萱草属不同种植物根的毒性研究

我国的萱草属植物种类很多,分布广泛,为了证实萱草属不同种植物根的毒性,本研究通过动物(山羊、家兔、小白鼠)中毒试验和萱草根素的分离鉴定,对六种萱草根进行了比较研究。试验结果:从野黄花菜根和北黄花菜根中分离得到有毒成分——萱草根素。野黄花菜根粉、北黄花菜根粉和萱草根素均能使动物发生瞳孔散大、失明、瘫痪、尿闭和死亡。而黄花菜根、萱草根、千叶萱草根和长苞萱草根则无上述毒害。这些结果表明,萱草属不同种根的毒性确有显著差异,这种差异取决于各种萱草根中是否含有萱草根素。另外,讨论了羊、牛萱草根中毒发生的地区性与萱草属某些种的分布关系以及本病的早期诊断等问题。     

茶多酚对家兔C-BSA肾炎的治疗作用

考察了茶多酚对家兔C-BSA肾炎的治疗作用.结果表明:茶多酚大(306 mg/kg)、中(102 mg/kg)、小(34mg/kg)剂量组及地塞米松阳性对照组均能明显降低C-BSA肾炎模型免的尿蛋白和血清肌酐(P＜0.05或P＜0.01);减轻肾小球肿胀、细胞增生、血栓形成及白细胞浸润,修复肾小球病理改变;降低血清循环免疫复合物(P＜0.05).茶多酚大剂量的作用优于阳性对照药地塞米松(0.1 mg/kg,P＜0.05),并且大、小剂量间差异显著,有明显的剂量相关性.结果提示:茶多酚对家免C-BSA肾炎模型具有明显的疗效.     

1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠血液生化指标的影响

【目的】研究1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠体质量、血常规及血液生化指标的影响。【方法】将160只体质量15~17g的小鼠随机分为4组,每组40只,分别灌胃剂量为192.45,64.15,21.38mg/kg的1,8-桉叶油素和体积分数0.5%吐温-80水溶液(对照组),每组按10g体质量0.2mL给药,1次/d,连续灌胃染毒90d,分别于给药第30,60,90天和停药后30d测定小鼠体质量、血常规和血液生化指标。【结果】与对照组相比,64.15和21.38mg/kg 1,8-桉叶油素在试验期间对小鼠的体质量、血常规及血液生化指标的影响均无统计学差异(P0.05);192.45mg/kg 1,8-桉叶油素在灌胃60和90d时,对小鼠的血常规和血液生化指标有不同程度的影响,多数指标与对照组差异显著(P0.05);停药后30d,1,8-桉叶油素各剂量组的血常规和血液生化指标与对照组差异不显著(P0.05)。【结论】1,8-桉叶油素对小鼠有亚慢性毒性作用,其有害作用剂量(NOAEL)为64.15mg/kg,损害作用最低剂量(LOAEL)为192.45mg/kg;1,8-桉叶油素对小鼠血液生化指标的影响在短期内是可逆的。     

蒲公英提取物与狼毒素总黄酮主要药效作用研究

采用平板法、试管法测定两种蒲公英乙醇提取物与狼毒素总黄酮(TFC)对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、无乳链球菌体外抑制作用和最小抑菌浓度(MIC)以及最小杀菌浓度(MBC),利用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验、牛奶致热试验观察三者的抗炎、解热作用。结果表明,狼毒素总黄酮(TFC)与蒲公英40%乙醇提取物(40%HT)具有中度抑菌作用,且二者组合有显著的抑菌作用;狼毒素总黄酮40%乙醇提取物在500、250 mg/kg,90%乙醇提取物(90%HT)在500 mg/kg剂量下显著抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀(P<0.01);狼毒素总黄酮不具有解热作用,两种蒲公英提取物均能显著抑制牛奶致热(P<0.01或P<0.05)。     

氟尼辛葡甲铵解热镇痛作用药效学研究

通过小白鼠醋酸扭体法、家兔蛋白胨致热法对氟尼辛葡甲铵(FM)解热、镇痛作用进行了药效学研究.结果表明:氟尼辛葡甲铵具有明显的解热、镇痛作用.与对照组相比,氟尼辛葡甲铵4个剂量组(1.25、2.5、5、10 mg/kg)对醋酸所致的小鼠扭体反应均有极强的抑制作用,抑制率最高达100%.2.5 mg/kg的FM镇痛率即达82.7%,明显强于双氯芬酸钠(65.4%)和安乃近(58.7%).对蛋白胨引起的家兔发热的解热效果,氟尼辛葡甲铵高剂量组(4 mg/kg)优于安乃近组(0.2 g/kg)(P<0.05)和氨基比林组(0.2 g/kg)(P<0.01).中剂量氟尼辛葡甲铵组(2 mg/kg)解热作用稍逊于安乃近组,但差异不显著.低剂量氟尼辛葡甲铵组(1 mg/kg)解热作用与氨基比林组相当.     

