加米霉素注射液特殊安全性试验研究

通过豚鼠、大白兔的皮肤致敏、皮肤刺激、肌肉刺激、红细胞溶血试验,考察加米霉素注射液的安全性。试验用新西兰大白兔8只进行皮肤刺激,染毒剂量为加米霉素注射液0.5 mL/只(规格:150 mg/mL);用白化豚鼠进行皮肤致敏试验,按0.5 mL/kg剂量,以豚鼠背部左侧皮肤进行染毒;用新西兰大白兔24只,进行肌肉刺激试验,在右侧股四头肌注入6、12、30 mg/kg bw,左侧股四头肌注入同样体积的灭菌0.9%氯化钠溶液作对照;用新西兰大白兔2只,进行红细胞溶血试验,采用体外试管法进行,采心脏血50 mL,制成血细胞悬液,加入受试药物原液温育3 h。结果显示,皮肤刺激试验:受试物加米霉素注射液各个时间点的刺激反应积分均值为0;皮肤致敏试验:受试药物组和阴性对照组豚鼠的皮肤过敏反应率为0;肌肉刺激试验:给予受试物各个时间点的刺激反应积分均值为0;红细胞溶血试验:受试药物及阴性对照在3 h内红细胞全部下沉,上清液体均为澄明,溶液中未见棕红色或红棕色絮状沉淀。试验表明加米霉素注射剂无皮肤刺激性、不出现过敏反应、无肌肉刺激性、无溶血和凝聚作用,临床上可以肌肉注射使用。     

咪唑苯脲注射液特殊安全性试验研究

通过豚鼠、新西兰大白兔的皮肤致敏、皮肤刺激、肌肉刺激、红细胞溶血试验,考察咪唑苯脲注射液的安全性。试验用新西兰大白兔6只进行皮肤刺激,染毒剂量为咪唑苯脲注射液0.5 mL/只(规格:1211.5 mg/mL);用白化豚鼠进行皮肤致敏试验,按0.5 mL/kg剂量,以豚鼠背部左侧皮肤进行染毒;用新西兰大白兔8只,进行肌肉刺激试验,在右侧股四头肌注入0.1、0.2、0.5 mL/kg bw,左侧股四头肌注入同样体积的灭菌0.9%氯化钠溶液作对照;用新西兰大白兔2只,进行红细胞溶血试验,采用体外试管法进行,采心脏血50 mL,制成红细胞悬液,加入受试药物原液温育3 h。结果显示,皮肤刺激试验:受试物咪唑苯脲注射液各个时间点的刺激反应积分均值为0;皮肤致敏试验:受试药物组和阴性对照组豚鼠的皮肤过敏反应率为0;肌肉刺激试验:给予受试物各个时间点的刺激反应积分均值为0;红细胞溶血试验:受试药物及阴性对照在3 h内红细胞全部下沉,上清液体均为澄明,溶液中未见棕红色或红棕色絮状沉淀。试验表明,咪唑苯脲注射剂无皮肤刺激性、不出现过敏反应、无肌肉刺激性、无溶血和凝聚作用,临床上可以肌肉注射使用。     

桉油栓对豚鼠的皮肤致敏性试验

为评价桉油栓的全身或局部过敏反应,以豚鼠为受试动物进行皮肤刺激性试验,试验选取体重250-300g的豚鼠40只,雌雄各半,随机分成3组,空白对照组10只,阳性对照组10只,药物试验组20只,进行三次致敏接触后,进行激发反应.结果表明,空白对照组、药物试验组在致敏0h、6h、24h、48h、72h的反应平均分皆为0,致命率均为0;而2,4-二硝基氯代苯阳性对照组则出现明显红斑、水肿过敏症状,致命率为100%.结论:本实验表明桉油栓不引起皮肤接触性变态反应.     

