水溶性氟苯尼考的研制

采用溶剂法固体分散技术制备氟苯尼考固体分散体,增加氟苯尼考的水溶性,提高其生物利用度,为进一步制成理想剂型打下基础。通过高效液相色谱法测定氟苯尼考固体分散体的体外溶解度和溶出度;采用差热分析法鉴别氟苯尼考在载体中的存在状态。结果表明,与氟苯尼考本身相比,固体分散体中氟苯尼考溶解度和溶出度明显增大,氟苯尼考固体分散体能显著提高氟苯尼考的水溶性。     

氟苯尼考增溶方法的研究进展

氟苯尼考抗菌谱广且安全有效,由于其在水中的溶解度极低,限制了在动物临床的使用。近年来,研究学者运用各种物理或化学方法改善氟苯尼考的溶解度,从而提高其生物利用度。对大量文献的分析与总结,主要介绍几种改善氟苯尼考溶解度的方法,以期为更好地开发氟苯尼考制剂提供一定参考。     

氟苯尼考固体形态增溶技术研究进展

氟苯尼考(florfenicol, FF)是一种酰胺醇类动物专用广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用,临床用于治疗牛、猪、鸡和水产动物的各种细菌感染性疾病,但因水溶性差,使其在临床上应用极为不便。近年来,提高氟苯尼考水溶性成了热点问题,论文对氟苯尼考增溶技术进行了综述,重点分析了氟苯尼考复合物、微球、纳米结晶、微晶和共晶等技术在改善氟苯尼考水溶性上的应用,旨在为氟苯尼考新制剂研究提供参考。     

水溶性氟苯尼考研究进展

简要介绍了近年来水溶性氟苯尼考的研究情况,比较了各种提高氟苯尼考溶解度方法的优缺点,展望了其应用前景。     

水溶性氟苯尼考研究进展

简要介绍了近年来水溶性氟苯尼考的研究情况，比较了各种提高氟苯尼考溶解度方法的优缺点，展望了其应用前景。     

氟苯尼考PEG6000固体分散体的无溶剂熔融法制备与分析

采用无溶剂熔融法,对难溶性药物氟苯尼考的水溶性粉进行了研究。以聚乙二醇6000（PEG6000）为载体,制备氟苯尼考（florfenicol,FF）固体分散体,用X-射线衍射法、红外光谱法、电子显微镜扫描法和溶出速率法对固体分散体进行了表征,比较氟苯尼考原粉、氟苯尼考PEG6000固体分散体、氟苯尼考-PEG6000物理混合物的溶出速率,并用高效液相法测定固体分散体的溶解度。结果显示,氟苯尼考原粉、固体分散体和混合物的X-射线衍射图谱、红外光谱、电镜结果和溶出速率存在明显差异,氟苯尼考原粉是晶体态的片层结构,固体分散体则为无定形态,固体分散体的溶出速率高于氟苯尼考原粉和物理混合物,固体分散体的溶解度达到3．441mg／mL。无溶剂熔融法制备氟苯尼考PEG6000固体分散体可以提高氟苯尼考溶解度,且方法简单,易于推广。     

氟苯尼考琥珀酸钠对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效观察

氟苯尼考(Florfenicol)是新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素[1].由于氟苯尼考微水溶性较差,限制了其在兽医临床上的应用,开发水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究的热点.氟苯尼考琥珀酸钠为氟苯尼考的前药,具有很高的水溶性,在动物体内可以代谢为氟苯尼考而发挥抗菌活性.     

