新科技讲座：第八讲 寄生虫的免疫逃避

寄生虫为了获得在宿主体内生存，而形成一套逃避宿主免疫保护反应的能力，称为免疫逃避反应能力，这样寄生虫与宿主能在相互抗争中又能维持一定时期的相对稳定，这种免疫逃避是寄生虫在长期进化过程中形成的。根据免疫逃避机制可分为以下四种。     

锥虫免疫逃避的研究进展

正在寄生虫与宿主长期的适应过程中,有些寄生虫获得了抵制其免疫清除作用的能力,这种能力被称为免疫逃避(immune evasion)~([1])。寄生虫为了在宿主体内存活,进化出了逃避宿主先天性免疫和特异性免疫的能力。锥虫(Trypanosome)寄生于人和动物的血液内引起严重的锥虫病,其免疫逃避机制非常复杂,这也正是锥虫病疫苗研究困难的原因之一,揭示其免疫逃避机制将为锥虫病疫苗的研制奠定理论基础。锥虫有多种复杂的免疫逃避机制,如     

寄生虫感染与免疫

本文从寄生虫抗原、宿主对寄生虫和寄生虫对宿主的免疫应答、免疫抑制及免疫不全状态下的寄生虫感染以及免疫学诊断、预防等方面,重点阐明其特征性的免疫现象。寄生虫的抗原非常复杂,包括构成虫体本身物质的虫体抗原和排泄、分泌抗原等。寄生虫感染的重要表现是IgE抗体产生增强和嗜酸白细胞增多。特异性IgE抗体产生,是因为在寄生虫抗原中有诱导IgE抗体生成的抗原即变应原的存在,这种变应原又受特异的辅助T淋巴细胞的诱导。嗜酸白细胞不仅在血中增加,在感染组织中也见显著浸润。它除了在Ⅰ型变态反应中具有调节作用外,对寄生虫也有直接作用。寄生蠕虫类一方面可降低本身的抗原性,朝着与宿主抗原相一致的方向进化着。另一方面虫体可以把感染初期的抗体吸附在自身表面形成封闭抗体。同时蠕虫类还能产生抗补体因子和向外释放抗原物质来干扰宿主的免疫系统,巧妙地逃避宿主的免疫应答而使自身生存下来。     

禽类病毒免疫逃避的机制

为了在宿主体内生存,病毒在进化过程中形成了一系列逃避机体免疫的能力,包括潜伏感染、抗原变异、干扰抗原加工和呈递、调节宿主细胞因子网络、调控细胞凋亡以及抑制补体抗体系统等.本文以禽病毒为例对病毒免疫逃避的机制进行了综述.     

寄生虫细胞因子免疫的研究进展（一）

寄生虫在入侵机体时必须具备逃避机体免疫,破坏宿主免疫屏障才能感染,这种入侵过程必然和宿主机体的免疫系统发生联系,不但使宿主的先天免疫细胞功能缺失,而且获得性免疫也受到抑制。寄生虫感染均不同程度地伴随免疫损伤,宿主在感染寄生虫后产生的免疫应答中,细胞因子作为免疫过程中的介质起到关键作用,主要是调节机体细胞免疫抗虫,保护机体不被感染,其中巨噬细胞是主要功能的承担者。本文将阐述细胞因子在寄生虫感染过程中所发挥的免疫作用,为解决寄生虫感染的防控问题奠定基础,同时为寄生虫的研究提供新的思路。     

血吸虫的抗原伪装研究进展

抗原伪装是包括寄生虫在内的病原体的一种逃避宿主免疫反应方式.血吸虫在宿主间的转移实验证明了血吸虫具有抗原伪装现象.在血吸虫生活史的主要阶段均发现了许多与宿主相同的抗原以及众多的免疫抑制物质.这些物质有些是血吸虫自身表达的,有些是血吸虫结合的宿主抗原.它们通过掩盖血吸虫抗原等多种机理伪装血吸虫进而使血吸虫逃避宿主的免疫攻击.     

病毒免疫逃逸防卫机制

从各种各样的病毒免疫逃逸机制中归纳概括出病毒逃避宿主抗感染反应的三个大方面,包括病毒逃避体液免疫系统的识别、病毒抑制细胞免疫应答以及病毒干扰免疫效应功能,以期为研制新的病毒疫苗和抗病毒药物提供参考。在宿主和病毒的长期共同进化过程中,宿主发展了各种免疫机制以清除病毒,而病毒则进化出各种免疫逃逸机制来躲避宿主的免疫应答。     

多杀性巴氏杆菌免疫逃避机制

多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida,Pm)引起多种畜禽巴氏杆菌病,严重影响养殖业发展。该菌为了能在宿主体内建立感染,已具备了多样化的和复杂的策略来逃避宿主的免疫应答。已发现的多杀性巴氏杆菌的免疫逃避机制包括干扰或逃避宿主的吞噬作用,抵抗中性粒细胞、抗菌肽、补体介导的杀伤作用,降解免疫球蛋白或封闭抗体活性,形成生物膜等,除此之外,多杀性巴氏杆菌毒素(PMT)还参与多种免疫逃避活动。本文就针对多杀性巴氏杆菌的免疫逃避机制做一综述。     

