兽医药物动力学研究新进展兽医群体药物动力学

1　群体药物动力学的基本概念长期以来 ,不论是临床医师还是药理研究工作者 ,多凭“经验”确定给药方案 ,缺少定量的依据。 60年代后 ,药物代谢动力学 (简称药动学 )的发展使临床用药有了理论依据 ,使给药方案的制定建立在科学基础上。同时 ,它对新药剂设计和临床前实验有了客观的评定标准 ,对一些老药的重新评价也有了准确的数据。但是 ,目前药动学研究的数据多来源于一组均匀的健康或患病个体 ,并在相同条件下 ,按设计好的时间与次数取样测定 ,从而得出药动学参数 ,制定给药方案 ;对食品动物亦依此制定休药期 ,以避免残留。但实际在临床上…     

中药药物代谢动力学研究进展

中药药物代谢动力学是在中医理论指导下,利用动力学原理与数学处理方法定量描述中药活性成分在机体内的吸收、分布、代谢及代谢过程(ADME),是一门新兴的介于数学与药理学之间的边缘学科.笔者从国内外中药药物代谢动力学发展概况及其研究的新理论、新方法进行阐述,这对中药给药方案、质量控制、新药的开发、剂型的改进等有重要的理论指导和临床实践意义.     

氧氟沙星药物动力学研究进展

本文对氧氟沙星在机体组织内检测方法以及在机体内的吸收、分布、代谢与排泄等药物动力学过程进行了综述，同时针对体内外各种因素对氧氟沙星药物动力学的影响也进行了比较。     

穿心莲抗炎作用的药物动力学研究

采用药理效应法,选择大鼠炎症模型进行了穿心莲的药物动力学研究.结果表明:其体存生物相当药量的表观药动学过程符合二室模型,其Ka=0.734 h-1,K10=0.030 h-1,t1/2Ka=0.944 h,t1/2α=0.956 h,t1/2=24.869 h,AUC=95.001 g·mL-1·h.     

穿心莲抗炎作用的药物动力学研究

采用药理效应方法,选择大鼠炎症模型对穿心莲进行了药物动力学探讨.结果表明:其体存生物相当药量的表观药动学过程符合二室模型,其Ka=0.734 h-1,K10=0.030 h-1,t1/2(Ka)=0.944 h,t1/2(α)=0.956 h,t1/2(β)=24.869 h,AUC=95.001 g·h/ml.     

甲基环丙氟哌酸在牛和猪的药物动力学研究

本文研究了一种新的喹喏酮类抗菌药在猪和牛的药物动力学数据。肌注15分钟内,检测血浆中的浓度证明,峰期在第1小时,随后浓度下降。牛和猪的半衰期分别是2.9和6.8小时。在猪,无论用灌服、混料或饮水的方法口服吸收后,甲基环丙氟哌酸(Danofloxacin)集中在肺组织,其浓度是血浆浓度的4～7倍。无论何种给药途径的持续期,肺组织的药浓度超过了抑制呼吸道重要病菌的浓度。其主要的排泄途径是尿和胆汁。     

我国兽医药物代谢动力学研究进展

本文主要从药代动力学、新的体内药物检测方法和技术应用方面简要的介绍了国内兽医药物代谢定力学研究的进展,并对未来我国兽医药物代谢动力学的发展方向进行展望和规划.     

药物代谢动力学猪链球菌病模型的研制

为研制适于猪的药物代谢动力学研究的传染病模型，取长白×杜洛克杂种猪１６头（体重３２．０±０．７ｋｇ），每猪皮下接种纯净猪链球菌（Ｃ７４－４１型）１２．５亿个活菌，复制出典型的亚急性型猪链球菌病。动物经感染后１ｄ体温持续升高１．５～２．０℃。血浆总蛋白含量开始持续降低（Ｐ＜０．０１），血清肌酐浓度则开始升高（Ｐ＜０．０５）。感染后２．５ｄ，磺溴酞的消除半衰期和给药后１５ｍｉｎ的滞留率均下降（Ｐ＜０．     

