利福昔明子宫注入剂稳定性及其对家兔阴道黏膜刺激性研究

为研究利福昔明子宫注入剂的稳定性,从而初步确定其保质期,本试验取3批利福昔明子宫注入剂进行稳定性试验考察,包括影响因素、高温加速及长期稳定性,利用高效液相色谱法测定试验过程中利福昔明含量及有关物质的含量,从而初步确定利福昔明子宫注入剂的保质期。根据相关技术指导原则对家兔进行阴道刺激性试验。稳定性试验结果表明,根据面积归一化法计算有关物质的含量均不超过3%,注入剂的性状、沉降、粒度未发生明显变化,主成分利福昔明的含量变化在拟定标示量90.0%~110.0%范围内,从而确定本品的有效期为2年。家兔阴道刺激性试验结果显示,利福昔明子宫注入剂给药部位（阴道）和生理盐水对照组给药部位都没有出现红斑和水肿,刺激强度的评分为0;试验组和对照组的阴道黏膜没有出现明显的充血、水肿及异常分泌物流出的现象,阴道黏膜刺激指数为0.25。因此,利福昔明子宫注入剂对家兔的阴道无刺激性。本品的临床安全性良好,可进一步推广使用。     

利福昔明子宫注入剂稳定性及其对家兔阴道黏膜刺激性研究

为研究利福昔明子宫注入剂的稳定性,从而初步确定其保质期,本试验取3批利福昔明子宫注入剂进行稳定性试验考察,包括影响因素、高温加速及长期稳定性,利用高效液相色谱法测定试验过程中利福昔明含量及有关物质的含量,从而初步确定利福昔明子宫注入剂的保质期。根据相关技术指导原则对家兔进行阴道刺激性试验。稳定性试验结果表明,根据面积归一化法计算有关物质的含量均不超过3%,注入剂的性状、沉降、粒度未发生明显变化,主成分利福昔明的含量变化在拟定标示量90.0%～110.0%范围内,从而确定本品的有效期为2年。家兔阴道刺激性试验结果显示,利福昔明子宫注入剂给药部位(阴道)和生理盐水对照组给药部位都没有出现红斑和水肿,刺激强度的评分为0;试验组和对照组的阴道黏膜没有出现明显的充血、水肿及异常分泌物流出的现象,阴道黏膜刺激指数为0.25。因此,利福昔明子宫注入剂对家兔的阴道无刺激性。本品的临床安全性良好,可进一步推广使用。     

硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)的局部刺激性试验

为了考察硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)使用的安全性,本试验选用新西兰兔进行皮肤和阴道黏膜刺激性试验。试验随机分为2组,试验组在常规饲养的条件下按照受试方法进行处理和用药刺激,以皮肤刺激反应和阴道黏膜刺激反应为指标,观察硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)对皮肤和阴道黏膜的刺激性。结果表明,硫酸头孢喹肟乳房注入剂泌乳期对新西兰兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性反应,对家兔一次性阴道黏膜刺激强度为无刺激性。     

利福昔明悬乳剂在奶牛牛乳和血液中的药代动力学研究

为探讨利福昔明悬乳剂灌注泌乳期奶牛乳房后在奶牛乳区的分布情况,进行了奶牛牛乳和血液中药物的药代动力学研究。试验选取6头荷斯坦奶牛,每头奶牛随机选择2个乳区,以每个乳区200 mg的剂量进行单次乳房灌注利福昔明悬乳剂,利用高效液相色谱法检测牛乳与血液中利福昔明的含量。结果表明:利福昔明悬乳剂采用单次乳房灌注给药后,给药乳区36 h内乳头中利福昔明的浓度都在2μg/mL以上,且血液中未检出利福昔明。说明药物主要集中在给药乳区,进入体循环的量极少,并且能在较长时间内具有抑菌作用。     

