硝唑尼特的一般毒性和致突变性研究

通过小鼠经口急性毒性试验、蓄积毒性和耐受性试验研究了硝唑尼特的一般毒性;通过Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验研究了硝唑尼特的致突变性.结果表明:硝唑尼特对小鼠口服LD50为6.295 g/kg,属实际无毒类物质;对小鼠20d给药蓄积系数K＞5.26,属弱蓄积或基本无蓄积毒性,未产生耐受性;对组氨酸缺...     

四种药物对路氏锥虫的体外杀灭效果试验

观察硝唑尼特、贝尼尔、咪唑苯脲、Trypan等4种药物在不同浓度、不同作用时间对路氏锥虫的体外杀灭效果。将这4种药物分别以5、10、20、40、80mg/ml的浓度作用于体外培养路氏锥虫,在第24h和48h观察杀灭效果。试验结果:4种药物对路氏锥虫都有杀灭效果,药效依次为硝唑尼特>贝尼尔>Trypan>咪唑苯脲,药物对路氏锥虫的杀灭率随着药物浓度增加和作用时间的延长而增高。硝唑尼特具有较强的杀灭作用,效果较好。     

硝唑尼特对大黄鱼幼鱼的急性毒性试验

在水温25~27℃、p H值8.1~8.2条件下,将硝唑尼特溶解于二甲亚砜制成溶液,采用静水试验法研究硝唑尼特对大黄鱼幼鱼的急性毒性。试验结果表明:硝唑尼特对大黄鱼幼鱼24 h、48 h、72 h和96 h的半致死浓度(LC50)分别为6.69 mg/L、6.45 mg/L、5.64 mg/L和5.04mg/L;安全浓度为1.69 mg/L。硝唑尼特属高毒化学物质,但一般1 mg/L浸浴72 h即可有效驱除滋养体。因此,驱虫的有效浓度属安全浓度范围,在生产中使用是安全的。     

大黄鱼口服硝唑尼特后抗刺激隐核虫感染试验

将硝唑尼特溶解于二甲亚砜,均匀喷于膨化饲料外涂油膜制成药物饲料,每天按鱼体重的50、100、150mg·kg-1给药,连续给药6d。用同步孵出的刺激隐核虫感染子按10 000个·尾-1鱼感染鱼体,定期检查鱼体鳃、体表和鳍上滋养体数量。150mg·kg-1组鱼体经4d给药鱼体全部死亡,50、100mg·kg-1组连续6d给药鱼体正常。刺激隐核虫感染子对试验大黄鱼能大量感染,在不同给药量组间及是否给药组间的感染差异不明显,表明大黄鱼口服硝唑尼特不能有效预防刺激隐核虫的感染。     

一步合成硝唑尼特的新方法

研究一种新的硝唑尼特的合成方法。以邻乙酰水杨酸和2-氨基-5-硝基噻唑为原料,通过共沸带水的方法使原料发生酰胺化反应,仅通过一步反应合成硝唑尼特,反应收率58.2%。     

硝唑尼特纳米乳的制备及其急性毒性测定

【目的】制备硝唑尼特纳米乳,并对其理化性质及安全性进行评价。【方法】以纳米乳的载药量、稳定性和毒性为考察指标,筛选合适的油相、表面活性剂、助表面活性剂和助溶剂,再利用伪三元相图筛选最佳配方并制备硝唑尼特纳米乳。用透射电镜观察硝唑尼特纳米乳的形态,用激光粒度分析仪测定其粒径分布范围、多分散系数(PDI)和Zeta电位,通过留样观察和加速试验考察其稳定性,采用急性毒性试验评估其安全性。【结果】硝唑尼特纳米乳配方中各组分的最佳配比(质量分数)为:二甲基亚砜0.3%,硝唑尼特0.45%,肉桂醛6.0%,1,2-丙二醇5.0%,聚氧乙烯醚蓖麻油30.0%,蒸馏水58.25%。制备出的硝唑尼特水包油型纳米乳呈规则的圆球型,粒径为5～30nm,平均粒径13.8nm,外观澄清透明;稳定性试验结果显示,其在-4℃、室温和60℃条件下储藏均未出现浑浊、分层或药物析出等现象,稳定性表现良好;急性毒性试验表明,该纳米乳半数致死量(LD50)为5 391mg/kg,属实际无毒的药物,有良好的安全性。【结论】成功研制了硝唑尼特纳米乳,其稳定性好,安全性高。     

