恩拉霉素对大鼠的慢性毒性试验

[目的]评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用,为其科学合理使用提供依据.[方法]选用240只SPF级Wistar大鼠为试验动物进行恩拉霉素的慢性毒性试验,根据其半数致死剂量(LD50)分别设高剂量组(1000 mg/kg)、中剂量组(200 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)及空白对照组,按高、中、低剂量分别将恩拉霉素添加至大鼠饲料中加工成定制饲料,每天饲喂1次,连续饲喂6个月,通过临床观察、血液学分析、血清生化检测、脏器系数和病理学检查等评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用.[结果]在整个试验周期(6个月)内,各恩拉霉素剂量组的大鼠饮食饮水、大小便均正常,精神状况良好,被毛光泽,未出现死亡.与对照组相比,各恩拉霉素剂量组大鼠体重均无显著变化(P>0.05,下同);随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素仅对大鼠中性粒细胞数有一定影响,对碱性磷酸酶、谷草转氨酶及白蛋白等血清生化指标有轻微影响.在脏器系数方面,连续给药6个月后,仅高剂量组大鼠肝脏和脾脏的脏器系数较对照组显著降低(P<0.05),其他的脏器系数均无显著变化.随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素对大鼠的肝脏、肺脏、肾脏和心脏等器官组织会产生轻微影响,主要表现为:高剂量组大鼠肝脏组织中央静脉周围的细胞呈轻微肿胀;肺脏组织有一定程度的淤血,肺间质轻微增宽;肾脏组织轻微充血,且肾小管上皮细胞轻微肿胀;心肌纤维轻度萎缩,心肌间质增宽.[结论]恩拉霉素的毒性极低,随着药物剂量的增加及给药时间的延长,其对大鼠的慢性毒性作用非常轻微,即恩拉霉素的临床用药安全性极高.     

除草剂烟嘧磺隆对大鼠的肝脏毒性初步研究

[目的]探讨除草剂烟嘧磺隆对大鼠的肝脏毒性。[方法]选用SD大鼠120只,随机分成4组,每组设2个平行组(各15只),分别按600、120、50、0 mg/kg,设置高、中、低剂量3个处理组和1个对照组,药物配成乳浊液灌胃。染毒期间每周测定各组小鼠的体重变化情况。染毒结束后,计算脏器系数,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)活力,并检测血清和肝组织MDA含量及肝组织病理变化。[结果]各试验组与对照组相比,小鼠体重、脏器系数、各项肝功指标均无显著差异,高剂量组肝脏有轻微病变。[结论]烟嘧磺隆对大鼠肝脏毒性呈剂量依赖性。对其他脏器的毒性及其慢性毒性作用有待作进一步研究。     

抗焦虫药青蒿琥酯纳米乳对大鼠的亚慢性毒性

为了给产品的安全性评价提供依据,研究青蒿琥酯纳米乳对大鼠的亚慢性毒性.将100只大鼠随机分成5组,每组20只,雌雄各半,分别经腹腔注射不同剂量的青蒿琥酯纳米乳,观察动物的生长发育情况,血液生理、生化指标以及主要脏器的组织学变化.结果表明,各给药剂量组对大鼠的一般状态、体重、血液生理指标、肝肾功能和重要脏器系数均未产生明显的毒性反应;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官也均未发现有明显的毒性损伤变化.     

NAS中草药复合制剂对大鼠的亚急性毒性试验

为了检测NAS中草药复合制剂的毒性,对其药物安全性做出客观评价,进行了大鼠亚急性毒性试验.设高、中、低3个药剂量组和一个空白对照组,每天以金属胃管经口给Wistat大鼠灌服1次NAS中草药复合制剂,连续14 d,空白组大鼠自由采食饮水.通过对大鼠行为、饮水、精神状态、食欲状况、剖检后各试验大鼠组织器官和组织学变化的观察以及对其体质量变化、血液生理生化指标的测定,表明NAS中草药复合制剂对大鼠的各项生理活动、血液生理生化指标、主要组织器官均无不良影响.试验过程中,各给药剂量组大鼠未出现中毒反应,无死亡现象,据此认为NAS中草药复合制剂对实验动物大鼠安全无毒副作用.     

