不同剂量替米考星对雏鸡心功能的影响

替米考星是一种由泰乐菌素经酸水解后半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素[1-2].具有谱广、抗菌作用,同时可作为免疫介质,调节机体免疫功能,促进机体自身防御功能的独特机制[4].替米考星的药动学已在牛、羊、猪及家禽[5]等动物上进行过研究,内服和皮下注射给药吸收快,血中药物半衰期长,药物组织穿透力强,体内分布范围广[6].替米考星的靶器官为心脏,对动物心血管系统具有影响作用[8-9],但现在的仅有关于牛、猪、羊、犬等注射替米考星后对心功能影响的报道,而未见关于鸡的研究.因此,本试验对此进行了试验.     

磷酸替米考星在治疗猪呼吸道疾病上的研究进展

磷酸替米考星已被批准用于治疗猪呼吸道疾病,结合磷酸替米考星在国内外的应用情况,阐述了磷酸替米考星的作用机制、抗菌活性、药动学、毒理学、临床应用以及残留等内容,为临床上合理使用该药物提供一定的参考。     

替米考星对机体免疫系统调节的研究进展

替米考星是动物专用的新一代大环内酯类抗生素,近年来广泛应用于畜禽养殖中,用于呼吸系统疾病的防控。有学者提出替米考星对免疫系统的调节作用在疾病治疗过程中起着重要作用,本文阐述了近年来替米考星在促进机体防御功能方面所取得的最新进展。     

替米考星体内抑制猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒复制的效果研究

前期研究表明替米考星可在体外抑制猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)的复制，为进一步了解替米考星在体内抑制PRRSV复制的效果，本研究选取健康仔猪为试验动物，使用添加替米考星的饲料和无添加的饲料分组饲养，仔猪饲喂7 d后人工感染PRRSV高致病性毒株，对比分析饲喂替米考星对猪感染PRRSV后的临床表现、体内病毒复制情况、病死率以及生长性能等方面的影响。结果显示，替米考星可显著抑制PRRSV在猪体内的复制，减轻发病症状，降低20%的病死率，并提升仔猪的日增重。相关结果可为临床使用替米考星防控PRRSV感染提供参考。     

替米考星及其他抗菌药对猪肺炎支原体的体外联合抑菌试验

采用2倍稀释法测定了替米考星等7种抗菌药对猪肺炎支原体济南系F64株的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,再以棋盘法测定替米考星 土霉素、替米考星 金霉素、替米考星 多西环素、替米考星 甲氧苄啶、泰乐菌素 土霉素、泰乐菌素 多西环素共6种不同联合对猪肺炎支原体的敏感性。结果表明,7种抗菌药中替米考星与泰妙菌素对猪肺炎支原体的活性最强,MIC分别为0.056和0.075mg/L,其次是泰乐菌素、多西环素、土霉素、金霉素,MIC分别为0.0875、0.219、0.563、1.25mg/L,甲氧苄啶最弱,MIC为128mg/L。在6种不同联合对猪肺炎支原体的联合敏感性试验中,替米考星 土霉素、替米考星 甲氧苄啶2种联合表现出协同作用,替米考星及泰乐菌素与其他抗菌药联合均表现出相加作用,未出现无关作用或拮抗作用。     

兽用抗菌药物替米考星

替米考星是畜禽专用的大环内酯类新型抗菌素.本文综述了替米考星的抗菌活性、药代动力学、临床应用及残留和环境毒理等方面的特点和研究概况.     

3种禽源支原体替米考星耐药株的体外诱导及23SrRNA基因V域碱基突变分析

作者拟探讨禽源支原体对替米考星耐药的分子机制.体外诱导得到鸡毒支原体(R株、PG31株和S6株)、鸡滑液支原体、衣阿华支原体的替米考星耐药株;PCR扩增原始敏感株和诱导耐药株的23S rRNA基因V域,测序分析耐药相关碱基突变情况.结果鸡毒支原体R株、PG31株、S6株、鸡滑液支原体、衣阿华支原体分别通过9代、8代、6代、14代、9代诱导获得替米考星耐药(≥128 μg·mL-1)株;3种禽源支原体替米考星诱导耐药株均对大环内酯类药物表现交叉耐药,23S rRNA基因发生A2503T突变的诱导耐药株对截短侧耳素类、氯霉素类药物的敏感性明显降低.诱导获得的替米考星耐药鸡毒支原体R株发生了A2058G和A2503T突变,PG31株发生了A2058G和A2059G突变,S6株发生了A2058G和A2503T突变;而诱导获得的替米考星耐药鸡滑液支原体发生了G2162A突变,衣阿华支原体发生了A2059C突变.本研究表明鸡毒支原体和衣阿华支原体在体外较易经替米考星诱导产生耐药性,而鸡滑液支原体相对较难.菌株23S rRNA基因V域2 058、2 059、2 503位点的碱基突变与替米考星耐药表型有密切关系.     