RP-HPLC法测定狗血浆中硝唑尼特代谢产物的浓度

建立了检测狗血浆中硝唑尼特主要代谢物替唑尼特浓度的高效液相色谱法,并用于药代动力学研究。该法采用Scienhome Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲液(pH值为2.5()505∶0)为流动相,流速为1.0 ml/min;紫外检测波长为360 nm;柱箱温度为30℃;进样量为30 lμ。结果表明:在0.1～12.5μg/ml的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,相关系数为0.999 6(n=5;)最低检测浓度为0.02μg/ml;日内RSD<4.9%(n=6);日间RSD<5.7%(n=6);回收率为99.63%～112.7%。该法具有快速、简便、灵敏的特点,适用于硝唑尼特的药代动力学研究。     

枸橼酸氢钾钠颗粒与八正散对小鼠三聚氰胺中毒模型的治疗效果

【目的】观察八正散(bazheng powder,BZP)和枸橼酸氢钾钠颗粒(potassium sodium hydrogen citrate,PSHC)单独或联合用药对三聚氰胺中毒小鼠模型的治疗效果,为三聚氰胺中毒的临床治疗提供参考。【方法】以1 500 mg/kg三聚氰胺连续15 或30 d对小鼠灌胃0.4 mL/（只·d）,构建小鼠三聚氰胺中毒模型,然后将其分成生理盐水对照组和药物治疗组,用质量浓度为1.12,0.56,0.28 g/mL的BZP和含量为1.44,0.72,0.36 g/kg的PSHC单独或联合治疗,每天1次,灌胃量0.4 mL/（只· d）,7 和15 d后测定血清肌酐(CRE)、尿素氮( BUN)和尿酸(UA)浓度,治疗15 d后处死小鼠,取肾脏称质量,计算肾脏系数。【结果】治疗7 d后,治疗组血清指标CRE、BUN、UA值均比对照组低;与治疗7 d相比,治疗15 d 时,CRE、BUN、UA值进一步降低,且仍低于对照组。 除0.56 g/mL BZP+0.72 g/kg PSHC和1.44 g/kg PSHC组外,其他各治疗组小鼠总肾脏系数均显著低于对照组（P<0.05）。【结论】BZP和PSHC单独或联合用药对小鼠三聚氰胺（1 500 mg/kg）中毒有治疗效果。治疗7 d 时,0.56 g/mL BZP+0.72 g/kg PSHC组和0.28 g/mL BZP+1.44 g/kg PSHC组的联合治疗效果较好;治疗15 d 时,以0.28 g/mL BZP组的单独治疗效果及0.28 g/mL BZP+1.44 g/kg PSHC和0.28 g/mL BZP+0.36 g/kg PSHC组的联合治疗效果较好。     

硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定

【目的】建立硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定方法,为控制肠溶缓释颗粒剂的质量及提高硝唑沙奈（NTZ）治疗畜禽肠道疾病的效果提供参考依据。【方法】采用转篮法[转速75r／min,温度（37．0±0．5）℃,释放介质前2h为750mL2％十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）0．1mol／mLHCl溶液,后加入250mL2％CTAB0．2mol／ml膦酸盐缓冲溶液,pH6．8,总体积1000mL]进行硝唑沙奈肠溶缓释颗粒的溶出试验,分别在不同时间点取样,以高效液相色谱一紫外检测（HPLC-UV）法测定峰面积,计算硝唑沙奈的体外累积释放度,并对释药模型进行拟合。【结果】硝唑沙奈及替唑尼特在2％CTAB0．1mol／mLHCl和2％CTAB磷酸盐缓冲液（pH6．8）两种介质中的卵论塔板数均大于3000,分离度均大于2．0。精密度试验、重复性试验、稳定性试验、回收率试验、释放度均一性试验等均表明,HPLC-UV法适用于硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定。硝唑沙奈肠溶缓释颗粒在前2h内的累积释放量〈10．0％,至24h 时释放度大于90．0％,符合药品释放度检测要求。硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放的最佳拟合模型为Higuchi模型。【结论】HPLC-UV法是测定硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的有效方法,具有准确可靠、重复性良好、同收率高的特点。     

紫苏水提取物对高脂血症小鼠的降血脂及抗氧化作用

研究紫苏[Perilla frutescens(L.)Britt.]水提取物对高脂血症小鼠的降血脂和抗氧化能力的影响。SPF级健康雄性小鼠随机分为正常对照组和高脂血症组,分别给予普通饲料和高脂饲料饲养8周,测定小鼠体重及血清中血脂水平,判断小鼠高脂血模型是否建立成功。将建模成功的高脂血症组小鼠分为模型组及低、中、高剂量组,分别灌胃生理盐水10m L/(kg·d)及紫苏水提取物3 g/(kg·d)、6 g/(kg·d)、9 g/(kg·d),连续灌胃6周。试验结束后检测小鼠血清和肝脏中血脂和抗氧化指标水平。结果表明,紫苏水提取物能降低高脂血症小鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,提高血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,同时提高小鼠血清和肝脏中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)活力,抑制丙二醛(MDA)活力,其中以高剂量紫苏水提取物的降血脂作用和抗氧化效果最好。紫苏水提取物对高脂血症小鼠有显著的降血脂和抗氧化作用。     