速康解毒口服液对小白鼠的急性毒性试验和亚慢性毒性试验

通过小白鼠急性毒性试验和亚慢性毒性试验评价"速康解毒口服液"治疗动物疯草中毒的安全性。选取40只小白鼠,随机分为5组,按200、400、800、1 600mg/kg剂量1次性灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数并计算半数致死量(LD50);另取20只小白鼠,随机分为2组,给药组以最大质量浓度(1.0g/mL)、最大容积(0.8mL)1次性灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7d,测定最大给药量;再取80只小白鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按3 200、1 600和800mg/kg剂量灌胃给药,连续30d,对照组用9g/L生理盐水,称量小白鼠体质量、检测血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小白鼠死亡,无法计算LD50,经口给药的最大剂量为40.0g/kg,表明该受试物无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组小白鼠血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P0.05),观察实质器官无异常病变。提示临床合理使用"速康解毒口服液"不会对靶动物产生毒性作用。     

莪术醇原药对大鼠慢性毒性的实验研究

按照《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995)进行试验,观察大鼠体重、血液生化、血常规指标、脏器系数及主要脏器组织病理学改变。结果表明高剂量组大鼠的体重、肝脏系数、肾脏系数、卵巢系数、ALT、AST、γ-GT、AKP、BUN、BCr、T-BiL、D-BiL、尿常规与中剂量组、低剂量组和对照组比较有显著差异(P<0.05)。结论:高剂量组莪术醇原药对大鼠慢性毒性靶器官为肝、肾脏和卵巢;初步确定大鼠6个月慢性经口最大阈剂量雌、雄大鼠均为290 mg/kg,最大无作用剂量雌、雄大鼠均为290mg/kg。     

龙眼多糖对大鼠游泳运动能力的影响

[目的]观察龙眼多糖对大鼠游泳运动能力的影响。[方法]80只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组和龙眼多糖低、中、高剂量组(50、100、200mg/kg),连续给药7d后,每组取10只进行负重游泳试验,观察龙眼多糖对大鼠力竭游泳时间的影响;剩余大鼠负重游泳90min后观察血清尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸、组织肝糖原和肌糖原的变化。[结果]大鼠给药7d后,与对照组相比,龙眼多糖能显著延长大鼠负重游泳时间,提高血清中超氧化物歧化酶水平,降低MDA的含量,降低运动后血清BUN和乳酸水平,同时显著增加大鼠肝糖原和肌糖原含量。[结论]龙眼多糖可能通过改善组织糖原储备及抗氧化作用提高大鼠游泳运动能力。     

香连丸有效成分的急性毒性和长期毒性实验研究

探索香连丸有效成分(Main Active Components from Xianglian pills, MACXLP)对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性反应,包括毒性剂量、毒性反应和可能的毒性靶器官,为香连丸的临床用药提供科学合理的依据.首先对昆明小鼠24 h内一次性灌胃不同剂量的MACXLP,观察动物的急性毒性反应、死亡情况、主要脏器的形态学变化,计算脏器系数和半数致死量(LD_(50)).其次对SD大鼠连续灌胃不同剂量(2,4和8 g/kg)的MACXLP,空白对照组给予等量的生理盐水,连续给药12周,恢复2周.观察给药期和恢复期大鼠的外观形态、体质量及饮食饮水变化;腹主动脉取血处死后,观察主要脏器的形态学变化、计算脏器指数,检测其血常规和血生化指标.结果表明,在急性毒性实验中, MACXLP对小鼠的LD_(50)为18.561 g/kg(以生药量计),其95%置信区间为15.727～21.691 g/kg.与正常组相比,小鼠肺的脏器系数显著升高(p0.01).长期毒性实验中, MACXLP对大鼠的摄食、饮水和体质量变化影响无统计学意义(p0.05);血液学检查血小板数目、淋巴细胞百分比显著升高,单核细胞百分比、中性粒细胞百分比和尿素显著降低(p0.05),其他血常规和血生化指标差异无统计学意义(p0.05).病理组织学检查发现肝脏和肺脏有明显病变.得出MACXLP单次大剂量或多次高剂量重复给药对肝脏和肺脏均有一定的损害,其毒性靶器官可能为肝脏和肺脏.     