对猪要慎用替米考星注射液

替米考星属于大环内酯类抗生素,其抗菌作用与泰乐菌素相似,主要抗革兰氏阳性菌,对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效.但替米考星注射液对猪务必慎用!     

替米考星在酸碱溶液中的稳定性研究

为探讨替米考星在酸碱溶液中的稳定性,配制不同pH溶液,采用高效液相色谱法测定在一定时间内替米考星的含量,观察不同的pH条件下替米考星的降解情况。结果显示,在pH为2～7.4时,替米考星较稳定,在pH为0.5、13的溶液中,替米考星分别降解了11.4%、50.2%。结果证明,替米考星在浓酸、强碱的条件下不稳定,会部分降解。     

兽用抗菌新药替米考星的研究

替米考星为畜禽专用大环内酯类新型抗生素,国内三类新兽药。本文综述了替米考星的合成、抗菌活性、药代动力学特征、毒性残留、临床应用等方面的特点与研究概况。     

替米考星在黄羽肉鸡组织中残留消除规律研究

在常规饲养条件下,以200 mg/kg替米考星剂量水平添加到饲料中饲喂4种黄羽肉鸡,连续饲喂5d,停药后6h,1、3、5、7、10、14 d每1品种肉鸡分别宰杀5只,采集每只鸡的肌肉和肝脏组织,用高效液相色谱-串联质谱法进行残留量测定.结果表明,替米考星主要残留于肉鸡的肝脏组织中;肌肉、肝脏中替米考星残留消除速率相似.停药14 d后,肌肉、肝脏中替米考星残留量均低于最高残留限量.建议替米考星在黄羽肉鸡临床休药期以20 d为宜.     

替米考星预混剂对人工诱发猪气喘病的疗效试验

本试验利用人工诱发猪气喘病的动物模型,设计高、中、低剂量(剂量分别为400、200、100mg/kg饲料)的替米考星治疗试验组和阳性对照组(不用药、强毒感染)、阴性对照组(不用药不感染),通过观察、检测试验猪在试验前后的增重变化和试验治疗后肺部病变率来判定替米考星的治疗效果。结果成功建立了人工诱发的猪气喘病模型,替米考星高、中剂量组的治疗效果显著,在增重和肺部病变率方面和阴性对照组差异不显著(P>0.05),而替米考星低剂量组的治疗效果略差,在增重方面和阴性对照组差异不显著(P>0.05),但在肺部病变率方面和阴性对照组差异显著(P<0.05)。这些结果为临床合理地使用替米考星防治猪气喘病提供了科学依据。     

大环内酯类药物爱乐新体外抑制欧洲型和北美型蓝耳病毒的复制

猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是一种动脉炎病毒,主要感染肺泡巨噬细胞。在体外,这种病毒可以在筛选过的猴细胞系上生长,如MA104细胞。本试验检测了爱乐新、替米考星、泰乐菌素这3种大环内酯类抗生素在MA104细胞上抑制PRRSV的能力。结果显示爱乐新有抗病毒效果,替米考星也有一定效果。泰乐菌素没有抗病毒作用。PRRSV感染需要核内体有较低的p H值。研究证明,爱乐新可以提高核内体的p H值,这可能是爱乐新抑制PRRSV复制的一个重要机制,不过也可能涉及其他的因素。     

