地锦草颗粒的急性亚急性毒性试验

为了评价地锦草颗粒的安全性,分别选取昆明种小白鼠、Wistar大鼠进行了急性、亚急性毒性试验。急性毒性试验结果,地锦草颗粒对小鼠经口服给药LD505 000 mg/kg b.w.,其毒副作用很小或无毒副作用。亚急性试验结果,连续给药4周,停药后继续观察2周,试验组大鼠生理、生化及病理等各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异(P0.05),停药后各组也未见药物延迟性毒性反应,表明地锦草颗粒长期用药对大鼠无明显毒性,是比较安全的制剂。     

莽吉柿胶囊的急性毒性和长期毒性研究

为进一步确定莽吉柿胶囊的安全性,通过大鼠、小鼠灌胃给药,观察其急性毒性和长期毒性反应,为该药的临床前安全性评价、临床剂量设计和临床毒副反应监测提供参考依据。急性毒性实验:小鼠灌胃给药(28.8g/kg、40mL),1d 2次,给药间隔时间5 h,观察记录给药后14 d内动物中毒症状、死亡时间和体重;解剖死亡动物和存活动物,观察主要脏器变化。长期毒性实验:设置莽吉柿胶囊低(0.15 g/kg)、中(0.9 g/kg)、高(5.4 g/kg)3个剂量组和溶剂对照组,给药26周,观察记录动物的外观行为、体重和摄食量,并分别于给药后第4周、13周和26周恢复期结束后进行血液学、血液生化学及病理组织学检查。急性毒性实验,给药后有2只动物死亡,解剖没有发现脏器存在明显异常,其余动物未见异常。长期毒性实验,给药期内高剂量组动物摄食量、体重与对照组比较呈显著性差异,恢复期结束后恢复正常,无延迟性毒性反应,与对照组无显著差异。莽吉柿胶囊单次灌胃最大耐受剂量 28.8 g/kg,大鼠灌胃26周无毒反应剂量为0.9 g/kg,分别相当于临床拟用剂量的576倍和18倍,结果表明,临床拟用剂量安全。     

石榴皮鞣质的长期毒性研究

[目的]观察石榴皮鞣质长期给药对大鼠产生的毒性反应。[方法]将80只供试大鼠随机分为4组,每组分别以0.3,0.9,1.5g/kg石榴皮鞣质连续对试验大鼠灌胃给药4周并设空白对照,末次给药24h后每组活杀一半大鼠,另一半停药后继续观察2周,分别测试大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。[结果]石榴皮鞣质3个剂量组与对照组比较无明显的毒性。[结论]石榴皮鞣质在上述剂量下连续服用4周是安全的。     

金连菊复方制剂对大鼠的亚慢性毒性试验

以Wistar大鼠为动物模型开展了不同浓度(0.5、1.0、2.0和5.0 g/mL)金连菊复方制剂的亚慢性毒性试验。结果表明:在整个90 d试验期间,所有供试Wistar大鼠未见死亡和明显的中毒症状,生长活动基本正常;各给药剂量组Wistar大鼠除个别检测指标较对照组(CK,灌服蒸馏水)呈显著(P0.05)或极显著(P0.01)升高或降低变化外,整体上其体重增长速率、脏器系数、血常规指标、血清生化指标及主要脏器组织结构与CK相比无明显变化。说明长期服用金连菊复方制剂对Wistar大鼠无亚慢性毒性作用,安全性好。     

金连菊复方制剂对大鼠的亚慢性毒性试验

以Wistar大鼠为动物模型开展了不同浓度(0.5、1.0、2.0和5.0 g/mL)金连菊复方制剂的亚慢性毒性试验。结果表明:在整个90 d试验期间,所有供试Wistar大鼠未见死亡和明显的中毒症状,生长活动基本正常;各给药剂量组Wistar大鼠除个别检测指标较对照组(CK,灌服蒸馏水)呈显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)升高或降低变化外,整体上其体重增长速率、脏器系数、血常规指标、血清生化指标及主要脏器组织结构与CK相比无明显变化。说明长期服用金连菊复方制剂对Wistar大鼠无亚慢性毒性作用,安全性好。     

