畜禽绦/囊虫病及氢溴酸槟榔碱驱绦虫效能观察

畜禽绦/囊虫病是严重危害公共卫生安全的人畜共患病,尤其是绦虫虫卵引起的蚴虫病、囊虫病和肝、肺、脑包虫病等,因其侵蚀人的诸多实质器官而危害巨大。笔者将文献资料与试验结果相结合,从绦虫和囊虫的形态及传播途径、绦虫病和囊虫病的流行现状及监测、氢溴酸槟榔碱驱绦虫机理、氢溴酸槟榔碱与其它驱绦虫药物对比分析、氢溴酸槟榔碱的体外驱虫试验、氢溴酸槟榔碱剂量确认试验以及氢溴酸槟榔碱驱除畜禽绦虫注意事项这八个方面进行了详细阐述,以期为绦/囊虫病的控制和临床科学规范使用氢溴酸槟榔碱提供理论依据,减轻绦/囊虫病的危害,保障公共卫生安全。     

高效液相色谱法测定氢溴酸槟榔碱的含量

[目的]考察建立氢溴酸槟榔碱含量的测定方法。[方法]通过考察不同流速和柱温等因素对分离的影响,研究槟榔碱含量测定的最佳方法。[结果]采用高效阳离子交换色谱法,流动相为乙腈-0.5%磷酸(50∶50),检测波长215 nm,柱温30℃,流速1.5 ml/min,在上述色谱条件下,槟榔碱的保留时间约为12.6 min,分离度良好。进样量在0.010~0.080 mg/ml浓度范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系。该方法在紫外检测下最低能定量检测到500 ng。[结论]阳离子交换色谱法操作简便,具有良好的专属性和准确度,可有效控制产品质量,但不适合用来测定药动学试验或药物残留试验中微量槟榔碱的含量。     

驱绦虫新兽药——氢溴酸槟榔碱的安全性研究

[目的]依据近年对新兽药——氢溴酸槟榔碱的研究结果,结合文献资料对其安全性进行客观评价,从而指导临床科学合理使用该药。[方法]采用急性毒性试验结果,进行安全性评价;靶动物安全用药范围,耐受情况,毒副反应,＂三致＂作用及生殖毒性,采用文献综述、试验结果结合临床用药效果进行综合评述。[结果]大小鼠急性毒性试验结果显示,氢溴酸槟榔碱对小白鼠的口服半数致死量（LD50）为691.83 mg/kg·BW,其95%可信区间为642.92-744.47 mg/kg·BW,对SD大鼠的口服半数致死量为2 054 mg/kg·BW,其95%可信区间为1 908-2 210 mg/kg·BW。该药的临床推荐用量为1-5 mg/kg·BW,临床应用非常安全。靶动物安全用药范围,耐受情况及毒副反应研究结果显示,氢溴酸槟榔碱按2-3 mg/kg·BW临床用量,对犬的裂头绦虫、孟氏叠宫绦虫、复孔绦虫、中线绦虫和细颈囊尾蚴成虫均能100%驱除。按1-2 mg/kg·BW剂量口服,对鸡的赖利绦虫,鸭和鹅的剑带绦虫均有100%的驱除率。该药对畜禽有毒蕈碱样作用,即引发呕吐和腹泻等临床症状,从而达到将麻痹虫体迅速从畜禽体内排出的目的。氢溴酸槟榔碱在长期、持续、大量给药的试验条件下具有一定的＂三致＂毒性及生殖毒性,但将该药作为驱虫药应用于临床实践中时,由于给药次数和剂量非常少,并未发现有＂三致＂和生殖毒性。[结论]氢溴酸槟榔碱为低毒物质,大剂量应用有一定的＂三致＂及生殖毒性,但按临床推荐剂量（1-5 mg/kg·BW）使用时,对畜禽绦虫具有良好的驱除效果且无＂三致＂及生殖毒性。     