高效液相色谱法测定利福昔明混悬乳剂的含量

建立了测定利福昔明混悬乳剂含量的高效液相色谱法(HPLC)。采用C18色谱柱(4.6 ×150 mm,5 μm),以甲醇-乙腈-0.075 mol/L磷酸二氢钾溶液-1 mol/L柠檬酸溶液(32：28：25：4)为流动相,流速1.0 ml/min,检测波长236 nm,进样量20 μL,柱温25℃。利福昔明浓度在5～100 μg/mL时,其峰面积与浓度线性关系良好(r2=0.9996),无杂质干扰,稳定性高,平均回收率99.1％。本操作方法简便,分析快速,结果准确,适用于利福昔明混悬乳剂的含量测定。     

醋酸氯己定栓安全性试验研究

为进一步验证不同生产工艺醋酸氯己定栓的安全性,对其进行家兔阴道刺激性试验。选取新西兰白兔40只,随机分成4组,每组10只,阴道给予醋酸氯己定栓,1次/d,连续7 d,观察家兔外阴部水肿和分泌物情况及阴道黏膜刺激性反应强度,并制作阴道黏膜病理组织切片进行病理学观察,对不同生产工艺醋酸氯己定栓的安全性进行评价。结果表明,第1组对家兔阴道组织有轻度刺激,组织病理学观察阴道黏膜有轻度刺激;第2组对家兔阴道组织刺激性无刺激,组织病理学观察阴道黏膜有中度刺激;第3组对家兔阴道组织有轻度刺激,组织病理学观察阴道黏膜有重度刺激;第4组对家兔阴道组织有重度刺激,组织病理学观察阴道黏膜有重度刺激。     

中兽药丹连花子宫灌注液的急性毒性试验及黏膜刺激性试验

为了评价丹连花子宫灌注液的急性毒性和黏膜刺激性,试验采用小鼠灌服和腹腔注射丹连花子宫灌注液的方法测定半数致死量(LD50)、最大耐受量及最大耐受倍数,通过阴道灌注给药评价其对黏膜的刺激性。结果表明:小鼠灌胃和腹腔注射丹连花子宫灌注液的LD50均大于5 000 mg/kg,灌胃和腹腔注射给药最大耐受量分别为93 200 mg/kg和20 000 mg/kg,最大耐受倍数分别为466倍和100倍,阴道黏膜眼观刺激评分为0.78分,组织病理反应刺激反应评分为1.67分,刺激指数为0.67分,属于无刺激性。说明丹连花子宫灌注液毒性低,黏膜刺激轻微,使用安全。     

速康解毒口服溶液对兔皮肤刺激性和过敏性的实验研究

试验旨在为评价动物疯草中毒解毒治疗药物——速康解毒口服溶液的临床前应用安全性,为临床推广应用提供实验依据.用速康解毒口服溶液、赋形剂(蒸馏水)局部涂抹大白兔破损皮肤及完整皮肤,并逐日观察症状表现,统计观察结果.用速康解毒口服溶液或赋形剂、2,4-二硝基氯苯(DNCB)对大白兔多次致敏,并于2周后观察大白兔的反应.结果表明:速康解毒口服溶液对家兔完整皮肤刺激反应的平均分值为零,属于无刺激药物,对破损皮肤也无明显刺激;在过敏性实验中,给药组5只家兔中1只有轻微的过敏现象,结合致敏反应评价的分值法和致敏反应发生率,速康解毒口服溶液对家兔皮肤过敏反应的分值为0.2(1/5),致敏率为20％(1/5),具有弱致敏性.结论:速康解毒口服溶液对家兔皮肤无明显刺激性,有轻微过敏现象,属于临床安全药物.     