莽吉柿胶囊的药效学研究

考察莽吉柿胶囊对高脂血症家兔脂质水平和血液流变学的影响。试验分为正常对照组、高脂模型组、阳性对照药血脂康胶囊组(200mg/kg)及莽吉柿胶囊低剂量组(30mg/kg)、中剂量组(60mg/kg)、高剂量组(120mg/kg)6组。对照组动物饲以常规饲料,其余组动物均饲以高胆固醇饲料。共给药6周(正常对照组、高脂模型组除外)。每周称量动物体重1次。每2周耳缘静脉取血,测定血清中血清总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)、TC和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。给药周期结束,心脏取血,测定全血黏度、血浆黏度和红细胞压积;并测定肝组织中TC和甘油三酯(TG)。结果,与正常组比较,模型组家兔血清LDL-C、TC和TC/HDL-C等明显增加,差异显著(P0.05);与模型组比较,莽吉柿胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组的全血低切黏度、全血中切黏度和血浆黏度均降低;全血高切黏度和红细胞压积明显降低;血清中TC、LDL-C、TC/HDL-C和TG降低;肝脏中TC和TG降低,肝脏系数明显减小。高剂量组血清中TC/HDL-C明显降低,降低TC和LDL-C的强度优于阳性对照药组(P0.05)。莽吉柿胶囊预防性给药可明显抑制家兔实验性高脂血症的形成,改善实验性高脂血症家兔的血液流变学特性。     

醉马草内生真菌对家兔的影响

通过饲喂试验,研究了带内生真菌(E+)和不带内生真菌(E-)的醉马草对家兔健康的影响。内生真菌的侵 染,使醉马草粗脂肪含量显著提高,粗蛋白和粗纤维含量无显著改变。按10 mL/kg体重的剂量灌服E+醉 马草水提液,家兔表现出明显的中毒症状;但累计灌服20 mL/kg体重的剂量,亦未引致死亡。平均按每 kg体重累计饲喂E+醉马草131.6 g,可引起家兔中毒;累计饲喂350.9 g可使家兔致死,死亡率达66.7%。 而灌服和饲喂E-醉马草的家兔则无异常。初步认为,醉马草对家兔的致毒机理是由内生真菌与宿主互作 产生的生物碱所致。     

小花棘豆中毒对家兔睾丸生精细胞凋亡的影响

研究小花棘豆中毒对家兔睾丸生精细胞凋亡的影响,进一步探讨小花棘豆的中毒机理。将24只雄性家兔随机分为对照组和试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,试验组分别按照Ⅰ组15%(苦马豆素含量30 mg/kg)、Ⅱ组30%(苦马豆素含量60 mg/kg)、Ⅲ组45%(苦马豆素含量90 mg/kg)的比例添加小花棘豆,对照组仅饲喂苜蓿干草,试验期70 d。分别于攻毒后第14、35、70天每次每组随机采集2只家兔的睾丸,通过TUNEL法定位,Hoechst 33258荧光染色细胞核,流式细胞仪测定细胞凋亡率和细胞周期。从第35天开始,试验组家兔生精细胞凋亡率均极显著升高(P﹤0.01),表现为细胞膜下陷,细胞器浓缩,细胞核碎裂等,并出现凋亡小体。试验组家兔睾丸单倍体细胞和二倍体细胞凋亡率均极显著升高(P﹤0.01),但四倍体细胞数量无显著变化。与对照组相比,中毒家兔睾丸生精细胞G0/G1期数量升高,S期细胞数量降低,而且G1期与S期细胞数量呈显著的负相关。小花棘豆中毒可导致家兔睾丸组织生精细胞凋亡,且与小花棘豆毒性成分呈现一定的时间-剂量效应。     

