一种动物专用的新型大环内酯类抗生素,临床主要应用于牛、猪、鸡、绵羊、山羊、兔等动物感染性疾病,特别是用于畜禽呼吸道疾病并取得显著疗效.该药具有抗菌活性强、药代动力学特征优良、用量少、毒性小等特点.临床应用表明:替米考星是一种安全有效的新型兽药,具有广阔的应用前景.     

牛奶中替米考星间接竞争酶联免疫吸附检测法的建立

本研究通过棋盘法优化替米考星抗体、包被原浓度,并考察了最佳包被条件,最佳反应温度、时间和酶标二抗最佳反应时间等,建立了替米考星残留的间接竞争酶联免疫吸附试验(ELISA)并应用到牛奶样本的检测。建立的间接竞争ELISA方法半数抑制浓度(IC₅₀)为2.1 ng/mL,牛奶中替米考星的最低检测限(LOD)为2 μg/L。在5、10和20 μg/L添加浓度下,回收率为79.2%~90.1%,变异系数不高于9.0%。与其他常见的大环内酯类药物无交叉反应。本研究建立的替米考星间接竞争ELISA方法灵敏度达到了残留限量标准要求,为开发可用于牛奶中替米考星的快速检测试剂盒奠定基础。     

替米考星在酸碱溶液中的稳定性研究

为探讨替米考星在酸碱溶液中的稳定性,配制不同pH溶液,采用高效液相色谱法测定在一定时间内替米考星的含量,观察不同的pH条件下替米考星的降解情况。结果显示,在pH为2～7.4时,替米考星较稳定,在pH为0.5、13的溶液中,替米考星分别降解了11.4%、50.2%。结果证明,替米考星在浓酸、强碱的条件下不稳定,会部分降解。     

替米考星的药理学作用及临床应用

替米考星（Tilmicosin）是以泰乐菌素的一种水解产物为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素,药用其磷酸盐。上世纪80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功,并在国外部分国家上市。在我国,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售,目前我国农业部已批准某些兽药厂生产替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。