朊病毒致病机理的研究进展

就细胞型朊蛋白PrP^c的分子生物学特性、朊蛋白的生理功能、致病性朊蛋白PrP^sc对免疫系统的影响、朊病毒的外周致病机理以及相关细胞因子、化学因子与朊病毒神经侵袭之间的关系、朊病毒从外周到中枢的转运机制、入侵门户、血液传播及朊病的其他病理标志和检测方法的研究做一综述。     

朊蛋白构象改变和种属突破机制的研究进展

异常朊蛋白(P rP sc)是一种可引起人和动物传染性脑退化病的不含核酸的蛋白因子。P rP c是一个正常的蛋白,有正常的生理功能,主要分布于神经元表面,属于肌醇磷脂锚蛋白类。由P rP c向P rP sc转变即产生疾病。作者简单介绍了正常和异常朊蛋白结构、功能、构象改变及朊病毒种属屏障的研究进展,并提出了目前尚待研究的问题。     

朊病毒外周传播机理的研究进展

朊病是一种神经退行性疾病，能造成大脑神经细胞的广泛性损伤，最终导致死亡。一些朊病因子在感染部位向大脑入侵时先在淋巴组织中沉积，如在肠道中。对鼠模型的研究结果表明，这种沉积是必需的，它能使朊病因子有效到达大脑，如果这种在淋巴组织的沉积被阻断，就使疾病的易感性减弱。因此，鉴定在朊病毒到达大脑过程中参与的细胞和分子可以筛选出治疗本病的药物。作者就目前对朊病毒外周传播机理的理解作一综述。     

苔藓生物有望成为朊病毒的克星

可传播海绵状脑病是一类由朊病毒引起的神经性病变的总称,主要危害人类及其他多种动物,包括山羊、绵羊、牛、水貂、猫、狐猴等。目前发现有16种朊病毒病,其中人类朊病毒病有9种,动物朊病毒病有7种。引起该病的主要原因是细胞表达的正常朊蛋白发生空间结构变异并在神经中枢积聚后引起神经系统的病变,如疯牛病、痒病、     

朊病毒致病机理研究进展

朊病毒病是由一种新型蛋白感染因子引起的人和动物可转移神经退化性疾病,又称海绵状脑病,最终可导致患者死亡.作者就朊病毒的致病机理,从朊病毒学说,致病性、生物学特性进行阐述,并从病原基因遗传结构特点,致病蛋白的结构特点和形成机制作以综述,为该类疾病的防治提供理论依据.     

有望用于治疗朊病的新技术——RNA干扰

朊病也称传染性海绵状脑病,目前研究认为主要由3种原因引起:一是遗传性因素:由于编码PrPc的基因发生致病性突变所造成;二是后天获得性因素:由外源性的朊病毒感染引起;三是散发性因素:由不明原因造成.朊病是由朊病毒(即PrPSc)所引起,朊病毒能够自我复制,而且具有蛋白酶抗性,是目前惟一确定的病原因子.PrPSc的复制是通过正常细胞朊蛋白即PrPc转变而来.     

用于免疫治疗朊病毒病的抗体片段的研究进展

朊病毒是一种感染性蛋白质,能引起一系列的被称为传染性海绵状脑病(TSEs)或朊病毒病的致命性神经变性型疾病.在哺乳动物中,朊病毒通过招募普通的细胞蛋白(PrPc)并诱导其转化为具有致病性的PrPsc而实现自我复制.最近的研究结果表明,抗朊病毒的抗体能永久性地治愈被朊病毒感染的细胞.但是,全长的抗体和蛋白质不能通过血脑屏障(BBB),这妨碍了将其用于TSEs的体内治疗.采用另一种方式,即通过腺联病毒(AAV)转导将有朊病毒特异性的scFv传递到大脑内,尽管这不能完全保护其不受感染,但能延迟受感染小鼠的发病时间.通过直接向细胞培养物中加入羊痒病病毒或使用慢病毒和腺联病毒双转导载体使其感染,作者研究了重组的抗PrP(D18)单链可变片段(scFv)抗朊病毒的效果.结果表明,在感染细胞中重组的抗PrP scFv能够减少蛋白酶K的含量.另外,证实了与AAV相比,慢病毒能更有效的使抗PrP scFv基因转染并减少感染的神经元细胞中PrPsc的含量.最后,作者使用生物信息学的方法构建了D18scFv-PrP复合物的结构模型.有趣的是,根据反馈的结果,在D18scFv将PrPc锚定到抗体凹槽过程中,ArgPrP151(朊蛋白的第151位氨基酸)是一个关键的氨基酸残基.以上结果表明,将靶向PrP的被动和主动的免疫方法相结合,可能是治疗干预朊病毒病的一个可行策略.     