小花棘豆中毒对家兔睾丸和附睾中SOD表达的影响

【目的】研究小花棘豆毒性成分对家兔睾丸、附睾组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及基因表达的影响。【方法】将48只雄性家兔随机分为对照组和试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,试验组分别按照Ⅰ组15%(苦马豆素含量30 mg/kg)、Ⅱ组30%(苦马豆素含量60 mg/kg)、Ⅲ组45%(苦马豆素含量90 mg/kg)的比例添加小花棘豆,对照组仅饲喂苜蓿干草,试验期70 d。分别于攻毒后第14、35、70 d每次每组随机采集4只家兔的睾丸和附睾组织,通过羟胺法检测SOD活性的变化,real-time PCR检测SOD mRNA的表达,免疫组化和Western Blot检测SOD蛋白的表达。【结果】从第35 d开始,与对照组相比,各试验组家兔附睾、睾丸中T-SOD、Cu/Zn-SOD和Mn-SOD活性均极显著下降(P﹤0.01),mRNA表达量和蛋白表达量均呈现出明显的下降趋势,而且其差异性随中毒时间的延长而变化。【结论】小花棘豆中毒可导致家兔睾丸、附睾中SOD活性与表达异常,且与小花棘豆中毒呈现一定的时间-剂量效应。     

乳房炎康复液的药效学及安全性评定

对中草药复方透皮吸收搽剂乳房炎康复液(简称"乳炎康")的药效学作用进行探讨。采用试管倍比稀释法,检测"乳炎康"对主要致病菌(金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌和致病性大肠埃希氏菌)的最低抑菌质量浓度(MIC)和最小杀菌质量浓度(MBC);采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验,检验其抗炎作用;通过"乳炎康"对小鼠的急性毒性效应(LD50)和家兔皮肤刺激试验验证其安全性。体外试验表明,"乳炎康"对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌和致病性大肠埃希氏菌MIC分别为31.25、15.63、31.25、62.5、31.25g/L,MBC分别为31.25、15.63、62.5、62.5、62.5g/L,均表现出一定的抑菌效果;抗炎试验表明,阿司匹林组和"乳炎康"高(75mg/kg)、中(50mg/kg)、低(25mg/kg)剂量组的肿胀抑制率分别为40.65%、39.65%、51.75%、39.07%,"乳炎康"中剂量组能显著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀(P0.05);急性毒性试验表明,"乳炎康"的LD50为44 005mg/kg,属于无毒性药物,而皮肤刺激试验表明其无刺激性,安全性良好。乳炎康体外抑菌效果和抗炎效果明显,属于无毒、无刺激药物,具有良好的安全性。     

瑞香狼毒中总黄酮的提取分离及其毒性研究

用醇提取和溶剂分离法从瑞香狼毒根中提得瑞香狼毒总黄酮进行动物毒性试验，结果表明，小白鼠灌胃ＬＤ＿（５０）为５２４．８１ｍｇ／ｋｇ；家兔耳静脉注射７５ｍｇ／ｇ后主要表现角弓反张，痉挛抽搐，呼吸困难，心电图显示心力衰竭印象；麻醉家兔耳静脉注射２５ｍｇ／ｋｇ后出现呼吸、脉搏减慢及短暂的脉压增大，随后脉压消失；家兔灌胃７００ｍｇ／ｋｇ后出现腹痛、腹泻和体温下降，血清ＧＰＴ、ＧＯＴ、ＭＰ活性２４ｈ内无变化，而ＢＵＮ含量显著升高，病理变化以各脏器瘀血、胃肠道出血、肺气肿及心肌纤维、肝细胞和肾小管上皮细胞颗粒变性为特性；对象兔离体肠道运动有抑制；皮肤原发刺激指数为２．８９，属中等刺激物。     

小剂量蓖麻碱对小鼠毒性作用试验研究

蓖麻碱是一种中等毒性的生物碱.采用给40日龄小鼠的常规日粮中添加蓖麻碱经4周饲喂试验证明,添加蓖麻碱组体增重与对照组相比,差异不显著(P>0.05),但此处理可以提高饲料转化率;蓖麻碱的添加对小鼠血液生化值有一定影响,随着蓖麻碱量的增加,实验组动物整体表现出白细胞、淋巴细胞数值降低,单核细胞数值,GOT、GPT 2个转氨酶值增高的趋势.同时,0.03蓖麻碱剂量组动物肝、肾脏出现轻微病变,我们可以确定含0.03蓖麻碱的饲粮对小鼠具有最低毒性作用.     