中药催情散的急性和亚慢性毒性研究

【目的】研究中药催情散对小鼠的急性毒性和对大鼠的亚慢性毒性,为催情散在奶牛持久黄体治疗中的应用提供参考。【方法】制备1g/mL(以生药计)的催情散药液,选取60只小鼠,随机分为6组,其中5个急性毒性试验组分别按20 000,16 000,12 800,10 240和8 192mg/kg剂量一次性灌服催情散药液,对照组灌服等体积自来水,连续观察7d,记录中毒症状和死亡数并计算半数致死量(LD50);另取20只小鼠随机分为给药组和对照组2组,给药组于12h内分3次给小鼠灌胃1g/mL催情散药液,每次灌胃体积为每20g体质量0.8mL(最大灌胃体积),对照组灌服等体积自来水,连续观察7d,记录中毒症状、死亡数并确定最大耐受量;取40只大鼠,随机分为催情散高、中、低剂量给药组和对照组,给药组分别按10 000,5 000和2 500mg/kg剂量灌服给药,对照组灌服等体积自来水,连续灌服30d,灌药前和灌药第7,14,21,28和30天称量大鼠体质量、检测血常规和血液生化指标、测定脏器系数并观察组织病理学变化情况。【结果】急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,故无法计算LD50;小鼠对催情散的最大耐受量为120g/kg,表明该受试药物无毒。亚慢性毒性试验中,各给药组大鼠体质量、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比差异不显著(P0.05);病理剖检和组织切片观察发现,除了由于心脏采血导致部分心肌纤维出现坏死和间质血管出血外,其他各器官组织未见明显异常变化。【结论】中药催情散实际无毒,临床按推荐剂量使用不会对奶牛产生毒害作用。     

复方止痢中药制剂对大鼠长期毒性研究

为评价复方止痢中药制剂长期用药的安全性,利用其对大鼠进行长期毒性试验,将160只SD大鼠随机分为低、中、高剂量组(分别为6.66、22.20、66.60 g/kg)和对照组(生理盐水20. 00 m L/kg) 4组,每组40只,雌雄各半。保证每天给药1次,每周给药6 d,连续给药6个月。记录大鼠的临床症状和体质量,并分别于给药第3个月和第6个月进行血液学、血清生化指标检测,并进行系统尸检以及脏器系数、组织病理学检查。结果表明,灌胃复方止痢中药制剂后,大鼠均存活,饮水、采食等行为活动表现正常,体质量明显增加;各剂量组血液学及血清生化指标与对照组相比无显著性差异,且停药2周后各指标也均无显著性差异;剖检观测各脏器组织位置、质量和脏器系数均正常,部分脏器质量有所增加,与对照组相比无显著性差异;组织病理学检查结果表明,高剂量组和对照组大鼠未见明显与给药相关的异常病理和毒性改变,恢复期停药后未见延迟性毒性。因此,长期服用复方止痢中药制剂对大鼠未见明确的毒性反应,停药后亦无延迟性毒性反应,说明复方止痢中药制剂具有良好的临床安全性。     

刺梨果汁对乙醇诱导慢性肝损伤小鼠的保护作用

[目的]研究刺梨果汁对乙醇诱导慢性肝损伤小鼠的保护作用。[方法]参考相关文献,测定刺梨果汁各营养物质含量,同时测定其紫外光谱和红外光谱,以及其清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基的能力,检测其对肝损伤小鼠生化指标的影响。[结果]1 m L刺梨果汁含有5.00 mg蛋白质、32.50 mg总糖以及0.26 mg维生素C。由紫外可见光谱可知,刺梨果汁的特征吸收峰在205~300 nm范围,在255 nm处有最大吸收。红外光谱结果表明,刺梨的吸收峰与维生素C以及多糖吸收峰基本相同。小鼠试验表明,刺梨果汁低[8 m L/kg·d)]、中[12 m L/(kg·d)]、高[16 m L/(kg·d)]剂量组显著抑制乙醇诱导慢性肝损伤小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)的升高,灌胃刺梨果汁的中、高剂量组显著抑制谷草转氨酶(AST)和丙二醛(MDA)的升高。灌胃刺梨果汁高剂量组肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性极显著高于对照组。组织病理表明,刺梨果汁各剂量组的小鼠肝细胞排列整齐、细胞索清晰。[结论]刺梨果汁具有对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的保护作用。     

核苷类抗乙肝新药对孕鼠的生殖毒性影响研究

对不同试验组怀孕母鼠,在怀孕第6～15天每天通过尾静脉注射不同剂量的核苷类似物溶液(分别为大鼠有效剂量的40、20、10倍).怀孕第20天进行剖检,记录怀孕子宫质量、黄体数、早、晚期吸收胎数、活胎数和死胎数;活胎仔判断性别、称量质量后进行外观畸形和变异检查,以确定该供试品对SD大鼠母体、胚胎-胎仔发育和致畸性的影响.结果表明,核苷类似物供试品低、中剂量组孕鼠的体质量增长量、早晚期吸收胎数、窝平均活胎数、胎盘平均质量与对照组相比差异不显著(P>0.05),高剂量组的孕鼠的体质量增长量、胎仔死胎数,有死胎的母鼠数与对照组相比差异显著(P<0.05).     