复方苦玄参颗粒急性毒性和亚慢性毒性试验

[目的]分析复方苦玄参颗粒对昆明小鼠的急性毒性作用和对Wistar大鼠的亚慢性毒性作用,评价其用药安全性,为复方苦玄参颗粒的兽医临床用药提供理论依据.[方法]急性毒性试验以SPF级昆明小鼠为研究对象,分3次灌胃,测定复方苦玄参颗粒对昆明小鼠的急性毒性作用.亚慢性毒性试验选取Wistar大鼠为研究对象,设高、中、低3个剂量组[13.40、6.70和3.35 g/kg(以复方颗粒计)],每天灌胃给药1次,连续给药35 d,分别于第1、7、14、21、28和35 d称重,给药结束后对各剂量组Wistar大鼠(雌、雄各半)进行眼球采血,用于血常规指标和血清生化指标检测;同时采集肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、肠道、睾丸(♂)或子宫(♀)等器官称重,计算各器官的脏器系数,以及固定后制作石蜡切片,用于组织病理学检测.[结果]急性毒性试验结果表明,昆明小鼠在最大给药量(80.40 g/kg)下未表现出任何毒性反应,解剖也未发现明显可见的病理变化.亚慢性毒性试验结果显示,各剂量组Wistar大鼠的体重、血常规指标、血清生化指标和脏器系数与对照组(生理盐水灌胃)Wistar大鼠相比均未发生显著变化(P>0.05);经剖检和组织病理学检查,发现高剂量组和对照组Wistar大鼠的脾脏、肺脏、肝脏、肾脏、胃、肠道、睾丸(♂)或子宫(♀)等器官组织均未出现异常病理变化.[结论]复方苦玄参颗粒无急性毒性作用,长期用药也不会产生亚慢性毒性作用,具有很高的用药安全性,可在兽医临床上推广应用.     

抗疲劳中药复方制剂的安全性毒理学试验

采用小鼠经口急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、精子畸形试验和大鼠30 d喂养试验,检测抗疲劳中药复方制剂的急性毒性、致突变性和亚慢性毒性。结果表明:抗疲劳中药复方制剂对小鼠急性经口LD50>15 g/kg;3个剂量组微核率为0.16%~0.20%,精子畸形率2.70%~2.94%,与阴性对照组比均无显著差异。给予中药复方制剂后,各剂量组大鼠生长发育良好。第15 d检查,中、高剂量组大鼠平均红细胞体积(MCV)高于对照组,血清球蛋白(GLOB)含量低于对照组,其它指标与对照组比较无显著差异;第30 d检查,各剂量组血液葡萄糖(GLU)含量高于对照组,中、高剂量组GLOB和肌酐(CRE)含量也高于对照组,其它指标均在正常范围内,与对照组差异不显著;主要脏器系数及病理组织学检查未见明显异常。以上结果表明抗疲劳中药复方制剂属于实际无毒类,无致突变性,部分检测指标的改变可能与机体代谢状况和抗疲劳机制形成有关。     

香连丸有效成分的急性毒性和长期毒性实验研究

探索香连丸有效成分(Main Active Components from Xianglian pills, MACXLP)对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性反应,包括毒性剂量、毒性反应和可能的毒性靶器官,为香连丸的临床用药提供科学合理的依据.首先对昆明小鼠24 h内一次性灌胃不同剂量的MACXLP,观察动物的急性毒性反应、死亡情况、主要脏器的形态学变化,计算脏器系数和半数致死量(LD_(50)).其次对SD大鼠连续灌胃不同剂量(2,4和8 g/kg)的MACXLP,空白对照组给予等量的生理盐水,连续给药12周,恢复2周.观察给药期和恢复期大鼠的外观形态、体质量及饮食饮水变化;腹主动脉取血处死后,观察主要脏器的形态学变化、计算脏器指数,检测其血常规和血生化指标.结果表明,在急性毒性实验中, MACXLP对小鼠的LD_(50)为18.561 g/kg(以生药量计),其95%置信区间为15.727～21.691 g/kg.与正常组相比,小鼠肺的脏器系数显著升高(p0.01).长期毒性实验中, MACXLP对大鼠的摄食、饮水和体质量变化影响无统计学意义(p0.05);血液学检查血小板数目、淋巴细胞百分比显著升高,单核细胞百分比、中性粒细胞百分比和尿素显著降低(p0.05),其他血常规和血生化指标差异无统计学意义(p0.05).病理组织学检查发现肝脏和肺脏有明显病变.得出MACXLP单次大剂量或多次高剂量重复给药对肝脏和肺脏均有一定的损害,其毒性靶器官可能为肝脏和肺脏.     