肝片吸虫病（fasciolasis）免疫学研究综述

肝片吸虫作为外来入侵的生物体，必然遭到宿主体内防御系统的抵抗，同时寄生虫在长期进化过程中也发展了破坏或逃避宿主免疫攻击的自我保护功能。研究双方的关系和其中的机制有助于新药及疫苗的研制和防制战略的制定。一般认为羊对肝片吸虫是敏感动物，而牛首次感染后表现有一定的抗力，但从未有完全免疫现象出现。肝片吸虫病的免疫表现为宿主对已定居的成虫无排斥，而对新感染的童虫有一定的抑制作用，因此是属于带虫免疫。肝片吸虫病免疫机制的研究用试验动物大鼠、兔或羊人工感染肝片吸虫，都能激发出各种程度的细胞免疫反应及体液免疫反…     

寄生虫DNA疫苗研究进展

寄生虫病带来了相当大的社会经济影响,人畜共患寄生虫给人们带来巨大的疾病负担,并给养殖业造成严重的经济损失。因此,寄生虫病的防治是人们迫切需要研究的课题。寄生虫存在很多形式的免疫逃避机制,灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗等未达到理想的预防寄生虫病的效果,很多研究表明DNA疫苗有望成为预防和治疗寄生虫病的有效方法。DNA疫苗是一种新型疫苗,可同时诱导机体产生持久的体液免疫和细胞免疫,通过在宿主内表达外源蛋白来提供保护性免疫。DNA疫苗与其他亚单位疫苗不同的是,免疫原由摄取抗原编码DNA的细胞在宿主内合成。体内蛋白质的合成也能进行抗原加工、修饰并递呈到宿主的免疫系统中,类似于自然感染的方式。笔者就DNA疫苗免疫机制、设计原则、免疫途径、优缺点及近几年寄生虫DNA疫苗的研究进展进行综述,以期为寄生虫DNA疫苗的开发提供理论参考。     

正痘病毒干扰宿主免疫应答的分子及其作用途径

正痘病毒属的牛痘病毒、痘苗病毒以及猴痘病毒等成员是最重要的动物源性人兽共患病病原.作者围绕这些正痘病毒编码的干扰宿主免疫应答的分子及其作用途径,重点介绍了病毒阻断宿主干扰素反应、抑制宿主TNF诱导的反应以及失活宿主防御反应的免疫成分等策略,以加深对痘病毒感染的宿主特异性、免疫逃避以及致病的分子机制的理解.     

寄生虫金属蛋白酶研究进展

金属蛋白酶（Metalloproteinase）是虫体活性中心依赖于金属离子的一类蛋白酶，在寄生虫中其分布非常广泛，功能涉及寄生虫营养摄取、细胞分化、对宿主的入侵以及免疫逃避等许多方面，一些金属蛋白酶还具有比较强的免疫原性。寄生虫金属蛋白酶的功能和作用的阐明，将为寄生虫病的免疫诊断和治疗以及新型生物制剂的开发开辟新的思路。本文综述了寄生虫金属蛋白酶的最新研究进展。     

丙型肝炎病毒对ISG产物及干扰素的影响研究进展

哺乳动物通过启动细胞内的先天免疫反应来抗击丙型肝炎病毒(HCV)的侵袭和复制。天然免疫防御系统的特点是可以通过病原体识别受体信号介导抗病毒基因产物的表达,包括干扰素和干扰素刺激基因的产生以及感染部位其他促炎细胞因子的分泌来抗击HCV的感染。HCV在人体内持续感染的能力与病毒克服宿主免疫系统的逃避机制有关,HCV还可抵御干扰素治疗的抗病毒反应。对HCV与宿主相互作用的研究揭示了HCV逃避宿主的免疫调节及宿主对HCV免疫调控的机制。论文主要论述在感染HCV的过程中ISG产物的抗病毒作用、HCV对干扰素上、下游的影响及病毒对宿主的逃避机制。     

寄生虫的抗原变异

文章对寄生虫的抗原变异情况和消除抗原变异对免疫预防影响的主要方面进行了评述，许多种类寄生虫绝大部分表面怕变异频繁，从而逃避了宿主动物的免疫作用，变异最频繁的是各种寄生于人和哺乳动物的锥虫，其次是寄生于人和灵长类动物的几种疟原虫，再其次是寄生于哺乳动物和人的巴贝斯虫，还有几种属鞭毛虫纲、孢子虫纲和蠕虫的寄生虫，一般认为导致抗原变异的作用机制是表达抗原的基因发生了改变，正在表达的基因停止表达，而同时另一个基因却活化了，对于某些寄生虫抗原变异的规律虽已有揭示，但尚未揭示清全部主要规律，另一些种类寄生虫的抗原变异规律尚不清楚，基因活化的调控亦不甚清楚。抗原变异逃避了宿主动物的免疫，人们已提出了多种克服了的方法与设想，有些已在实验试验中出现端倪，但尚未形成临床上实用的技术，文章对它们也进行了讨论。     

miRNAs在结核分枝杆菌逃逸巨噬细胞免疫杀伤中的作用机制

结核分枝杆菌(MTB)是导致结核病的病原菌,其感染可引起慢性、致死性人兽共患传染病,严重危害人畜健康和生命安全。结核分枝杆菌在与宿主长期相互作用下,形成一系列免疫逃避机制,包括改变巨噬细胞的摄取方式、抑制细胞凋亡及自噬、阻止吞噬溶酶体的成熟及酸化、及避免反应氧产物(Reactive oxygen species, ROS)和反应氮产物(Reactive nitrogen species, RNS)的毒性效应[ 1 ],进而逃避宿主细胞的免疫杀伤,这给结核病防治带来极大阻碍。     