氢溴酸槟榔碱安全性评价

为了正确指导临床科学合理使用氢溴酸槟榔碱,对该药的安全性进行客观评价。依据近年来对该药毒理、药理及药效的试验结果,结合文献资料,从急性毒性试验结果,对靶动物安全用药范围、耐受情况及毒副反应和"三致"作用(致癌、致畸、致突变)及生殖毒性3个方面进行综合评述;氢溴酸槟榔碱长期、大量给药具有一定的"三致"毒性及生殖毒性,作为驱虫药物在临床实践中由于给药次数和剂量更少,虽有呕吐、腹泻等副作用,但未发现有"三致"毒性及生殖毒性,且按临床推荐剂量(1～5mg/kg)对鸡、鸭、犬等畜禽绦虫驱除效果较好。     

槟榔愈伤中槟榔碱的提取方法

为了建立一种简便、快速并且样品用量少的测定槟榔愈伤中槟榔碱含量的方法,以槟榔(Areca catechu)愈伤为研究对象,采用超声波提取方法,选取料液比、提取时间、提取温度、提取次数4个因素,在单因素实验的基础上,进行L₉(3⁴)正交实验,根据单因素实验和正交实验的结果进行验证实验,研究了槟榔愈伤中槟榔碱的提取体系。结果表明：料液比1∶9、提取时间30 min、提取温度75℃、提取次数4次是最佳的槟榔碱提取体系。     

槟榔花果中槟榔碱含量的时空变化

采用药典法对槟榔不同发育时期花序材料的不同部位进行槟榔碱含量检测。结果表明:成熟种果胚乳的槟榔碱含量最高,而果皮的含量最低;不同时期花序/果穗的相同部位间槟榔碱含量存在显著差异,同一时期花序/果穗的不同部位间不存在显著差异。     

槟榔花果中槟榔碱含量的时空变化

采用药典法对槟榔不同发育时期花序材料的不同部位进行槟榔碱含量检测。结果表明:成熟种果胚乳的槟榔碱含量最高,而果皮的含量最低;不同时期花序/果穗的相同部位间槟榔碱含量存在显著差异,同一时期花序/果穗的不同部位间不存在显著差异。     

RSM法优化提取槟榔中槟榔碱及其抑菌活性研究

利用响应面分析法(RSM)对槟榔碱的提取工艺进行优化.在单因素试验基础上选4因素3水平的响应面分析法.在分析显著性和交互作用后,得出槟榔中提取的最佳工艺条件为超声功率600W,乙醇浓度81％,料液比为1∶13,提取时间为25min,碱化pH值为8.3,槟榔碱平均含量0.341％.采用平板打孔法研究槟榔碱对食品中常见的4种细菌和3种真菌的抑制活性,通过测量抑菌圈和最低抑菌浓度来定性评定抑菌结果.结果表明,槟榔提取物对供试的革兰氏阳性细菌(G+)和革兰氏阴性细菌(G-)都有非常明显的抑制作用,而对真菌完全无抑制作用,说明其在开发益齿抗菌产品上有巨大潜力.     

UPLC法测定槟榔提取液中的槟榔碱含量

[目的]建立以超高效液相色谱法(UPLC)测定槟榔提取液中槟榔碱含量的方法。[方法]采用Waters公司的ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,柱温35℃,流动相:乙腈-甲醇-0.1%冰醋酸溶液(每1 000 m L含磷酸二氢钾0.6 g,十二烷基磺酸钠1.0 g)=25∶20∶55,等度洗脱,进样量1.0μL,流速0.2 m L/min,检测波长215 nm。[结果]整个洗脱在5.0 min之内完成,槟榔碱在2.0 min左右出峰,峰型较好,且槟榔碱在0.013~0.663 mg/m L范围内呈良好的线性关系,相关系数为0.999 8,平均回收率为98.1%,RSD为2.26%(n=5)。[结论]该方法操作简便、快速,灵敏度高,重复性好,可用于控制槟榔提取液及其制成方剂中槟榔碱的含量。     

