核酸疫苗的免疫效果与安全性

核酸疫苗是通过基因重组手段将编码某种抗原蛋白质的基因与载体重组后直接导入动物体内,在宿主体内表达抗原从而引起机体免疫应答的新型疫苗,是一种与传统疫苗截然不同的新型疫苗,被誉为第三代疫苗。核酸疫苗可诱导细胞免疫并可抵抗母源抗体干扰,它的诞生给基因治疗和免疫学领域带来了不可估量的前景。核酸疫苗目的基因、质粒载体的选择,接种剂量以及应用的佐剂等因素直接影响到核酸疫苗的免疫效果。DNA疫苗自诞生以来,其安全性一直是人们关心的问题,也是DNA疫苗得以日后应用于临床的关键。     

两个新型H5亚型禽流感疫苗研制成功

本刊讯 :在农业部和科技部共同主持及国家“973”、“863”和“攻关”项目资助下 ,通过30多位科研人员不懈的努力 ,具有国际先进水平的高效、安全新型H5N1亚型禽流感灭活疫苗和重组禽痘病毒活载体疫苗 ,近日由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的农业部动物流感重点开放实验室及国家禽流感参考实验室研制成功。新型H5亚型禽流感灭活疫苗系由高度致弱的H5N1亚型疫苗种子株制备 ,该疫苗种子株的研制采用了当前国际先进的流感疫苗株构建策略 -流感病毒反向基因操作技术 ,其决定免疫保护原性的表面基因来自H5N1亚型高致病性禽流感流行株 ,并人…     

我国首个DNA疫苗获得批准

正中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研制的用于预防H5亚型禽流感的DNA疫苗,经过严格的审评程序,获得国家一类新兽药证书。这是我国获得批准的首个DNA疫苗产品。DNA疫苗是将编码目的抗原蛋白基因序列的质粒经肌肉注射导入宿主细胞,通过转录系统表达抗原蛋白,诱导宿主产生针对该抗原蛋白的     

行业动态

我国禽流感疫苗的研制获得重大突破本刊讯 :在农业部和科技部共同主持下 ,具有国际先进水平的新型高效的重组禽流感病毒灭活疫苗(H5N1亚型)和禽流感重组鸡痘病毒载体活疫苗 ,由农业部动物流感重点开放实验室研制成功。该两种疫苗于2月初通过农业部兽药审评委员会评审 ,获得农业部新兽药证书。重组禽流感病毒灭活疫苗(H5N1亚型)与原有疫苗相比 ,抗原针对性更强 ,对鸡的有效免疫保护期更长 ,对鸭、鹅等水禽能够实现有效的免疫保护。在实验条件下对鸡的有效免疫保护长达10个月以上 ,比现有疫苗延长至少4个月。目前 ,农业部已通知各有关省、自…     

我国H5N1禽流感疫苗研究取得新突破

正近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物流感基础与防控研究团队的陈化兰研究员等,在英国出版的《生物技术趋势》上发表关于"H5N1禽流感疫苗研究"文章。文章详细阐述和论证了H5N1禽流感疫苗研制以及在家禽中应用方面的最新进展。近年来,哈兽研动物流感基础与防控研究团队在新型禽流感疫苗的研制方面取得了显著进展。2007年研制成功的表达H5亚型禽流感病毒HA基因的重组新城疫病毒载体疫苗,可以同时预防     

最新发现与创新:新型禽流感疫苗研制成功

在农业部和科技部共同主持及国家“973”、“863”和攻关项目的资助下,我国科研人员研制成功具有国际先进水平的高效、安全的新型“H5N1”亚型禽流感灭活疫苗和重组禽痘病毒活载体疫苗。这两个疫苗,是由设在中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的农业部动物流感重点开放实验室和国家禽流感参考实验室研制成功的。此间权威科学家说,新型禽流感灭活疫苗,由高度致弱的“H5N1亚型”疫苗种子株制备,这种疫苗种子株,采用当今国际先进的流感疫苗株构建策略流感病毒反向基因操作技术,它所决定的免疫保护原性的表面基因,来自“H5N1亚型”高致病力禽流…     

我国成功研制新禽流感疫苗切断病毒传播

国家禽流感参考实验室主任陈化兰5月25日表示。由这个实验室负责研制的H5N1亚型重组禽流感病毒灭活疫苗、H5亚型禽流感重组鸡痘病毒载体活疫苗已经取得成功，其种子株是采用当前国际先进的流感病毒反向基因操作技术构建而成，新型疫苗能够彻底切断高致病性禽流感——H5N1亚型禽流感病毒通过水禽向家禽、哺乳动物和人类传播的传播链。     

