Oct4和Sox2在食管鳞癌组织中的表达及相关性探讨

目的探讨Oct4和Sox2在食管鳞癌组织中的表达及二者之间的相关性。方法应用免疫组化SP法和流式细胞术检测98例食管鳞癌标本及43例正常食管黏膜组织中Oct4和Sox2的表达情况,分析其与各临床病理特征的关系及二者之间的相关性。结果食管鳞癌组织Oct4和Sox2的阳性表达率均高于正常组织(P0.05);流式细胞术结果显示,癌组织中Oct4和Sox2的蛋白相对含量也明显高于正常组织(P0.05)。随着分化程度的降低,Oct4和Sox2的表达明显升高,即二者与食管癌组织的分化程度呈负相关(P0.05),且Oct4和Sox2的表达与TNM分期、有无外膜浸润明显相关(P0.05),而与患者年龄、性别无关。食管鳞癌组织中Oct4和Sox2表达呈正相关(r=0.295,P=0.003)。结论 Oct4和Sox2在食管鳞癌的发生、发展过程中起重要作用,有望成为食管癌生物治疗的新靶点。     

食管鳞癌中hMLH1、ERCC1和Ki67的表达及临床病理意义

目的检测hMLH1、ERCC1和Ki67在食管鳞状细胞癌及正常食管黏膜鳞状上皮的表达情况,研究错配修复系统对食管鳞癌发生发展的影响,探讨其成为食管鳞癌个体化治疗及临床预后判定指标的可行性。方法应用免疫组织化学技术检测120例食管鳞癌和20例正常食管鳞状上皮组织中hMLH1、ERCC1和Ki67的表达。结果 hMLH1和ERCC1在食管鳞癌组的阳性表达率均显著低于正常食管黏膜组(P0.05);Ki67在食管鳞癌组的阳性表达率显著高于正常食管黏膜组(P0.05)。食管鳞癌组中hMLH1、ERCC1与Ki67表达显著负相关,hMLH1与ERCC1表达不相关(P0.05)。结论错配修复系统参与食管鳞状细胞癌的发生、发展过程,对评估食管鳞癌的进展情况并制定合理化疗方案具有重要指导意义。     

三叶因子3对非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响

目的探讨TFF3基因在非小细胞肺癌中的作用及其对凋亡的影响。方法免疫组织化学法检测组织芯片31例肺腺癌、21例肺鳞癌、10例正常肺组织TFF3表达阳性率;慢病毒包装TFF3基因ORF序列及TFF3-shRNA基因质粒、转染、嘌呤霉素筛选获得稳定过表达及沉默TFF3基因的A549细胞株;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法验证TFF3基因和蛋白表达水平,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和信号通路分子Akt表达水平。流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果肺腺癌和鳞癌组织TFF3蛋白阳性表达率显著高于正常肺组织(P0.05),Ⅲ级肺癌组织中TFF3阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ级(P0.05),有淋巴结转移的肺腺癌和鳞癌组织中TFF3阳性表达率高于无淋巴结转移组织(P0.01)。过表达TFF3的A549细胞(A549-TFF3)中TFF3基因及蛋白水平显著高于对照组,沉默TFF3基因的A549细胞(A549-shTFF3)中TFF3 mRNA及蛋白水平较对照组明显降低(P值均0.01)。Western blot检测Bcl-2/Bax、p-Akt、p-Akt/Akt在A549-TFF3组显著高于对照组(P0.01);在A549-shTFF3组Bcl-2/Bax、p-Akt表达水平显著低于对照组(P0.01),p-Akt/Akt表达水平低于对照组(P0.05),Akt表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。流式细胞结果显示A549-TFF3细胞凋亡率较低(P0.01),A549-shTFF3细胞凋亡率明显高于对照组(P0.01)。结论非小细胞肺癌组织TFF3高表达,与病理分级及淋巴结转移有相关性。过表达TFF3在非小细胞肺癌细胞中可能通过激活Akt信号通路抑制肺癌细胞凋亡,促进肿瘤细胞恶性增生。     

