基于c-Met激酶的小分子抑制剂研究进展

HGF/c-Met信号通路在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要的调节作用,成为抗肿瘤药物研发的热门靶点。介绍了c-Met 信号通路的作用机制以及c-Met 抑制剂的研究进展,以期能够找到一类肿瘤抑制活性高、选择性好、副作用小的抑制剂,为癌症治疗提供新的途径。     

受体酪氨酸激酶Ror在Wnt信号通路中的功能研究进展

受体酪氨酸激酶样的孤独受体Ror是一类保守的酪氨酸激酶受体,在细胞迁移、骨骼发育、神经系统发育及癌症发生中均发挥了极其重要的作用。Ror作为Wnt受体或共受体存在,通过多种途径激活或抑制Wnt信号通路,并参与到经典和非经典Wnts串联竞争中。Wnt5a能够与Ror2相互作用,且Wnt5a/Ror2信号通路在多种形态发生中起到关键调控作用。本研究结合最新研究进展,就Ror蛋白家族的结构、功能及对Wnt信号通路的调控机理进行了综述。     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的研究

吉非替尼是一种具有抗肿瘤活性的喹唑啉类衍生物,通过竞争抑制ATP与受体区结合,从而抑制酪氨酸激酶活化.吉非替尼主要应用于晚期非小细胞肺癌的二线和三线治疗,其抗肿瘤作用已得到许多研究者的认同.阐述了吉非替尼的药理学、临床研究,吉非替尼疗效的分子预测因素及不良反应的研究成果.     

动态·简讯

基因组分析表明胞质酪氨酸激酶高度保守酪氨酸激酶受体放射状分布前后生动物基因组分析表明胞质酪氨酸激酶高度保守酪氨酸激酶受体放射状分布。2012年5月2日,西班牙研究人员发表了题为《GenomicSurvey of Premetazoans Shows Deep Conservation of Cytoplasmic Tyrosine Kinases and Multiple Radiations of Receptor Tyrosine Kinases》的研究文章,以阐明后生动物的起源问题。从一个单细胞祖先进化成多细胞的后生动物是生命历程中     

新型抗血管生成药阿帕替尼在肿瘤治疗中的应用研究进展

甲磺酸阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂,主要通过高度选择性抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的活性,阻断血管内皮生长因子(VEGF)与其受体结合后的信号转导通路,从而强效抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。研究表明阿帕替尼不仅有效性良好,而且严重不良反应发生率低,患者耐受性良好,已批准用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。对阿帕替尼的作用机制、药代动力学以及阿帕替尼在各种实体肿瘤和白血病中的应用进行了综述。     

干扰素诱导细胞抗病毒的分子机制

干扰素（IFN）在主艉地细胞的抗病毒和抗生长反应及调节免疫反应中起关键作用。尤其是抗病毒反应是干扰素的基本功能，其分子机制正逐步被揭示。IFN诱导的过程实际上是一个信号传递和级联放大的过程。其主信号途径通过位于细胞膜上的酪氨酸激酶使酪氨酸磷酸化，激活信号传导物和转录激活因子。然后信号传导物和转录激活因子转移到细胞核内。它们导致了许多基因产物的表达并由此产生一系列的生理学过程。     

茶氨酸溴香酰胺对人肝癌细胞体内外生长的抑制作用

以L-茶氨酸作对照,评估本实验室合成的新颖的茶氨酸衍生物-茶氨酸溴香酰胺（TBrC）对人肝癌HepG2细胞系体内外生长的抑制作用,并初步探究其作用的分子机制。采用MTT法检测不同浓度的TBrC对HepG2细胞体外生长的影响,应用蛋白质印迹法检测解析HepG2细胞中与癌细胞凋亡和生长密切相关蛋白的表达和药物可能作用的分子靶点。此外,建立动物肿瘤模型,与对照组茶氨酸和临床常用抗癌药物五氟尿嘧啶组相比较,评价TBrC对荷瘤裸鼠人肝癌HepG2肿瘤生长的抑制效果。实验结果显示,TBrC抑制人肝癌细胞体内外生长的活性超过其母体化合物茶氨酸分别为3倍和4倍以上,对小鼠生长无明显毒性。TBrC比茶氨酸更显著地抑制肝癌细胞生长因子受体c-Met和抗凋亡的Bcl-2等蛋白的表达;此外,TBrC大大上调促进凋亡的Bax蛋白的表达。TBrC抑制c-Met信号传导通路,下调Bcl-2/Bax蛋白比率可能是其作用的分子机制之一。这些结果提示,TBrC具有广泛应用于临床治疗和（或）辅助治疗人肝癌和其他癌症的潜力。     

