生命早期铅暴露对小鼠海马内IGF1表达的影响

雌性小鼠自妊娠第1天开始经饮水染铅(0.1%、0.5%、1%浓度溶解在去离子水中,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21d断乳为止。在出生后的第21天,分别采用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅和海马组织中铅的水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测海马组织中胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)的表达。结果显示:与对照组相比,铅暴露组血铅水平和海马组织中铅的水平显著增高(P0.05);铅暴露组IGF1的表达比对照组明显下降(P0.05)。结果表明:母体铅暴露使铅在仔鼠体内蓄积,使仔鼠海马组织中IGF1蛋白的表达下调,从而造成海马神经元损伤,引起神经毒性。     

母体铅暴露对仔鼠海马内Calsyntenin-1表达的影响

探讨母体铅暴露对仔鼠海马内钙结合蛋白-1(Calsyntenin-1,Clstn-1)表达的影响。采用自由饮水模式建立铅暴露动物模型,将40只孕小鼠,随机分为对照组和低、中、高剂量染毒组,分别饮用去离子水和1、5、10g/L的乙酸铅水溶液。仔鼠21日龄,分别测其血液和海马组织中铅的含量,然后取其海马组织,分别通过免疫组化方法和Western blot技术检测各组仔鼠海马组织中Clstn-1的蛋白表达情况。结果显示,21d仔鼠血铅、海马铅水平均明显高于对照组(P0.01);免疫组化染色结果显示,Clstn-1免疫组化阳性反应主要定位于胞浆,在仔鼠海马组织的CA1区域中,每个铅暴露组仔鼠Clstn-1免疫组化阳性反应物的面密度与对照组相比增加显著,但平均灰度值明显降低(P0.01);Western blot结果显示,与对照组相比,铅暴露组仔鼠Clstn-1蛋白的表达明显高于对照组,并随染毒剂量增加,表达量增高,差异具有统计学意义(P0.01)。母体铅暴露可能通过上调仔鼠海马内钙结合蛋白的表达进而造成海马损伤,引起神经毒性。     

白细胞介素-1β蛋白在孕哺期铅暴露仔鼠海马组织中的表达

为探讨母体铅染毒对其子一代海马组织中白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白表达的影响,将雌性小鼠自妊娠第1天开始经饮水染铅（0.3,1.0,3.0g/L,对照组饮蒸馏水）至仔鼠出生后21d断乳为止。随机抽取各组仔鼠,于出生后7,14,21d分别测其血液和海马组织中铅的含量;于出生后21d,采用Western blot方法测定各组海马组织中IL-1β的表达情况。结果表明,孕哺期不同剂量铅暴露后,出生后7,14,21d的仔鼠血铅、海马铅水平均明显高于对照组（P〈0.05）。Western blot结果显示,IL-1β蛋白在不同剂量铅暴露组海马组织中的表达明显高于对照组（P〈0.05）。相关分析表明,IL-1β蛋白的表达与血铅、海马铅呈显著正相关（P〈0.05）。母体铅暴露使铅在仔鼠体内蓄积,提示仔鼠血铅和海马铅的升高,引起海马组织中IL-1β表达的上调,可能损伤了海马神经元,进而损伤了神经系统。     

铅对仔鼠学习记忆及海马组织中钙结合蛋白-2mRNA表达的影响

采用自由饮水的方式于母鼠孕哺期染毒,染毒剂量为0.3、1.0、3.0 g/L,每组10只.用石墨炉原子吸收光谱仪测定仔鼠出生后第21天时血液和海马组织中铅含量.用RT-PCR方法测定21 d不同剂量组仔鼠海马组织中钙结合蛋白-2 (Calsyntenin-2) mRNA的表达、结果显示,各剂量染铅组血液、海马组织中铅含量与对照组相比,明显升高(P＜0.05).Y型迷宫试验结果显示,低、中、高剂量铅暴露组21 d的仔鼠,获取记忆的能力(T1)、保持记忆的能力(T2)和记忆保持率(T3)均低于同期对照组仔鼠,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,中、高剂量铅暴露组海马组织中Calsyntenin-2 mRNA的表达明显低于对照组(P＜0.05),但是低剂量组与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结果表明,孕哺期母体铅暴露使铅在仔鼠体内蓄积,引起仔鼠学习记忆功能损害;铅的神经毒性可能与下调海马组织中Calsyntenin-2 mRNA的表达、影响突触的信息传递有关.     