槟榔碱合成前体物质的空间分布及槟榔碱合成通路解析

为探究槟榔中的生物活性成分,本研究以不同组织的槟榔为材料,利用高效液相色谱?质谱联用技术进行了非靶向代谢组学检测,经过定性分析,共获得了158个代谢物（包括氨基酸、脂质、核苷酸、生物碱和类黄酮等物质）,首次在槟榔中发现槟榔次碱己糖苷的存在,并对氨基酸和生物碱进行了相对定量,发现芳香族氨基酸和支链氨基酸主要分布在种子中;烟酸衍生物在叶片中含量较高,槟榔次碱己糖苷和去甲基槟榔碱在外果皮中含量较高,其余生物碱均显示出在果实中尤其是种子中有较多的积累。基于烟酸、葫芦巴碱和槟榔碱的结构相似性,推测槟榔碱的合成通路是以天冬氨酸为起点,以烟酸、葫芦巴碱为基本骨架进行合成的。     

银杏酸和槟榔碱二元微乳剂的研制

[目的]制备银杏酸和槟榔碱二元微乳剂。[方法]采用滴定法绘制伪三元相图,考察表面活性剂、助表面活性剂和油相对微乳区的影响。[结果]当DBS-Ca和农乳600#的质量比Km=1∶1时,DBS-Ca-农乳600#-乙酸乙酯-水体系形成的微乳区面积最大,对药物的容量也最大;当表面活性剂和助表面活性剂的总质量与乙酸乙酯的质量比（AS/O）=3∶2时,制得的二元微乳剂最稳定。[结论]该微乳体系制得的银杏酸和槟榔碱二元微乳剂符合要求。     

复方丹参片丹参酮类化合物含量测定

[目的]完善复方丹参片的质量标准。[方法]采用高效液相色谱法(HPLC)测定复方丹参片中丹参酮类成分的含量。[结果]丹参酮ⅡA在0.10~0.50μg时线性关系良好,平均加样回收率为100.59%,相对标准偏差为1.38%。[结论]该方法简便快速、重现性好,可作为复方丹参片质量控制的方法。     

明目止痛片质量标准的研究

建立明目止痛片的质量标准。采用TLC法对黄连、大黄、菊花、麦冬及栀子进行鉴别,采用HPLC法测定制剂中黄芩苷的含量。结果表明,薄层鉴别的色谱斑点清晰,阴性对照无干扰。黄芩苷进样量在0.240 8~0.722 4μg范围内线性关系良好(r=0.999 5)。平均加样回收率为97.7%,RSD为1.88%(n=5)。所建立的方法简单准确,可较好地控制明目止痛片的质量。     

苦参碱结肠定位片中苦参碱含量测定方法的建立

为了建立一种测定苦参碱结肠定位片中苦参碱含量的方法,应用酸性染料比色法测定苦参碱含量,通过研究其在不同介质中的线性关系、回收率、日内稳定性,考察测定方法的可行性。结果表明：在3种不同的介质中,酸性染料比色法均可行,且可靠、稳定,可以用来控制苦参碱结肠定位片的质量。     

灵仙跌打片薄层鉴别及含量测定

目的建立灵仙跌打片的质量标准。方法用薄层色谱法对片剂中的制川乌进行了定性鉴别;采用高效液相色谱法测定了片剂中齐墩果酸含量。结果薄层色谱斑点清晰,空白样品无干扰;齐墩果酸在0.248～2.48μg范围内具有良好的线性关系r=1.0,平均加样回收率为97.17%,RSD为2.37%（n=5）。结论该方法简便、精确、重现性好,可作为该制剂的质量控制。     

烘干温度与时间对槟榔中槟榔碱含量的影响

以成熟槟榔果的胚乳为材料,分别测定5种不同温度下处理24、48、72 h对胚乳中槟榔碱含量的影响。结果表明,胚乳中槟榔碱含量在相同处理时间下,随着烘干温度的升高而减少;在相同温度下,随处理时间延长而减少。