茶多酚对肿瘤免疫逃逸的抑制机制研究进展

茶多酚是茶叶中主要的活性物质。研究表明,茶多酚可以通过对细胞周期、基因表达、信号转导、转录因子等的调控来抑制肿瘤细胞的生长和诱导其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。然而,茶多酚的结构特点使得其在生物体内的利用度较低,造成茶多酚直接作用于肿瘤细胞的抗肿瘤机制很难在生物体内实现,以至于茶多酚抗肿瘤机制至今尚未明确。肿瘤免疫学认为,肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用,而以髓系抑制性细胞为代表的负向调节抗肿瘤免疫应答的免疫抑制性细胞则是肿瘤免疫逃逸的重要原因。研究发现,茶多酚可以通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞来阻滞肿瘤免疫逃逸,这为茶多酚抗肿瘤机制研究提供了新的思路。本文从茶多酚抗肿瘤研究现状、肿瘤免疫逃逸机制、茶多酚对免疫逃逸作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用等方面,对近年来的相关研究进行了总结和综述,以期为茶多酚抗肿瘤机制研究提供参考。     

利用酵母双杂交系统筛选水稻类受体蛋白激酶FTPK1的互作蛋白

类受体蛋白激酶(receptor-like protein kinases, RLKs)作为重要的信号分子受体,在植物生长发育过程中起着重要的调控作用。RLKs主要通过胞内的激酶区磷酸化其底物蛋白来发挥作用,因此鉴定RLKs的底物蛋白对于其功能的研究至关重要。本研究利用酵母双杂交系统对FTPK1的互作蛋白进行筛选,初步确定了两个候选蛋白,为进一步研究该激酶的功能奠定了基础。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体耐药机制研究进展

肿瘤化疗药物耐药是肿瘤临床治疗面临的主要障碍。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族中新发现的一个配体成员,通过与肿瘤细胞死亡受体DR4或DR5相互作用,从而启动细胞凋亡,被认为对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,因而在肿瘤治疗上具有较好的应用前景。然而,多种肿瘤细胞可对TRAIL产生耐药,使得TRAIL在临床应用受到很大限制。对近年来报道的TRAIL耐药的相关分子靶点和信号通路进行总结,主要包括异常的蛋白质合成、内质网应激途径、泛素调节死亡受体表达、热休克蛋白、细胞自我吞噬等相关信号,为肿瘤TRAIL耐药患者提供新的治疗靶点和思路。     

植物体中的糖信号及其转导机制

糖不仅作为呼吸底物为植物的生长和发育提供能量和代谢中间产物;而且具有信号的功能,从而调控植物的生长和发育。笔者概述了植物体内糖信号产生的途径、存在的糖信号系统以及糖信号的转导和调控机制。     

光敏色素的生物学功能及其调控

光是影响植物生长发育的重要因素,植物为感受光而进化出光受体。光受体分为4类,其中光敏色素研究较为深入,它是红光和远红光受体,在光形态建成过程中发挥着重要作用。近年来的研究阐明了光敏色素的作用模式,以及由其介导的光信号转导途径和植物发育调节过程,如下胚轴延伸、茎分支、生物钟及开花时间控制等。基于目前的研究总结光敏色素的生物学功能及其介导的光信号转导途径,并展望其研究前景,以期为相关领域研究提供参考。     

植物脱落酸信号传导途径的网络分析

从已发表论文和相关数据库中收集到与ABA代谢有关数据,构建脱落酸代谢网络图;根据信号传递网络性质,获得ABA信号传递中所需要的信号分子、受体、第二信使和激酶等信息.应用CellNetAnalyzer软件分析ABA信号传递网络,获得了信号传递路径与网络冗余性,为研究植物ABA代谢调控机理提供依据.     