母体铅暴露对仔鼠肝脏MMP-2和MMP-9 mRNA表达的影响

为探讨母体铅暴露对仔鼠肝脏MMP-2和MMP-9 mRNA表达的影响,采用自由饮水模式建立铅暴露动物模型,将40只雌性小鼠自妊娠第1天开始经饮水染铅(1.0,5.0,10.0g/L,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21d,随机分为低、中、高剂量染毒组和对照组,仔鼠21日龄,分别测其血液和肝脏中铅的含量,然后取其肝脏组织,通过实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测各组仔鼠肝脏中MMP-2和MMP-9mRNA的表达情况。结果显示,21d后,铅暴露组仔鼠血液和肝脏中铅水平均明显高于对照组(P<0.05);与对照组相比,低、中和高剂量铅暴露组仔鼠肝脏内MMP-2mRNA的表达量明显增高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。中、高剂量铅暴露组仔鼠肝脏组织中MMP-9mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05),但低剂量铅暴露组仔鼠肝脏组织中MMP-9mRNA的表达与对照组相比差异不显著(P>0.05)。结果表明,母体铅暴露可能通过改变仔鼠肝脏中MMP-2 mRNA的表达进而造成肝脏损伤。母体铅暴露使铅在仔鼠体内蓄积,铅暴露可能通过增强仔鼠肝脏中MMP-9mRNA的表达进而造成肝脏损伤,从而引起组织发生病变。     

母鼠围产期铅暴露对仔鼠的氧化损伤及乙酰半胱氨酸的保护效应

为探讨发育期铅暴露所致仔鼠氧化损伤及N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护效应,从母鼠怀孕开始通过饮水染铅至仔鼠21日龄断奶建立动物模型,测定断奶仔鼠脑组织和血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和丙二醛(MDA)含量,并观察海马的组织结构变化。结果显示,染铅使出生后21d仔鼠脑组织和血清MDA含量极显著升高(P0.01),GSH-Px,SOD,AchE活性极显著降低(P0.01),血清CAT活性极显著降低(P0.01);NAC拮抗组与染毒组比较,血清和脑组织MDA含量极显著或显著降低(P0.01或P0.05),脑组织SOD活性显著升高(P0.05),血清SOD,GSH-Px,CAT,AchE活性极显著升高(P0.01),其余指标均差异不显著(P0.05)。组织学观察表明,海马神经细胞形态正常,组间未见明显病理组织学变化,超微结构可见染毒组部分神经细胞异常。结果表明,母鼠铅暴露可致仔鼠脑组织脂质过氧化损伤,NAC可提高仔鼠脑组织的抗氧化能力,对铅损伤具有一定的保护作用。     

母体怀孕及哺乳期铅暴露致仔鼠脑海马组织c-fos的变化

为了观察母体怀孕及哺乳期铅摄入致仔鼠海马c-fos的变化,试验采用RT-PCR的方法分别检测母鼠怀孕期铅暴露后仔鼠和仔鼠出生早期经乳汁染铅后脑海马组织c-fos的变化。结果表明:出生后给铅,仔鼠脑海马组织c-fos的表达2天时低剂量组c-fos的表达明显增强,高剂量组的表达也增多,且均较对照组表达多;4天时c-fos的表达较2天时有所下降,其中低剂量组受到抑制而高剂量组表达较对照组明显增多;10天时3个组均增强,高剂量组比对照组表达明显增强;20天时c-fos的表达均下降,但2个剂量组的表达仍较对照组多。孕晚期给铅,4天时高剂量组的c-fos表达受到严重抑制;生后10天时3个组表达迅速增加;20天时c-fos的表达又迅速下降,但低剂量组表达仍比对照组高而高剂量组表达低于对照组。孕早期给铅,仔鼠生后2天时2个剂量组c-fos表达比对照组多,其中高剂量组表达比对照组明显增加;但4天时表达急剧减少;10天时c-fos的表达又急剧增加,但高剂量组的表达比对照组和低剂量组少;20天时c-fos的表达又急剧下降。说明母鼠不同的铅暴露时间和强度对仔鼠脑海马组织c-fos的表达变化不同。     