半胱胺对奶牛生产性能及血清激素水平的影响

选择 3 2头泌乳母牛 ,随机分为 4组 ,每组 8头 ,饲养 47d。在各组奶牛精料中按每天每头分别添加 0、2 0、3 0、40g半胱胺添加剂CT -2 0 0 0 ,研究半胱胺对奶牛生产性能及血液激素指标的影响。试验结果表明 :①精料中添加半胱胺显著提高奶牛产奶量5 .0 1% ,降低料奶比 (P <0 .0 5 ) ,对精料采食量无显著影响 (P >0 .0 5 ) ;②添加半胱胺有提高无脂固形物、乳脂与乳糖趋势 ,但差异不显著 (P >0 .0 5 ) ;③添加半胱胺 2 0、3 0、40g可分别显著 (P <0 .0 5 )提高血清胰岛素水平 19.82 %、2 3 .73 %与 3 0 .0 0 % (P <0 .0 1) ,但对血清中T3、T4 有降低趋势 (P >0 .0 5 ) ;④精料中每日每头添加CT -2 0 0 0 2 0g较 3 0、40g剂量对提高奶牛生产性能效果更佳     

残膜对棉田耗水特性及干物质积累与分配的影响

采用大田微区控制性模拟试验,测定并比较了新疆覆膜滴灌棉田3种不同残膜含量(0、225、450 kg·hm~(-2))对棉花的耗水量、耗水模数、棵间蒸发量、水分利用效率、干物质积累分配及其与耗水相关性的影响。结果表明,试验条件下,与无残留处理相比,随着残膜量的增加,生育期总耗水量有降低趋势,C_(225)和C_(450)处理分别降低了25.60、33.74 mm,但差异未达显著性水平,其中苗期、蕾期耗水模数降低较为显著,说明残膜降低了作物的耗水量,明显抑制了生育前期的耗水需求。与此同时,残膜污染的加剧,增大了生育期平均棵间蒸发强度,两个生长季C_(225)和C_(450)处理的棵间蒸发强度显著比C_0处理高0.07、0.16 mm·d~(-1),降低了有效耗水所占比例;此外,残膜不利于干物质的快速积累和在生殖器官中的高效分配,C_(450)处理籽棉产量和水分利用效率较无残膜处理分别降低了8.7%和5.6%。     

心康冲剂调控慢性心衰大鼠miRNA-21/PTEN抗心肌纤维化研究

目的 探讨心康冲剂抗心衰大鼠心肌纤维化的机制。方法 90只SD大鼠分为正常组10只,模型组、对照组及心康低、中、高剂量组各16只。心康低、中、高剂量组分别给予0.5、1、2 g/（kg·d）的心康冲剂溶液。对照组给予0.06 g/（kg·d）的芪苈强心胶囊。正常组、模型组按1 mL/（kg·d）灌服生理盐水。各组均每日1次,连续灌服8周。计算左心室质量指数（LVMI）;心脏切片行HE、Masson染色并计算胶原容积分数（CVF）;采用Real-time PCR法检测miRNA-21、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）mRNA表达水平;用Pearson相关及Logistic多元线性回归分析miRNA-21、PTEN mRNA、CVF与LVMI之间的相关性。结果 与正常组比,模型组大鼠心肌CVF、LVMI比值及miRNA-21表达升高（P<0.01）,PTENmRNA表达下降（P<0.01）。与模型组比,心康低、中、高剂三组CVF、LVMI比值及miRNA-21表达下降（P<0.01）、PTENmRNA表达升高（P<0.01）;与芪苈强心组比较,心康冲剂低、中、高剂LVMI、CVF、miRNA-21、PTEN mRNA无明显差异（P>0.05）。miRNA-21、PTENmRNA、CVF均与LVMI有明显线性相关关系。结论 心康冲剂可通过下调miRNA-21、升高PTEN mRNA表达抗心肌纤维化。     