禽业信息

我国禽流感防控科研又有新成果农业部新闻办近日发布消息,国家禽流感参考实验室疫苗研制和诊断技术研究又取得新突破,三种新型禽流感疫苗和一项禽流感诊断技术近日研制成功。这是我国重大动物疫病疫苗研制和诊断技术研究在不断取得新成果、为我国乃至世界禽流感防控发挥重大作用后,又一次取得的科研新进展。据农业部有关负责人介绍,新研制成功的三种疫苗分别是新型禽流感(H5N1)标记灭活疫苗、密码子优化H5亚型HA基因禽流感DNA疫苗和禽流感重组亚单位疫苗,其中新型禽流感(H5N1)标记灭活疫苗为国际首创,该疫苗可经血清学方法区分自然感染…     

H5亚型禽流感重组鸡痘病毒活载体疫苗

H5亚型禽流感重组鸡痘病毒活载体疫苗系以高度成熟安全的鸡痘病毒为载体研制的新型基因工程禽流感一鸡痘二联疫苗，该疫苗毒株的研制是采用重组DNA技术，将我国H5N1亚型禽流感病毒早期分离株的HA和NA基因同源重组到鸡痘病毒疫苗株的基因组中，构建重组鸡痘病毒(rFPV—HA—NA)，经体外、体内试验表明该重组鸡痘病毒具有良好的免疫原性。同时经细胞连续传代，证实了重组鸡痘病毒具有良好的遗传稳定性，从而进一步保证了该疫苗的免疫原性。     

青海启动紧急措施严控禽流感

本刊讯:中国农科院哈尔滨兽医研究所国家禽流感参考实验室负责人孔宪刚博士4月22日宣布,我国科研人员采用国际先进的流感病毒反向基因操作技术,构建出一株与高致病“H5N1亚型”禽流感病毒流行株抗原一致、鸡胚增殖滴度高的低致病禽流感病毒的新型疫苗。这两种疫苗分别是,“H5N1亚型重组禽流感病毒灭活疫苗”和“H5亚型禽流感重组鸡痘病毒载体活疫苗”。孔宪刚博士介绍,科研人员是用重组DNA技术,把“H5N1亚型”禽流感病毒早期分离株的两个基因同源,重组到鸡痘病毒疫苗株的基因组中,从而构建出重组鸡痘病毒。动物试验表明,重组鸡痘疫苗免…     

Review of DNA Vaccine for Avian Influenza

Avian influenza (AI) is a kind of avian virulent syndrome caused by avian influenza virus (AIV),which threatens animal and human public health and seriously affects the development of poultry industry in China.Vaccination has always been the most effective means to control the spread of avian influenza virus.Based on the continuous development of genetic engineering technology,a variety of new vaccines have been developed and put into use.Among them,avian influenza DNA vaccine has many advantages,such as high safety,simple preparation,easy storage and transportation.Common HA DNA vaccine,NA DNA vaccine,M DNA vaccine,NP DNA vaccine.Avian influenza DNA vaccine introduces a recombinant plasmid containing the target gene sequence into animal cells to induce a humoral and cellular immune response.In order to improve the immune effect of avian influenza DNA vaccine,researchers at home and abroad have made some achievements in enhancing the transfection efficiency and gene expression level of DNA vaccine by adding appropriate adjuvants,introducing target genes into ideal plasmid vectors and optimizing antigen sequence.Since the development of DNA vaccines,many subtypes of avian influenza DNA vaccines,including H1,H3,H5,H7 and H9 subtypes,have been gradually developed.In 2018,the H5 subtype DNA vaccine developed by Harbin Veterinary Research Institute of The Chinese Academy of Agricultural Sciences obtained the National Class Ⅰ Veterinary Medicine certificate,which is the first DNA vaccine of avian influenza to be approved in China,greatly promoting the development of DNA vaccines.This review mainly discusses the development and innovation of avian influenza DNA vaccine in terms of vector construction,immune mechanism,adjuvant and vector selection,and vaccine research and development,and briefly analyzes its application prospect,in order to provide new ideas and references for researchers to develop new avian influenza vaccine.     