母体铅暴露对仔鼠大脑皮层组织中IL-1β和TNF-α表达的影响

探讨母体铅染毒对其仔鼠大脑皮层组织中IL-1β和TNF-α表达量的影响,揭示铅神经毒性的潜在机制。母鼠采用自由饮水的方式自妊娠1d开始经饮水染铅(0.1%,0.5%和1.0%的浓度溶解在去离子水中,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21d断乳为止,每组10只。于出生后21d,用石墨炉原子吸收光谱仪测定仔鼠血液和大脑皮层组织中铅含量。用免疫组织化学染色法和Western blot方法测定大脑皮层组织中IL-1β和TNF-α蛋白表达情况。结果表明,各剂量染铅组血铅和脑铅含量与对照组比较明显升高(P<0.05);与对照组相比,随着试验组染铅浓度的升高,IL-1β和TNF-α的表达量显著增加(P<0.05)。铅可能通过诱导大脑皮层中IL-1β和TNF-α的高表达,影响学习记忆从而造成神经系统损害。     

叶酸对急性铅中毒大鼠海马和皮层组织中GSH及Nrf2、HO-1表达的影响

探讨叶酸对急性铅中毒大鼠海马和皮层组织中谷胱甘肽(GSH)及核因子E2相关因子(nuclea factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白表达的影响。采用自由饮水模式将24只雄性6周龄大鼠平均随机分为4组,建立铅暴露模型,对照组C组(去离子水),铅暴露组L组(0.2%醋酸铅溶液),铅暴露和叶酸治疗组T组(0.2%醋酸铅溶液+0.4 mg/kg叶酸灌胃),叶酸组F组(去离子水+0.4 mg/kg叶酸灌胃)。分别取海马和皮层组织用石墨炉原子吸收光谱法测定铅含量,用比色法测量其GSH质量分数,通过免疫荧光法检测其Nrf2以及HO-1蛋白的表达情况。结果显示:铅含量在L和T组显著升高(P0.01);海马和皮层中GSH含量L组中明显低于C组,T组显著高于L组,F组高于C组,具有显著差异(P0.05);免疫荧光结果显示,L组中Nrf2和HO-1免疫荧光阳性反应物平均积分光密度值(IOD/area,mean density)相比于C组明显增高,T组相比于L组明显降低,F组低于C组,差异极显著(P0.01)。叶酸可以调控Nrf2和HO-1蛋白的表达对铅暴露大鼠所诱导的氧化损伤具有修复作用。     

母鼠围产期铅暴露对仔鼠组织微量元素含量的影响及乙酰半胱氨酸的保护效应

为观察母鼠围产期铅暴露对仔鼠各组织微量元素含量的影响及N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护效应,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定低水平铅暴露后的仔鼠血液、大脑、骨骼、肝脏和肾脏等组织中的铅、锌、铜、铁、锰和硒等微量元素的含量。结果表明,与对照组相比,染铅组所测组织铅含量均极显著升高(P<0.01),锌含量均极显著降低(P<0.01);肝脏铁含量、肾脏硒含量及骨骼铁、铜、硒含量均显著降低(P<0.01或P<0.05)。NAC拮抗组与染毒组比较,各组织铅含量显著降低(P<0.01或P<0.05),血液和肾脏锌含量显著升高(P<0.05),其他元素含量无明显差异(P>0.05)。     

乳化异氟醚全凭静脉麻醉对大鼠海马钙调蛋白信号转导系统的影响

旨在探讨海马中钙调蛋白信号转导系统在大鼠乳化异氟醚静脉麻醉过程中的调控作用和变化规律,将24只大鼠分为对照组、浅麻醉组、深麻醉组和苏醒组。采集各组大鼠海马组织,经RT-PCR检测海马样品中钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和钙调神经磷酸酶(CaN)的mRNA表达水平。结果显示:浅麻醉组大鼠海马CaM、CaMKⅡ和CaN mRNA表达水平较对照组显著降低(P0.05),深麻醉组3种mRNA表达水平较对照组极显著降低(P0.01),苏醒期3种mRNA表达水平与对照组无显著差异(P0.05)。结果表明,乳化异氟醚抑制了海马CaM、CaMKⅡ和CaN mRNA表达,海马钙调蛋白信号转导系统参与了乳化异氟醚麻醉调控过程,本试验为揭示乳化异氟醚麻醉机理提供了新的研究方向。     