食管鳞癌组织中nm23的表达及临床意义

目的探讨食管鳞癌组织中nm23的表达及其与各临床病理学参数之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测74例食管鳞癌标本及22例癌旁正常黏膜组织中nm23的表达,并分析其与各临床病理参数之间的关系。结果①食管癌组织中nm23的表达显著低于正常组织(P<0.05);②nm23蛋白的表达与食管癌的分化程度、有无淋巴结转移明显相关(P<0.05),而与年龄、性别及浸润深度无关。结论 nm23的表达下降与食管癌的发生密切相关,nm23可作为评价食管癌预后的独立指标。     

SIRT1与PPARγ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床特征和预后的关系.方法 收集39例原发性NSCLC患者的癌组织和对应癌旁组织标本.免疫组化法检测组织标本中SIRT1和PPARγ的表达水平;并分析SIRT1和PPARγ与NSCLC临床病理学特征及预后的关系.结果 癌组织中SIRT1的阳性表达率为61.54％,明显高于癌旁组织中的35.90％;癌组织中PPARγ的阳性表达率为53.85％,明显高于癌旁组织的25.64％(均P＜0.05).SIRT1与PPARγ表达呈正相关(r=0.325,P＜0.05).SIRT1表达水平与肿瘤的分化程度、临床分期以及肿瘤大小有关(P＜0.01或0.05),但与患者年龄、性别、吸烟史、组织类型及淋巴转移情况无关(均P＞0.05).PPARγ阳性表达率与患者的临床分期、肿瘤直径以及淋巴结转移情况有相关性(P=0.01或P＜0.05),而与患者的年龄、性别、吸烟史、组织类型、分化程度无明显相关性(均P＞0.05).SIRT1及PPARγ表达阳性组患者的中位生存时间都明显短于阴性表达组(均P＜0.05).结论 SIRT1与PPARγ可能在NSCLC的发生、发展中起到协同作用,可作为预示NSCLC恶性程度和预后评价的指标.     

PTEN、VEGF蛋白表达与犬乳腺肿瘤病理学特征的关系

为探讨犬的乳腺肿瘤组织中PTEN和VEGF蛋白表达与临床病理学特征关系的相关性,采用免疫组织化学SP染色法检测了32例乳腺肿瘤组织及6例正常乳腺组织中上述2种蛋白的表达。结果发现:1)PTEN蛋白在正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤高表达率为100%,在恶性乳腺肿瘤组织中的高表达率为67%(8/12),两者比较差异极显著(P<0.01);乳腺肿瘤组织中PTEN蛋白表达与犬的年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而与淋巴结转移、组织学分级有关(P<0.01)。2)VEGF蛋白在正常乳腺组织中高表达率为33.3%(2/6),在乳腺肿瘤组织中高表达率为78%(25/32),两者比较差异极显著(P<0.01);乳腺肿瘤组织中VEGF蛋白表达与患病犬的年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而与淋巴结转移有关(P<0.05)。联合检测PTEN、VEGF表达可作为乳腺癌生物学行为和预后判断的重要指标。     

孕激素受体阴性子宫内膜样腺癌中PTEN的表达及意义

目的:探讨孕激素受体(PR)及抑癌基因PTEN在子宫内膜样腺癌中与临床病理特征的关系及联合检测的意义。方法:运用免疫组化的方法检测子宫内膜样腺癌96例患者组织切片中PR与PTEN的表达情况,并分析在PR阴性子宫内膜样腺癌中PTEN与临床病理特征的关系。结果:PR阳性表达缺失率随组织病理分级越高表达缺失水平越高,且差异具有统计学意义(P=0.000),但其表达与手术病理分期无相关性(P0.05);PTEN阳性表达缺失与组织病理分级及手术病理分期比较差异无统计学意义(P0.05),但PTEN阳性表达缺失率在肿瘤发展早期高于晚期;PR阴性时PTEN的表达与子宫内膜样腺癌的组织学分级相关(P0.05)。结论:PR的表达与子宫内膜样腺癌的发生发展相关;PR与PTEN联合检测可能有助于判断孕激素治疗效果;PTEN可能参与PR阴性子宫内膜样腺癌的发病机制。     