防治奶牛子宫内膜炎中西药复方乳剂的制备与检验

测定了盐酸小檗碱的最大吸光波长;根据吐温-80不同添加量对中西药复方乳剂中盐酸小檗碱溶出度影响确定吐温-80的最适添加量;通过外观、含量、pH值检查及离心加速试验、冷冻-加热循环试验、高温60 ℃与光照试验、(40±2) ℃加速试验对乳剂的稳定性进行判定;通过皮肤刺激性及大鼠阴道黏膜刺激试验对其安全性进行判定.试验结果表明盐酸小檗碱的最大吸光波长为350 nm,其溶出度不随着吐温-80量的增加而增加,最适添加量为4.95%.此中西药复方乳剂为稳定性高、安全、无刺激的子宫内膜炎理想制剂,可以用于临床研究.     

子宫灌洗剂宫得键的安全性试验

本文旨在评价子宫灌洗剂宫得健的安全性.方法采用急性毒性试验、最大耐受量试验、眼球刺激性试验、阴道黏膜刺激性试验、全身过敏性试验进行动物实验研究.结果急性毒性试验未测出LD50,小鼠对宫得健灌洗剂的最大耐受量大于40 g/kg;宫得健对家兔眼结膜和豚鼠阴道黏膜无刺激性,未引起阴道黏膜病理组织学变化;对豚鼠无致敏作用.结论宫得健灌洗剂安全,可供子宫灌洗用.     

咪唑苯脲注射液特殊安全性试验研究

通过豚鼠、新西兰大白兔的皮肤致敏、皮肤刺激、肌肉刺激、红细胞溶血试验,考察咪唑苯脲注射液的安全性。试验用新西兰大白兔6只进行皮肤刺激,染毒剂量为咪唑苯脲注射液0.5 mL/只(规格:1211.5 mg/mL);用白化豚鼠进行皮肤致敏试验,按0.5 mL/kg剂量,以豚鼠背部左侧皮肤进行染毒;用新西兰大白兔8只,进行肌肉刺激试验,在右侧股四头肌注入0.1、0.2、0.5 mL/kg bw,左侧股四头肌注入同样体积的灭菌0.9%氯化钠溶液作对照;用新西兰大白兔2只,进行红细胞溶血试验,采用体外试管法进行,采心脏血50 mL,制成红细胞悬液,加入受试药物原液温育3 h。结果显示,皮肤刺激试验:受试物咪唑苯脲注射液各个时间点的刺激反应积分均值为0;皮肤致敏试验:受试药物组和阴性对照组豚鼠的皮肤过敏反应率为0;肌肉刺激试验:给予受试物各个时间点的刺激反应积分均值为0;红细胞溶血试验:受试药物及阴性对照在3 h内红细胞全部下沉,上清液体均为澄明,溶液中未见棕红色或红棕色絮状沉淀。试验表明,咪唑苯脲注射剂无皮肤刺激性、不出现过敏反应、无肌肉刺激性、无溶血和凝聚作用,临床上可以肌肉注射使用。     

加米霉素注射液特殊安全性试验研究

通过豚鼠、大白兔的皮肤致敏、皮肤刺激、肌肉刺激、红细胞溶血试验,考察加米霉素注射液的安全性。试验用新西兰大白兔8只进行皮肤刺激,染毒剂量为加米霉素注射液0.5 mL/只(规格:150 mg/mL);用白化豚鼠进行皮肤致敏试验,按0.5 mL/kg剂量,以豚鼠背部左侧皮肤进行染毒;用新西兰大白兔24只,进行肌肉刺激试验,在右侧股四头肌注入6、12、30 mg/kg bw,左侧股四头肌注入同样体积的灭菌0.9%氯化钠溶液作对照;用新西兰大白兔2只,进行红细胞溶血试验,采用体外试管法进行,采心脏血50 mL,制成血细胞悬液,加入受试药物原液温育3 h。结果显示,皮肤刺激试验:受试物加米霉素注射液各个时间点的刺激反应积分均值为0;皮肤致敏试验:受试药物组和阴性对照组豚鼠的皮肤过敏反应率为0;肌肉刺激试验:给予受试物各个时间点的刺激反应积分均值为0;红细胞溶血试验:受试药物及阴性对照在3 h内红细胞全部下沉,上清液体均为澄明,溶液中未见棕红色或红棕色絮状沉淀。试验表明加米霉素注射剂无皮肤刺激性、不出现过敏反应、无肌肉刺激性、无溶血和凝聚作用,临床上可以肌肉注射使用。     