H5-H7双价禽流感核酸疫苗免疫研究

由于禽流感的高度变异性,免疫后不同亚型之间难以得到交叉保护,以致病毒得以逃避宿主免疫系统的监视,多价核酸禽流感疫苗具有可以保护不同亚型病毒攻击的特点。本试验设计并构建了包含禽流感H5HA和H7HA1基因的双价真核表达质粒pV-H5-H7及单独表达H5HA和H7HA1的pV-H5和pV-H7HA1。通过RT-PCR,间接免疫荧光(IFA)等方法验证构建质粒的正确性和其表达蛋白的免疫原性。0,21 d分别免疫6~8周龄的BALB/c小鼠,设立双价疫苗组,单表达免疫组和对照组。免疫后35 d用HPAIV H5N1进行致死性攻击。结果显示免疫组均可刺激机体产生H5特异性抗体,pV-H5-H7诱导产生的抗体对H5N1的攻毒保护率为80%,而pV-H5单表达的攻毒保护率也为80%。表明本实验构建的双价禽流感核酸疫苗的免疫效果与单表达组相当(P>0.05),为多价禽流感核酸疫苗的研制提供了基础。     

纳米疫苗在禽流感防控中的研究进展

禽流感病毒(Avian influenza virus, AIV)因其具有变异性强、亚型种类多、感染宿主多样性等特点,对畜牧业发展及公共卫生安全具有巨大的影响。目前,传统灭活疫苗在预防禽流感中虽起着重要作用,但仍存在免疫失败、多次接种及易出现不良反应等弊端,因此,研制新型疫苗来弥补传统疫苗的不足非常有必要。纳米颗粒疫苗具有包裹性好、结构稳定、靶向性高和免疫原性强等优点,可作为新型流感病毒疫苗的候选。笔者首先介绍了禽流感难以防控的原因及纳米疫苗的特点,然后对病毒样颗粒疫苗、自组装蛋白疫苗、聚合物纳米颗粒疫苗、无机纳米颗粒疫苗及纳米颗粒的毒性机制方面进行综述,概述了近年来AIV纳米颗粒疫苗的研究进展,并简述了采用不同抗原、不同纳米材料及不同给药方式对免疫效果的影响,结合目前纳米疫苗的研究,预测了未来纳米颗粒疫苗可作为AIV防控的一种新途径,对禽流感纳米疫苗在兽医临床的应用前景进行了分析和展望。     

H9N2亚型禽流感病毒疫苗研究进展

H9N2亚型禽流感病毒在世界范围内广泛存在,给养禽业造成巨大的经济损失,并危害人类健康。流感病毒抗原易发生漂移和转换,使流感病毒的防控变得困难。疫苗接种是防控禽流感最有效的手段之一,全病毒灭活疫苗保护效果好,制备简单,是流感病毒常用的疫苗,但该疫苗局部副反应大,并伴随生物安全问题。随着分子生物学技术的发展,活载体疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗等新型疫苗的开发,给H9N2亚型禽流感病毒的防控提供了新的手段。新型疫苗除具有传统疫苗的保护效果外,在生物安全和普遍防控方面具有广泛的优势,是流感病毒疫苗发展的新方向。     

Research Progress on Novel Vaccine of Avian Influenza

Avian influenza (AI) is an acute respiratory disease caused by influenza A virus.Avian influenza virus (AIV) can infect poultry,wild birds and some mammals including human.AI is a big threat to both poultry and human health because the virus can cross the species barrier to get the capacity of transmitting from poultry to human.Vaccination is the most efficient measure against AI outbreaking.Traditional vaccines include inactivated vaccine based on chick embryo and attenuated vaccine.Although the traditional vaccines play important roles in the past AI epidemics,many disadvantages have been proved to exist in traditional vaccines.Forced by major drawbacks of traditional vaccines,several studies focused on the development of novel vaccines.In this review,we reviewed recombinant live vector vaccine,subunit vaccine,DNA vaccine and virus-like particle vaccine of AI in order to provide some references for prevention and control of AI.     

禽流感新型疫苗研究进展

禽流感是由A型流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,家禽、野鸟和部分哺乳动物均可感染.禽流感给中国养殖业造成了巨大的损失,同时,随着病毒的种间传播,人类的生命安全也受到了严重威胁.目前,疫苗免疫仍是防控禽流感最主要的手段,传统的疫苗主要有鸡胚灭活苗和禽流感弱毒疫苗.虽然在过往几次禽流感暴发过程中,传统疫苗发挥了重要作用,但其自身却存在诸多弊端,因此研制新型疫苗来弥补传统疫苗的不足是很有必要的.文章主要对禽流感重组活载体疫苗、基因工程亚单位疫苗、DNA疫苗和病毒样颗粒疫苗等新型疫苗的研究进展进行综述,旨在为禽流感的防控提供参考.     

