高效液相色谱法测定二甲基半胱胺截短侧耳素的研究

建立了以高效液相色谱法测定盐酸沃尼妙林关键中间体二甲基半胱胺截短侧耳素含量的检测方法。色谱条件为SepaxC18色谱柱(150×4.6mm,3μm)流动相为乙腈-磷酸缓冲液(pH2.5)(V/V= 40∶60), 流速为1ml/min,检测波长为205nm。 并对该检测方法进行了系统适用性、线性、精密度、重现性稳定性、检测限、定量限以及回收率的考察,结果均良好,可以用于盐酸沃尼妙林关键中间体的含量检测。     

固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定饲料中沃尼妙林和泰妙菌素

本试验旨在建立一种高效快速测定饲料中沃尼妙林和泰妙菌素的固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱方法。用甲醇提取饲料中的沃尼妙林和泰妙菌素,经过Oasis MCX固相萃取柱净化后,由C18色谱柱分离,流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱,以电喷雾离子源(ESI)正离子扫描方式,在多反应监测(MRM)模式下进行测定,外标法定量。结果表明:本试验建立的固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法对饲料中沃尼妙林和泰妙菌素的检测限分别为25.0和5.0 ng/g。沃尼妙林和泰妙菌素浓度在0.01~5.00μg/m L范围内线性关系良好,相关系数(R2)均大于0.99。在3个添加水平(2.5、25.0、125.0 mg/kg)下,沃尼妙林的回收率为85.17%~94.55%,相对标准偏差(RSD)为2.56%~7.65%,泰妙菌素的回收率为84.69%~99.36%,RSD为1.57%~4.95%。结果表明,本试验建立的固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法操作简单、准确度高,可应用于饲料中沃尼妙林和泰妙菌素的快速定量测定。     

盐酸沃尼妙林预混剂对猪痢疾的临床疗效

分析探讨盐酸沃尼妙林预混剂对猪痢疾的临床疗效。方法:将2015年养猪场4~5月龄110头确诊为痢疾病猪作为研究对象,将110头病猪随机分为5组,各22头,进行隔离饲养,饲养条件均相同,A组给予100mg/kg盐酸沃尼妙林预混剂治疗,B组给予75mg/kg盐酸沃尼妙林预混剂治疗,C组给予50mg/kg盐酸沃尼妙林预混剂治疗,D组给予100mg/kg延胡索酸泰妙菌素预混剂治疗,E组正常饲喂,不给予任何抗菌药物,对比观察各组疗效。治疗10d后,沃尼妙林在平均日增重、死亡率方面均明显优于延胡索酸泰妙菌素(P0.05);推荐剂量为75mg/kg。盐酸沃尼妙林预混剂治疗猪痢疾疗效显著,可使猪痢疾减轻至消失,体重明显增加。     

沃尼妙林抑制脂多糖诱导的Balb/c小鼠急性肺损伤TLR4和CD14的分子表达

为了探究沃尼妙林对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)Balb/c小鼠肺组织中TLR4和CD14表达的影响,试验运用Real time-PCR和Western-blot方法检测LPS诱导的Balb/c小鼠ALI肺组织中TLR4和CD14的表达水平。结果表明:与空白组相比,沃尼妙林处理ALI的Balb/c小鼠肺组织中TLR4和CD14的mRNA和蛋白表达水平均显著性降低(P0.05);随着沃尼妙林剂量的升高,其差异显著性增强。说明沃尼妙林能够抑制LPS诱导的Balb/c小鼠ALI肺组织中TLR4和CD14的分子表达。     

大华农杯“妙威林”书法大赛 征稿启事

<正>为庆祝大华农妙威林——盐酸沃尼妙林微囊型预混剂全国首研成功5周年暨产值突破3000万元,提升大华农妙威林品牌影响力,特举办大华农杯"妙威林"书法大赛。现面向畜牧兽医行业及社会各界征集书法作品,具体要求如下:一、大赛主题大华农妙威林,沃尼妙林中国首研成功者二、参赛细则1.作品书写内容为以下三条任选,"妙威林"三个字字体应显著大于其他字体。(1)贺大华农妙威林全国首研成功5周年(2)贺大华农妙威林产值突破3000万元(3)大华农妙威林沃尼妙林中国首研成功者沃尼妙林质量标准制定者沃尼妙林中国知名品牌2.作品要求:软笔硬笔不限     

酒石酸沃尼妙林的制备和评价

制备了一种新型有机酸盐酒石酸沃尼妙林。通过扫描电子显微镜和X-衍射对其物理化学性质进行研究。结果表明:酒石酸沃尼妙林具结晶性,盐酸沃尼妙林是无定形的。稳定性试验表明:光照60 d,酒石酸沃尼妙林含量减少3.5%,而盐酸沃尼妙林降幅为18.2%;酒石酸沃尼妙林表现出比盐酸沃尼妙林更优的抗湿性,在65%和78%的湿度条件下放置2 d,酒石酸沃尼妙林和盐酸沃尼妙林的吸水量分别为1.30%,1.40%和4.50%,9.71%。体外抗菌敏感性试验表明上述2种盐的抗菌效果相同。酒石酸沃尼妙林对光照和湿度的稳定性将有利于其有效应用在兽医临床领域。     