植物低温信号的感知、转导与转录调控

低温是植物生长的主要环境胁迫因子之一。植物对低温的应激是一个复杂的过程,包括低温信号的感知、信号转导和转录调控等阶段。低温可以通过质膜流动性的改变被质膜感知,也可以通过质膜上的钙离子通透性通道、组氨酸激酶、受体激酶和磷酸酯酶感知。低温信号转导包括钙信号途径和其他信号途径,其中钙信号途径是低温应答过程中重要的信号途径。在此途径中,因低温增加的胞质钙离子能被CDPK、磷酸酶和MAPK识别并传导;其他信号途径主要与ABA有关。低温信号最终将启动CBF和非CBF介导的转录调控,提高植物的低温抗性。     

一氧化氮在植物中的生理作用

一氧化氮(NO)不仅是一种易扩散的生物活性分子,而且是生物体内重要的信号分子。植物细胞通过NO合酶、硝酸还原酶,或非生化反应途径产生NO。NO参与植物生长发育调控和对生物、非生物胁迫的应答反应。通过讨论NO的产生,对植物生长发育的影响及在抗逆反应中的信号调节来阐述NO在植物中的生理作用。     

Identification of synergistic signals initiating inner ear development

Tissue manipulation experiments in amphibians more than 50 years ago showed that induction of the inner ear requires two signals: a mesodermal signal followed by a neural signal. However, the molecules mediating this process have remained elusive. We present evidence for mesodermal initiation of otic development in higher vertebrates and show that the mesoderm can direct terminal differentiation of the inner ear in rostral ectoderm. Furthermore, we demonstrate the synergistic interactions of the extracellular polypeptide ligands FGF-19 and Wnt-8c as mediators of mesodermal and neural signals, respectively, initiating inner ear development.     

电子舌研究进展及其在食品检测中的应用研究

电子舌是以多传感器阵列为基础,利用传感阵列感测液体样品的特征响应信号,通过信号模式识别处理以及专家系统学习识别,对样品进行定性或定量分析的一类新型分析测试仪器。介绍了电子舌的研究进展以及在食品各个方面的应用研究状况,电子舌作为一种新型的智能感官分析检测技术,非常适合现代化食品工业整体特征分析的要求,在多类食品整体质量区分辨识中体现出良好的应用效果,具有巨大的潜在应用价值。     

水曲柳TCP4转录因子克隆及胁迫和激素下的表达分析

TCP转录因子家族是植物特异的一类调控生长发育和逆境胁迫的重要转录因子。本文揭示了水曲柳FmTCP4在非生物胁迫及激素信号诱导调控的表达特征,为该基因在水曲柳中调控生长发育以及逆境胁迫响应功能的研究奠定基础。通过前期研究克隆获得了水曲柳TCP4基因序列,并命名为FmTCP4,应用生物信息学软件对水曲柳FmTCP4基因的分子结构特征进行了分析,利用4 ℃低温、盐(NaCl)以及干旱(PEG6000)进行非生物胁迫处理,利用脱落酸(ABA)和赤霉素(GA₃)进行激素信号诱导,分析FmTCP4基因的表达特征。生物信息学分析表明该基因全长1 251 bp,具有完整的开放阅读框,编码416个氨基酸。FmTCP4具有螺旋-环-螺旋结构,为亲水性的不稳定蛋白,不存在信号肽,具有跨膜能力,亚细胞定位预测存在于细胞核中,并在细胞质到细胞核的调控中起作用。同源序列比对结果表明,FmTCP4与芝麻、烟草等物种的同源蛋白序列相比具有很高的同源性。非生物胁迫处理后,FmTCP4的表达量随处理时间而改变,但其变化趋势不同,表明FmTCP4明显响应了这3种非生物胁迫。激素信号诱导结果表明,外源植物激素调控了FmTCP4基因的表达,基因表达量相对于对照组具有显著性差异。非生物胁迫和激素信号诱导下的基因表达分析表明,FmTCP4响应了寒冷、盐、干旱等非生物胁迫以及激素信号,说明其参与了植物的生长发育和逆境胁迫的平衡。