氟苯尼考琥珀酸钠对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效观察

氟苯尼考(Florfenicol)是新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素[1].由于氟苯尼考微水溶性较差,限制了其在兽医临床上的应用,开发水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究的热点.氟苯尼考琥珀酸钠为氟苯尼考的前药,具有很高的水溶性,在动物体内可以代谢为氟苯尼考而发挥抗菌活性.     

静脉和肌内注射后氟苯尼考在麻鸭体内药动学的初步研究

试验研究了麻鸭单次静脉注射和肌内注射氟苯尼考后的药动学,给药剂量均为20 mg/kg体重。麻鸭给药后,定点采血,分离血浆,然后以高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,并利用房室分析法计算两种不同给药途径下氟苯尼考的药动学参数。结果显示:静脉注射氟苯尼考表观分布容积(V_β)为(8 388.45±850.43)m L/kg,消除较缓慢,消除半衰期(t_(1/2β))为(6.61±0.83)h;肌内注射氟苯尼考峰浓度(C_(max))为(1.42±0.16)μg/m L,达峰时间(t_(max))为(1.60±0.19)h,绝对生物利用度为71.59%。结果证实氟苯尼考在麻鸭体内具有优异的药动学特征,分布迅速、广泛、消除较缓慢,肌内注射吸收迅速且较完全。结合氟苯尼考对鸭疫里默氏杆菌、沙门菌及大肠杆菌的MIC数据,计算得出对如上3种细菌感染的治疗,静脉或肌内注射20 mg/kg氟苯尼考较难达到良好的治疗效果,应适当增加给药剂量。     

肌内注射后氟苯尼考在肉鸡体内生理药动学模型血流图模拟设计

根据氟苯尼考在肉鸡体内的药动学特征及肉鸡的生理学、解剖学特点,设计了一个包含氟苯尼考及氟苯尼考胺两部分在内的生理药动学模型血流图。模拟肌内注射给药后药物的吸收、分布、肝脏代谢及肝肠循环等过程。为氟苯尼考及氟苯尼考胺在肉鸡体内PBPK模型的最终建立提供了思考路径。     

水溶性氟苯尼考制备研究进展

氟苯尼考作为一种新型广谱、高效的兽用抗菌药,临床应用广泛。但由于氟苯尼考水溶性差,市场上的产品多为有机溶媒溶剂而使其投药途径受到很大限制,因此开发水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究的热点。采用助溶剂、包合等物理方法和药物前体理论下的结构修饰性化学方法,是提高氟苯尼考水溶性主要方法。本文在评述氟苯尼考合成技术的基础上,对目前广泛应用的提高其水溶解性的物理和化学方法进行了归纳和总结。     

肺靶向氟苯尼考明胶微球的血液相容性及毒理学研究

通过对肺靶向氟苯尼考明胶微球进行溶血实验、刺激实验及急性毒性试验,考察其对受试动物的血液相容性及毒性,评价肺靶向氟苯尼考明胶微球作为静脉注射药物的可行性和安全性。实验结果显示,不同剂量的肺靶向氟苯尼考明胶微球注射剂的溶血指数均小于5%,无明显毒性;10%氟苯尼考明胶微球注射剂对受试动物皮肤无明显刺激作用;肺靶向氟苯尼考明胶微球对小鼠的LD50为2.226 7 g/kg,LD5095%的可信限为1.950 2~2.635 6 g/kg。说明肺靶向氟苯尼考明胶微球毒副作用小,符合注射剂的相关要求,具有良好的临床应用前景。     

新型兽用纳米乳载药系统在大鼠体内的药代动力学研究

为了解氟苯尼考纳米乳(FFNE)在大鼠体内药代动力学行为,本试验以氟苯尼考溶液(FFSol)为参比制剂,以30 mg/kg剂量给大鼠灌胃和肌内注射给药,分别于给药后0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、72 h采血,利用高效液相色谱法测定血浆中氟苯尼考含量,利用DAS 2.0软件计算房室模型与非房室模型条件下药代动力学参数。结果显示,在两种给药方式下,FFNE与FFSol在大鼠体内均符合二室模型。灌胃给药后,FFNE与FFSol在房室模型条件下AUC_(0-∞)分别为1 085.047和2 176.490 mg/L·h,半衰期分别为10.566和13.687 h,FFNE的相对生物利用度为187.4%。肌内注射给药后,FFNE与FFSol在房室模型条件下AUC_(0-∞)分别为1 530.55和3 243.338 mg/L·h,半衰期分别为7.533和13.335 h,FFNE的相对生物利用度为211.9%。结果表明,FFNE通过灌胃和肌内注射给药在大鼠体内分布较广,灌胃相对肌内注射吸收差,消除快。将氟苯尼考制成纳米乳剂后促进了氟苯尼考的吸收,氟苯尼考的生物利用度显著提高。     