铅对蛋鸡肾脏的氧化损伤及酵母硒的保护效应研究

试验采用90只40周龄海兰褐蛋鸡进行饮水铅(Pb)染毒(100 mg Pb/L)和酵母硒保护(100 mg Pb/L+3％酵母硒)试验,为期8周,通过检测蛋鸡肾脏组织中抗氧化指标和微量元素含量变化及超微结构来探讨铅对蛋鸡肾脏的毒性损伤及酵母硒的保护效应.结果表明,与对照组相比,Pb组和酵母硒组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和谷胱甘肽(GSH)含量均显著或极显著降低(P＜0.05或P＜0.01),丙二醛(MDA)含量显著或极显著升高(P＜0.05或P＜0.01);Pb组和酵母硒组肾组织中Cu、Zn含量显著降低(P＜0.05),Pb组Fe含量极显著升高(P＜0.01),硒含量显著降低(P＜0.05);酵母硒组铁含量无显著差异(P＞0.05) 与Pb组相比,酵母硒组SOD活性、GSH含量显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05),肾组织中铜、锌、硒含量显著或极显著升高(P＜0.05或P＜0.01) 超微结构观察发现,铅染毒使蛋鸡肾组织中细胞核染色质边集,有大量畸形核,线粒体肿胀变形,部分嵴断裂,溶解;保护组损伤变化轻微.综上所述,酵母硒对铅暴露所致蛋鸡肾毒性损伤具有一定的保护效应.     

孕鼠暴露双酚A对仔鼠存活率、生殖激素及相关基因的影响

为了研究孕鼠在孕期暴露双酚A（bisphenol A,BPA）对仔鼠生殖激素及相关基因的影响,试验将40只昆明孕鼠随机分为A、B、C、D共4组,每组10只。其中A组为对照组,饲喂普通鼠粮;B、C、D组孕鼠整个妊娠期（妊娠1 d至分娩）分别按每只鼠每天50、500、2 500 mg/kg体重给予BPA,待孕鼠自然分娩,观察记录仔鼠死亡情况。至仔鼠性成熟（56日龄）剖杀仔鼠,摘取睾丸或卵巢称重并计算脏器指数,HE染色观察卵巢或睾丸组织结构的变化,ELISA试剂盒分析仔鼠血清睾酮（T）、促卵泡素（FSH）及雌二醇（E₂）水平,免疫组织化学方法检测仔鼠睾丸或卵巢Bax、Bcl-2蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测仔鼠睾丸StAR、CYP11a或卵巢AMH、Kitlg mRNA表达。结果显示,孕鼠暴露BPA极显著增加了仔鼠死亡率（P<0.01）,显著降低了仔鼠睾丸重（P<0.05）。ELISA检测结果表明,孕鼠暴露BPA极显著降低了仔鼠T（♂）及FSH（♀）含量（P<0.01）,极显著升高了仔鼠（♀） E₂水平（P<0.01）。HE染色结果显示,随BPA剂量增加,仔鼠睾丸组织损伤严重,间质细胞减少;卵巢组织结构随BPA剂量增大,空泡逐渐增多,黄体颗粒数量逐渐减少。免疫组化结果显示,孕鼠暴露BPA增加了仔鼠睾丸或卵巢组织中Bax阳性蛋白表达,减少了Bcl-2阳性蛋白表达,显著降低了雄性仔鼠StAR mRNA表达量（P<0.05）;B、D组雄性仔鼠CYP11a mRNA表达量极显著降低（P<0.01）,而C组CYP11a mRNA表达量极显著升高（P<0.01）;C、D组雌鼠Kitlg mRNA表达极显著降低（P<0.01）,AMH mRNA表达量显著升高（P<0.05）。本试验结果表明,孕鼠妊娠期暴露不同剂量BPA增加了仔鼠死亡率,扰乱了生殖激素平衡和睾丸/卵巢中相关凋亡蛋白及生殖基因表达。     