寄生虫来源的外泌体研究进展

外泌体是体内多种细胞分泌的一种囊泡,包含蛋白质、脂质和核酸等物质,发挥信号传导、免疫调控、代谢物清除及凝血等功能。外泌体可能是细胞间信息传递的重要纽带,寄生虫与宿主间存在复杂的信息交流,寄生虫可以通过分泌外泌体将生物活性物质转移到宿主细胞中,调控宿主免疫,介导寄生虫的免疫逃逸。以外泌体作为药物载体,可以阻断寄生虫在宿主细胞内的转移或增强宿主的免疫能力,为寄生虫病的预防和治疗提供新的契机,进而打破目前化学合成药物在畜禽生产中滥用的现状,减少药物残留,提高畜产品质量安全。笔者综述了外泌体的形成、组分以及不同寄生虫来源外泌体的生物学作用,以期为畜禽养殖业中以外泌体作为研究切入点的寄生虫病的诊断和治疗奠定基础。     

利用宿主免疫应答防制动物寄生虫病

根据诱发宿主的免疫应答来控制寄生虫的发育,构成了一个庞大而活跃的研究领域。然而,这一领域中的进展与病原微生物疫苗的发展相比,却十分缓慢。其原因是复杂的,尚未充分了解。但可能在于基础问题(至少其部分原因如此),即宿主与寄生虫的相互关系的本质问题,这是寄生虫在其长期进化过程中所形成的宿主与寄生虫的相互作用。寄生虫感染在临诊上一般都不是急性表现的。寄生虫感染的亚临诊性质,乃是调节宿主体内的寄生虫寄生频度和数量的各种机理使然。这些调节因素中,有许多是环境性质的,它们影响寄生虫传播的水平。宿主内部的多种     

Toll样受体引发宿主抵抗弓形虫

弓形虫是一种重要的胞内寄生原虫,它可以在广泛的动物宿主和大部人群中建立广泛稳定的宿主-寄生关系。依赖MyD88的Toll样受体信号传导是激发宿主对弓形虫这种机会性致病寄生虫防御能力的一种重要途径,其也可能介导免疫功能障碍过程中的致病作用。其他MyD88的独立的信号途径也参与了宿主-寄生虫的相互作用。这些反应可由寄生虫自身引发,但与肠道菌群的相互作用增加了额外的肠道感染复杂性。     

犬埃立克体病原特点及其致病性研究进展

犬埃立克体(Ehrlichia canis,E.canis)引起的传染性疾病对犬或人类生命健康具有严重威胁,其可通过皮肤表面的伤口或节肢动物的叮咬侵入机体,进一步引起机体一系列反应,导致犬埃立克体相关疾病。此外,由犬埃立克体引起的疾病的临床症状与较多疾病的临床症状相似,在快速诊断上带来了一定程度的困难。犬埃立克体为严格的胞内寄生病原体,革兰氏染色为阴性,吉姆萨染色为紫色。目前已能成功分离该病原,并实现体外传代培养。犬埃立克体可诱导宿主细胞自噬,夺取宿主细胞的营养物质利于自身存活和增殖,并可诱导机体发生免疫反应,产生大量致炎因子,引起机体发热和对组织器官造成不同程度的损伤。犬埃立克体存在一种特殊的免疫逃避机制,能避免被宿主溶酶体或其他免疫因子清除,并在巨噬细胞内生长繁殖,破坏宿主细胞内的抗炎因子,进而破坏宿主的免疫功能。然而,犬埃立克体夺取或破坏宿主细胞营养成分或存活的具体机制尚不清楚,且如何逃避宿主免疫系统“追踪”有待研究。治疗方面,犬埃立克体仅对多西环素(doxycycline)等部分抗生素敏感,预防该病的最佳方法仍是定期清除体外寄生虫。笔者对犬埃立克体的病原特性、流行病学、致病机制...     

锥体科寄生原虫赖以生存的机制及其应用前景

锥体科寄生原虫病在一些国家和地区造成巨大的人力和物力损失,如非洲睡眠病和枯氏锥虫病以及利什曼原虫病(黑热病)等,如不加以治疗,致死率可达100％。为了探索防治寄生虫感染的手段,以锥体科寄生原虫为模型研究寄生虫赖以生存的机制,免疫逃避、耐药性和抑制宿主细胞凋亡等机制成为科研工作者研究的热点。文章以寄生虫赖以生存的机制为切入点,展望了我国预防寄生虫感染和研制寄生虫疫苗的发展趋势。