卵巢恶性上皮性肿瘤中HLA-DR表达及树突细胞浸润的意义

目的：探讨卵巢癌中HLA-DR抗原表达和树突细胞浸润的情况及其意义。方法：用免疫组化S-P法对卵巢恶性上皮性肿瘤(48例)、良性上皮性肿瘤(30例)及正常卵巢(30例)的HLA-DR抗原表达及树突细胞浸润情况进行对照研究。结果：正常卵巢组织中HLA-DR阴性,卵巢恶性上皮性肿瘤中HLA-DR表达阳性率为52.08％(P＜0.01);HLA-DR表达率与肿瘤分化程度相关(P＜0.01),且与预后相关(P＜0.05);卵巢恶性上皮性肿瘤中树突细胞(S-100+DC)浸润显著增加(P＜0.001);S-100+DC浸润与肿瘤间质淋巴细胞浸润相关(P＜0.01);S-100+DC浸润与肿瘤患者预后相关(P＜0.05)。结论：卵巢恶性上皮性肿瘤中HLA-DR抗原表达增强,树突细胞浸润增加,二者可能是局部抗肿瘤免疫的重要环节;HLA-DR和树突细胞浸润数量可作为提示卵巢癌患者预后的指标。     

TNFAIP8和TNFAIP2在乳腺肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨乳腺肿瘤组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(TNFAIP-8)和肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(TNFAIP-2)的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学染色SP法检测46例乳腺癌及36例乳腺腺瘤组织中TNFAIP8、TNFAIP2表达,分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺腺瘤组织中TNFAIP8、TNFAIP2的表达与乳腺癌中的表达比较差异有显著性(P0.05);TNFAIP8、TNFAIP2表达水平与年龄、患病部位无相关性(P0.05);与淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P0.05)。结论TNFAIP8家族在乳腺癌发生、发展、转移中可能发挥重要作用,TNFAIP8、TNFAIP2有可能成为乳腺癌治疗的新靶点。     

SLeX和CK19表达与甲状腺乳头状癌浸润转移的关系

目的探讨SLeX和CK19蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其与癌组织浸润转移的关系。方法应用免疫组化染色EliVisionTMplus两步法检测127例甲状腺乳头状癌组织和30例癌旁甲状腺组织中SLeX和CK19蛋白的表达状况。结果甲状腺乳头状癌组织SLeX和CK19总体阳性表达率分别为70.1%和96.1%,显著高于癌旁甲状腺组织(P0.05);存在浸润和伴有淋巴结转移者,SLeX和CK19阳性表达率显著高于无浸润和无淋巴结转移者(P0.05);SLeX与CK19表达具有一定正相关性(r=0.30)。结论 SLeX和CK19在甲状腺乳头状癌组织中多数呈强阳性表达,两者与癌组织浸润转移密切相关。     

DNMT1、DNMT3a在进展期直肠癌新辅助治疗中的表达及临床意义

目的探讨DNMT1和DNMT3a在进展期直肠癌新辅助治疗中的表达及临床意义。方法选取50例行新辅助治疗的进展期直肠癌患者,应用免疫组化法检测新辅助放化疗前后DNMT1和DNMT3a在直肠癌组织中的表达和临床意义,分析二者在直肠癌组织中的相关性,并根据肿瘤消退学分级(TRG)评估新辅助治疗的有效性。结果新辅助治疗前DNMT1和DNMT3a在直肠癌组中阳性表达率分别为84.00%(42/50)和78.00%(39/50),二者阳性表达与直肠癌分化程度、cTNM分期、淋巴结转移及肝转移相关(P0.05);新辅助治疗后DNMT1和DNMT3a在直肠癌组中阳性表达率分别为36.00%(18/50)和30.00%(15/50),与化疗前二者的阳性率相比差异有统计学意义(P0.05)。TRG分级:0级2例(4.00%),1级22例(44.00%),2级19例(38.00%),3级7例(14.00%)。相关性分析表明:二者在直肠癌组织中的表达呈明显正相关性(r=0.455,P0.05)。结论 DNMT1和DNMT3a在进展期直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤分化程度、TNM分期等病理特征相关,且二者呈明显正相关性,DNMT1和DNMT3a可作为进展期直肠癌新辅助治疗疗效评估的重要分子生物学指标。     

miR-7和ciRS-7在宫颈癌中的表达及意义

采用实时定量PCR方法检测47例人宫颈癌组织及35例正常宫颈组织中miR-7、ciRS-7及黏着斑激酶(FAK)mRNA的表达,并分析其表达的相关性,探讨其临床意义。结果表明:1 miR-7在人宫颈癌组织中的表达明显低于正常宫颈组织,而ciRS-7在人宫颈癌组织中的表达高于正常宫颈组织(P0.05),且miR-7、ciRS-7在宫颈癌中的表达存在明显的负相关(r=-0.644,P0.05);2 FAK mRNA在正常宫颈组织低表达,在宫颈癌组织中高表达,两组相比差异显著(P0.05)。说明在宫颈癌组织和细胞中miR-7与ciRS-7的表达存在明显的负相关,且ciRS-7、miR-7与FAK的表达存在相关性,提示这些基因有望为宫颈癌的诊断和治疗提供新的分子靶向。     