提高氟苯尼考生物利用度方法的研究进展

氟苯尼考作为一种新型广谱、高效的动物专用抗菌药,在猪、鸡及鱼的临床治疗上应用广泛;但由于氟苯尼考在水中溶解性差,市场上的产品多为氟苯尼考溶液剂、预混剂,使其投药途径受到很大限制。因此,如何增加氟苯尼考的利用率,提高其生物利用度,一直是兽药领域研究的热点。笔者主要介绍了近年来水溶性氟苯尼考的研究情况,比较了各种提高氟苯尼考生物利用度方法的优缺点,展望了其应用前景。     

氟苯尼考β-环糊精包合物的制备

为提高氟苯尼考的溶解度和生物利用度,采用饱和水溶液法,以β-环糊精为包合材料制备包合物,通过正交试验对包合条件进行筛选,优选出的最佳包合工艺为包合温度70℃、包合时间5 h、搅拌速度300 r/min;并以扫描电镜、差示扫描量热分析等方法验证氟苯尼考β-环糊精包合物的形成;通过溶出速率法测定,氟苯尼考β-环糊精包合物比氟苯尼考对照品的水溶性提高了6.67倍。     

氟苯尼考可溶性粉的研制及溶出度测定

选择低聚糖类辅料A并利用喷雾干燥法制备氟苯尼考可溶性粉.取氟苯尼考100 g,辅料A 900 g,喷雾干燥制成规格为50 g∶ 5 g的氟苯尼考粉剂.喷雾干燥得到的可溶性粉的溶出速率和溶出百分率明显高于物混物,其溶出率为99.05%,分别是氟苯尼考原料干燥品(溶出率30.34%)和氟苯尼考原粉(溶出率2.35%)的3.26倍和42.15倍,使氟苯尼考的水溶性大大提高.     

新型广谱抗菌药物氟苯尼考的研究进展

综述了氯霉素类抗菌药物氟苯尼考的药理作用、残留检测技术及水溶性氟苯尼考的研究。     

氟苯尼考药剂学研究进展

氟苯尼考是一种优良的动物专用广谱抗生素,兽医临床上广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗,效果显著。就目前国内外氟苯尼考的药剂学研究进行了综述,介绍了水溶性和长效缓释氟苯尼考的研究进展。     

氟苯尼考注射液热稳定性的研究

氟苯尼考注射液为氟苯尼考与适宜溶剂制成的灭菌溶液，对其进行热加速稳定性研究，证实本品对热稳定。     

反溶剂共沉淀技术制备氟苯尼考固体分散体

本文旨在通过制备氟苯尼考无定形固体分散体（amorphous solid dispersion,ASD）提高其溶解度和生物利用度。选用醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate,HPMCAS-MF）为载体,利用反溶剂共沉淀法制备氟苯尼考无定形固体分散体,利用X-射线衍射、热分析及扫描电镜对ASD进行表征,并通过测定溶出度和药物代谢动力学对其体内外释药进行研究。结果显示,当氟苯尼考与载体的比例为5：5时形成固体分散体,该固体分散体无氟苯尼考的晶体衍射峰,无氟苯尼考的特定熔点峰,扫描电镜结果未见氟苯尼考ASD表面光滑的晶体形态,而是显示疏松多孔结构,表面积增大,且使氟苯尼考的饱和溶解度提高了4.8倍,相对生物利用度提高了约37.2%,该固体分散体在3个月内稳定性良好。综上表明,利用共沉淀法制备的新型氟苯尼考固体分散体稳定性良好,可有效提高氟苯尼考溶解度和生物利用度。     

氟苯尼考水溶性前药局部毒性研究

观察氟苯尼考水溶性前药对家兔皮肤和给药部位的刺激性及溶血性。结果表明,只有高浓度前药对皮肤有轻度刺激作用,给药24～48h内恢复正常 高、中、低浓度的前药在观察期内均未发生溶血现象,且溶血率低于5%。研究为氟苯尼考水溶性前药临床安全给药提供了理论依据。     

复方氟苯尼考长效注射液制备工艺及稳定性和安全性研究

氟苯尼考是动物专用的广谱抗生素,其应用剂型目前主要有注射剂、预混剂和溶液剂,国内外均为单方制剂。以氟苯尼考配伍甲氧苄啶,利用非水混合溶剂,研究了复方氟苯尼考注射液的制备;通过温度加速试验、光加速试验及长期稳定试验,考察了该复方制剂的稳定性;通过肌内和血管注射刺激性试验,考察了该复方制剂的应用安全性。结果显示:处方用量为60%的二甲基乙酰胺与40%的α-吡咯烷酮是最佳混合溶剂条件。稳定性试验观察外观性状均为淡黄色,澄明度均澄清,主要成分含量稳定。试验表明:该复方制剂处方设计合理,制备工艺易于控制,质量稳定可靠,注射应用安全,为强化氟苯尼考的临床应用效果,提供了可行的产品选择。     

