动物所揭示胚胎期T淋巴前体细胞命运决定的机制

<正>血液发生产生机体所需的各种血细胞。对脊椎动物造血过程的研究发现,造血干细胞是一群多能干细胞,其能够分化产生包括红系的红细胞和血小板、髓系的巨噬细胞和粒细胞以及淋系的T、B淋巴细胞等多种血细胞。在造血干细胞形成T细胞的过程中,T淋巴前体细胞迁移进入胸腺非常关键,但调控这一过程的分子机制并不清楚。另外何种机制决定造血干细胞特异分化成T细胞前体而非其它血细胞也尚不明确。而阐述清     

犬造血干细胞移植的作用机制及应用研究进展

造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)位于造血系统的顶端, 是造血系统中唯一具有多能性和自我更新能力的细胞, 可以分化为各种功能的血细胞, 维持血液系统的建立和动态平衡, 是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的这些重要特性, 使得基于造血干细胞在治病机制研究和临床应用中的研究取得了很大进展。以造血干细胞为基础的再生医学治疗是目前治疗恶性血液病和遗传病的首选方法, 如造血干细胞治疗犬白细胞黏附缺陷综合征、犬遗传性贫血、犬淋巴瘤、犬白细胞减少症、犬X连锁严重联合免疫缺陷病等, 但由于白细胞抗原匹配的供体稀缺、可获得的造血干细胞数量有限等原因, 无法满足临床需求, 因此, 如何通过体外培养获得满足临床需要的造血干细胞成为近年来学者们研究的热点问题。作者参照现有研究成果对造血干细胞的来源和体外分离培养、治病机制进行系统的描述, 并对造血干细胞移植治疗遗传性溶血性贫血、白细胞黏附缺陷综合征、淋巴瘤、白细胞减少症、X连锁严重联合免疫缺陷病的临床研究进行综述, 以期为今后将造血干细胞广泛应用于临床治疗提供参考依据。     

犬脂肪间充质干细胞的制备与初步应用

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,在一定条件下可以分化成为多种功能性细胞,其分类根据细胞发育阶段可分为胚胎干细胞(ESC)和成体干细胞(ASC);根据发育潜能可分为全能干细胞(如TSC)、多能干细胞(PSCs)和单能干细胞(如造血干细胞、神经干细胞等).干细胞移植到患者体内后,具有各种组织和器官的修复、再生潜能,对神经、血液、心脑血管、肝脏、肾脏等多个系统的重大疾病具有明显疗效,正在成为各国政府、科技界和产业界的战略必争领域.     

3D支架在造血干细胞体外扩增中的应用

造血干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,能够发育为血液系统和免疫系统。3D支架能模拟体内骨髓微环境,现就3D支架在造血干细胞体外培养体系中的研究进展予以综述。     

骨髓间充质干细胞免疫豁免机制及其临床应用

骨髓间充质干细胞是骨髓中除造血干细胞外的一种成体干细胞,其自我更新和体外扩增的能力及其多向分化的潜能已经被广泛认识.在研究中还发现它具有免疫原性弱,不诱导免疫排斥反应等特点,还具有"免疫豁免"特性,可抑制同种异体免疫反应、降低移植物抗宿主病(GVHD)的作用.文章对其机制及其在临床上的应用进行综述.     

细胞自噬的研究进展

自噬(autophagy)是广泛存在于真核细胞中的细胞生物学行为,是一种溶酶体依赖性降解途径,是细胞进行自我保护的一种重要机制,对于维持细胞存活、更新、物质再利用和内环境稳定中起着重要作用。近年来,诸多的研究表明,细胞自噬积极参与多种病原体感染宿主动物/细胞的过程,而且在不同病原体的感染过程中所起的作用不尽相同。本文从自噬的发现及分类、发生过程、自噬调控基因、检测方法和自噬与病原体相互关系进行了综述。     

MAPK信号通路介导的自噬调控破骨细胞分化的研究进展

破骨细胞具有骨吸收活性,与骨组织稳态密切相关。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞介导胞内外刺激传导的信号通路,参与细胞的增殖、分化、自噬等多种生理过程。MAPK介导的自噬在调控破骨细胞分化中具有重要作用。探究MAPK的三条经典通路(ERK1/2、JNK及p38 MAPK信号通路)介导的自噬与破骨细胞分化之间的关系,对于寻找与破骨细胞相关的骨代谢疾病的新疗法具有重要意义。     

