沙拉沙星对小鼠的显性致死试验

本试验研究了沙拉沙星对昆明系小鼠的显性致死性.剂量分别为500mg/kgBW;50mg/kgBW和5mg/kgBW.,雄鼠连续给药5d后,与雌鼠按1∶2的比例同笼交配,连续交配8批,以检测沙拉沙星对遗传物质的损伤.试验各剂量组指标与阴性对照组无显著性差异,表明沙拉沙星对昆明系小鼠的显性致死性为阴性.     

不同表面活性剂对盐酸沙拉沙星溶解度影响

本文通过研究不同表面活性剂(OP-10、吐温-80、十二烷基吡咯烷酮)对盐酸沙拉沙星溶解度的影响,探讨不同表面活性剂分子结构对盐酸沙拉沙星增溶原理,并通过建立盐酸沙拉沙星含量测定标准曲线,量化增溶效果。实验结果表明,在OP-10用量为12%时,对盐酸沙拉沙星溶解度达到最大4.683ug/m L,具有较好效果。     

紫外分光光度法测定沙拉沙星可溶性粉的含量

为了快捷简便地控制沙拉沙星可溶性粉生产过程中沙拉沙星的含量，采用紫外分分光光度法测定沙拉沙星的含量，平均回收率为99．9％，RSD=0．33％，与高效液相色谱法比较结果基本一致。     

中华人民共和国农业部公告第306号

根据《兽药管理条例》和《兽药标签和说明书管理办法》规定 ,核准郑州瑞达制药有限公司等 10家企业申报的 32个兽药标签和说明书样稿 (见附件 )为合格兽药标签和说明书 ,现予公告 (详见中国兽药信息网站WWW .ivdc .gov .cn)。二○○三年十月二十八日附件 :2 0 0 3年第二批兽药品标签和说明书目录申　报　单　位品　　　　种内　　　　容郑州瑞达制药有限公司盐酸沙拉沙星标签盐酸沙拉沙星可溶性粉 (瓶装 )外标签、内标签盐酸沙拉沙星可溶性粉 (袋装 )外标签、袋样稿盐酸沙拉沙星溶液外标签、内标签横店集团得邦药业(兽药 )有限公司氟苯尼…     

氟喹诺酮类药物多组份残留的酶免疫分析法

采用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活性酯法制备诺氟沙星、环丙沙星、达氟沙星和沙拉沙星完全抗原,经紫外光谱扫描鉴定后,免疫小鼠,ELISA测定抗体交叉反应性,筛选簇特异性抗体,建立多组份ciELISA检测方法.紫外光谱扫描结果证实4种半抗原与载体蛋白发生共价结合,所制备的沙拉沙星与诺氟沙星抗血清效价都在1:64 000以上,环丙沙星和达氟沙星抗血清效价都在1 :32 000以上.交叉反应率测定结果表明,沙拉沙星抗血清对沙拉沙星、诺氟沙星、环丙沙星和恩诺沙星的交叉反应率依次为100.00%、92.68%、89.12%和83.56%;利用沙拉沙星抗血清建立了针对上述4种药物的多组份ciELISA检测方法,最低检测限依次为19.3、34.5、31.3、29.2 μg/L,大于5μg/L水平的添加回收率均大于83%.     

紫外分光光度法测定盐酸沙拉沙星可溶性粉中沙拉沙星方法的建立

为了快捷简便地测定盐酸沙拉沙星可溶性粉生产过程中沙拉沙星的含量,采用紫外分光光度法测定沙拉沙星的含量。结果表明,沙拉沙星对照品质量浓度在2.4μg/mL～12.0μg/mL范围内与吸收度呈良好的线性关系,线性回归方程A=0.088C+0.09,r=0.9999(n=5),平均回收率为99.74%,RSD=0.47%(n=5),与高效液相色谱法比较结果一致。     

沙拉沙星对雏鸡大肠杆菌病的疗效研究

本文研究了国产新兽药沙拉沙星对人工感染大肠菌病的疗效。治疗试验用雏鸡240只,随机分为沙拉沙星三个不同剂量组、环丙沙星对照组、阳性对照组和阴性对照组,每组雏鸡40只。当感染鸡出现典型症状时,沙拉沙星三个剂量组、环丙沙星组分别按0.4％、0.2％、0.1％和50 mg·L~(-1)混饮药物,场连续5天。结果表明:沙拉沙星三个剂量组、环丙沙星组对雏鸡大肠杆菌的治愈率分别为95％、87.5％、80％、85％。表明沙拉沙星确为治疗鸡大肠杆菌的理想药物。     

