红霉素栓剂、氯霉素栓剂在马体内药物代谢动力学的研究

本文对我国健康蒙古马单剂量给与红霉素肛栓、氯霉素肛栓的药代动力学进行了观察,报道了红霉素肛栓的主要药代动力学参数(表观一级消除还率常数Ke=0.079hr~(-1),表观一级吸收速率常数Ka=3.263hr~1,表观分布容积Vd=0.6231/kg,体内廓清率Cl_D=0.0471/kg·hr,消除半衰期t1/2Ke=10.321hr,吸收半衰期t1/2Ka=0.243hr,有效浓度维持时间Tcp=6.50hr,峰浓度Cmax=0.742μg/ml,峰时间Tmax=1.281hr,“血药浓度—时间”曲线下的面积AUC=11.388μg/ml·hr)和生物利用度(F=0.8?),讨论了栓剂的临床意义。     

三苯双脒肠溶片在羊体内药物代谢动力学试验

为研究三苯双脒在绵羊体内动态变化的规律,采用方法如下:绵羊1次口服给药60、120、180 mg/kg体重3个剂量组,依据消除速率常数、吸收率常数、达峰时、血药浓度-时间曲线等主要药动学参数,经上海宏能软件有限公司开发的临床药物代谢动力学软件进行数据分析,符合血管外给药一级吸收一室模型,主要药动学参数为:吸收率常数Ka=0.15129h,t1/2Ka=4.74h,消除速率常数Ke=0.082 121h,t1/2Ke=8.46h,t1/2=19.03 h,达峰时tmax=8.0 h,Cmax=6257μg/L,血药浓度-时间曲线下面积AUC=300 51μg/L.h。三苯双脒肠溶片在羊体内吸收快、半衰期长等特点。说明三苯双脒肠溶片在药效试验剂量范围内比较安全。     

土霉素在鸡体内的生理房室模型研究

为预测土霉素在鸡体内的药动学特点,建立了土霉素在鸡体内的血流限速生理房室模型。结果显示,土霉素在鸡体内的药动学参数:Tmax(达峰时间)为2.22h,Cmax(峰浓度)为0.62μg/mL,AUC(药时曲线下面积)为7.61(μg/mL)×h,Ka(吸收速率常数)为1.21h-1,Ke(消除速率常数)为0.10h-1,T1/2Ka(吸收半衰期)为0.57h,T1/2Ke(消除半衰期)为6.73h,V(表观分布容积)为6.38L/kg,CL(血浆清除率)为0.66L/h·kg。其结果表明,土霉素在鸡体内的药动学特点为:吸收迅速,分布广泛,消除缓慢。因此,运用生理房室模型可以预测药物的药动学参数。     

头孢噻呋-大蒜素脂质体在大鼠体内的药代动力学

对头孢噻呋与大蒜素单一、配伍及其配伍后脂质体的药代动力学进行研究,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血药浓度.用BAPP2.0药代动力学分析软件对所测得的结果进行分析,得出以下药代动力学结果:在大鼠体内均呈一室代谢模型.脂质体中药物的半衰期大于单一的药物半衰期,脂质体中药物的吸收速率常数Ka明显大于消除速率常数Ke(Ka头孢噻呋=6.29 h-1> Ke头孢噻呋=1.03 h-1;Ka大蒜素=1.12 h-1> Ke大蒜素=0.11 h-1),说明脂质体中药物的吸收迅速.吸收速率大于消除速率,可以使药物在体内迅速达到有效血药浓度以后维持较长的作用时间.结果表明,头孢噻呋-大蒜素脂质体肌肉注射缓释效果明显.     

穿心莲抗炎作用的药物动力学研究

采用药理效应法,选择大鼠炎症模型进行了穿心莲的药物动力学研究.结果表明:其体存生物相当药量的表观药动学过程符合二室模型,其Ka=0.734 h-1,K10=0.030 h-1,t1/2Ka=0.944 h,t1/2α=0.956 h,t1/2=24.869 h,AUC=95.001 g·mL-1·h.     