新型兽用纳米乳载药系统在大鼠体内的药代动力学研究

为了解氟苯尼考纳米乳(FFNE)在大鼠体内药代动力学行为,本试验以氟苯尼考溶液(FFSol)为参比制剂,以30 mg/kg剂量给大鼠灌胃和肌内注射给药,分别于给药后0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、72 h采血,利用高效液相色谱法测定血浆中氟苯尼考含量,利用DAS 2.0软件计算房室模型与非房室模型条件下药代动力学参数。结果显示,在两种给药方式下,FFNE与FFSol在大鼠体内均符合二室模型。灌胃给药后,FFNE与FFSol在房室模型条件下AUC_((0-∞))分别为1 085.047和2 176.490 mg/L·h,半衰期分别为10.566和13.687 h,FFNE的相对生物利用度为187.4%。肌内注射给药后,FFNE与FFSol在房室模型条件下AUC_((0-∞))分别为1 530.55和3 243.338 mg/L·h,半衰期分别为7.533和13.335 h,FFNE的相对生物利用度为211.9%。结果表明,FFNE通过灌胃和肌内注射给药在大鼠体内分布较广,灌胃相对肌内注射吸收差,消除快。将氟苯尼考制成纳米乳剂后促进了氟苯尼考的吸收,氟苯尼考的生物利用度显著提高。     

氟苯尼考注射液对猪的安全性研究

本试验旨在研究肌注氟苯尼考注射液(20%)对靶动物猪的安全性。选取24头健康猪,分为对照组和高、中、低剂量给药组,给药组颈部肌肉注射氟苯尼考注射液分别为每公斤体重100、60和20 mg,且在第1天和第3天连续给药2次。比较给药前后的血常规和血液生化指标,并观察给药后动物的临床表现。结果表明:试验期间,各组猪临床表现正常,只有高剂量组和中剂量组的猪在给药第3天或第4天出现了腹泻现象,但随后亦慢慢恢复正常;各给药组给药后的血常规和血生化指标均在正常范围内波动,与给药前相比无显著性差异性(P>0.05)。本试验结果说明氟苯尼考注射液(20%)通过肌注给药对猪无明显的不良反应,具有较好的安全性。     

氟苯尼考固体形态增溶技术研究进展

氟苯尼考(florfenicol, FF)是一种酰胺醇类动物专用广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用,临床用于治疗牛、猪、鸡和水产动物的各种细菌感染性疾病,但因水溶性差,使其在临床上应用极为不便。近年来,提高氟苯尼考水溶性成了热点问题,论文对氟苯尼考增溶技术进行了综述,重点分析了氟苯尼考复合物、微球、纳米结晶、微晶和共晶等技术在改善氟苯尼考水溶性上的应用,旨在为氟苯尼考新制剂研究提供参考。     

氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺在鸡肌肉中的残留消除规律

本试验旨在研究氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺在鸡肌肉中的残留消除规律。鸡肌肉样品经丙酮、二氯甲烷提取,饱和正己烷脱脂,氮吹仪吹干浓缩后,以乙腈-磷酸二氢钠溶液(0.01mol.L-1,含0.005mol.L-1十二烷基硫酸钠和0.1%三乙胺)(体积比35∶65)为流动相,流速为1.0mL.min-1,在激发波长225nm、发射波长285nm处用高效液相色谱荧光检测器检测。结果:测得鸡肌肉中氟苯尼考、氟苯尼考胺的检测限分别为1.5和0.5μg.kg-1(S/N=3)、定量限分别为5和2μg.kg-1(S/N=10)。各试验组京海黄鸡分别按体质量以25.0、50.0和100.0mg.kg-1.d-1剂量给药,每天1次,连续5d内服给药后,休药第1天时,鸡肌肉中氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺的残留量均达到峰值,且残留量随给药剂量的增大而增大,随休药期的延长而降低。休药第7天时,鸡肌肉中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺的总残留量均低于MRLs(100μg.kg-1);休药第11天时,鸡肌肉中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺的总残留量均低于检测限;氟苯尼考、氟苯尼考胺在鸡肌肉中的残留量及其总残留量均与给药剂量呈正相关。