UPLC检测饲料中恩诺沙星、环丙沙星和沙拉沙星

恩诺沙星、环丙沙星和沙拉沙星属于化学合成抗菌素类药物,在动物的饲料中添加会减少动物感染肠道类疾病的概率,但是恩诺沙星、环丙沙星和沙拉沙星这类药物却会残留在动物的肌肉组织中,人食用后会给人体健康带来不利影响,对生长发育中的儿童影响尤其不利,细菌耐药和不良反应也相继发生,主要有过敏、溢血和肾衰等不良反应.此外还有可能诱发精神病及癫痫患者发病的风险,增加胎儿畸形的风险.以超高效液相色谱-荧光法(UPLC)检测饲料中的恩诺沙星、环丙沙星和沙拉沙星类违禁药物进行探讨,试样用磷酸盐缓冲溶液提取,C18萃取柱净化,流动相洗脱后,用超高效液相色谱-荧光检测器测定,激发波长280 nm,发射波长450 nm处测定其吸光度,同条件下测定恩诺沙星、环丙沙星和沙拉沙星药物标准品相对应的峰面积响应值,恩诺沙星、环丙沙星和沙拉沙星含量与吸光度值在一定质量浓度范围内成正比,试样与标准品比较定量.经试验,此方法具有操作简单、回收率稳定和检测时间短等优点;标准品峰面积响应值稳定,此方法在环丙沙星、恩诺沙星和沙拉沙星质量浓度为0.1～0.5 μg/mL时,能够达到较好线性系数,符合检测时的相关要求;恩诺沙星相关系数r≥0.999 96,环丙沙星相关系数r≥0.999 87,沙拉沙星相关系数r≥0.999 82.恩诺沙星平均回收率为83.5 ％～96.5％,批内变异系数≤4.2％,批间变异系数≤7.5％;环丙沙星的平均回收率为74.9 ％～95.5％,批内变异系数≤5.1％,批间变异系数≤7.7％;沙拉沙星平均回收率为80.1％～95.0％,批内变异系数≤4.5％,批间变异系数≤6.5％.     

超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡蛋中沙拉沙星残留的研究

建立了鸡蛋中沙拉沙星残留检测的液相色谱-串联质谱法。样品经1 mol/L磷酸和乙腈提取后,饱和正己烷除脂净化,以0.1%甲酸溶液和乙腈为流动相,液相色谱-串联质谱法测定,内标法定量。试验结果表明：沙拉沙星在1～25 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r大于0.999。沙拉沙星在鸡全蛋及其蛋清、蛋黄中的检测限均为0.5μg/kg,定量限为1μg/kg。沙拉沙星在1、10、20μg/kg浓度添加水平内的平均回收率范围为97.0%～105.4%,批内、批间相对标准偏差在1.3%～10.3%范围之间。本方法适用于鸡全蛋及其蛋清、蛋黄中沙拉沙星残留量的测定。     

牛奶中氟喹诺酮类药物残留量检测方法研究

建立了牛奶中5种氟喹诺酮类药物(达氟沙星、恩诺沙星、环丙沙星、沙拉沙星和二氟沙星)残留检测的高效液相色谱-荧光检测法.结果表明,环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星在5～300 ng/mL,达氟沙星在1～60 ng/mL浓度范围内,呈良好的线性关系,r均大于0.999 9.方法最低检测限环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星为5 ng/mL,最低定量限为10 ng/mL.达氟沙星最低检测限为1 ng/mL,最低定量限为2 ng/mL.环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星在10、50、100 ng/mL三种浓度添加水平上,平均回收率为70%～94%,达氟沙星在2、10、20 ng/mL三种浓度添加水平上,平均回收率为73%~88%.批内、批间RSD均小于11%.     

盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内的血液动力学的研究

为研究盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内血液动力学 ,选用成年健康蛋鸡 6 5只进行试验。按 10mg/kg体重口服给药后 ,测定血清中盐酸沙拉沙星的含量。结果表明 :盐酸沙拉沙星在血液中经时过程符合一级吸收一室模型 ,其理论方程为Cb=1.0 36 (e-0 .173 5t-e-2 .0 57t)。Ka 为 1.6 0 2 5h-1、Cmax为 0 .74 2 9μg/mL、tmax为 1.5 80 7h。由抗生素后效应及药动学参数 ,建议临床给药口服方案为 10 .12mg/kg。     

兽药知识

沙拉沙星是继恩诺沙星、单诺沙星后FDA批准的又一兽医专用的喹诺酮类药物,是第一个(1995年8月18日)被美国食品药物管理局(FDA)批准用于食品动物的氟喹诺酮类药物。八十年代末由美国苏威动物保健集团研制成功,现已在欧美市场广泛上市。该药对防治畜禽细菌性疾病及霉形体感染具有良好效果,目前,国内开发应用的主要是其盐酸盐、即盐酸沙拉沙星。 盐酸沙拉沙星具有很强的杀菌力,其杀菌作用不受     

沙拉沙星对大鼠生殖毒性和致畸性的研究

本文报道沙拉沙星对Wistar大鼠生殖毒性和致畸性的研究，在孕鼠妊娠经7－15d，分别经口灌服5、50和500mg/kg b.w.剂量沙拉沙星溶液。试验结果显示，沙拉沙星对孕鼠的健康状况、行为和增重均无明显影响；各剂量组受孕鼠的活胎数、死胎数和吸收胎数均无明显影响；除500mg/kg b.w.剂量组胎鼠的体长明显低于对照组外，各组间的胎鼠体重、体长、尾长和胎盘重均未见明显差异；各剂量组和对照组均未出现外观畸形和内脏畸形，仅500mg/kg b.w.剂量组胎鼠的骨骼畸形出现率（36.3%）显著高于对照组（8.7%），但不存在剂量－反应关系。作者认为沙拉沙星对Wistar大鼠无明显的生殖毒性和致畸性。     

沙拉沙星环糊精包合物的制备与体外释放度研究

为了制备沙拉沙星的新剂型,评价其体外释放度,采用响应面法优化沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊的制备条件,用扫描电子显微镜(SEC)进行表征试验,对环糊精包合物微囊的粒径和释放度进行评价。响应面法优化后的参数为沙拉沙星和β-环糊精混合液以300 r/min转速在50℃下搅拌4 h,粒径试验表明包合物粒径平均值为1.0μm。体外释放度试验表明,SAR/β-CD包合物在60 min后累积溶出度达到97%左右并保持稳定,物理混合物60 min后累积溶出度仅63%左右,SAR粉剂在60 min后累积溶出率仅74.4%左右。将沙拉沙星成功制备成一种新型包合物制剂,提高了药物的释放性质,对沙拉沙星的推广具有积极意义。     

盐酸沙拉沙星胶囊对家蚕细菌性败血病的防治研究

盐酸沙拉沙星胶囊是以兽用喹诺酮类药物盐酸沙拉沙星为主要成分制成的蚕用抗菌药剂。盐酸沙拉沙星胶囊对家蚕细菌性败血病的防治效果试验表明,用100mg/L盐酸沙拉沙星药液给感染卒倒芽孢杆菌的4龄起蚕连续添食3d(第1天添食24h,第2、3天每天添食6h),对家蚕败血病的防治效果与用500mg/L盐酸诺氟沙星药液、125mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果无明显差异(P0.05);用400mg/L盐酸沙拉沙星药液给感染灵菌的4龄起蚕连续添食3d(添食方法同上),对家蚕败血病的防治效果明显优于用500mg/L盐酸诺氟沙星药液、250mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果(P0.05),与用500mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果无明显差异(P0.05)。盐酸沙拉沙星对卒倒芽孢杆菌、灵菌的最低抑菌浓度分别为1.25、5μg/mL,最低杀菌浓度分别为5、10μg/mL。分别给4龄、5龄家蚕添食400、800、1200、2000mg/L的盐酸沙拉沙星药液,对家蚕的生长发育、茧质和丝质均未见明显不良影响(t检验,P0.05),且不存在明显的剂量-反应关系。分别给5龄第4天家蚕添食剂量为5、10、20mg/kg的盐酸沙拉沙星后,药物在蚕体内吸收良好,血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一室开放式模型。研究结果显示,盐酸沙拉沙星胶囊对卒倒芽孢杆菌或灵菌感染引发的家蚕细菌性败血病具有明显的防治效果,并且对家蚕安全无害。     