稀土对家兔精液品质影响效应初报

本研究将18只纯种新西兰公兔随机分为3组,每天分别按0、20和40mg/kg 体重的剂量饲喂稀土,1个月后,对其采精进行精液品质检查。结果表明,稀土可显著提高公兔的精液量和精子的密度,增强精子活力和存活率,降低精子畸形率和顶体异常率。稀土提高精液品质的剂量以40mg/kg 体重为佳,20mg/kg 体重次之。     

不同剂量氟苯尼考对罗非鱼血药浓度的影响及组织毒理学研究

为研究氟苯尼考在罗非鱼(Oreochromis niloticus)体内的吸收特征及组织毒理,在30℃实验条件下,分别按0、5、12、20、40、80、100 mg/kg的给药剂量,通过药饵单次饲喂实验罗非鱼氟苯尼考后,使用HPLC方法检测各剂量组的血药浓度,结果发现各剂量组10 h的血药浓度分别为0、1.49±0.46、2.66±0.62、5.08±0.75、10.60±2.34、13.74±2.87、14.42±0.49μg/mL(M±SD,n≥6,n为各浓度点数据量),表明随着给药剂量的增加,实验动物体内血药浓度也随之上升,但40 mg/kg剂量以上,其浓度增幅降低,提示药物利用率随着给药剂量的增加而降低。在相同试验条件下,按照0、12、20、40、100 mg/kg的给药剂量连续饲喂罗非鱼7 d以研究药物对罗非鱼的组织毒理特性,组织切片显示20 mg/kg以下剂量组未见明显病变,在高剂量组(40 mg/kg、100 mg/kg)则出现了剂量依赖的肝肾细胞损伤现象,并且该损伤在继续饲养7 d的情况下未见修复。建议生产上的给药剂量不高于20 mg/kg,以免造成机体组织损伤,利用率降低及环境污染等问题。     

探讨不同浓度碘乙酸钠对家兔早期膝关节骨性关节炎模型的诱导及病理改变

目的 探讨不同浓度碘乙酸钠对家兔早期膝骨性关节炎（osteoarthritis,OA）模型的诱导及病理改变,确定建立OA模型的最小有效药物浓度。方法 将36只新西兰大白兔随机分为正常（A）组、模型（B~F）组,共6组,每组6只。A组左膝关节腔注射0.2 mL无菌生理盐水;B~E组左膝关节腔按照2.5、5、7.5、10 mg/kg剂量各注射0.2 mL的碘乙酸钠溶液,F组注射剂量与E组相同,同时以30 min/d分2次驱赶运动为干预因素。建模14 d后,采用HE染色及骨性关节炎组织病理学评分（Mankin评分）观察各组软骨的病理改变。结果 Mankin评分与A组相比,B、C组差异无统计学意义（P>0.05）,D、E、F组差异有统计学意义（P<0.05）;与E组比较,F组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 模型D组药物浓度7.5 mg/kg为建立OA模型的最小有效药物剂量,且模型建立方法操作简单、创伤小,能够保证膝关节稳定性及实验动物的成活率。     

国产盐酸沙拉沙星对大鼠的亚慢性毒性研究

将盐酸沙拉沙星以每千克体重218.8mg,109.4mg,21.8mg（相当于每千克体重用沙拉沙星碱200mg,100mg,20mg)剂量连续给大鼠灌胃4周，停药恢复1周。结果：给药期和恢复期末，动物的一般体征正常，除大剂量组盲肠增重外，体重，饲料利用率，血液细胞学和血液生生物化学主要指标及其它中重要脏器系数等测定值均在正常值范围内，剖检及组织学观察均未见明显的病理性变化。结果表明，盐酸沙拉沙星毒性小，安全范围大，临床推荐剂量是安全的。     

中药川贝对小鼠急性毒性和致突变性的研究

[目的]通过急性毒性试验和微核试验了解川贝水提取物对小鼠的急性毒性和致突变性.[方法]川贝急性毒性试验中采用最大给药量,记录小鼠给药1周内的生理反应及体征变化,然后通过剖检及血液学指标研究川贝的急性毒性.通过微核试验检测川贝水提取物对小鼠骨髓嗜多染红细胞的影响,了解川贝的致突变性.[结果]小鼠在最大给药量折合生药为90 000 mg/kg的剂量下没有明显异常反应,体重、血液指标与对照组无差异,剖检无内脏病变.微核试验结果呈阴性.[结论]川贝水提取物对小鼠无急性毒性及致突变性,可作为兽医临床用药安全使用.     

串珠镰刀菌素对雏鸡毒性的研究

毒性研究表明,串珠镰刀菌素对１日龄公雏鸡的灌服ＬＤ５０为４．２９ｍｇ／ｋｇ。心电图分析发现,毒素能引心房颤动,心律不齐,心肌损伤和高血钾。用 串珠镰刀菌素１５３．９６ｍｇ／ｋｇ的日粮喂雏鸡,可引起１００％死亡;用含毒素２５．６６ｍｇ／ｋｇ的日粮喂雏鸡。