抗焦虫药青蒿琥酯纳米乳对大鼠的亚慢性毒性

为了给产品的安全性评价提供依据,研究青蒿琥酯纳米乳对大鼠的亚慢性毒性.将100只大鼠随机分成5组,每组20只,雌雄各半,分别经腹腔注射不同剂量的青蒿琥酯纳米乳,观察动物的生长发育情况,血液生理、生化指标以及主要脏器的组织学变化.结果表明,各给药剂量组对大鼠的一般状态、体重、血液生理指标、肝肾功能和重要脏器系数均未产生明显的毒性反应;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官也均未发现有明显的毒性损伤变化.     

TLTX长期毒性试验对大鼠肾脏功能和病理形态的影响

目的通过26周长期毒性试验,观察TLTX对大鼠肾脏功能及病理形态的影响,以期为拟订临床使用安全剂量、用药周期和检测指标提供参考。方法 176只SD大鼠随机分为阴性对照组和TLTX低、中、高剂量组,每组44只,雌雄各半,分别经口灌胃给予纯化水、TLTX浸膏粉生药含量5.3、10.6、21.2 g·kg~(-1),连续给药26周。试验期间观察大鼠一般状况,每周测定大鼠体质量及摄食量,在给药13、26周及停药4周后,每组分别剖检12、20、12只大鼠(雌雄各半),取血测定肾功能生化指标,留取肾脏称重,计算肾脏指数,行肾脏病理形态学检查。结果与阴性对照组比较,试验期间各给药组大鼠生长、活动均正常,体质量及摄食量差异均无统计学意义。各期各给药组血清Urea和CR差异均无统计学意义。给药13周雄性动物高剂量组、雌性动物中剂量组肾脏系数明显增大(P0.05);给药26周雄性动物低、中、高剂量组肾脏系数均明显增大(P0.05,P0.01,P0.01);停药4周各组两个性别动物的肾脏系数差异均无统计学意义。病理形态学检查显示,给药13周TLTX浸膏粉低、中、高剂量均可致雄性大鼠慢性进行性肾病早期病变提前发生,雌性各给药组较同性别对照组无明显差异;给药26周后病变有所加重,雄性低、中、高剂量组和雌性中、高剂量组病变较同性别阴性对照组加重,且雄性重于雌性;停药后4周病变未见明显好转。结论含5.3、10.6、21.2 g·kg~(-1)生药TLTX浸膏粉长期给药可致大鼠慢性进行性肾病提前发生、肾脏系数增大,但体质量、摄食量及肾功能生化指标无改变。     

一种新兽用止泻中药复方制剂对大鼠的亚慢性毒性

为申报一种新兽用止泻复方制剂,对其临床用药的安全性进行了检测,对该复方制剂进行了亚慢性毒性研究。采用80只Wistar大鼠随机分为4组,经口给药,剂量分别为3 000、1 500、750、0 mg/kg体质量,连续灌胃30 d。试验期间观察一般临床状况,每周测量大鼠体质量并据此调整染毒剂量。试验结束后测定试验动物血常规、血清生化指标,并进行病理解剖及病理组织学观察。结果表明,除高剂量组个别大鼠心、肺、睾丸(♂)出现轻度瘀血外,其他各剂量组的实质器官未发现异常变化;血液学指标中除了高剂量组的嗜中性细胞绝对值水平显著升高(P0.05)和单核细胞绝对值、单核细胞比率、红细胞压积水平显著下降(P0.05)外,其余各组各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异。在本试验条件下,未发现该制剂对大鼠的生长发育产生影响,短期重复应用至少在1 500 mg/kg体质量饲喂条件下无亚慢性毒性。     

兽用中草药制剂肠杆灵散的毒性试验

肠杆灵散(暂定名)是贵州省畜牧兽医研究所自主研发的防治鸡大肠杆菌病的中草药制剂,为了明确该制剂在禽病防治上的安全性,根据国家《中药天然药物长期毒性研究指导原则》,用昆明小白鼠按最大给药量(生药)0.4 mL/10 g进行急性毒性试验(MTD),均无明显的毒性反应。用大鼠(SD品系)按10 g/kg5、g/kg、2 g/kg设高、中、低3个给药剂量组,连续灌药5周后,以最大程度暴露其毒性,对其凝血系统指标、血液生化指标、各主要器脏病理组织学变化等检查,结果表明:除Cr具有一定的差异外,其他未见异常,各剂量组具有统计学意义的指标,在不同给药变化未见明显规律性,且与给药剂量未见显著相关性,从而推测该制剂无毒理作用。     