17β-雌二醇对大鼠海马组织结构及Slit、Robo、GAP-43表达的影响

采用免疫组织化学、电镜、荧光定量PCR等方法,探讨17β-雌二醇对大鼠海马组织结构及Slit、Robo、GAP-43表达的影响。结果显示:(1)与正常组和假手术组比较,卵巢切除可导致海马CA1区神经元数量减少(P0.05),GFAP表达增加(P0.05),但星形胶质细胞数量未见明显变化(P0.05);核膜、线粒体、内质网等超微结构出现明显异常,Slit、Robo表达增加(P0.05),GAP-43表达降低(P0.05)。(2)在去卵巢补充雌激素组,可见海马CA1区组织结构正常,Slit、Robo表达较去卵巢组显著降低(P0.05),GAP-43表达显著增加(P0.05);与正常组和假手术组比较,Slit、Robo、GAP-43表达无显著差异(P0.05)。结果表明,雌激素缺乏可引起海马组织结构损伤,17β-雌二醇可通过抑制Slit、Robo表达,促进GAP-43表达而发挥神经保护作用。     

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及mTOR信号通路的影响

为了研究哺乳期磺胺间甲氧嘧啶(SMM)暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及mTOR信号通路的影响,以0、10、50、200 mg/(kg·d)剂量对哺乳期ICR小鼠灌胃给药直至出生后21 d;第22天断乳时剖杀部分仔鼠,采集腓肠肌,BCA法测定其腓肠肌总蛋白含量,氨基酸分析仪测定其游离氨基酸水平,RT-PCR法检测其mTOR信号通路关键基因表达水平;另一部分仔鼠以性别分笼喂养至出生后63 d,并每周称重1次。与对照组比较,结果表明仔鼠体重无统计学差异(P0.05);中剂量组仔鼠腓肠肌谷氨酸(Glu),甘氨酸(Gly),丙氨酸(Ala),瓜氨酸(Cit),蛋氨酸(Met),组氨酸(His)和鹅肌肽(Ans)含量显著升高(P0.05);高剂量组的Cit和Ans含量也显著升高(P0.05),而低剂量组的Cit含量显著降低(P0.01);仔鼠腓肠肌Mtor,Pi3k3ca,Pi3k3cb,Akt1,Eif4ebp1和Rps6kb1等基因表达无统计学差异(P0.05);腓肠肌总蛋白含量无统计学差异(P0.05)。哺乳期SMM暴露对仔鼠骨骼肌氨基酸代谢有一定的改变作用;对mTOR信号通路并未产生显著影响,为临床上探讨生命早期SMM暴露是否引起代谢性疾病问题提供了毒理学风险评估依据。     