噻虫嗪种子包衣棉花对棉蚜和棉长管蚜解毒酶活性的影响

【目的】研究棉蚜和棉长管蚜取食噻虫嗪包衣棉花后解毒酶活性的变化,分析二者的抗药性机制。【方法】使用2、4 g/kg噻虫嗪包衣棉花,三叶期时采用生化方法测定取食0、2、6、12、24 h后棉蚜和棉长管蚜体内解毒酶的活性变化。【结果】取食噻虫嗪包衣棉花叶片后,低剂量处理组的棉蚜和棉长管蚜体内乙酰胆碱酯酶(AChE)、羧酸酯酶(CarE)、细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)的活性除棉长管蚜AChE外均先被诱导,而后被抑制,不同酶受影响程度不同。高剂量处理组棉蚜和棉长管蚜体内各解毒酶均被抑制;供试棉蚜AChE、CarE、CYP450、GSTs的相对活力分别为棉长管蚜的4.62、2.51、1.08、1.51倍。低剂量处理后棉蚜和棉长管蚜间AChE、CYP450、GSTs相对活力比短时内均升高,随时间延续又有所下降,而CarE则表现为降低→升高→降低的趋势。高剂量处理后CYP450与CarE的相对活力比均表现为升高→降低→升高的变化趋势。【结论】噻虫嗪低剂量种子包衣对蚜虫CarE和CYP450有短时的诱导作用,高剂量对各解毒酶均表现出抑制作用,CarE与CYP450可能是蚜虫对噻虫嗪解毒代谢的关键酶,棉蚜较棉长管蚜对药剂包衣棉花适宜能力更强。     

不同品种猕猴桃果实有机酸组分及含量分析

有机酸是猕猴桃风味形成的重要因素之一,测定猕猴桃有机酸组分及含量变化为研究其风味形成及有机酸代谢途径提供基础。以分属2 个栽培种的12 个猕猴桃品种资源为试材,利用高效液相色谱法(HPLC)对果实的有机酸组分和含量进行测定。结果表明,12 个猕猴桃品种果实中的总酸含量差别较大,其范围是21.207~42.708 mg/(g· FW);其中中华猕猴桃总酸含量均值[33.030 mg/(g· FW)]要高于美味猕猴桃[27.665 mg/(g· FW)]。12 个猕猴桃果实中主要组分为奎宁酸、苹果酸和柠檬酸,含量变化范围分别是0.000~15.559、5.103~26.426、4.173~9.843 mg/(g· FW)。猕猴桃中的有机酸组分和含量既有共性特征又有特异性存在。     

核桃油对小鼠体内抗氧化酶活性及总抗氧化能力的影响

以不同剂量核桃油连续给小鼠灌胃,3周后检测小鼠肝、脑组织中总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。结果表明,与对照组相比,17mL/(kg·d)核桃油可显著(P<0.05)提高小鼠肝、脑组织中T-AOC,SOD,CAT,GSH-PX的活力,表明该剂量核桃油可以提高酶的抗氧化作用,且剂量达33mL/(kg·d)时效果最好。     

自拟安眠方对小鼠自主活动及协同戊巴比妥钠睡眠实验的影响

目的 观察自拟安眠方对小鼠自主活动及协同戊巴比妥钠睡眠实验的影响。方法 （1）将69只小鼠随机分为六组（空白对照组,西药对照组,中药对照组,安眠方低、中、高剂量组）,空白对照组给予生理盐水,西药对照组给予地西泮,中药对照组给予甜梦胶囊,安眠方低、中、高剂量组分别给予12、38.7、120 g/（kg·d）,观察10 min内各组小鼠活动次数及站立次数;（2）将90只小鼠,随机分为6组,空白对照组及西药、中药对照组同小鼠自主活动实验,安眠方低、中、高剂量组分别给予30.1、60.2、120 g/（kg·d）,观察小鼠戊巴比妥钠睡眠潜伏期及睡眠时间。结果 与空白对照组相比,安眠方高剂量组小鼠活动次数与站立次数明显减少（P<0.01）;协同戊巴比妥钠实验中安眠方中、高剂量组小鼠睡眠潜伏期缩短及睡眠时间延长与空白对照组相比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 安眠方具有抑制小鼠自主活动的作用,具有缩短小鼠睡眠潜伏期及延长小鼠睡眠时间的作用。     

复方柴芩颗粒对鸭黄曲霉毒素慢性中毒CYP450酶活性的影响

建立肉鸭aflatoxin B1（AFB1）慢性中毒模型,设立正常组、模型组、亚硒酸钠组、复方柴芩颗粒（中药）高、中、低剂量组。造模后第7,14和21天处死肉鸭取肝,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性。结果表明,与模型组相比,中药高、中、低剂量组用药7和14 d后肝脏微粒体细胞色素P450酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性显著降低;用药21 d后CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性升高,但与模型组相比差异不明显。说明前期复方柴芩颗粒通过抑制CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性,减少AFB1前体物质代谢激活,降低其化学性肝脏损伤达到保护肝脏的作用。而用药后21 d CYP450活性升高的原因可能是AFB1蓄积较多,需要更多的CYP450代谢AFB1。