苦豆子总碱涂膜剂安全性试验研究

为研究苦豆子总碱涂膜剂在预防和治疗奶牛乳房炎方面的安全性,选用皮肤完好的健康家兔,观察家兔对苦豆子总碱涂膜剂皮肤刺激反应症状,并根据皮肤刺激反应的评分标准进行评分;选用皮肤完好的健康豚鼠进行试验,观察豚鼠对苦豆子总碱皮肤变态反应症状,根据皮肤刺激反应的评分标准进行评分。结果表明:苦豆子总碱涂膜剂皮肤刺激反应积分均值最大值为1.33,属于轻刺激性。根据皮肤变态反应的评分标准,计算所得受试物试验组去除激发受试物后24 h和48 h时的致敏率分别为25%和8.3%,属于轻度致敏强度。试验结果提示,苦豆子总碱涂膜剂临床用药安全,此结论为苦豆子总碱用于奶牛乳房炎的预防与治疗提供了依据。     

复方氟康唑软膏对家兔皮肤的刺激性观察

为研究复方氟康唑软膏对皮肤的刺激性,以复方制霉菌素软膏为对照药物,将8只家兔随机分为完整性皮肤试验组和破损性皮肤试验组,采用左右侧自身对比,观察复方氟康唑软膏对家兔的皮肤刺激性。结果显示,复方氟康唑软膏与复方制霉菌素软膏对完好皮肤与损伤皮肤的平均反应分值无明显差异,其中完好皮肤组家兔在给药后不同时间对两种药物的平均反应分值均低于0.5分;破损皮肤组家兔在给药后1 h和24 h对两种药物的平均反应分值均大于0.5分,但低于3.0分,给药48 h后家兔对两种药物的平均反应分值均低于0.5分。试验过程中无其他不良反应。试验表明,复方氟康唑软膏对完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性。     

藏草乌水煎提取液体外杀灭羊虱蝇药效及皮肤毒性试验研究

试验旨在研究藏草乌的水煎提取液在体外杀灭羊虱蝇的药效作用及其皮肤毒性、刺激性、过敏性试验,为藏草乌的开发利用和临床应用提供理论依据。将1%、2%、4%、8%、10%藏草乌水煎提取液分别滴于衬有吸水纸和羊虱蝇的平皿中,在1、2、4、8 h时分别观察其对羊虱蝇的杀灭情况。取相同剂量1%、2%藏草乌水煎提取液均匀涂于大白兔的完整皮肤和破损皮肤,进行皮肤毒性、刺激性和过敏性试验。结果显示,给药1 h后各浓度的藏草乌水煎提取液及阳性对照组均出现了不同程度的羊虱蝇杀灭效果,4 h后阳性对照组杀灭率为100%,8 h时,1%、2%藏草乌水煎提取液杀灭率达到70%,而2%藏草乌水煎提取液较1%药物组杀灭羊虱蝇效果好;皮肤毒性试验显示,大白兔皮肤无红斑、水肿,体重变化正常;皮肤刺激性试验结果显示,藏草乌提取液对大白兔皮肤无刺激性;皮肤致敏反应结果表明,藏草乌提取液对大白兔不具有致敏性。综上所述,藏草乌水煎提取液具有良好的体外杀灭羊虱蝇作用,且皮肤用药安全。     

瑞香狼毒涂搽剂急性毒性及对皮肤刺激性试验

[目的]观察瑞香狼毒涂搽剂的急性毒性与外用药的安全性。[方法]采用小白鼠急性经口毒性试验方法及根据GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》,对家兔进行皮肤、眼部刺激性试验。[结果]瑞香狼毒涂搽剂急性经口毒性的LD50为894.4mg/kg,皮肤刺激得分均小于0.49,急性眼刺激得分指数最高为2.1。[结论]瑞香狼毒涂搽剂为低毒、对皮肤无刺激性、对眼部轻微刺激的制剂,外用安全。     