穿心莲抗炎作用的药物动力学研究

采用药理效应方法,选择大鼠炎症模型对穿心莲进行了药物动力学探讨.结果表明:其体存生物相当药量的表观药动学过程符合二室模型,其Ka=0.734 h-1,K10=0.030 h-1,t1/2(Ka)=0.944 h,t1/2(α)=0.956 h,t1/2(β)=24.869 h,AUC=95.001 g·h/ml.     

海藻玉壶汤及其加味的药代动力学研究

为了探讨海藻与甘草配伍比例及海藻玉壶汤加味对海藻玉壶汤药动学的影响,将中药药物代谢动力学中多点动态测定的原理与动物死亡率测定药物蓄积性的方法相结合.结果海藻玉壶汤一号方、二号方和三号方在小鼠体内呈一级动力学消除,一室模型.一号方、二号方和三号方的半数致死量分别为8316.039 mg/kg、6177.153 mg/kg和7347.516 mg/kg,表观吸收半衰期(t1/2Ka)分别为0.001 h、0.0003 h和0.0020 h,表观消除半衰期(t1/2Ke)分别为77.407 h、31.485 h和26.532 h,达峰时间(Tp)分别为0.710 h、0.075 h和0.969 h,平均滞留时间(MRT)分别为11.628 h、29.785 h和10.738 h,AUC分别为247.532、74.033和92.047 mg·h·l-1.海藻与甘草配伍比例变化会导致海藻玉壶汤毒性和药代动力学特征变化,通过加入逍遥散部分药物能消除由海藻与甘草配伍比例改变造成的动力学特征的变化.     

哒螨灵注射剂和口服剂药物动力学试验

本文对哒螨灵注射剂和口服剂应用白家兔进行了药物动力学试验,分别测定出哒螨灵注射剂和口服剂在白家兔体内吸收速率常数(Ka),消除速率常数(K),药物吸收一半时间(T1/2Ka),生物半衰期(T1/2),药峰时间(Tp),曲线下面积(AUC),生物利用度(F),药峰浓度(Cpk),表观容积(V)分别为0.2217h-1,,0.07461h-1,3.12h,9.30h,0.96,300.05μg·h/mL,58.55μg/mL,7.4058h和0.2863h-1,0.06786h-1,2.42h,10.21h,1.00,300.35μg@h/mL,71.74μg/mL,6.591h.     

加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学研究

本试验旨在探讨加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学特征.选取19周龄的海兰蛋鸡12只,单次灌胃口服加丽素红9.6 mg/kg BW,在72 h内不同时间段分10次采集静脉血,用高效液相色谱法测定鸡血清中角黄素的质量浓度,并利用3P97药代动力学程序软件处理血药浓度-时间数据.结果如下:加丽素红经口服给药后,角黄素在鸡体内的血药浓度-时间数据符合一级吸收一室模型,其理论方程为C=0.471(e-0.036-e-0.190),主要药代动力学参数为:吸收半衰期t1/2(Ka)=(3.643±0.205)h,消除半衰期t1/2(Ke)=(19.263±1.312)h,达峰时间Tmax=(10.795±1.007)h,达峰浓度Cmax=(0.259±0.048)μg/mL,血药浓度-时间曲线下面积AUC=(10.607±1.029)μg/(mL·h),总体清除率CLB=(0.905±0.076)L/(kg·h),表观分布容积Vd=(2.515±0.133)L/kg.上述结果表明,角黄素在鸡体内血药浓度的变化表征了加丽素红在鸡体内代谢的变化规律,具有吸收分布较迅速、达峰快、体内分布广泛、消除速度较慢等特点.     