硫酸头孢喹肟注射液肌肉刺激性试验

[目的]观察硫酸头孢喹肟注射液的肌肉刺激性。[方法]采用同体左右侧自身对比法,在家兔左、右腿股四头肌分别注射受试药物和生理盐水对照,于给药后48h和7d分别观察局部刺激反应。[结果]硫酸头孢喹肟注射液刺激性较小,可供肌肉注射。[结论]硫酸头孢喹肟注射液是一种安全的肌肉注射药物。     

加米霉素注射液的溶血性与肌肉刺激性试验研究

研究旨在通过红细胞溶血试验和肌肉刺激性试验评价加米霉素注射液的安全性.采集新西兰兔血制成血细胞悬液,加入不同浓度受试药液温育3 h考察加米霉素注射液的溶血性;选用健康新西兰兔18只随机分为低、中、高剂量组,分别在各剂量组动物左侧股四头肌分别注射0.25、0.50和1.00 mL的加米霉素注射液,另外一侧注射等体积0.9...     

庆大霉素和林可霉素注射液的毒理学试验研究

为对庆大霉素和林可霉素注射液的安全性进行毒理学评价,采用急性毒性试验、溶血试验、局部血管刺激性试验、肌肉及皮肤刺激试验及豚鼠全身用药的过敏试验,考察庆大霉素和林可霉素注射液制剂的安全性。结果表明,庆大霉素和林可霉素注射液对小鼠肌肉注射的LD50为4.989 mL/kg,0.1~0.5 mL该注射液在4 h内对兔红细胞不产生溶血和凝聚作用;静脉注射部位血管及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死等病理改变,肌肉注射部位充血范围在0.5 cm×1.0 cm以下,4块股四头肌反应级的最高与最低之差等于0,家兔四块股四头肌反应级之和小于10;以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤,停药后1、24、48、72 h镜下观察均未见明显异常的病理变化;豚鼠首次致敏后第14天及第21天静脉注射液攻击,在观察期内未见过敏反应。表明庆大霉素和林可霉素注射液在该试验条件下是安全的。     

双氯芬酸钠注射液的肌肉刺激性试验

考察双氯芬酸钠注射液的肌肉刺激性,为临床安全用药提供参考。采用同体左、右侧自身比对法,对日本大耳白兔进行股四头肌注射给药,经折算,供试品双氯芬酸钠注射液给药剂量为14.39mg/kg,等体积9mg/mL氯化钠注射液用作阴性对照,每天1次,连续3d。自给药起到给药后第19天,观察试验兔的一般状况,进行注射部位解剖及组织病理学检查,综合评价其肌肉刺激性。双氯芬酸钠注射液注射后1周内对股四头肌有较强的刺激性,在给药19d后肌肉损伤可以完全恢复。双氯芬酸钠注射液符合我国《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中注射剂对于肌肉刺激性的要求,可用于肌内注射。     

烟酸黄藤素注射液安全性试验研究

为进一步临床试验并了解烟酸黄藤素注射液的安全性,对其进行了溶血性试验、肌肉刺激性试验和急性毒性试验（口服试验和腹腔注射试验）。结果表明,烟酸黄藤素注射液对兔红细胞不产生溶血和凝聚作用;肌肉注射,2只试验兔4块股四头肌刺激反应级之和为3,局部刺激反应轻微;口服、腹腔注射LD50分别为2866mg／kg、153mg／kg,黄藤素口服给药属低毒性药物,注射给药属中等毒性药物。     

醋酸氯己定栓安全性试验研究

为进一步验证不同生产工艺醋酸氯己定栓的安全性,对其进行家兔阴道刺激性试验。选取新西兰白兔40只,随机分成4组,每组10只,阴道给予醋酸氯己定栓,1次/d,连续7 d,观察家兔外阴部水肿和分泌物情况及阴道黏膜刺激性反应强度,并制作阴道黏膜病理组织切片进行病理学观察,对不同生产工艺醋酸氯己定栓的安全性进行评价。结果表明,第1组对家兔阴道组织有轻度刺激,组织病理学观察阴道黏膜有轻度刺激;第2组对家兔阴道组织刺激性无刺激,组织病理学观察阴道黏膜有中度刺激;第3组对家兔阴道组织有轻度刺激,组织病理学观察阴道黏膜有重度刺激;第4组对家兔阴道组织有重度刺激,组织病理学观察阴道黏膜有重度刺激。     