生物工程的新领域——胚胎干细胞与家畜改良

<正> 凡需要不断产生新的分化细胞以及分化细胞本身不能分裂的组织都存在有干细胞(stem cell),比如,存在于造血系统中的干细胞能分化成红细胞、血小板、淋巴细胞;表皮的基底细胞能分化出上皮细胞;精原细胞能分化出精细胞;嗅上皮基底细胞能分化出嗅神经细胞.干细胞的职能不是去执行已分化细胞的功能,而是去产生具有分化功能的细胞.干细胞有两种类型:一种是只能形成一种分化类型的干细胞称做单能(unipotent)干细胞;一种是能够形成一种以上分化类型的干细胞叫多能(pluripotent)干细胞。干细胞有以下几个主要的生物学特性:     

动物所发现Gpr183通过降低Notch1促进造血干细胞产生

<正>造血干细胞可以产生机体所需的所有血细胞,研究其产生和发育的机制有很重要的理论和临床意义。目前已知胚胎造血干细胞产生于动脉-性腺-中肾区一群特化的内皮细胞(生血内皮细胞)。在胚胎发育过程中,生血内皮细胞经过内皮造血转化(endothelial-hematopoietic transition,EHT)过程产生造血干细胞,但是EHT的启动或发生机制还知之甚少。中国科学院动物研究所研究员刘峰领导的     

造血干细胞研究进展

造血干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,在人体造血系统中起着至关重要的作用。本文介绍了造血干细胞的生物学特征、表面标志以及造血干细胞在干细胞移植、细胞治疗和基因治疗等方面的临床应用和前景。     

线粒体自噬与癌症关系的研究进展

线粒体自噬是选择性自噬的一种,线粒体通过自噬途径被选择性清除。线粒体自噬对于细胞内环境稳定来说十分关键,细胞利用线粒体自噬机制消除功能障碍的线粒体或减少线粒体数量等来适应应激,维持胞内内环境的稳定。因此,对于线粒体自噬的分子机制以及生理作用的研究具有重要的生物学意义。细胞可通过多种分子机制介导线粒体自噬,如PINK1/Parkin、Nix和FUNDC1途径。线粒体自噬调控机制的失调或障碍与人类多种疾病的发病密切相关,有研究发现在多种癌症中存在着不同水平的线粒体自噬,包括直肠癌、肺癌、乳腺癌等,从而也反映了线粒体自噬与癌症的密切关系。论文介绍了线粒体自噬作用和过程的最新研究进展,并着重总结自噬与癌症的关系。     

造血干细胞研究进展

造血干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,在人体造血系统中起着至关重要的作用.本文介绍了造血干细胞的生物学特征、表面标志以及造血干细胞在干细胞移植、细胞治疗和基因治疗等方面的临床应用和前景.     

浅谈糖尿病足的现代治疗

干细胞移植技术近年已应用到医学领域,所用干细胞有胚胎干细胞和成体干细胞两类。成体干细胞是指存在于体内多种分化成熟组织内,具有一定自我更新及分化潜能的幼稚细胞。造血干细胞,神经干细胞,肝脏肝细胞等,已应用于我国临床领域,对于糖尿病足的治疗,成体干细胞主要起血管再生作用,即在缺血肢体局部参与代偿性血管重建。对改善糖尿病足的预后具有重要意义。     

自噬检测方法的研究进展

自噬是一种高度保守的经溶酶体介导的对细胞内蛋白质和细胞器进行降解、维持细胞内环境的自身稳定的过程。自噬参与细胞生理过程,影响一些人类疾病的进展,包括癌症、炎症和神经系统疾病等,并且充当细胞防御机制,以防止某些致病细菌和病毒感染。目前,研究自噬的方法很多,如可通过透射电子显微镜观察到自噬体的形态结构,对所测自噬体大小和数量的计算推断自噬活性的强弱;通过检测自噬体膜标志性蛋白质LC3检测细胞自噬的发生;利用单丹(磺)酰戊二胺(MDC)染色法检测自噬体;检测自噬通量。对常用检测自噬的方法做一介绍,供自噬研究者参考。     

自噬相关蛋白参与抗病原感染机制的研究进展

正细胞自噬(Autophage),是细胞在自噬相关基因(Autophagy-related gene,ATG)的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程~([1])。细胞自噬与细胞凋亡、细胞衰老相似,是十分重要的生物学现象,参与生物的发育、生长等多种生命过程~([2])。自噬的发生依赖于自噬相关基因(Autophage-related gene,ATG)编码的自噬相关蛋     