沃尼妙林对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用

为了研究预先服用沃尼妙林对急性肺损伤(ALI)的作用,试验采用脂多糖(LPS)诱导建立了小鼠炎症ALI模型;制备支气管肺泡灌洗液(BALF)以检测蛋白浓度、细胞因子水平以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;收集肺组织测定湿干重(W/D)比率、髓过氧化物酶(MPO)活性,观察组织学的变化。结果表明:预先服用沃尼妙林显著降低了肺组织的W/D比率、蛋白浓度和白细胞数,组织学分析表明减弱了组织损伤;沃尼妙林使BALF中SOD的水平显著升高,减弱了肺脏中MPO的活性,抑制了肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)等炎性细胞因子的产生。说明了沃尼妙林对LPS诱导的ALI小鼠具有保护作用。     

超高效液相色谱串联质谱快速检测猪肉中的沃尼妙林残留

建立了检测猪肉样品中新型兽药盐酸沃尼妙林残留的快速超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）确证方法。样品使用乙腈提取,在提取过程中同时加入正己烷去除脂质杂质,离心后取乙腈提取液,浓缩至干,用1 mL 0.1%甲酸水∶乙腈（60∶40,V∶V）复溶上机。以反相C18柱作为分离柱,0.1%甲酸乙腈和0.1%甲酸水为流动相,进行梯度洗脱。方法的检测限为10μg/kg,定量限为20μg/kg;在三个浓度水平（20、50、100μg/kg）下进行添加实验,平均回收率均大于92.60%,批内相对标准偏差为1.31%~6.80%,批间相对标准偏差为3.02%~4.60%。此方法简便迅速且稳定有效,适合快速检测猪肌肉中的沃尼妙林残留。     

盐酸沃尼妙林预混剂对广东黄麻鸡的安全性评价

为了评价10%盐酸沃尼妙林预混剂对鸡的安全性,将雌雄各半的64只广东黄麻鸡随机分为4组,每组分别按体重以空白、1次单剂量(10 mg/kg)、1次3倍(30 mg/kg)和1次5倍(50 mg/kg)单剂量的10%盐酸沃尼妙林预混剂混饲给药,观察各组鸡临床表现、体重变化和饲料消耗,并于给药前1 d、给药结束后第7、14 d剖检鸡进行病理学检查、血液生理生化检测。结果显示:各组生长性能指标、血液生理指标及血清生化指标均差异不显著(P0.05),病理学检查结果无明显病理变化。提示:10%盐酸沃尼妙林预混剂对鸡安全。     

盐酸沃尼妙林与猪鸡兔血浆蛋白结合率的检测和比较

本试验采用超滤法结合高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定沃尼妙林与猪、鸡和兔血浆蛋白结合率,并对血浆中不同浓度沃尼妙林的蛋白结合率进行比较。结果表明,建立的液相色谱-串联质谱联用法用于沃尼妙林生物样品的测定具有简便、灵敏与选择性高的特点。沃尼妙林具有较强的血浆蛋白结合率,其在猪、鸡和兔血浆中的平均蛋白结合率分别为84.4%±1.07%,87.5%±1.83%和86.6%±1.96%。沃尼妙林的血浆蛋白结合率在0.1~10μg/m L的考察浓度范围内无显著性差异,蛋白结合呈现非浓度依赖的特性。     

盐酸沃尼妙林预混剂对猪气喘病的临床疗效试验

进行了盐酸沃尼妙林预混剂对猪气喘病的疗效试验。结果显示:以盐酸沃尼妙林预混剂300 mg/kg和400 mg/kg两种剂量混饲给药,对猪气喘病均有显著效果。盐酸沃尼妙林预混剂可有效控制猪体内的肺炎支原体病原,促进肺炎支原体所致肺组织病变的好转,甚至临床治愈,从而改善气喘病猪的症状。     

沃尼妙林中甲基叔丁基醚残留量的测定

建立了沃尼妙林中甲基叔丁基醚残留量的测定方法。采用顶空进样毛细管气相色谱法,HP-innowax毛细管柱,载气为氮气,氢火焰离子化检测器,水为溶解介质,检测了沃尼妙林原料药中甲基叔丁基醚的残留量。结果表明:在0.59～37.04μg/mL浓度范围内,药物浓度与峰面积具有良好的线性(r=0.999 95),平均回收率为94.95%,RSD为0.47%,检测限为0.01μg/mL。     

盐酸沃尼妙林肠溶微丸的研制

沃尼妙林是新一代截短侧耳素(pleuromutilin)类抗生素。试验以丙烯酸树脂水分散体为肠溶包衣材料,单因素与正交试验筛选处方及工艺条件,用流化床包衣技术及挤出-滚圆法制备10%盐酸沃尼妙林肠溶微丸。研制的肠溶微丸外观、含量和释放度在加速试验条件下均保持稳定;以75~150 g/t饲料混饲给药,10%盐酸沃尼妙林肠溶微丸对猪痢疾有良好治疗效果,明显优于痢菌净。研究表明,盐酸沃尼妙林肠溶微丸质量符合药学要求,具有良好的体外肠靶向性,可用于猪肠道疾病的防制。     