用于免疫治疗朊病毒病的抗体片段的研究进展

朊病毒是一种感染性蛋白质,能引起一系列的被称为传染性海绵状脑病(TSEs)或朊病毒病的致命性神经变性型疾病。在哺乳动物中,朊病毒通过召募普通的细胞蛋白(PrPc)并诱导其转化为具有致病性的PrPsc而实现自我复制。最近的研究结果表明,抗朊病毒的抗体能永久性地治愈被朊病毒感染的细胞。但是,全长的抗体和蛋白质不能通过血脑屏障(BBB),这妨碍了将其用于TSEs的体内治疗。采用另一种方式,即通过腺联病毒(AAV)转导将有朊病毒特异性的scFv传递到大脑内,尽管这不能完全保护其不受感染,但能延迟受感染小鼠的发病时间。通过直接向细胞培养物中加入羊痒病病毒,或使用慢病毒和腺联病毒双转导载体使其感染,作者研究了重组的抗PrP(D18)单链可变片段(scFv)抗朊病毒的效果。结果表明,在感染细胞中重组的抗PrP scFv能够减少蛋白酶K的含量。另外,证实了与AAV相比,慢病毒能更有效的使抗PrP scFv基因转染并减少感染的神经元细胞中PrPsc的含量。最后,作者使用生物信息学的方法构建了D18scFv-PrP复合物的结构模型。有趣的是,根据反馈的结果,在D18scFv将PrPc锚定到抗体凹槽过程中,ArgPrP151(朊蛋...     

朊病毒病治疗的研究进展

世界卫生组织曾预言,到2040年,最常见的致死性疾病中,神经退行性疾病将会攀升至第二位,仅次于癌症。在这类疾病中,朊病毒病是惟一能通过动物模型直接探寻体内病理学机理的一种。朊病毒病是由朊病毒引起人和动物出现以中枢神经系统退行性病变为特征的一类疾病,主要包括人的库鲁病、     

朊病毒及疯牛病

英国等国家疯牛病 (ＢＳＥ)的流行和Ｐｒｕｉｓｎｅｒ博士发现朊病毒 (Ｐｒｉｏｎ) ,使朊病毒及朊病毒病的研究受到各方面的高度重视。朊病毒是一种新型的蛋白感染因子 ,能引起人和动物的可转移性神经退化疾病 ,如ＢＳＥ、人的克亚氏病 (ＣＪＤ)等。1　朊病毒1 .1　肮病毒的发现早在 2 0 0多年以前 ,英国的牧人就注意到羊的一种致死性疾病 ,其症状主要表现为兴奋、瘙痒、共济失调、全身瘫痪直至死亡 ,即羊的痒病 (Ｓｃｒａｐｉｅ)。本世纪初 ,Ｍ .ｆａｄｙｉａｎ提出该病是由寄生虫引起的。1 936年Ｃｕｉｌｌｅ等发现瘙痒因子有传染性 ,用滤…     

痒病的防治措施与朊病毒

朊病毒是一种只有蛋白质而没有核酸的病毒,可以引起人类扣动物中枢神经系统退行性病变。朊病毒病与艾滋病并列成为21世纪危害人类健康的顽疾。作者分别从病毒特性、感染途径和致病机理等方面,阐述了朊病毒的研究进展,并着重介绍了由朊病毒引起的代表性疾病绵羊痒病的流行病学特点、临床特征、病理变化、临床诊断要点及其综合防治措施,供广大兽医工作者和养殖户参考。     

痒病的防治措施与朊病毒

朊病毒是一种只有蛋白质而没有核酸的病毒,可以引起人类和动物中枢神经系统退行性病变。朊病毒病与艾滋病并列成为21世纪危害人类健康的顽疾。作者分别从病毒特性、感染途径和致病机理等方面,阐述了朊病毒的研究进展,并着重介绍了由朊病毒引起的代表性疾病绵羊痒病的流行病学特点、临床特征、病理变化、临床诊断要点及其综合防治措施,供广大兽医工作者和养殖户参考。     

实时荧光定量PCR构建绵羊PrP基因标准品质粒和标准曲线

羊痒病是一种传染性的致死性神经退行性疾病,常引起绵羊和山羊发病,该病在欧洲流行了大约250年,但是它的流行病学和传播机制还不是很清楚.正常的朊蛋白（PrPc）不能引起神经退行性病变,虽然目前已经对许多组织的PrP mRNA进行了检测,但是对它的生物学功能还知之甚少,对PrP基因表达的机制尚不清楚.研究显示,不同组织来源的细胞中朊蛋白的表达程度差异很大,主要出现于神经细胞中.PrPc在细胞中的高水平表达可促使PrPc向PrPsc转变,目前的研究中,对绵羊PrP mRNA的转录机制尚未阐释清楚.因此,对绵羊外周和中枢系统PrP mRNA的表达进行定量,有助于探讨各组织器官中的PrP在羊痒病的发生过程中的作用.     