氨基丁三醇前列腺素F2α在奶牛体内的药代动力学研究

将18头健康成年中国荷斯坦奶牛随机分成高、中、低3组,每组每头分别肌肉注射氨基丁三醇前列腺素F2α注射液10(50mg),5(25mg),2.5mL(12.5mg),采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血药浓度,用残数法逐头奶牛拟合药动学曲线方程并计算药动学参数,研究氨基丁三醇前列腺素F2α在奶牛体内的药代动力学。结果表明,药时数据符合有吸收一室模型,高,中,低组的主要药动学参数:吸收速率常数Ka分别为(18.22±2.17),(15.30±0.64),(20.09±5.03)h-1;吸收半衰期t1/2Ka分别为(0.04±0.004),(0.05±0.002),(0.04±0.01)h;分布和消除速率常数Ke分别为(1.32±0.14),(1.27±0.12),(1.40±0.16)h-1;消除半衰期t1/2Ke分别为(0.53±0.06),(0.55±0.05),(0.50±0.06)h;达峰时间tmax均为0.17h;达峰质量浓度Cmax分别为(6.34±0.59),(5.94±0.27),(4.81±0.16)μg/L;药时曲线下面积AUC0~t分别为(14.40±2.19),(10.14±1.07),(13.15±4.34)μg/(L·h)。奶牛单剂量肌肉注射氨基丁三醇前列腺素F2α注射液后,机体对药物吸收迅速,消除快,浓度约10min达到峰值,100min后达到注射前的水平。根据药时曲线峰浓度,AUC值及相关的临床药效学试验结果,建议临床使用剂量为5mL(25mg)。     

头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内的药代动力学

健康四川白鹅20只,随机分为A、B两组,A组单剂量静注头孢噻呋钠无菌粉针,B组单剂量肌注头孢噻呋钠混悬注射液,均按2．2mg·kg-1。用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,3p97药代动力学程序软件处理药时数据。结果显示,A组药-时数据符合二室开放模型（W-1／C^2）;主要药代动力学参数：t1／2。0．112h,tmB2．711h,CL0．234L·kg-1·h-1,V0．064L·kg,AUC9．400mg·h·L-1,B组药-时数据也符合二室开放模型（W-1／c2）;主要药代动力学参数：t1/2结果表明,头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内分布广泛,生物利用度高,且具有长效缓释作用.。     

盐酸小檗碱在鸡体内的药动学研究

探讨盐酸小檗碱在鸡体内的药动学特征。鸡以3mg／kg和50mg／kg剂量静脉注射和口服给药,采用HPLC法测定血浆中盐酸小檗碱的质量浓度。血药浓度-时间数据经DAS药代动力学分析软件处理,计算出药动学参数。结果表明：盐酸小檗碱静脉注射药时曲线符合三室开放模型,主要药动学参数分别为：t1／2β为（0．41±0．24）h,t1／2γ为（3．66±1．06）h,Vc为（25．49±21．77）L·kg^-1,CL为（43．20±16．21）L·h^-1·kg^-1,AUC为（78．92±30．58）μg·L^-1·h。盐酸小檗碱口服给药的药时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数分别为：t1／2α为（1．87±0．76）h,t1／2β为（4．18±3.14）h,t1／2ka为（0．89±0．46）h,Tmax为（2．64±0．63）h,Cmax为（4．09±0．11）μg·L^-1,AUC为（26．18±10．73）μg·L^-1·h,绝对生物利用度为2．03％。鸡口服盐酸小檗碱的生物利用度低,消除较快。     