The afferent innervation of the face of sheep and goats

The sensory innervation of the maxillary hairy skin and buccal mucous membrane was studied in anaesthetised sheep and goats. An electrophysiological technique isolated 47 single afferent units from the infraorbital nerve under chloralose or halothane anaesthesia. Mechanoreceptors of hairy skin were located in association with the following features: sinus hairs (n = 9); central primary hairs (n = 18); clear marginal hairs (n = 7) and skin-not-hair (n = 3). Units responded to hair tip displacement of 35 to 50 microm. Afferent units were also located in the mucous membrane of the cheek either associated with conical papillae (n = 8), or unassociated with papillae (n = 1). Receptor responses associated with hairs were classified as rapidly adapting (n = 18) and slowly adapting (n = 18) mechanoreceptor responses during sustained hair deflection. Seven mechanoreceptors of hairy skin and mucous membrane were excited by a fall in surface temperature. Two specific cold thermoreceptors were found: one in hairy skin and one in the mucous membrane. These units had phasic discharges during abrupt thermal depression and static discharges at constant surface temperatures. All afferent units had myelinated axons as indicated by their conduction velocities (range 20 to 57 m sec-1, mean 34 m sec-1). It is concluded that the mechanoreceptors identified had similarities with those of other mammalian species and some distinct differences. An interesting feature of mechanoreceptors in the buccal mucosa was their cold sensitivity. They therefore shared characteristics with mechanoreceptors in the penile mucosa of the ram and tongue of the sheep.     

中药复方颗粒剂对断奶腹泻仔猪小肠黏膜超微结构的影响

为研究中药颗粒剂对断奶腹泻仔猪小肠黏膜超微结构的影响,选择（28±1）d、体重10.04 kg左右的杜长大三元杂种断奶腹泻仔猪18头,随机分为抗生素治疗组和中药复方颗粒剂治疗组,每组3个重复,每个重复3头猪。两组分别于用药后14 d每组随机抽取3头猪颈动脉放血处死,腹腔解剖观察病理变化,无菌采集小肠黏膜进行细胞学观察。结果显示,中药复方颗粒剂治疗组小肠黏膜除有少量出血外,未发现明显病理变化。抗生素治疗组小肠黏膜脱落,有广泛充血、出血;黏膜上皮细胞变性坏死;嗜酸性粒细胞浸润,有大量以淋巴细胞（LELs）、杯状细胞（GSs）为主的炎性细胞浸润;微绒毛排列紊乱,脱落;细胞受损严重,线粒体等细胞器结构异常。表明抗生素治疗仔猪腹泻造成小肠黏膜显著的病理变化和功能障碍,而中药复方颗粒剂治疗有利于仔猪小肠黏膜结构的修复。     

复方特比萘芬纳米乳的皮肤安全性及经皮渗透性试验

考察复方特比萘芬纳米乳的透皮特性及皮肤毒性,为其临床应用提供试验依据。应用皮肤刺激性试验、皮肤急性毒性试验及皮肤过敏性试验考察复方特比萘芬纳米乳的皮肤安全性;采用改良的Franz立式扩散池,对复方特比萘芬纳米乳进行体外经皮透过性评价。结果显示,复方特比萘芬纳米乳对家兔无皮肤刺激性和皮肤急性毒性,对豚鼠皮肤无致敏性。复方特比萘芬纳米乳中特比萘芬与其混悬液的透皮速率(J)分别为0.840 3μg/cm.h和0.266 8μg/cm.h。表明复方特比萘芬纳米乳是一种安全性较好的外用制剂,且纳米乳增强了特比萘芬的经皮透过性。