氟苯尼考固体分散体的制备、优化及体内外释药评价

为提高氟苯尼考(FF)的溶解度和体内外释药性能，本试验以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS-HF)为载体，利用基于溶剂-反溶剂原理的新型共沉淀法制备氟苯尼考无定形固体分散体(FF-HF ASD),采用粉末X-射线衍射(PXRD)、红外光谱扫描(FT-IR)和差示扫描量热(DSC)对FF-HF ASD进行表征，以体外溶出试验为指标进行FF-HF ASD制备方法的优化；通过扫描电子显微镜(SEM)测定FF-HF ASD的形态和粒径；对其稳定性进行考察；通过在肉鸡体内的药动学参数分析其体内释药规律。结果显示，制备的FF-HF ASD无FF晶体衍射峰，无FF的晶体熔点峰，FF以无定形态分散于载体中，形成了无定形固体分散体；当FF与载体在反溶剂中的搅拌时间为5 min、反溶剂温度为25℃时，制备出的固体分散体的体外溶出最佳；该固体分散体在(25±5)℃、相对湿度为(75±3)%的条件下1个月内稳定性良好；与FF原料药相比，FF-HF ASD在肉鸡体内的生物利用度提高了约30.6%。结果表明，利用共沉淀法可成功制备溶解性良好的氟苯尼考无定形固体分散体，该固体分散体稳定性良好，且可提高氟苯尼考在...     

DMAP催化合成氟苯尼考琥珀酸酯的研究

为了优化氟苯尼考琥珀酸酯(Fl-S)的合成方法并对其进行鉴定,试验以氟苯尼考和琥珀酸酐为原料,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,丙酮为溶剂,经一步反应合成Fl-S;并以氟苯尼考/DMAP(摩尔比)、氟苯尼考/琥珀酸酐(摩尔比)、反应温度、反应时间为影响因素,选用L9(34)正交试验对合成工艺进行优化;同时分别采用熔点测定法、pH值测定法、红外扫描法、紫外扫描法和高效液相色谱法对Fl-S进行鉴定。结果表明:产物表征符合Fl-S特征;优化的合成条件为氟苯尼考∶琥珀酸酐∶DMAP=1∶1.2∶1.2(摩尔比),反应温度60℃,反应时间8 h。试验成功合成Fl-S,在优化条件下Fl-S平均产率可达80.75%。     

复方氟苯尼考注射液的处方研制

采用单因素分析方法对药物溶剂、助溶剂、辅料及其用量比进行筛选,确定了复方氟苯尼考注射液的基础处方,并采用正交试验对处方进行优化,参照注射液的质量要求对复方氟苯尼考注射液的澄明度、pH值、无菌、热原等进行质量评价.确定制剂的最优处方为氟苯尼考10％～30％,氟尼辛葡甲胺0.5％～2.5％,溶剂45％～65％,稳定剂10％,抗氧化剂0.1％～0.2％.结果显示,复方氟苯尼考注射液pH值在6.5～7.5之间,注射液澄明度检查未检出可见异物,无热原,无菌检查符合要求.     

高效液相色谱法测定畜产品中氟苯尼考的方法研究

对高效液相色谱法测定畜产品中氟苯尼考的提取溶剂和条件、净化试剂和步骤等预处理方法和色谱操作条件进行了优化,建立了牛肉中氟苯尼考残留的分析方法。采用乙酸乙酯提取牛肉中的氟苯尼考残留,经正己烷脱脂和用流动相定容,Waters Xterra.ms C18柱分离,紫外波长224 nm下定量测定。方法的最低检出限浓度为50ng/kg,线性范围200~1000ng/kg,回归系数r=0.9995,RSD1.5%,平均回收率90.06%。结果表明,该方法简便快捷,精密度和回收率高,适用于肉制品中氟苯尼考残留检测的要求。