耐镉乳酸菌对镉暴露仔鸡体重、脏器系数和组织中矿物元素含量的影响

本试验旨在探究耐镉乳酸菌对镉暴露仔鸡体重、脏器系数和组织中镉、钙、铁、锌、铜、锰、硒含量影响。选取1日龄如皋黄鸡30只,随机分为3组,每组10个重复,每个重复1只鸡。对照组试验鸡第3～6周灌喂1 mL/(d·只)无菌生理盐水;镉暴露组试验鸡第3～6周灌喂1 mL/(d·只)无菌生理盐水,并在第4～6周饮水中添加5 mg/L镉;镉+耐镉乳酸菌组试验鸡第3～6周灌喂1 mL/(d·只)耐镉乳酸菌液(1×109CFU/mL),并在第4～6周饮水中添加5 mg/L镉。预试期2周,正试期4周。结果表明:1)各组之间仔鸡体重无显著差异(P0.05)。2)镉暴露组和镉+耐镉乳酸菌组心脏系数显著低于对照组(P0.05),且镉暴露组和镉+耐镉乳酸菌组之间心脏系数无显著差异(P0.05)。3)镉暴露组的各组织中镉含量显均显著高于对照组(P0.05),且各组织中镉含量的高低依次为肾脏肝脏脾脏肺脏心脏胸肌。镉+耐镉乳酸菌组的脾脏中镉含量显著低于镉暴露组(P0.05)。4)镉+耐镉乳酸菌组肝脏中硒含量显著低于对照组和镉暴露组(P0.05)。镉+耐镉乳酸菌组和镉暴露组肾脏中硒含量显著低于对照组(P0.05)。镉暴露组肺脏中钙含量显著高于对照组和镉+耐镉乳酸菌组(P0.05),镉+耐镉乳酸菌组和镉暴露组肺脏中锌含量显著低于对照组(P0.05),镉+耐镉乳酸菌组肺脏中铜含量显著低于对照组(P0.05),镉暴露组肺脏中锰含量显著高于对照组和镉+耐镉乳酸菌组(P0.05)。镉+耐镉乳酸菌组脾脏中钙和铜含量显著低于对照组和镉暴露组(P0.05)。镉暴露组心脏中钙含量显著低于对照组(P0.05),镉+耐镉乳酸菌组和镉暴露组心脏中硒含量显著高于对照组(P0.05)。由此可见,仔鸡镉暴露时,心脏系数降低,肝脏、肾脏、肺脏、脾脏、心脏和胸肌中镉含量增加,肾脏中硒含量和心脏中钙含量降低;添加耐镉乳酸菌对镉暴露仔鸡心脏系数的降低无改善作用,但降低了脾脏和肝脏中镉含量,并增加了心脏中硒和钙含量。     

慢性砷暴露对雌鼠乳腺组织ER mRNA和PR mRNA表达的影响

建立慢性砷暴露小鼠动物模型,通过实时定量PCR方法检测慢性砷暴露小鼠乳腺组织中ER、PR mRNA表达量。结果显示,(1)对照组mRNA表达量ER为0.0025±0.0011、PR为0.0190±0.0150;(2)0.05mg/L组ER为0.0085±0.0080、PR为0.0470±0.0180;(3)0.1mg/L组ER为0.0027±0.0003、PR为0.0210±0.0200;(4)0.2mg/L组ER为0.0037±0.0025、PR为0.0390±0.0130;(5)0.4mg/L组ER为0.0029±0.0018、PR为0.0072±0.0031。与对照组比较,各组砷暴露小鼠ER表达均升高,其中0.05mg/L组ER表达差异显著(P0.05);除0.4mg/L组表达降低外,其他各暴露组PR表达也升高,0.05mg/L组PR表达差异极显著(P0.01);0.2mg/L组的PR表达差异显著(P0.05)。结果表明,慢性砷暴露小鼠乳腺组织中ER、PR表达量较对照组发生改变,可能作为一种环境内分泌干扰物发挥雌激素效应进而产生毒性作用。     

胎儿期至性成熟期持续暴露双酚A影响雌鼠卵巢核糖体功能

双酚A(BPA)是一种常见的环境类雌激素,对动物产生生殖毒性。为了探究长期双酚A暴露对卵巢发育的影响,将孕0 d昆明小鼠(8周龄,体质量25～30 g,SPF级)随机分为7组,每组4个重复,每个重复5只。A组每天饮水给予蒸馏水(0.00 mg/kg BPA)作为对照组,B组每天饮水给与0.05 mg/kg BPA,C组每天饮水给与0.50 mg/kg BPA,D组每天饮水给与5.00 mg/kg BPA,E组每天饮水给与10.00 mg/kg BPA,F组每天饮水给与20.00 mg/kg BPA,G组每天饮水给与50.00 mg/kg BPA。BPA饮水自母鼠孕0 d到仔鼠45 d性成熟,共计63 d。结果显示,BPA剂量≥0.50 mg/kg时,仔鼠血清和卵巢中BPA含量显著增加(P0.05),但仔鼠卵巢器官指数均无显著变化和病理损伤。TUNEL结果显示,染毒BPA≥10.00 mg/kg时卵巢颗粒细胞发生细胞凋亡(P0.05)。当染毒BPA剂量≥0.50 mg/kg时仔鼠卵巢ERα表达量显著增多(P0.05);低剂量BPA (0.05～10.00 mg/kg)显著降低ERβ表达,较高剂量(20.00～50.00 mg/kg)显著增加ERβ表达。转录组测序结果显示,BPA影响了卵巢核糖体通路,其中核糖体蛋白L21、Sa表达基因显著下调,核糖体蛋白L3、S2、L7a、S26、L26表达基因显著上调。这些基因的改变可能会导致胚胎生殖系统发育受阻和卵巢早熟。荧光定量PCR验证了转录组结果。本研究证实长期低剂量BPA暴露不会导致性成熟期小鼠卵巢器官指数变化和明显病理损伤,但会导致卵巢细胞凋亡和ER表达异常,BPA的生殖毒性可能与核糖体功能蛋白表达异常有关。     