环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学比较

采用高效液相色谱法,在(23.1±0.8)℃水温条件下,对环丙沙星和磺胺二甲嘧啶两种抗菌药物在健康大菱鲆体内的代谢动力学规律进行了比较研究。结果显示,单次口服环丙沙星和磺胺二甲嘧啶后,药物在血浆中的经时过程均符合一级吸收二室开放模型,表达方程分别为CCIP=14.811e-0.337t+4.028e-0.063t-18.839e-0.616t、CSM2=64.981e-0.141t+4.59e-0.004t-69.571e-0.19t;静脉注射这两种药物后,药物在血浆中经时过程均符合无级吸收二室开放模型,表达方程分别为CCIP=21.784e-1.098t+1.514e-0.043t、CSM2=33.028e-5.687t+8.674e-0.013t。口服相同剂量(20 mg/kg)药物后,对血浆的药代动力学参数进行比较,环丙沙星的Tmax(6 h)、Cmax(5.385μg/mL)、t1/2Ka(1.125h)、t1/2α(2.057 h)和t1/2β(11.028 h)均小于磺胺二甲嘧啶给药(8 h、13.990μg/mL、3.647 h、4.923 h和173.407 h),且F(60.57%)大于磺胺二甲嘧啶给药F(47.13%)。证实环丙沙星在大菱鲆体内的吸收、分布、消除速度,达峰时间均快于磺胺二甲嘧啶给药,且比磺胺二甲嘧啶给药吸收完全。根据本实验的结果,环丙沙星和磺胺二甲嘧啶的合理给药方案分别为28.01 mg/kg和18.32 mg/kg,均为每日1次给药,连用3～5 d。     

复方盐酸头孢噻呋混悬剂的药代动力学研究

利用药物动力学的方法考察复方盐酸头孢噻呋混悬剂是否具备缓释长效的特点,同时研究鱼腥草油对头孢噻呋药代动力学的影响。36只SPF大鼠随机平均分成三组:A组单剂量注射复方盐酸头孢噻呋混悬剂,B组单剂量注射盐酸头孢噻呋混悬剂,C组单剂量注射头孢噻呋钠粉针;三组注射剂量均为50 mg/(kg.bw)。采用反相高效液相色谱内标法测定血浆药物浓度,并以DAS2.0药动学程序和SPSS(11.0)统计软件对所得数据进行分析。A、B、C组药时数据均符合一级吸收二室模型(权重=1/cc),主要动力学参数如下:A组:T1/2Ka=(1.253±0.100)h,Tpeak=(2.000±0.000)h,Cmax=(35.203±5.732)mg/L,AUC=(229.51±18.278)mg.h/L;B组:T1/2Ka=(0.341±0.090)h,Tpeak=(1.000±0.000)h,Cmax=(43.919±1.51)mg/L,AUC=(188.488±9.611)mg.h/L;C组:T1/2Ka=(0.044±0.012)h,Tpeak=(0.167±0.000)h,Cmax=(159.091±19.971)mg/L,AUC=(128.554±6.625)mg.h/L。实验数据表明,复方盐酸头孢噻呋混悬剂肌肉注射后,其药物动力学特征表现为吸收缓慢,血药浓度平稳,消除半衰期延长,生物利用度高等特点,在临床上注射1次,连用3 d,可以维持有效血液浓度。     

Disposition kinetics and dosage of cephaloridine in calves

The disposition kinetics and dosage regimen of cephaloridine were investigated in calves following a single intravenous dose of 10 mg.kg-1. The distribution half-life and elimination half-life were 0.16 +/- 0.02 and 1.96 +/- 0.16 h, respectively. The apparent volume of distribution was 0.64 +/- 0.06 l.kg-1 and total body clearance which represents the sum of all clearance processes, was 225.2 +/- 15.1 ml.kg-1.h-1. Based on kinetic parameters, a satisfactory intravenous dosage regimen of cephaloridine in calves would be 11.0 mg.kg-1 repeated every 8 h.     

Disposition kinetics and dosage regimen of sulfapyridine in buffalo (Bubalus bubalis).

The disposition kinetics and dosage regimen of sulfapyridine were studied in buffalo calves following a single intravenous dose of 100 mg/kg. Distribution half-life (t1/2 alpha) elimination half-life (t1/2 beta) and Vd (area) was 0.181 +/- 0.008 h, 13.4 +/- 0.52 h and 0.59 +/- 0.03 L kg-1, respectively. Total body clearance, which represents the sum of all clearance processes, and tissue/plasma (T/P) ratio were calculated to be 31.1 +/- 2.28 ml kg-1 h-1 and 2.25 +/- 0.09, respectively. A satisfactory intravenous dosage regimen of sulfapyridine in buffalo would be 104 mg/kg followed by 75 mg/kg at 24 h intervals.     

