橘皮素的结构改造及应用研究

通过磺酸化、卤化、酯化、乙酰化等途径对橘皮素进行结构改造后得到８种新衍生物：橘皮素磺酸取代物－１、橘皮素磺酸取代物－２、橘皮素溴取代物－１、橘皮素溴取代物－２、橘皮素碳酸酯、橘皮素甲基酮－１、橘皮素甲基酮－２、橘皮素乙酰酯。并对这８种衍生物进行了离体兔耳痒螨药效筛选试验。结果除磺酸取代物－１无杀螨作用外，另７种都具有较强的杀螨作用，其中橘皮素乙酰酯作用最强，将橘皮素乙酰酯制成乳浊液作药效试验。在０     

硝唑尼特对利什曼原虫的体外药效试验

为观察硝唑尼特在不同浓度、不同作用时间对离体杜氏利什曼原虫的药效作用,以6个不同浓度(6.25、12.5、25、50、100、200μg/mL)的硝唑尼特分别作用体外培养的杜氏利什曼原虫前鞭毛体48h和72h。结果显示,随着浓度和作用时间的增加,药物对虫体的抑制率升高,显微镜下可见虫体变形,核和动基体不完整,细胞质内有空泡,鞭毛脱落,即硝唑尼特对杜氏利什曼原虫有较好的抑杀作用。     

抗疲劳中药复方制剂的安全性毒理学试验

采用小鼠经口急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、精子畸形试验和大鼠30 d喂养试验,检测抗疲劳中药复方制剂的急性毒性、致突变性和亚慢性毒性。结果表明:抗疲劳中药复方制剂对小鼠急性经口LD50>15 g/kg;3个剂量组微核率为0.16%~0.20%,精子畸形率2.70%~2.94%,与阴性对照组比均无显著差异。给予中药复方制剂后,各剂量组大鼠生长发育良好。第15 d检查,中、高剂量组大鼠平均红细胞体积(MCV)高于对照组,血清球蛋白(GLOB)含量低于对照组,其它指标与对照组比较无显著差异;第30 d检查,各剂量组血液葡萄糖(GLU)含量高于对照组,中、高剂量组GLOB和肌酐(CRE)含量也高于对照组,其它指标均在正常范围内,与对照组差异不显著;主要脏器系数及病理组织学检查未见明显异常。以上结果表明抗疲劳中药复方制剂属于实际无毒类,无致突变性,部分检测指标的改变可能与机体代谢状况和抗疲劳机制形成有关。     

新型鹿用制动剂、催醒剂的研制及药效试验观察

为寻找一种安全，高效，低毒副作用的制动剂与催醒剂，选取国内易得的数种药物，以优选法组合成8个制动剂和6个催醒剂配方，进行了小动物药效实验，鹿体药效实验，制动剂急性毒性实验和扩大试验。结果表明：制动剂完全达到镇痛，镇静的标准，肌肉松弛充分，制动效果优级15／16，良极1／16；催醒剂在给定的范围内使动物苏醒，自行站立和行走，催醒效果优级16／16；本制剂毒性低，试生产本制剂20万单位剂量，均取得满意的麻醉与催醒效果。本研究所获得的制动剂与催醒剂完全满足临床上对鹿制动与催醒的要求，并命名为“鹿眼宁注射液”与“速醒灵注射液”。     

银染mRNA差异显示方法在致突变实验中的初步应用

为建立在药物致突变研究中应用银染 m RNA差异显示的方法 ,试验提取未经过 /经过环磷酰胺处理的 Balb/c小鼠肝组织的总 RNA ,并以此为模板 ,采用 d T1 2 CG、d T1 2 AG、d T1 2 GG为锚定引物 ,通过反转录、差异显示 PCR反应 ,以 6 %变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离差异条带 ,回收后将其再扩增。结果表明 ,RNA投入量为 3μg、镁离子浓度为 1.5～ 2 .0 mm ol/L、退火温度为 4 0℃时 ,扩增的片段条带清晰、背景低 ,差异条带明显 ,再扩增条带单一。银染 m RNA差异显示技术可成功应用于药物致突变的研究。     

“军牧1号”猪HSP70基因的克隆及序列分析

从“军牧1号“猪淋巴细胞中提取总RNA进行RT-PCR,将获得的HSP70cDNA克隆进pMD18-T载体,并转化至受体菌DH5α中,对阳性重组子进行DNA序列分析,结果构建的克隆质粒中含有编码HSP70的完整阅读框,它由1926个核苷酸组成,编码641个氨基酸,HSP70多肽相对分子质量为70143,C末端有高度保守的EEVD序列。与其他哺乳动物HSP70基因的同源性在81%～99%。氨基酸序列的同源性在81%～98%。与其他猪种比较,“军牧1号“猪HSP70编码基因有4个核苷酸发生替换,推定的翻译序列有2个氨基酸不同。系统进化树分析表明,“军牧1号“白猪与其他猪种的亲缘关系最近。证实了HSP70基因的高度保守性,并为HSP70的进一步研究和应用奠定了基础。     

碘醚柳胺对大鼠胚胎毒性和致畸性

以23．0,51.8,116.4mg/kg碘醚柳胺在Wistar大鼠妊娠后7－15d口服，各剂量组吸收胎和死胎率增加，活胎率减少，但对胎鼠外观，骨骼和内脏无致畸性，高剂量组对胎鼠生长发育和孕体重增长有明显的负影响，表明碘西边柳胺对大鼠有胚胎毒性，无致畸作用，提出，在临床上怀孕动物应慎用。     

中药复方制剂对大鼠耐缺氧作用的研究

对大鼠进行不同中药复方的常压耐缺氧效果实验。结果表明:各中药复方和枸杞子均能显著延长大鼠常压缺氧存活时间(P<0.05),其中复方3作用效果最明显(p<0.01)。复方3在提高大鼠缺氧存活时间的同时又能降低血液红细胞和Hb增加率,升高缺氧大鼠血液SOD、GSH-Px活性,降低血清MDA含量。透射电镜观察表明:各中药复方对缺氧心肌具有明显保护作用。提示各中药复方的耐缺氧作用机理之一可能是通过提高SOD、GSH-PX活性增强清除自由基而实现的。     

抗弓形虫药物研究进展

刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种呈世界范围分布的人兽共患寄生原虫,给人类生活和畜牧业生产带来极大的危害,然而至今仍没有理想的治疗弓形虫病的药物。近年来,研究人员主要从干扰弓形虫的叶酸代谢、检测抗其他病原微生物和寄生虫药物的抗弓形虫活性,以及针对弓形虫独特的生理结构和生化反应路径进行药物设计,开展抗弓形虫药物的研究,取得了许多重要的成果。随着人们对弓形虫研究的不断深入,对其分子生物学特性会有更加全面的了解,将给新的药物靶标的发现和特效药物的研发提供重要的理论依据。