黏蛋白在良、恶性子宫颈病变中的表达及其临床意义

采用免疫组织化学技术检测黏蛋白(MUC)1、MUC2、MUC4、MUC5AC和MUC20在158例良、恶性宫颈病变中的表达,并探讨其临床意义。结果表明:1正常宫颈上皮高表达MUC1、MUC4和MUC5AC,部分表达MUC20,正常和良性宫颈组织不表达MUC2。2从慢性宫颈炎→宫颈上皮内瘤变→宫颈鳞癌,MUC1、MUC4和MUC20表达差异显著(P0.05)。与正常宫颈相比,宫颈腺癌中MUC2表达增加(P0.05),且MUC1和MUC5AC表达减少(P0.05)。3在宫颈鳞癌中,MUC1的表达与癌组织的浸润深度和临床分期有关(P0.05);MUC4和MUC20的表达与其分化程度和临床分期有关(MUC4,P0.05;MUC20,P0.01)。4 MUC1、MUC4和MUC20三者呈显著相关(P0.05)。黏蛋白可能参与宫颈癌的发生发展,其在宫颈良性病变和宫颈癌的表达不同,有利于宫颈不同组织类型的鉴别诊断和预后判断。     

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8、2和Caspase-8在乳腺肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨乳腺肿瘤组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(TNFAIP8)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(TNFAIP2)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(Caspase-8)的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测45例乳腺癌及35例乳腺腺瘤组织中TNFAIP8、TNFAIP2、Caspase-8的表达并分析其相互关系和临床意义。结果 TNFAIP8、TNFAIP2在乳腺癌组织中的阳性表达率均高于乳腺腺瘤组织(P0.05),Caspase-8在乳腺癌组织中的阳性表达率低于乳腺腺瘤组织(P0.05)。乳腺肿瘤组织中TNFAIP8的表达与Caspase-8的表达呈负相关(r=-0.612,P0.05),TNFAIP2的表达与Caspase-8的表达呈负相关(r=-0.647,P0.05)。TNFAIP8、TNFAIP2、Caspase-8的表达水平与年龄、部位无关(P0.05),与癌细胞浸润、淋巴结转移相关(P0.05)。结论乳腺癌的发生发展可能与TNFAIP8、TNFAIP2的高表达及Caspase-8的低表达有关。     

流行性牛白血病肿瘤组织P53表达和分布研究

采用免疫组织化学ABC法对14例流行性牛白血病肿瘤组织P53蛋白阳性表达和分布进行了观察分析,结果表明:肿瘤组织中P53阳性细胞表达形式有三种,即弥散型、局灶型和周边型。14例流行性牛白血病淋巴结肿瘤组织中,P53阳性表达率64.2%,心脏肿瘤组织中P53阳性表达率80%,8例肾脏肿瘤组织中P53阳性表达率75%,相应瘤旁组织中均未发现P53阳性表达。淋巴结、肾脏、心脏肿瘤三种组织中P53阳性细胞表达强度差异不显著(P>0.05)。提示,流行性牛白血病的发生与肿瘤组织中P53蛋白表达有重要关系。     