4种合成活性肽对小鼠生长性能和免疫机能的影响

本试验选用4种合成生物活性肽(肽1、肽2、肽3、肽4分别由15、7、9、7个氨基酸构成,采用固相合成柱手工合成的直链肽)对小鼠进行灌喂饲养试验,旨在探讨其对小鼠的生长性能、免疫机能和器官发育的影响.选取清洁级健康小鼠90只,随机分为9组,每组10只,试验组分别连续灌喂10 μg/kg体重和50 μg/kg体重剂量的4种活性肽,空白对照组灌喂等量蒸馏水.试验期32 d.结果表明:(1)灌喂活性肽15 d和32 d,小鼠体重、平均日耗料量各试验组之间及与对照组间差异均不显著(P>0.05).(2)小鼠灌喂活性肽15 d,50 μg/kg体重肽3能显著提高小鼠血清IgG和IFN-γ含量(P<0.05).(3)小鼠灌喂活性肽15 d,50 μg/kg体重肽1组小鼠肝脏系数显著高于10 μg/kg体重肽1组(P<0.05),其余各组之间无显著差异(P>0.05);心脏、脾脏和肾脏系数各组之间差异均不显著(P>0.05).小鼠灌喂活性肽32 d时,50 μg/kg体重活性肽2、肽3、肽4对小鼠心脏、肝脏和肾脏系数有显著提高作用.综上可见,4种人工合成生物活性肽对小鼠生长性能未见明显影响,对免疫机能和脏器系数有一定的促进作用.     

北五味子多糖对小鼠抗疲劳和耐缺氧的作用

将160只昆明种小鼠随机分成4组,即空白组(蒸馏水)、高、中、低剂量组(多糖含量分别为40、20、10 mg·kg-1·d-1).每组40只,每日以10 mL/kg剂量给小鼠连续灌胃30 d.然后测定其负重游泳时间、常压耐缺氧时间,并测定其血清中乳酸、乳酸脱氢酶活性、血清尿素氮(血清尿素氮)浓度和肝糖原质量分数.结果表...     

猪附红细胞体病BALB/c小鼠模型的建立

为了解现阶段延边地区猪附红细胞体的致病性,以注射地塞米松和摘除脾脏的BALB/c小鼠为实验动物,以腹腔注射方式人工感染猪附红细胞体,通过临床症状观察、血液涂片姬姆萨染色镜检及PCR方法对BALB/c小鼠感染猪附红细胞体情况进行鉴定,并进行血液常规检测。结果表明,注射地塞米松组、摘除脾脏组和正常感染组BALB/c小鼠在感染后8～10d相继达到高峰,正常感染组BALB/c小鼠在感染后第24天猪附红细胞体消失,注射地塞米松组在感染后第32天消失,而摘除脾脏组在试验结束时仍具有较高的感染率。经血液常规检测,各组BALB/c小鼠在感染猪附红细胞体后,白细胞总数显著升高(P<0.01),淋巴细胞总数、红细胞总数、血红蛋白含量均显著下降(P<0.05),红细胞比容显著下降(P<0.01)。因此,猪附红细胞体对低免疫力的BALB/c小鼠具有一定感染性,并表现出典型临床症状。     

生血增白汤对环磷酰胺致血虚小鼠RBC、Hb、WBC、Plt含量的影响

目的 研究生血增白汤对环磷酰胺（CTX）致血虚小鼠RBC、Hb、WBC、Plt含量的影响,旨在探讨生血增白汤对化学性损伤血虚症的补血作用。方法 取ICR小鼠60只,随机分为6组,即正常对照组（A组）,模型对照组（B组）,阳性药四物合剂组（C组）,生血增白汤低、中、高剂量组（D1、D2、D3组）,每组10只,连续给药8 d。除A组外,其他组小鼠每日均于给药后4 h注射环磷酰胺100 mg/kg,第8天给药后测全血红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（Plt）值,并对数据进行统计学分析。结果 B组小鼠RBC、Hb、WBC、Plt含量较A组显著降低（P<0.01）。与B组比较,D3组能使血虚证小鼠Hb升高（P<0.05）;D1、D2、D3组及C组能使血虚证小鼠WBC升高（P<0.01）;D3组及C组能升高小鼠Plt（P<0.05）。结论 生血增白汤对CTX致化学性损伤造成的血虚证模型小鼠具有补血作用。     