复方丙酸氯倍他索乳膏对小型猪皮肤长程涂布的毒性观察

目的：观察复方丙酸氯倍他索乳膏对小型猪皮肤长程涂布的毒性。方法：32只巴马小型猪随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、对照组4组,每组8只。每日涂药1次,封包6h,连续8周,比较给药前后的动物外观体征、活动状态、体重增加、脏器系数、血液学常规、血液生化学、清晨血清皮质醇浓度,以及皮肤和内脏的病理改变。结果：低、中、高三种剂量对实验动物血液学常规、血液生化学、外观体征、活动状态,体重增加、脏器系数均无不良影响,涂药部位皮肤和心、肝,肾,肺、胃未见异常。但涂药部位肾上腺皮肤萎缩,血清皮质醇浓度下降,其程度随剂量和疗程增加而加强,停药2周后上述改变均可自行恢复。结论：丙酸氯倍他索引起毒性的靶器官是肾上腺皮质和涂药部位皮肤,剂量增加、时间延长其不良反应也增强,停药后可自行恢复。     

复方中药制剂防治禽传染性支气管炎研究

[目的]为了进行中药复方制剂防治禽传染性支气管炎的试验。[方法]选择没有免疫接种过IB疫苗的30日龄健康公鸡150只,设计4组试验:第1组为健康对照组;第2组于攻毒前5 d在饲料中添加中药复方制剂;第3组于攻击强毒后2 d开始在饲料中添加该中药复方制剂;第4组为攻毒后不给药作为对照组;另设1组鸡只用于安全试验,研究中药复方制剂的防治效果。[结果]中药复方制剂用于防治禽传染性支气管炎疗效确切,且无毒副作用。[结论]该研究为中药复方制剂的推广应用提供了理论依据。     

心88的毒性研究

心8860g/kg ig,1日3次.1周内未见小鼠有异常表现及死亡.心884g/kg和20g/kg连续ig2周及停药后2周.大鼠状况良好.无异常表现.体重、血象和肝肾功能与对照组比较差异无显著性(P>0.05);重要脏器组织学检查未见毒性病变.急性与亚急性毒性实验表明,心88毒性很低.     

中药CA的急性毒性和长期毒性研究

采用最大耐受量测定法和30d喂养试验,测定小白鼠的最大耐受量和长期毒性.急性毒性试验结果表明,小白鼠灌胃最大耐受量为160g/kg(生药),相当于日临床用药量的160倍;30d长期毒性试验结果表明,小白鼠的一般状况、体重、血液学指标、血液生化指标及其脏器指数与对照组相比无显著性差异(p>0.05),3个剂量组间比较也无显著性差异(p>0.05).即中药CA安全无毒性.     

清肺平喘口服液对大鼠长期毒性试验研究

为了解清肺平喘口服液长期用药的安全性,本试验研究清肺平喘口服液连续灌服情况下对SD大鼠的长期毒性情况。将雌雄各半的120只SD大鼠,随机分为对照组和清肺平喘口服液2.52g/kg、5.04 g/kg和10.08 g/kg剂量组,每组30只,连续给药90 d,以SD大鼠的体重、摄食量、血液生化指数及脏器系数检查作为检查指标,全面评价连续灌服对大鼠的毒性作用。试验结果显示,各组大鼠灌胃给药直至90 d均无死亡,各给药组大鼠毛发光润,摄食、粪便均正常。给药观察期间,3个试验组大鼠的体重、摄食量、血液生化指标、脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。结果提示,清肺平喘口服液在2.52 g/kg、5.04 g/kg和10.08 g/kg剂量下连续灌服对SD大鼠无不良影响。     