富硒和过瘤胃胆碱新型添加剂对围产期奶牛生产性能及健康状况的影响

本试验旨在研究富硒和过瘤胃胆碱新型添加剂对围产期奶牛生产性能和健康状况的影响。采用完全随机区组设计,依据胎次、体况评分、上一泌乳周期总产奶量和预产期将96头荷斯坦奶牛随机分为4组,分别为对照组、低剂量(LD)组、中剂量(MD)组和高剂量(HD)组,每组24头。4组奶牛基础饲粮中分别添加0、40、80和120 g/(头·d)富硒和过瘤胃胆碱新型添加剂(过瘤胃胆碱含量≥95%,硒含量≥0.2%)。预试期为产前21 d至产前15 d,正试期为产前14 d至产后28 d。测定干物质采食量(DM I),血浆生化指标,肝脏组织中抗氧化指标、关键抗氧化蛋白和脂质转运蛋白的mRNA相对表达量。结果显示:1)各组DMI、体重变化、体况评分变化和产犊系数评分差异均不显著(P0.05)。2)饲粮中添加富硒和过瘤胃胆碱新型添加剂对奶牛泌乳性能影响不显著(P0.05),但MD组和HD组产奶量分别比对照组高1.8和1.6 kg/d。3)在产后,与对照组和LD组相比,M D组和HD组甘油三酯(TG)含量及谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性显著降低(P0.05)。4)MD组和HD组奶牛的血浆、肝脏组织和乳中硒含量显著高于对照组(P0.05)。5)与对照组和LD组相比,MD组和HD组肝脏组织中TG含量显著降低(P0.05)。6)MD组和HD组肝脏组织中的总抗氧化能力(T-AOC)及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著高于对照组和LD组(P0.05),而肝脏组织中丙二醛(MDA)和过氧化氢(H_2O_2)含量显著低于对照组和LD组(P0.05)。7)试验组肝脏组织中细胞型谷胱甘肽过氧化物酶(GPx1)、微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)和载脂蛋白B100(Apo B100)的mRNA相对表达量均显著高于对照组(P0.05),但对肝脏组织中磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(GPx4)的mRNA相对表达量无显著性影响(P0.05)。结果提示,富硒和过瘤胃胆碱新型添加剂有提高产奶量的趋势,有效维护肝脏功能,最适添加量是80 g/(头·d)。     

热应激预处理减轻高温环境对大鼠学习记忆功能损伤作用的试验

观察热应激预处理减轻高温环境对大鼠学习记忆功能损伤作用,并探讨其可能的作用机制。选择清洁级Wistar雄性大鼠45只,随机分为正常对照组、热应激模型组和热应激预处理组。通过八臂迷宫、旷场试验,观察大鼠学习记忆功能的改变。酶联免疫法检测海马组织白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和总一氧化氮合酶(tNOS)水平。结果显示,与正常对照组比较,热应激模型组大鼠潜伏期(P0.05)、工作记忆错误(P0.05)、参考记忆错误(P0.05)、总错误次数均显著升高(P0.05),海马组织炎症因子水平升高(P0.05);与热应激模型组比较,热应激预处理组上述指标均显著降低(P0.05)。旷场试验中,各组指标无统计学差异(P0.05)。表明高温可损伤大鼠的学习记忆功能,而热应激预处理可延缓学习记忆功能损伤进程,减轻损伤程度,这种保护作用与减轻海马组织炎症反应有关。