口服不同剂型替米考星在鸡体内相对生物等效性研究

本试验按单剂量口服的方法对健康蛋鸡进行替米考星可溶性粉和替米考星溶液中主要组分替米考星的生物利用度和药代动力学研究。利用HPLC方法分析不同时间点试验鸡血浆中的药物浓度。药物的药动学参数结果显示,替米考星可溶性粉和替米考星溶液的平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-48)分别为(16.947±0.624)μg/mL.h和(16.020±0.631)μg/mL.h,没有显著差异;二者AUC0-48比值为1.058,Cmax分别为(0.759±0.012)μg/mL和(0.764±0.012)μg/mL,比值为0.993;替米考星可溶性粉和替米考星溶液的t1/2β、C l(s)、t1/2 Ka和V/F(c)均没有显著差异;二者的tmax分别为(1.211±0.036)h和(1.030±0.063)h虽然有显著差异,但并不能以此说明二者生物学的非等效性。试验结果说明,单剂量口服替米考星可溶性粉和替米考星溶液后,替米考星被迅速吸收,消退缓慢,依据生物等效性的重要评判指标,得出替米考星可溶性粉和替米考星溶液在治疗中可以相互替代。     

替米考星的应用研究进展

替米考星（Tilmicosin）是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功，替米考星抗菌谱广，具有很强的抗菌活性，与其他大环内酯类药物相似。该药在国外已用于猪、牛、山羊、兔、肉鸡、火鸡等动物因敏感菌引起的感染性疾病，具有良好的治疗效果，特别是呼吸道感染。在国内也已有进口注册产品用于临床，亦有药厂进行替米考星的合成与产品的申报。2005年初，农业部批准山东济兴医化有限公司济宁兽药厂申报的替米考星原料、替米考星预混剂、替米考星注射液为三类新兽药网。为了解替米考星及其应用进展，现将有关抗菌活性、药动学、药效学及药物残留等方面的研究分别概述如下。     

替米考星纳米乳对人工感染鸡毒支原体病的治疗效果研究

为了解替米考星纳米乳对鸡毒支原体病的治疗效果,采用替米考星纳米乳(以替米考星计)高(100 mg/L)、中(75 mg/L)、低(50 mg/L)剂量饮水治疗人工感染鸡毒支原体S6菌株的肉仔鸡,同时设替米考星溶液(100 mL∶10 g)高、中、低剂量组和阳性、阴性对照组,连续给药5 d。结果表明,替米考星纳米乳各剂量组对鸡毒支原体病的治疗效果均优于替米考星溶液相应剂量组;替米考星纳米乳高、中剂量组的适口性优于替米考星溶液。研究为替米考星纳米乳在兽医临床上的应用提供理论依据。     

兽用抗菌新药替米考星的研究

替米考星为畜禽专用大环内酯类新型抗生素，国内三类新兽药。本文综述了替米考星的合成、抗菌活性、药代动力学特征、毒性残留、临床应用等方面的特点与研究概况。     

磷酸替米考星可溶性粉对人工感染鸡支原体的治疗试验

本试验在人工感染鸡支原体肺炎模型中,通过受试鸡气囊损伤评分等指标的检测,评估了不同剂量磷酸替米考星可溶性粉对支原体肺炎感染鸡的治疗效果.结果显示,60～ 80 mg/L剂量组10％磷酸替米考星可溶性粉治疗支原体肺炎感染鸡的治愈率和有效率分别可达70％和100％,与目前已经上市销售的10％替米考星可溶性粉(75 mg/L水,以替米考星计)的效果相当,而且由于磷酸替米考星通过增加磷酸基团而显著增加了该药的水溶性,使得该药在临床使用中更加便捷.     

兽用原料药磷酸替米考星细菌内毒素的检查

按照《中国兽药典》2010年版一部附录中凝胶法对兽用原料药磷酸替米考星细菌内毒素进行检查,对不同稀释倍数的磷酸替米考星溶液与细菌内毒素与鲎试剂之间凝集反应的干扰试验。结果显示磷酸替米考星经稀释后对鲎试剂与细菌内毒素之间的凝集反应既无抑制作用,也无增强作用。因此使用凝胶法检测磷酸替米考星中细菌内毒素是可行的,具有简便、快捷等优点。从而确定的磷酸替米考星中细菌内毒素的限度为不大于0.5EU/mg。     

替米考星固体分散体的制备及质量评价

制备替米考星固体分散体并对其进行质量评价。建立替米考星含量测定方法,采用熔融法,以Poloxamer188为载体制备替米考星固体分散体,并通过X-射线衍射扫描测定、溶出度测定、吸湿量测定、稳定性考察等评价其质量。替米考星在40~400μg·m L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9;所制备的替米考星固体分散体,能有效地提高替米考星的溶出速率;但易于吸湿,应置于密闭干燥条件下保存。