中药催情散的急性和亚慢性毒性研究

【目的】研究中药催情散对小鼠的急性毒性和对大鼠的亚慢性毒性,为催情散在奶牛持久黄体治疗中的应用提供参考。【方法】制备1g/mL(以生药计)的催情散药液,选取60只小鼠,随机分为6组,其中5个急性毒性试验组分别按20 000,16 000,12 800,10 240和8 192mg/kg剂量一次性灌服催情散药液,对照组灌服等体积自来水,连续观察7d,记录中毒症状和死亡数并计算半数致死量(LD50);另取20只小鼠随机分为给药组和对照组2组,给药组于12h内分3次给小鼠灌胃1g/mL催情散药液,每次灌胃体积为每20g体质量0.8mL(最大灌胃体积),对照组灌服等体积自来水,连续观察7d,记录中毒症状、死亡数并确定最大耐受量;取40只大鼠,随机分为催情散高、中、低剂量给药组和对照组,给药组分别按10 000,5 000和2 500mg/kg剂量灌服给药,对照组灌服等体积自来水,连续灌服30d,灌药前和灌药第7,14,21,28和30天称量大鼠体质量、检测血常规和血液生化指标、测定脏器系数并观察组织病理学变化情况。【结果】急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,故无法计算LD50;小鼠对催情散的最大耐受量为120g/kg,表明该受试药物无毒。亚慢性毒性试验中,各给药组大鼠体质量、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比差异不显著(P0.05);病理剖检和组织切片观察发现,除了由于心脏采血导致部分心肌纤维出现坏死和间质血管出血外,其他各器官组织未见明显异常变化。【结论】中药催情散实际无毒,临床按推荐剂量使用不会对奶牛产生毒害作用。     

恩拉霉素对大鼠的慢性毒性试验

[目的]评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用,为其科学合理使用提供依据.[方法]选用240只SPF级Wistar大鼠为试验动物进行恩拉霉素的慢性毒性试验,根据其半数致死剂量(LD50)分别设高剂量组(1000 mg/kg)、中剂量组(200 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)及空白对照组,按高、中、低剂量分别将恩拉霉素添加至大鼠饲料中加工成定制饲料,每天饲喂1次,连续饲喂6个月,通过临床观察、血液学分析、血清生化检测、脏器系数和病理学检查等评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用.[结果]在整个试验周期(6个月)内,各恩拉霉素剂量组的大鼠饮食饮水、大小便均正常,精神状况良好,被毛光泽,未出现死亡.与对照组相比,各恩拉霉素剂量组大鼠体重均无显著变化(P>0.05,下同);随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素仅对大鼠中性粒细胞数有一定影响,对碱性磷酸酶、谷草转氨酶及白蛋白等血清生化指标有轻微影响.在脏器系数方面,连续给药6个月后,仅高剂量组大鼠肝脏和脾脏的脏器系数较对照组显著降低(P<0.05),其他的脏器系数均无显著变化.随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素对大鼠的肝脏、肺脏、肾脏和心脏等器官组织会产生轻微影响,主要表现为:高剂量组大鼠肝脏组织中央静脉周围的细胞呈轻微肿胀;肺脏组织有一定程度的淤血,肺间质轻微增宽;肾脏组织轻微充血,且肾小管上皮细胞轻微肿胀;心肌纤维轻度萎缩,心肌间质增宽.[结论]恩拉霉素的毒性极低,随着药物剂量的增加及给药时间的延长,其对大鼠的慢性毒性作用非常轻微,即恩拉霉素的临床用药安全性极高.     

九灵胃康的急性及亚慢性毒性研究

将九灵胃康胶囊的生药粉给昆明种小鼠在10．00、7．69、5．92、4．55、3．50、2．69、2．07g/kg剂量1次灌胃，试验结果用Bliss法计算，得LD50为4．37g/kg(3.74-5.09g/kg);九灵胃康粉以2．10、1．05、0．525g/kg给wistar大鼠连续饲喂10周，停药恢复观察2周，结果显示，各组动物在给药期和恢复期均存活，无一死亡，大剂量组少数动物在给药期出现轻度腹泻，其他各组动物在给药期和恢复期的饮食、体重、外观特征、行为活动、粪便性状均正常，血液学检查、血液生化指标检测、主要脏器重量及脏器系数均在正常值范围内。病理学检查观察到大剂量组少数动物在给药期末的肝脏和小肠粘膜有轻度病变，但在恢复期和其它组动物均未见异常。结果表明，九灵胃康为低毒级药物，以临床剂量的24、12和6倍给与试验动物，大剂量对少数动物有关指标的损伤性病变是可逆的，不致产生毒性反应，临床给药剂量是安全的。