类噻唑烷酮离子阻断剂药物毒理学安全性评价

本研究对实验室合成的一种用于治疗动物腹泻的药物囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)抑制剂——类噻唑烷酮进行了毒理学安全性评价。将受试物通过灌胃给予试验动物,通过全身毒性试验、小鼠精子致变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和Ames试验进行安全性评价。结果显示,受试物没有全身急性毒性;在体内没有对生殖细胞致突变作用;不会对染色体和细胞有丝分裂造成损伤;没有诱变性。本研究为进一步将该类噻唑烷酮应用于治疗仔猪腹泻提供可靠的试验依据。     

布舍瑞林注射液过敏性、溶血性及刺激性研究

本研究旨在通过过敏性、体外溶血性及肌肉刺激性评价布舍瑞林注射液的安全性。过敏性试验和溶血性试验中设立阴性和阳性对照，而刺激性试验中采用自身对照。试验过程中，对照系统均成立。Hartley豚鼠隔日腹腔连续3次注射给予布舍瑞林注射液(2μg/只),末次致敏后第14和21天分别静脉注射2倍致敏剂量供试品激发进行主动全身过敏试验，结果为阴性；同样的给药剂量，末次致敏后第10天，皮内注射给予对应的抗体血清，静脉注射激发后未见蓝斑，豚鼠被动皮肤过敏反应结果为阴性。采用2%红细胞悬液进行体外溶血性试验，温育15 min、30 min、45 min、1 h、2 h、3 h各观察1次，布舍瑞林注射液和阴性对照组所有试管未见溶血，终末未见红细胞凝集，而阳性对照组全部溶血。新西兰兔连续肌肉注射给予布舍瑞林注射液(0.5 mL/只),末次给药72 h后，病理组织学检查可见对新西兰兔股四头肌有刺激作用，恢复期结束未见刺激性反应，具有可逆性。研究结果表明，布舍瑞林注射液无过敏性和溶血性，对肌肉有刺激性但停药后可恢复，在应用过程中是安全的。     

中药乳宝散对大鼠的亚慢性毒性试验

奶牛乳房炎是危害奶牛养殖业的最常见疾病之一,不仅影响奶牛产奶量,造成严重的经济损失,而且还影响奶的品质.中草药治疗乳房炎以高效低毒、无残留为特点.受试物乳宝散(以下称受试物)是一种纯中药制剂,主要成分为蒲公英、橘核、牡蛎、藏红花、冬虫夏草、当归、丹参、王不留,由沈阳一草动物药业科技开发有限公司研发,用于奶牛乳房炎的治疗.为对受试物安全性作出科学评价及临床用药提供安全性依据特进行了此试验,现介绍如下.     

氟苯尼考悬乳剂的安全试验研究

通过试验研究对氟苯尼考悬乳剂的安全性进行评价。采用豚鼠和家兔分别进行本品的全身用药过敏性和肌肉局部刺激性、红细胞体外溶血性试验。结果显示本品临床给药剂量对豚鼠无全身过敏性、对家兔肌肉注射给药无明显局部刺激性、对家兔红细胞无体外溶血性。表明本品的安全性良好,为实际应用提供了依据。     

注射用头孢呋辛钠的安全性试验研究

通过试验研究对注射用头孢呋辛钠的安全性进行评价。采用豚鼠和家兔分别进行本品的全身用药过敏性、血管和肌肉局部刺激性及家兔红细胞体外溶血性试验研究。结果显示本品对豚鼠无明显全身过敏性、静脉注射对家兔耳缘静脉无明显局部刺激性、对家兔肌肉注射给药无明显局部刺激性、对家兔红细胞无明显体外溶血性。表明本品的各项安全性均良好,为实际应用提供了有力依据。     

家兔在药物安全性评价研究中的选用及接收后的检疫

家兔在医学和药学研究领域有着广泛的应用,在药物安全性评价研究中,家兔常用来做肌肉刺激性试验、血管刺激性试验、皮肤刺激性试验、眼刺激性试验、阴道刺激性、溶血性试验、长期毒性试验和急性毒性试验等,以评价药物的局部刺激性或毒性,保证人们的用药安全。刺激性试验中家兔的选择是试验顺利开展的重要前提,选择合格的试验用家兔是得到准确试验结果的重要前提。     