大华农杯“妙咸林”书法大赛征稿启事

正为庆祝大华农妙威林——盐酸沃尼妙林微囊型预混剂全国首研成功5周年暨产值突破3000万元,提升大华农妙威林品牌影响力,特举办大华农杯"妙威林"书法大赛。现面向畜牧兽医行业及社会各界征集书法作品,具体要求如下:一、大赛主题大华农妙威林,沃尼妙林中国首研成功者二、参赛细则1.作品书写内容为以下三条任选,"妙威林"三个字字体应显著大于其他字体。(1)贺大华农妙威林全国首研成功5周年(2)贺大华农妙威林产值突破3000万元(3)大华农妙威林沃尼妙林中国首研成功者     

血浆中沃尼妙林HPLC-ESI-MS/MS方法的建立

为了研究血浆中沃尼妙林的检测方法,试验采用液液萃取进行HPLC-ESI-MS/MS分析。结果表明:线性范围为5～500ng/mL(r=0.9997);定量限为5ng/mL,回收率均在90%以上;批内、批间变异系数均小于15%。说明试验建立的检测方法既简便经济,又高效灵敏,且能满足沃尼妙林血药浓度检测和药代动力学研究的要求。     

离子色谱法测定酒石酸沃尼妙林中酒石酸的含量

目标：建立离子色谱-抑制电导检测法测定化学对照品中酒石酸盐的含量。方法：以酒石酸沃尼妙林对照品为例,采用DIONEX IonPac AS19(250 mm×4 mm)阴离子交换色谱柱和Ion Pac AS19保护柱(50 mm×4.0 mm),以22 mmol.L_-1^{氢氧化钾溶液为}流动相,流速为1.0 mL.min_-¹等度洗脱,抑制电导检测器检测,测定酒石酸盐中酒石酸的含量。结果：该方法在1.0~50 μg.mL_-1^{浓度范围内线性关系良好(}r=0.999),定量限为0.5μg.mL_-1^,酒石酸沃尼妙林在3个水平的加样回收率分别为98.79%、98.91%与96.50%,平均回收率为98.07% (RSD=2.20%,n=9)。用此方法测定3个厂家共5批样品,酒石酸沃尼妙林中酒石酸含量的数值与理论值基本一致。结论：本文建立的离子色谱法准确、灵敏,可用于酒石酸盐成盐比例与含量的测定。     

沃尼妙林人工抗原的合成与鉴定

沃尼妙林(valnemulin,Val)是新一代截短侧耳素(pleuromutilin)类半合成的动物专用抗生素,属二萜烯类,与泰妙菌素属同一类药物,主要用于猪支原体肺炎、猪痢疾、猪结肠炎和猪回肠炎的治疗[1-3]。现已上市的沃尼妙林原料药为盐酸沃尼妙林,其化学结构式见图1,化学名为[[2-[[(2R)-2-氨基-3-甲基-1-氧代丁基]氨基]-1,1-二甲基乙基]硫基]乙     

盐酸沃尼妙林预混剂的研制及其对猪增生性肠的炎疗效观察

以盐酸沃尼妙林为原料,利用流化床制粒包衣技术成功制备微丸型盐酸沃尼妙林预混剂,用HPLC测定制剂中主药含量。结果表明,制得的产品粒度均匀、流动性良好、含量稳定。选用猪增生性肠炎的自然发病猪为试验对象,以延胡索酸泰妙菌素疗效为对照。结果显示,试验组的高中低不同剂量组(中剂量为推荐剂量)与对照组对猪增生性肠炎治愈率分别为91.0%、82.0%、66.7%和75.3%,有效率分别为96.7%、88.7%、76.7%和83.6%,相同推荐剂量的微丸型盐酸沃尼妙林预混剂组的治愈率和有效率均高于泰妙菌素预混剂组(P<0.05)。     

大华农杯“妙威林”书法大赛征稿启事

<正>为庆祝大华农妙威林--盐酸沃尼妙林微囊型预混剂全国首研成功5周年暨产值突破3000万元,提升大华农妙威林品牌影响力,特举办大华农杯"妙威林"书法大赛。现面向畜牧兽医行业及社会各界征集书法作品,要求如下:一、大赛主题大华农妙威林,沃尼妙林中国首研成功者     

齐鲁动保公司济南市科技重大专项通过验收

7月10日,济南市科技重大专项-"盐酸沃尼妙林预混剂(商品名:易可能)及沃尼妙林原料的研制与应用"鉴定验收会成功举行。易可能继"十一五"国家科技支撑计划重点项目、中国畜牧业博览会创新产品、国家二类新兽药等多项荣誉后,此次济南市科技重大专项课题顺利通过验收,打破了国外企业的技术垄断,进一步