口腔鳞癌Th1/Th2平衡漂移中IL-4、IL-10、TGF-β表达与肿瘤发展关系探讨

目的探讨口腔鳞状细胞癌Th1/Th2平衡漂移中IL-4、IL-10、TGF-β表达与肿瘤发展的关系。方法采用免疫组织化学的方法对49例口腔鳞癌标本进行IL-4、IL-10、TGF-β染色,观察肿瘤不同区域IL-4、IL-10、TGF-β的分布情况,同时利用HIPAS100图象分析软件获取各指标表达水平灰度值,综合分析3种指标的表达水平与口腔鳞癌发展的关系。结果肿瘤细胞以及部分间质浸润淋巴细胞表达IL-4、IL-10、TGF-β,3种指标在肿瘤组织中的阳性表达有差别,中央区阳性细胞较多,呈现高水平表达,肿瘤浸润前沿内阳性细胞较少,表达水平明显降低,两区域各指标的表达水平差异有统计学意义(P<0.05);IL-4在口腔鳞癌的表达水平与细胞分化、淋巴结转移、脉管内癌栓密切相关(P<0.05);IL-10在口腔鳞癌的表达水平与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);TGFβ在口腔鳞癌的表达水平与口腔鳞癌的体积、淋巴结转移、脉管内癌栓密切相关(P<0.05);肿瘤中央区IL-4、IL-10、TGF-β表达水平之间两两密切相关(IL-4、IL-10间r=0.6617,P<0.05,IL-10、TGF-β间r=0.8862,P<0.05,IL-4、TGF-β间r=0.5731,P<0.05),肿瘤浸润前沿组织中IL-4、IL-10表达存在明显相关(r=0.7529,P<0.05)。结论口腔鳞癌及其间质中浸润淋巴细胞与肿瘤相互作用使Th1/Th2平衡向Th2漂移,肿瘤处于免疫抑制状态,并且可能是导致肿瘤细胞更具侵袭性,远处淋巴结转移的关键因素。     

胃癌组织中血管内皮生长因子的表达与临床预后的关系

采用免疫组织化学EnVision两步法检测胃癌组织61例及相应的癌旁组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨胃癌中VEGF的表达与胃癌临床病理特征之间的关系以及对胃癌患者生存率的影响。结果表明:胃癌组织中VEGF的阳性表达率明显高于癌旁组织(P0.05);胃癌中VEGF的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和病理分化程度及生存率呈显著相关(P0.05)。证明VEGF在胃癌组织中高表达,VEGF的表达与胃癌的发生、发展及生存密切相关,VEGF的检测有助于判断胃癌的预后。     

雌激素受体与细胞周期蛋白B1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)和细胞周期蛋白B1(cyclinB1)在乳腺癌中的表达与临床意义.方法采用免疫组化法检测70例乳腺癌组织标本中ER和cyclinB1的表达并结合临床病理情况进行结果分析.结果ER和cyclinB1的阳性表达在浸润性导管癌和浸润性小叶癌的表达差异无显著性(P＞0.05).ER和cyclinB1的阳性表达与肿瘤大小、病理学分期和淋巴结转移数目有关(P＜0.05),肿瘤愈大、病程愈晚期、淋巴结转移数目愈多则ER的阳性表达率愈低,而cyclinB1的阳性表达则相反.结论乳腺癌组织中cyclinB1的阳性表达提示预后不良,而ER的阳性表达是预后良好的标志,检测两者的表达对乳腺癌的预后判断有一定的参考价值.     

VEGF和metastin的表达与乳腺癌临床病理的关系

目的分析血管内皮生长因子(VEGF)和KISS-1基因编码产物metastin与乳腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法观察70例乳腺癌组织和癌周正常组织中VEGF和metastin的表达情况。结果VEGF在乳腺癌组织中的阳性表达率为88.6%(62/70),在癌旁正常组织中的阳性表达率为42.9%(30/70),两者比较差异有统计学意义(P<0.01);metastin在乳腺癌组织中的阳性表达率为30.0%(21/70),在癌旁正常组织中的阳性表达率为72.9%(51/70),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF表达水平与乳腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),metastin表达水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论VEGF和metastin在乳腺癌发生、发展过程中发挥了一定的作用,VEGF与metastin表达水平的同时检测,对分析乳腺癌恶性程度和预后有重要意义。     

卵巢癌组织中Ki67的表达及其与患者预后的相关性

目的探讨卵巢癌组织中Ki67的表达及其与患者预后的相关性。方法 26例卵巢癌患者卵巢组织石蜡标本为研究组,另选取同期26例卵巢良性肿瘤患者卵巢组织标本为对照组,运用免疫组化法检测2组标本的Ki67表达,分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。结果研究组卵巢组织标本Ki67表达阳性率(96.2%)高于对照组(0.0%)(P0.05);研究组Ki67蛋白高表达4例,低表达22例。结论卵巢癌组织中Ki67呈高表达水平,与患者疾病分期、组织分化程度、淋巴结转移及预后明显相关。