朊蛋白,“天使”还是“魔鬼”

<正>朊蛋白(Pr P)是一种具有糖基化磷脂酰肌醇(GPI)的典型的膜结合型蛋白质,通过GPI与细胞膜表面糖基化位点结合,从而锚定在细胞膜表面,主要在神经元、神经小胶质细胞和脾脏中表达,称为细胞型朊蛋白(Pr PC),对促进神经元和胶质细胞的发育与成熟有重要意义。但是在哺乳动物体内,一些因素能够诱发导致这种正常的糖蛋白发生空间构象转变,形成能够引起神经退行性疾病的朊病毒(Prion),即     

朊病毒检测方法综述

传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs)是由朊病毒引起的人和多种哺乳动物以神经退行性变化为主要特征的一种慢性消耗性传染病,也称作朊病毒病;其是由体内正常细胞表面的PrP^C转变成PrP^Sc蛋白所导致。但PrP^Sc主要在脑内表达,在其他组织表达量很低,因此快捷准确的诊断方法对于该病有重要意义。作者重点介绍以朊病毒的致病特点为依据建立的检测方法,便于对该疾病的早期诊断、预防以及食品安全检测提供帮助,保障畜牧业的有序发展以及人类的健康。     

感染性朊蛋白的毒性与糖磷脂酰肌醇（GPI）的相关性

海绵状脑病(朊病)是一类神经退行性脑病,目前是世界上研究的热点问题之一。引起该病的病原是一种朊蛋白质,它与宿主自身的正常朊蛋白的一级结构相同,只是二级结构的构象有所不同。对海绵状脑病的致病机理至今仍不太清楚,作者针对目前研究的朊蛋白的致病性与GPI的关系作一综述。     

感染性朊蛋白的毒性与糖磷脂酰肌醇

海绵状脑病（朊病）是一类神经退行性脑病，目前是世界上研究的热点问题之一。引起该病的病原是一种朊蛋白质，它与宿主自身的正常朊蛋白的一级结构相同，只是二级结构的构象有所不同。对海绵状脑病的致病机理至今仍不太清楚，作者针对目前研究的朊蛋白的致病性与GPI的关系作一综述。     

沙门菌Ⅲ型分泌系统研究进展

沙门菌是一种重要的人兽共患肠道病原菌,在引起人类食物中毒的微生物中常列榜首。沙门菌的致病性与其Ⅲ型分泌系统(T3SS)密切相关。沙门菌能够利用T3SS选择性分泌效应蛋白至感染细胞的胞质中,在较短的时间内通过调节宿主细胞的功能,完成细菌的感染和胞内定殖过程,从而逃避机体的清除作用。沙门菌T3SS的作用机制研究对于沙门菌病的防治具有重要意义,论文主要对沙门菌T3SS的结构、组装及作用机理做一综述,以期为沙门菌病的防控提供参考。     

朊蛋白在物种内、物种间的致病机理

朊蛋白(prion)是传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE)的唯一致病因子。在细胞内存在两种形式的朊蛋白,即正常形式PrP~c和致病形式PrP~(sc)(PrP~(res))。PrP~(sc)的出现是TSE发生的关键因素。本文阐述了朊蛋白的发现与意义及其在物种内、物种间的致病机理。     

朊病毒研究进展

朊病毒是一种不含核酸的蛋白浸染子,主要引起人和动物的中枢神经疾病。目前,由其引起的朊病毒病在世界多国已有发生,危害严重,经济损失巨大,并对人类的健康构成很大威胁。该病毒蛋白是一种膜糖蛋白,至少有两种基本形式,即PrPc与PrPsc,PrPsc对紫外线及消毒剂有很强的抵抗力;朊蛋白基因是单拷贝基因,高度保守,但在物种间可能存在易感性相关基因。病毒的复制呈指数增长过程,需朊病毒结合因子参与。病毒的致病性在于正常的朊病毒蛋白PrPc转变为PrPsc,PrPsc是发病的直接原因。另外,对其检测和防治目前也有了新的方法及措施。文章就朊病毒概念、蛋白、基因、复制、致病机理及检测与防治作了综述。