沙拉沙星对上鼠的显性致死试验

本试验研究了沙拉沙星对昆明系小鼠的显性致死性。剂量分别为500mg/kgBW;50mg/kgBW和5mg/kgBW，雄鼠连续给药5d，与雌鼠按2：1的比例同笼交配，连续交配8批，以检测沙拉沙星对遗传物质的损伤。试验各剂量组指标与阴性对照组无显著性差异，表明沙拉沙星对昆明系小鼠的显性致死性为阴性。     

沙拉沙星等几种抗菌药物的体外抗菌作用及诱导耐药性的对比试验

本文研究了沙拉沙星的体外抗菌作用及诱导耐药性。结果表明:沙拉沙星抗菌谱广,尤其是对革兰氏阴性菌抗菌活性强,其最小抑菌浓度(MIC)大都小于或等于1.25μg/ml,明显优于环丙沙星、头孢氨苄和新霉素,对猪链球菌的抗菌作用较弱,其MIC为1.6μg/ml;沙拉沙星对鸡大肠杆菌O78、猪大肠杆菌O138、鸡白痢沙门氏菌C79-13、禽多杀性巴氏杆菌C48-1均可产生明显的抗菌后效应。细菌对沙拉沙星单步自发耐药频率低,虽然通过诱导试验可培育出耐药菌株,但对革兰氏阴性菌的抗菌作用明显优于几种对照药物。     

紫外分光光度法测定盐酸沙拉沙星原料的含量

建立紫外分光光度法测定盐酸沙拉沙星原料的含量。用0.1mol/L NaOH溶液为溶剂,在274nm波长处测定吸收度。结果沙拉沙星对照品质量浓度在2.4～12.0μg/mL范围内与吸收度呈良好的线性关系,线性回归方程A=0.089C+0.05,r=0.9999(n=5);平均回收率为99.74%,RSD=0.40%(n=5)。本方法操作简便、快捷、经济、结果准确,可用于盐酸沙拉沙星原料的含量测定。     

氟喹诺酮类药物多组分残留检测抗体的筛选

通过N-羟基琥珀酰亚胺活性酯法将诺氟沙星、环丙沙星、达氟沙星和沙拉沙星分别与牛血清白蛋白偶联制备免疫抗原,与卵清白蛋白偶联制备检测抗原,筛选一种可用于多种氟喹诺酮残留的检测抗体。将免疫抗原分别免疫獭兔制备多克隆抗体,采用间接竞争ELISA法测定抗体特异性。诺氟沙星抗体特异性较强,与同类药物的交叉反应较少,沙拉沙星抗体与同类药物发生交叉反应最多,且与诺氟沙星、环丙沙星和恩诺沙星的交叉反应率较高。结果表明,确定沙拉沙星抗体作为进一步研究的抗体。     

盐酸沙拉沙星(sarafloxacin)在鸡体内的药动学和生物利用度

2组健康艾维因肉鸡各 8只 ,体重 (1.6 6± 0 .11) kg,研究了对其单剂量 (10 mg/kg,以沙拉沙星碱计 )静注和口服盐酸沙拉沙星后的药动学及其生物利用度 ,用高效液相色谱法测定血清中沙拉沙星的浓度。结果表明 :静注盐酸沙拉沙星溶液后 ,血清药物浓度经时过程符合无吸收因素二室模型 ,其消除半衰期 (t1 / 2β)、总体清除率 (CLB)、表观分布容积 (Vd)和药时曲线下面积 (AU C)分别为 (2 .6 78± 0 .5 0 6 ) h、(1.339± 0 .35 1) L/kg· h、(5 .15 9± 1.5 5 4) L/kg和(7.85 3± 1.731) mg/L· h;口服盐酸沙拉沙星片后 ,药时数据呈有吸收因素一室模型 ,其吸收和消除半衰期 (t1 / 2 ka,t1 / 2 ke)、血清峰浓度 (Cmax)、达峰时间 (Tmax)和药时曲线下面积 (AUC)分别为 (0 .2 87± 0 .117) h、(5 .381± 1.44 6 ) h、(0 .478± 0 .196 ) mg/L、(1.2 2 9± 0 .439) h和 (4 .0 6 0± 1.178) m g/L· h,生物利用度为 (5 1.70± 15 .0 0 ) %。