BmATG5蛋白作为分子开关调控家蚕细胞自噬和凋亡关系的研究进展

细胞自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)是昆虫蜕皮与变态发育过程中细胞死亡最主要的2种方式。家蚕(Bombyx mori)是鳞翅目的模式昆虫之一,有关细胞自噬和凋亡的研究也比较深入,包括细胞自噬和凋亡的形态特征、诱导信号和通路、对蚕体发育的影响、自噬相关蛋白的鉴定和功能等。前期研究揭示家蚕自噬相关蛋白Bm ATG5和Bm ATG6具有自噬与凋亡的分子开关功能,但它们调控细胞凋亡的具体机制至今不详。本文在简要综述昆虫及家蚕细胞自噬和凋亡研究的基础上,重点介绍了Bm ATG5调控细胞凋亡分子机制研究的最新进展,为深入揭示Bm ATG5的分子调控功能,以及其应用于鳞翅目害虫防治和家蚕变态发育调控的研究提供参考依据。     

细胞自噬对犬骨髓间充质干细胞干性的影响

本研究旨在探讨细胞自噬对犬骨髓间充质干细胞（cBMSCs）干性的影响。分离培养cBMSCs，将其分为对照组、使用雷帕霉素促进细胞自噬的雷帕霉素组、使用3-MA抑制细胞自噬的3-MA组，于药物处理12、24、48 h后收集细胞，利用间接细胞免疫荧光法检测自噬微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ（LC 3Ⅱ）的蛋白表达水平；荧光定量PCR检测自噬相关基因LC 3、Beclin 1、自噬相关基因7（Atg 7）以及干性相关基因性别决定基因相关转录因子2（Sox 2）、特异AT序列结合蛋白2（Satb 2）mRNA转录水平；通过茜素红染色检测经成骨诱导的cBMSCs的成骨分化能力，通过油红O染色检测经成脂诱导的cBMSCs的成脂分化能力。结果显示：雷帕霉素组的LC 3Ⅱ蛋白表达量上调，3-MA组则为下调。雷帕霉素组干性相关基因与自噬相关基因在不同时间点的表达水平均有不同程度的上调，且随感染时间的延长呈上调趋势；3-MA组干性相关基因与自噬相关基因的mRNA转录水平在不同时间点不同程度降低，且随感染时间延长呈下调趋势。成骨诱导试验中雷帕霉素组cBMSCs形态变化最明显，且矿化面积较大，3-MA组细胞矿化面积小；成脂诱导试验中雷帕霉素组脂滴数量少，3-MA组脂滴数量多且聚集程度高。在一定程度上促进cBMSCs自噬水平可以更好地维护其干性并提高成骨分化能力，为优化治疗中cBMSCs的质量提供理论基础和技术支持。     

姜黄素通过激活自噬影响猪前体脂肪细胞脂质沉积的研究

为了探讨姜黄素处理对猪前体脂肪细胞脂质沉积的影响及其自噬激活机制在其中所起的作用,采用断奶仔猪皮下脂肪分离获得前体脂肪细胞,增殖培养至85%~95%融合,利用终浓度为0.1 mmol/L 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)、0.25μmol/L地塞米松(DEX)、5μg/m L胰岛素(Insulin)的诱导分化液诱导分化,同时给予姜黄素处理,随机分为2组:对照组(诱导分化液+姜黄素溶解试剂DMSO)和处理组(诱导分化液+10μmol/L姜黄素),48 h后收集细胞进行分析。结果显示:与对照组细胞相比,10μmol/L姜黄素处理对细胞增殖能力没有明显影响(P=0.82),但能极显著降低脂肪细胞中甘油三酯(TG)的沉积量(P0.01);与对照组相比,10μmol/L姜黄素处理能极显著增加自噬标志基因(LC3)和溶酶体酸性脂肪酶(Lipa)mRNA的表达(P0.01);Western blot显示,10μmol/L姜黄素处理能显著增加LC3的表达(P0.05),并促进LC3-I向LC3-II的转化。结果表明:姜黄素处理能显著抑制猪脂肪细胞脂质沉积,该过程可能是通过自噬激活机制来实现的,研究结果为畜牧兽医生产中姜黄素的应用提供理论支持。