芪苓制剂多糖对免疫损伤小鼠免疫调节作用的影响

将75只体重为18-22 g的雄性昆明小鼠随机均分为5组:芪苓制剂多糖低、中、高剂量组及空白对照组和环磷酰胺(CY)组.芪苓制剂多糖的3个剂量组小鼠分别灌服低(200 mg.kg-1)、中(400 mg.kg-1)、高(600 mg.kg-1)剂量的芪苓制剂多糖,空白对照组和CY组分别灌服等量的蒸馏水,每天1次,连续19 d.第20天,空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水,其余4组均腹腔注射100 mg.kg-1CY,24 h后,各组小鼠摘眼球采血,检测小鼠血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)含量、补体(C3、C4)含量和溶菌酶活性,并测定胸腺指数和脾脏指数.结果表明:与CY组相比,芪苓制剂多糖高剂量组小鼠血清IgG含量极显著升高(P0.01);芪苓制剂多糖3个剂量组血清IgM、IgA含量均极显著升高(P0.01),C3含量显著或极显著升高(P0.05或P0.01);芪苓制剂多糖中、高剂量组小鼠的胸腺、脾脏指数显著或极显著升高(P0.05或P0.01).可见,芪苓制剂多糖能在一定程度上对抗CY所致的免疫损伤.     

花茶对被动吸烟小鼠耐缺氧能力的影响

30只小鼠随机分为3组（n=10）,分别为对照组（CK）、被动吸烟级（B）、吸烟用茶组（C）;B、C组每天2次被动吸烟,每次1 h（6支/h）,C组每天饮用ST茶汤（30%）,第31 d进行密闭耐氧试验,测定3组小鼠的缺氧耐受时间,然后取血测定血红蛋白、肝糖原含量,并剖取胸腺和脾脏,计算其指数。结果表明,C组小鼠的缺氧存活时间显著长于B组,肝糖原含量、胸腺指数显著高于B组（p〈0.05）,血红蛋白含量和脾指数与B组差异不显著（p〉0.05）。说明ST能显著延长PS小鼠的耐缺氧时间,缓解PS对小鼠免疫器官的伤害。     

复方党参口服液对小鼠免疫功能的影响

为探讨复方党参口服液对小鼠免疫功能的影响,将40只健康昆明系小鼠随机分成对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只,分别灌服生理盐水,口服液浓度为0.5,1.0,1.5 g/ml,各0.1 ml/只.d。试验10 d后,测定小鼠脾脏系数、胸腺系数和体增重(试验第11 d时与0 d时小鼠体重的差值),并进行脾脏的组织形态学观察;测定各组小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能以及红细胞免疫功能。结果表明,复方党参口服液可显著增加小鼠脾脏系数,升高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数。初步证明复方党参口服液对正常小鼠的免疫功能有较强的促进和调节作用。     

松木刨花和枫木刨花水提取物对小鼠骨髓红细胞的影响

目的利用微核试验了解松木刨花和枫木刨花的遗传毒性。方法80只NIH种小白鼠随机分为8组,每组10只。其中3组分别以100、50、12.5g/kg剂量的松木刨花水提取物染毒,另3组分别以100、50、12.5g/kg剂量的枫木刨花水提取物染毒,1组(阳性对照组)以环磷酰胺50mg/kg染毒,1组((阴性对照组)以生理盐水染毒。染毒方法均是先经口染毒,24h后以同样剂量再次灌胃。6h后颈椎脱臼处死动物,制片,观察并计数嗜多染红细胞的微核率。结果以松木刨花及枫木刨花水提取物染毒的各组小白鼠的微核率与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论松木刨花和枫木刨花的水提取物对小鼠的骨髓细胞未见有何致突变性。     

钼对小鼠后代醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶转录水平的影响

试验选用60只二月龄的清洁级ICR小鼠,随机分成4组,每组10只雌性和5只雄性小白鼠,雌雄分开饲养,饮水中加入不同剂量的钼,分别是空白对照组、低钼组(100 mg.L-1)、中钼组(200 mg.L-1)、高钼组(400mg.L-1),4周后雌雄合笼饲养。产仔后从每组仔鼠中随机雌性小白鼠30只和15只雄性小白鼠按原分组给予不同剂量的钼,8周后,再从每组中随机选取雌性小白鼠10只和5只雄性小白鼠合笼饲养,待其产仔。如此往复,使小鼠繁殖四代。以第三代(F2代)作为研究对象,应用实时荧光定量PCR的方法测定肝脏AOX和XO的转录水平。结果表明,与对照组相比F2代小鼠AOX和XO的转录水平随钼添加剂量的增加呈递增趋势,实验组与对照组差异显著(P<0.05)。可见长期钼暴露可提高小鼠后代AOX和XO的转录水平。