恩诺沙星及其活性代谢物在鸡体内的药物动力学

为全面了解恩诺沙星在鸡体内的动力学过程与药效的关系进行了本研究。用反向高效液相色谱法测定鸡血浆中的药物质量浓度,所得恩诺沙星ｃｉ－ｔｉ数据用ＭＣＰＫＰ计算机程序处理,代谢物环丙沙星的ｃｉ－ｔｉ数据用代谢物动力学方法处理。静注恩诺沙星后的ｃｉ－ｔｉ数据符合二室开放模型,主要动力学参数：ｔ１／２α（０．２５±０．０４）ｈ,ｔ１／２β（５．２６±０．８１）ｈ,Ｖｄ（４．５３±１．０７）Ｌ／ｋｇ,ＣＬＢ（０．６１±０．１１）Ｌ／（ｋｇ·ｈ）,ＡＵＣ（１７．３９±３．９２）ｍｇ／（Ｌ·ｈ）。内服恩诺沙星的ｃｉ－ｔｉ数据,符合有吸收因素二室模型,主要动力学参数ｔ１／２ｋａ（０．４４±０．１１）ｈ,ｔ１／２α（１．１５±０．３８）ｈ,ｔ１／２β（９．１４±１．４５）ｈ,ＡＵＣ（１２．４８±２．３６）ｍｇ／（Ｌ·ｈ）,ｔｍａｘ（１．７７±０．２１）ｈ,Ｃｍａｘ（１．４４±０．３１）ｍｇ／Ｌ,Ｆ７２．１８％。试验结果表明,鸡静注与内服恩诺沙星后,代谢物环丙沙星的生成及消除缓慢、分布广泛,是影响恩诺沙星疗效的重要因素。     

克蚕菌的药物动力学研究

采用微生物法测定 5龄健康家蚕食下克蚕菌后的经时过程血药浓度。用药物动力学软件结合EXCEL程序拟和计算 ,克蚕菌在蚕体内的血药浓度—时间曲线符合一级吸收动力学和单室模型特征。其血药浓度随时间变化的单室模型关系式为C =16 .6 2 87(e-0 119t-e-0 742t) ,实测血药浓度—时间曲线与理论血药浓度—时间曲线的相关系数R2 =0 .96 33。求得克蚕菌的药物动力学参数分别为 :ka=(0 .74 2± 0 .12 3) /h ;k =(0 .119± 0 .0 0 3) /h ;t1/ 2 (a)=(0 95 8± 0 180 )h ;t1/ 2 =(5 82 1± 0 15 3)h ;Cmax=(9 70 7± 0 16 3) μg/mL ;Tmax=(2 .971± 0 .32 2 )h ;VD=(0 .5 4 3± 0 .0 2 5 )L ;CL =(0 .0 6 5± 0 .0 0 1)L/h ;AUC =(117.5 0 3± 3.30 6 )h·(μg/mL)。     

二甲苯胺噻唑在绵羊脑脊液中的药物动力学研究

以内标气相色谱法为定量手段，研究二甲苯胺噻唑在绵羊脑脊液（ＣＳＦ）中的药动力学。实验结果表明，绵羊肌注二甲苯胺噻唑（２．５ｍｇ／ｍｌ）后，ＣＳＦ药物经时特征主要符合一级吸收单室开放模型，部分符合一级吸收双室开放模型，其主要药动学参数：吸收半衰期为３．８６８±１．４５２ｍｉｎ，消除半衰期为１４０．３３８±１１０．０３８ｍｉｎ，ＣＳＦ药浓度达峰时间为１７．６３７±５．８５０ｍｉｎ，ＣＳＦ药峰浓度为０．     

环丙沙星在动物和人体内比较药物动力学研究

本文阐明了环丙沙星在不同种属动物和人体内药物动力学特性及影响药动力学参数的各种因素，着重比较了环丙沙星在不同动物机体内的药动力学参数，生物利用度、代谢、蛋白结合率等的种属差异性。     

奥比沙星在兔体内的药物动力学研究

应用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）研究奥比沙星在健康家兔体内的药物动力学规律。家兔以10mg/kg的单剂量肌肉注射奥比沙星,取给药后不同时间的血浆,用高效液相色谱仪测定血浆中奥比沙星的质量浓度,MCPKP药物动力学软件程序处理血浆药物浓度与时间数据。房室模型分析表明,免肌注给药的药时数据适合吸收二室开放模型：吸收和消除半衰期（T1／2Ka,T1/2β）分别为0．2669h和7．1546h;达峰时间（Tmax）为0．563h;峰浓度（Cmax）为4．8717μg／mL;药时曲线下面积（AUC）为18．4535mg／L·h。奥比沙星在家免体内的主要药动学特征为：吸收迅速,分布快,消除较缓慢,达峰时间短,峰浓度高,药时曲线下面积大。     