非洲猪瘟疫苗研制方向及进展

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)给全球养殖业造成了巨大的威胁和挑战.非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)具有比寻常病毒更加巨大的基因组、迅速的变异能力和更加复杂多变的免疫逃逸机制,目前市场上仍无有效预防疫苗.科研人员几十年来,从灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单...     

密码子优化的甲型H1N1流感病毒HA基因DNA疫苗在小鼠体内免疫保护效力研究

为了提高甲型H1N1流感病毒HA基因DNA疫苗的免疫原性,本研究将流感病毒rPan09(HA和NA来自A/California/04/09,其余6个片段来自PR8的重组病毒)的HA基因通过人工合成的方法将其密码子优化为哺乳动物体内偏嗜性密码子opti-HA,同未优化的rPan09的HA基因分别与真核表达载体pCAGGS连接构成重组质粒pCA-optiHA和pCA-HA转染293T细胞,48 h后采用间接免疫荧光的方法检测HA基因的体外表达情况,结果显示重组质粒pCA-optiHA的蛋白表达量明显高于pCA-HA。为评价这两种重组质粒的免疫及保护效力,选取6~8周龄雌性BALB/c小鼠,将质粒pCA-HA、pCA-optiHA以100μg/只的剂量,进行后腿肌肉多点注射,同时设立空载体pCAGGS对照,共免疫3次,每次间隔2周。结果表明DNA疫苗pCA-optiHA可显著提高小鼠的体液免疫和细胞免疫应答水平。三免2周后用107.45EID50的rPan09采用滴鼻方式进行攻毒,用Real-time PCR及制作肺组织石蜡切片检测DNA疫苗的保护效力。结果表明,pCA-optiHA免疫组的保护效力明显高于pCA-HA免疫组。本研究为进一步研究和设计有效的甲型流感病毒DNA疫苗奠定了基础。     

Recombinant viruses of poultry as vector vaccines against fowl plague

To help in the control of fowl plague caused by highly pathogenic avian influenza A viruses of hemagglutinin (HA) subtypes H5 and H7 several vaccines have been developed. A prophylactic immunization of poultry with inactivated influenza viruses in non-endemic situations is questionable, however, due to the impairment of serological identification of field virus-infected animals which hinders elimination of the infectious agent from the population. This problem might be overcome by the use of genetically engineered marker vaccines which contain only the protective influenza virus hemagglutinin. Infected animals could then be unambiguously identified by their serum antibodies against other influenza virus proteins, e.g. neuraminidase or nucleoprotein. For such a use, purified HA or HA-expressing DNA vaccines are conceivable. Economically advantageous and easier to apply are modified live virus vaccines in use against other poultry diseases, which have been modified to express influenza virus HA. So far, recombinant HA-expressing fowlpox virus (FPV) as well as infectious laryngotracheitis and Newcastle disease viruses have been asssessed in animal experiments. An H5-expressing FPV recombinant is already in use in Central America and Southeast Asia but without accompanying marker diagnostics. Advantages and disadvantages of the different viral vectors are discussed.     

不同佐剂的重组禽流感病毒灭活痘苗免疫效力试验

禽流感病毒（Avian Influenza Virus,AIv）是禽流行性感冒（简称禽流感,Avian Influenza,AI）的病原。其中高致病性的H5N1亚型AIV可以造成鸡群的大批死亡,对家禽养殖业影响严重,并可引起人的感染和死亡。通过接种疫苗能有效地控制禽流感的传播,专家们认为,选择优质的疫苗佐剂是新型疫苗走向成功的关键。本试验将同一批次的禽流感（H5N1亚型,Re-6株）抗原分别与国产白油佐剂、法国进口白油佐剂及美国进口白油佐剂3种佐剂制备成重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型,Re-6株）,进行物理性状、无菌检验,均符合规定标准。将以上三种疫苗分别免疫21日龄SPF鸡,0．3mL／只,在免疫后的一周、两周、三周、四周,每组抽取10只分别采血,分离血清;18日龄蛋鸡0．3mL／只,在免疫后的一周、两周、三周,每组抽取10只分别采血,分离血清,21d后二免O．5mL／只,二免蛋鸡在免疫后的两周、三周、四周、两个月、三个月每组抽取10只分别采血,分离血清;每次连同对照组5只血清用禽流感病毒H5亚型（Re-6株）抗原测定HI抗体,试验结果表明,美国进1：2白油佐剂制备的重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型,1Ke-6株）免疫鸡群后,HI抗体效价最高,免疫持续—段时间后,效价仍保持较高,同时做安全检验对比试验,各肌肉注射疫苗2．0mL／只,连续观察14d,试验结果表明,以上三种佐剂制备的疫苗均安全无副反应。