注射用头孢他啶的安全性试验研究

采用豚鼠和家兔分别进行头孢他啶的全身用过敏性、血管和肌肉局部刺激性及体外溶血性试验,对注射用头孢他啶的使用安全性进行评价.结果表明:本品对豚鼠无明显全身过敏性,静脉注射对家兔耳缘静脉无明显局部刺激性,对家兔肌肉注射给药无明显局部刺激性,对家兔红细胞无明显体外溶血性,即本品的各项安全性均较好,可安全使用.     

长效土霉素注射液的急性毒性及肌肉刺激性研究

为考察新型长效土霉素注射液的安全性,分别对小白鼠和家兔进行急性毒性和局部刺激性试验。随机将60只小白鼠分为6组,每组10只,其中雌雄各半,进行急性毒性试验考察;随机将9只家兔分为3组,每组3只,进行局部刺激性试验。结果表明,该新型长效土霉素注射液小鼠肌肉注射LD 50为600.32 mg/kg,LD 50的95%的可信区间为(600.32±2.44)mg/kg;随着时间延长和给药剂量增加,刺激性增强,注射长效土霉素7 d后,家兔股四头肌出现红肿、发紫、坏死、光泽消失现象,15 d后肌肉组织的坏死范围扩大。该产品对小白鼠表现为低毒,对家兔的股四头肌有局部刺激性。     

伊维菌素微乳制剂的安全性试验

按照《中国兽药典》2010版和《兽药及添加剂安全性毒理学评价程序》的要求,对伊维菌素微乳制剂进行肌肉刺激性试验、热原试验和注射途径LD50测定,为其临床应用提供安全性依据。肌肉刺激性试验,观察4只家兔注射伊维菌素微乳制剂后48h的变化;热原试验,测家兔的体温变化,判断伊维菌素微乳制剂所含热原的限度是否符合规定;LD50测定,分别给大鼠、小鼠按组一次腹腔注射不同剂量的伊维菌素微乳,连续观察7d~14d,记录各组动物急性毒性反应的症状、病理变化、死亡时间,按简化寇氏法计算其半数致死量(LD50)及95%可信限。结果表明,伊维菌素微乳制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;热原限度符合规定,无致热源;伊维菌素微乳制剂对大鼠、小鼠腹腔注射的LD50为其临床推荐用量(0.2 mg/kg)的191.28倍和161.00倍,并且高于伊维菌素原料药的LD50(24.249 3mg/kg)。伊维菌素微乳制剂的安全性试验结果提示其安全可靠。     

两种多糖对家兔眼刺激性试验

为了检测低聚糖硫酸酯与右旋糖酐硫酸酯2种多糖对家兔的眼刺激性,评价其安全性,试验采用同体左右侧眼珠自身对比法,以生理盐水为对照,将不同浓度的两种多糖溶液滴入家兔眼睛,每天用药3次,连续使用7 d。参照国家食品药监局颁布的眼刺激反应评分标准计算其总分值,评价2种多糖对家兔的眼刺激性。结果表明,2种多糖不同浓度给药组和对照组眼刺激反应平均分值均为0,表明2种多糖对家兔眼睛均无刺激性,临床使用安全。     

复方清开灵注射液的安全性研究

为了评价复方清开灵注射液的安全性,试验对小白鼠、豚鼠、大鼠和家兔分别进行了急性毒性试验、全身主动过敏性试验(ASA)、皮肤被动过敏性试验(PCA)、局部血管刺激性试验、肌肉刺激性试验和溶血性试验。结果表明:复方清开灵注射液对小白鼠无明显的急性毒性,对豚鼠无全身过敏性,对大鼠无明显的皮肤过敏性;对家兔耳缘静脉注射给药无明显局部刺激性,对家兔肌肉注射给药无明显肌肉刺激性,对家兔红细胞无体外溶血性。说明复方清开灵注射液安全、可靠,临床使用安全。