猪肌肉注射两种恩诺沙星注射液的药物动力学比较

选用6头健康杂种猪,随机交叉设计试验,进行肌注两种不同pH的恩诺沙星注射液(2.5 mg/kg)的药物动力学比较的研究.反相高效液相色谱法测定血浆中恩诺沙星的浓度.所得血药浓度-时间数据用MCPKP计算机程序处理.pH10.3及pH8.3的恩诺沙星注射液肌注给药的药时数据适合-级吸收一室模型,主要药物动力学参数分别是t1/2ka0.25±0.28 h及0.14±0.05 h;t1/2ke4.54±0.63及4.64±0.84 h;tmax0.95±0.70 h及0.69±0.23 h;Cmax0.96±0.16及0.92±0.29;AUC 7.58±1.10μg/ml·h及6.59±1.50μg/ml·h.两者的药物动力学参数无显著性差异(P＞0.05).     

猪肌肉注射多拉菌素的药物动力学研究

对多拉菌素在猪体内的肌肉注射药物动力学进行了研究。长白×杜洛克杂交猪5头,临床健康,体重36kg~50kg。以300μg/kg体重剂量通过肌肉注射给药,血浆样品经乙腈处理后过18C富集柱,用甲醇提取多拉菌素并进行衍生化反应,以反向HPLC测定血清中的药物浓度,药物动力学参数用MCPKP程序进行处理。结果表明,猪肌肉注射多拉菌素后,血浆药物浓度可测至25d,药物浓度-时间曲线符合二室开放模型。主要药物动力学参数为,t1/2α0.056d±0.022d,t1/2β3.20d±1.34d,AUC223.51μg/(L.d)±65.20μg/(L.d),CMAX28.99μg/L±10.69μg/L,Tp1.24d±0.87d。结果显示,多拉菌素在猪体内具有吸收分布迅速、体内分布容积大、消除缓慢和生物利用度相对较高的特点,并表现为显著的长效性。研究结果对认识多拉菌素在猪体内的动力学特征和指导临床用药具有重要意义。     

地克珠利在獭兔体内的药物动力学研究

选用10只体重为1.8±0.33kg的獭兔按10mg/kg体重单次经口灌服0.2%地克珠利预混剂后,于设定的时间点采血,乙腈提取血样,高效液相色谱法测定血药浓度,3P97药动学软件分析。结果表明,该药在兔体内吸收、分布和消除均较快,半衰期(t1/2ka,t1/2α,t1/2β)分别为0.51h、3.44h、8.8h,最大血药浓度(Cmax)为16.47μg/mL,达峰时间(Tmax)为1.75h,药时曲线下面积(AUC)为159.05μg·h/mL,平均滞留时间(MRT)为9.77h,房室分析表明,其药时数据符合一级吸收的二室模型。     

喹乙醇在鸡体内的药物动力学及组织浓度研究

本文对24只健康石岐杂中鸡单剂量内服(30mg/kg)和静注(20mg/kg)喹乙醇作了药动学分析,对32只健康石岐杂中鸡单剂量内服喹乙醇(30mg/kg)作了组织浓度测定。用高效液相色谱法测定不同时间血浆和组织的药物浓度。喹乙醇静注给药后的血药浓度——时间数据用房室分析法、内服给药后的血药浓度——时间数据用统计矩理论非房室分析法处理。经计算所得的主要动力学参数如下,内服:t1/2 ka 0.64±0.10h,t1/2 ke 1.25±0.06h,AUC_(po) 68.84±3.12mg/L·h;静注:t1/2α 0.27±0.02h,t1/2β 1.72±0.03h,Vd 0.56±0.05L/kg,CL_B 0.23±0.01L/kg/h,AUC_(iv) 87.20±1.58mg/L·h。生物利用度F为52.99±2.32％。组织浓度测定结果表明,喹乙醇在肌肉、肝、肾、脾、肺的浓度较低,给药后24小时,这五种组织中喹乙醇的残留已低于检测限(0.2μg/g)。喹乙醇在鸡体内的吸收、分布、消除均迅速。