氟氯苯菊酯在犬体内的药动学初步研究

研究自制1%氟氯苯菊酯浇泼剂在健康家犬体内的药代动力学特征。选用6条健康犬,以2mg/kg单剂量沿背中线浇泼,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定犬血浆中氟氯苯菊酯浓度,用3P97药动软件处理药时数据,计算药代动力学参数。氟氯苯菊酯的药时数据符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数为:T1/2α为(3.622±1.079)h,T1/2β为(22.654±0.417)h,T1/2Ka为(1.684±0.240)h,AUC为(47.385±1.709)μg.mL-1.h,Tpeak为(4.165±0.187)h,Cmax为(1.902±0.064)μg/mL,Lagtime为(0.489±0.002)h。健康家犬单次给予氟氯苯菊酯浇泼剂后,吸收、消除均缓慢,药物在动物体内作用时间较长。     

阿维菌素微囊在家兔体内的药动学研究

为了考察阿维菌素微囊在家免体内的药动学行为,将10只家兔随机分为2组,皮下注射阿维菌素微囊注射液（1．0mg／kg）和普通阿维菌素注射液（0．2mg／kg）,用高效液湘色谱法测定家兔血浆中阿维菌素的浓度,3P87药动学软件处理血浆药物浓度-时间数据。研究结果表明,阿维菌素微囊注射液和普通阿维菌素注射液药-时数据都符合一级吸收二室开放模型,阿维菌素微囊注射液的主要动力学参数分别是t1/2kα=21．72h;t1/2α=56．65h;t1／2β=239．43h;tmax=63．05h;Cmax=34．30ng／mL;AUC=11573．88ng／mL·h。普通阿维菌素注射液的主要动力学参数分别是t1/2kα=7．38h;t1/2α=14．59h;t1／2β=32．84h;tmax=19．78h;Cmax=20．88ng／mL;AUC=1482．04ng／mL·h。说明阿维菌素微囊化后。与普通阿维菌素注射泣相比,吸收慢,消除慢,作用时间长．生物利用度显著提高。     

Pharmacokinetics, urinary excretion and dosage regimen of diminazene in crossbred calves

The pharmacokinetics, urinary excretion and dosage regimen of diminazene were investigated in crossbred male calves following a single intramuscular dose (3.5 mg x kg-1). Following intramuscular administration, the pharmacokinetics of diminazene was described with a one-compartment open model. The absorption rate constant and absorption half-life were 9.86 +/- 3.06 h-1 and 0.121 +/- 0.40 h, respectively. The value of elimination half-life was 107.5 +/- 8.50 h. The apparent volume of distribution was 0.74 +/- 0.07 L x kg-1. Systemic availability following intramuscular administration was 91.7%. Approximately 65% of the administered dose of diminazene was eliminated in the urine within 24 h of its intramuscular administration. Diminazene was bound to plasma proteins to the extent of approximately 32%. The satisfactory intramuscular dosage regimen of diminazene for calves would be 2.24 mg x kg-1 followed by 1.5 mg x kg-1 at 7 days.     

盐酸多西环素注射液在猪体内药效-药代动力学研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用药代动力学软件WinNonlin进行数据处理。结果显示,主要药代动力学参数：消除半衰期t1/2为（31．3±9．2）h,达峰时间Tmax为（0．80±0．7）h,峰浓度Cmax为（4132±2475）μg/L,药时曲线下面积AUC为（88378±88095）（μg／L）·h,平均滞留时间MRT为（20．5±2．5）h;PK／PD参数T〉MIC为24h,AUC／MIC〉50。试验表明该制剂以10mg／kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜。