咀嚼槟榔与口腔癌风险的Meta分析

目的 综合评价咀嚼槟榔与口腔癌之间的关联。方法 检索PubMed、CNKI、维普、万方数据库、中国生物医学文献数据库,全面查找研究咀嚼槟榔和口腔癌的相关文献,严格按照纳入、排除标准和质量评价体系,剔除不相关文献之后,采用Rev Man 5.3软件对其进行Meta分析,评估槟榔与口腔癌的关联性。结果 纳入18篇文献（16篇病例对照,2篇队列研究）,包括患者3 170例,对照人群242 085例。采用随机效应模型,咀嚼槟榔对口腔癌的合并检验分析结果为：Z=7.57,P<0.01,合并后的OR为8.93,95%的CI为[5.07-15.47],同时嚼槟榔的次数和时长都与口腔癌有关联（P<0.01）。结论 咀嚼槟榔与口腔癌有关联,口腔癌的发病风险随嚼槟榔年份和量的增加而增加。     

扶正活血解毒方干预ANE诱导口腔黏膜成纤维细胞I型胶原表达的实验研究

目的 观察槟榔提取液（areca nut extract,ANE）对口腔黏膜成纤维细胞I型胶原分泌的诱导作用及扶正活血解毒方的干预作用。方法 体外培养口腔黏膜成纤维细胞,ANE为诱导剂,扶正活血解毒中药药物血清（低、中、高）为干预物;用免疫细胞化学法检测细胞内I型胶原的表达,用酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）检测培养上清I型胶原的含量。结果 ANE对口腔黏膜成纤维细胞I型胶原的合成有促进作用（P<0.01）,扶正活血解毒方含药血清（中、高）对ANE刺激下的FB胶原合成有抑制作用（P<0.05）。结论 扶正活血解毒中药可下调ANE诱导的口腔黏膜成纤维细胞I型胶原的表达。     

福建省乳腺癌靶向药物治疗费用负担分析与对策建议

目的 探讨福建省乳腺癌靶向药物治疗的现状,分析其治疗费用负担,为重特大疾病医保政策的制定提供参考依据。方法 查阅福建省九地市医疗保险管理中心信息系统中录入的2011年1月～2015年12月21岁以上参保妇女数据库信息,提取乳腺癌患者资料及治疗费用,采用SPSS 21.0进行统计分析。结果 赫赛汀的使用量由2011年389支逐渐上升至2015年的2 398支,呈现持续增长趋势（P<0.001）;靶向治疗显著提高了医疗费用（P<0.001）,相对提高了自付的比例（P<0.001）,提高了乳腺癌患者因费用因素而中止治疗的比例（P<0.001）。结论 减轻乳腺癌等大病患者的治疗费用负担关键在于完善重特大疾病医疗保障体系,降低靶向药物治疗费用。     

基于双荧光基团分子信标对水体中铅离子（Ⅱ）的检测

为了建立一种快速、准确地测量水体中铅（Pb）离子含量的方法,利用两个荧光基团6-羧基荧光素（6-Carboxy fluorescein group,FAM）和5-羧基四甲基罗丹明（5-Carboxytetramethylrhodamine,TAMRA）,结合Pb离子（Ⅱ）的核酸适配体,构建了一种特殊的能特异性识别Pb²⁺的双荧光基团分子信标。根据分子信标与Pb²⁺结合后FAM与TAMRA总荧光强度的变化,建立了对水体中Pb²⁺高灵敏的双色荧光定量检测方法。结果表明,在优化的条件下,FAM和TAMRA的总荧光强度（ΔI_T）与Pb²⁺的浓度（C）在8×10^-10~4×10^-8 mol·L^-1范围内呈现良好的线性关系,其拟合的回归方程为ΔI_T=3.052 C+13.129（R²=0.998 7）,方法的检出限为1.5×10^-10 mol·L^-1（3σ,n=9）。研究表明,本实验利用Pb²⁺的适配体及两个荧光基团FAM与TAMRA构建的双荧光基团分子信标能特异性地识别水体中的Pb²⁺,基于分子信标所建立的分析方法精密度好、准确度高,能很好地应用于水样品中Pb²⁺的定量检测。     

栀子苷对酵母多糖致大鼠肠黏膜屏障损害作用的研究

目的 探讨栀子苷对酵母多糖（zymosan,Zym）致大鼠肠黏膜屏障损害的作用。方法 通过腹腔注射Zym-石蜡混悬液建立大鼠肠黏膜屏障损害模型,将模型大鼠随机分为模型组、栀子苷组、乌司他丁组,腹腔注射Zym后即刻干预,12 h后重复干预1次。另设正常对照组。造模24 h后测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-10（interleukin-10,IL-10）、D-乳酸（D-lactate,D-LA）、二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）、内毒素（endotoxin,ET）水平,并取小肠进行病理组织学检查。结果 模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、D-LA、DAO、ET水平较正常对照组显著增高（P<0.01）;病理组织学检查可见黏膜上皮水肿,黏膜上皮细胞排列紊乱,黏膜上皮炎症细胞增多,固有层松散、充血;与模型组比较,栀子苷可降低肠黏膜屏障损害大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、D-LA、DAO及ET水平,增加IL-10水平（P<0.05,P<0.01）,减轻肠组织病理性损伤。结论 栀子苷可以减轻Zym导致的大鼠炎症反应,对Zym引起的肠黏膜屏障损害具有保护作用。     

高血压前期红外热成像图像特征分析

目的 初步阐明高血压前期红外热成像特征,为高血压前期早期诊疗提供可视化依据。方法 随机选取岳阳市中医院治未病中心2015年3-6月体检的150例受检者,分为高血压前期组、高血压病组及健康志愿者组共3组,每组50例,采集各组研究对象头面部、心前区、背部红外热成像图像,并进行定性与定量分析。结果 高血压前期受检者头面部可见深红色图像,心前区见红黄夹杂图像;高血压组头面部可见深红色与白色夹杂图像,心前区可见红色不连续图像;高血压前期与高血压病组背部出现背带裤样偏红图像。定量研究结果显示,高血压前期受检者头面部平均温度显著低于高血压病组（P=0.004）,高于健康志愿者组（P=0.017）;心前区平均温度显著低于高血压病组（P<0.001）,高于健康志愿者组（P=0.010）。结论 高血压前期人群在头面部、心前区以及背部有其特定的红外热图,为高血压前期的早期诊疗提供可视化依据。     

中药保留灌肠治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎的临床研究

目的 探讨中药保留灌肠治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎的疗效及对血清中白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达的影响。方法 选取80例湿热内蕴型溃疡性结肠炎患者,分为观察组（n=40）和对照组（n=40）,2组均给予奥沙拉嗪治疗,对照组给予0.5%甲硝唑注射液+锡类散治疗,观察组给予自拟中药方煎剂+锡类散治疗,观察两组治疗前及治疗30 d后的中医症状积分、中医证候疗效、复发率、电子肠镜下黏膜疗效、治疗前及治疗30 d后的病变组织炎症情况。结果 治疗后,两组的中医症状积分显著降低（P<0.05）,观察组变化幅度显著大于对照组（P<0.05）;观察组的中医疗效总有效率（90.0%）显著高于对照组（72.5%）（P<0.05）;观察组的电子肠镜黏膜总有效率（92.5%）显著高于对照组（75.0%）（P<0.05）,复发率（7.5%）显著低于对照组（25.0%）（P<0.05）;治疗后,两组血清中IL-8及TNF-α浓度显著下降（P<0.05）,观察组下降幅度显著大于对照组（P<0.05）。结论 中药保留灌肠治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎疗效显著,可明显改善相关症状,提高观察组黏膜修复疗效,减轻病变组织炎症反应,患者复发率低。     

参芪花粉片对低氧暴露下大鼠胃肠黏膜屏障损伤的保护作用观察

目的 探讨低氧暴露下胃肠黏膜屏障损伤的机制及参芪花粉片对其产生的保护作用,为胃肠黏膜的应激损伤防治提供科学依据。方法 60只SD大鼠随机分为平原对照组（PCT）、单纯低氧暴露组（SHE）和低氧暴露+参芪花粉片保护组（GAP）,在模拟海拔7 000 m的低压舱内暴露72 h,观察各组大鼠小肠黏膜厚度改变、肠上皮细胞凋亡、肠道细菌移位情况,检测血清和小肠的TNF-α和IL-6水平,以及TLR4 mRNA表达水平。结果 低氧暴露组大鼠肠黏膜损伤严重,紧密连接间隙增宽,硝酸镧颗粒进入上皮细胞紧密连接间隙内以及周围组织间隙或细胞内,肠系膜淋巴结和脾脏有细菌移位;低氧暴露+参芪花粉保护组肠黏膜损伤减轻,黏膜厚度增加,硝酸镧颗粒很少进入组织间隙和细胞内,移位细菌明显减少。与平原对照组比较,低氧暴露组血清内毒素、TNF-α和IL-6水平显著增高,参芪花粉片保护组血清内毒素、TNF-α和IL-6水平显著降低;低氧暴露后空肠组织TLR4 mRNA表达量显著增加,给予参芪花粉片后TLR4表达量明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 低氧暴露能引起严重的肠黏膜屏障功能损伤,给予参芪花粉片后可以降低肠黏膜通透性,对肠黏膜损伤具有一定的保护作用。     

降脂理肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜屏障的影响

目的 观察降脂理肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜屏障的影响,探讨降脂理肝汤干预非酒精性脂肪肝的机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为正常组（10只）和造模组（30只）,采用高脂饮食喂养复制非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠模型,造模组大鼠再随机分为高脂饮食模型组、降脂理肝汤低剂量及高剂量组（4.6、9.2 g/kg）,分别予以相应干预6周后取小肠和门静脉血液,检测肠黏膜结构、紧密连接蛋白（Occludin）和ZO-1蛋白水平以及血浆内毒素水平。结果 与正常组比较,高脂饮食大鼠小肠绒毛稀疏且排列不整齐、小肠绒毛高度明显降低（P<0.01）,Occludin和ZO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,血浆内毒素水平显著上升（P<0.01）。与高脂饮食模型组比较,高剂量降脂理肝汤组小肠绒毛排列较整齐,断裂较少,绒毛高度显著升高（P<0.01）,Occludin和ZO-1蛋白水平显著上升（P<0.05）,血浆内毒素水平明显降低（P<0.01）;而低剂量降脂理肝汤组仅显著降低了血浆内毒素水平（P<0.01）。结论 降脂理肝汤干预非酒精性脂肪肝的机制可能与其改善小肠绒毛结构,恢复Occludin和ZO-1蛋白水平从而减轻肠黏膜屏障损伤,降低血浆中的内毒素水平有关。     

原发性开角型青光眼患者眼底荧光血管造影及血液流变学改变与中医证型关系的研究

目的 探讨原发性开角型青光眼的发病机理。方法 将85例原发性开角型青光眼患者分为高眼压型组、正常眼压型青光眼组,并与24例正常人进行对照,对其眼底荧光血管造影和血液流变学指标的改变及与中医辨证分型的关系进行研究。结果 原发性开角型青光眼高眼压型患者和正常眼压型青光眼患者与正常组相比,高（VH）、中（VM）、低（VI）切变率下全血表观粘度值、红细胞压积升高,差异均有显著统计学意义（P<0.01）。原发性开角型青光眼中医辨证分型各组与正常组比较,均表现为红细胞压积升高（P<0.01）。其中肝郁气滞证和肝肾亏虚证组分别与正常组相比,高（VH）、中（VM）、低（VI）切变率下全血表观粘度值、红细胞压积升高;痰湿泛目证组与正常组相比,红细胞压积比值差异有统计学意义（P<0.05）。原发性开角型青光眼高眼压型患者和正常眼压型青光眼患者与正常组相比,眼底荧光血管造影中臂-脉络膜充盈时间（A-CT）、臂-视网膜动脉充盈时间（A-AT）、视网膜动-静脉充盈时间（A-VT）延长差异均有统计学意义（P<0.01）。原发性开角型青光眼中医辨证分型各组与正常组比较,均表现为A-CT、A-AT、A-VT延长。其中肝郁气滞证、肝肾亏虚证组与痰湿泛目证组与正常组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 原发性开角型青光眼高眼压型患者和正常眼压型青光眼患者均存在明显的血液呈现高凝状态的血瘀病理改变,而正常对照组的血瘀改变不明显。在中医证型中,这种血瘀病理以肝郁气滞证最明显,肝肾亏虚证次之,痰湿泛目证最轻,呈现肝郁气滞证 >肝肾亏虚证 >痰湿泛目证的趋势。     

Langerhans cells facilitate epithelial DNA damage and squamous cell carcinoma

Polyaromatic hydrocarbons (PAHs) are prevalent, potent carcinogens, and 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) is a model PAH widely used to study tumorigenesis. Mice lacking Langerhans cells (LCs), a signatory epidermal dendritic cell (DC), are protected from cutaneous chemical carcinogenesis, independent of T cell immunity. Investigation of the underlying mechanism revealed that LC-deficient skin was relatively resistant to DMBA-induced DNA damage. LCs efficiently metabolized DMBA to DMBA-trans-3,4-diol, an intermediate proximal to oncogenic Hras mutation, and DMBA-treated LC-deficient skin contained significantly fewer Hras mutations. Moreover, DMBA-trans-3,4-diol application bypassed tumor resistance in LC-deficient mice. Additionally, the genotoxic impact of DMBA on human keratinocytes was significantly increased by prior incubation with human-derived LC. Thus, tissue-associated DC can enhance chemical carcinogenesis via PAH metabolism, highlighting the complex relation between immune cells and carcinogenesis.     

Direct interaction of a ligand for the erbB2 oncogene product with the EGF receptor and p185erbB2

The erbB2 oncogene encodes a 185-kilodalton transmembrane protein whose sequence is similar to the epidermal growth factor receptor (EGFR). A 30-kilodalton factor (gp30) secreted from MDA-MB-231 human breast cancer cells was shown to be a ligand for p185erbB2. An antibody to EGFR abolished the tyrosine phosphorylation induced by EGF and transforming growth factor-alpha (TGF-alpha) but only partially blocked that produced by gp30 in SK-BR-3 breast cancer cells. In two cell lines that overexpress erbB2 but do not expresss EGFR (MDA-MB-453 breast cancer cells and a Chinese hamster ovary cell line that had been transfected with erbB2), phosphorylation of p185erbB2 was induced only by gp30. The gp30 specifically inhibited the growth of cells that overexpressed p185erbB2. An antibody to EGFR had no effect on the inhibition of SK-BR-3 cell colony formation obtained with gp30. Thus, it appeared that gp30 interacted directly with the EGFR and erbB2. Direct binding of gp30 to p185erbB2 was confirmed by binding competition experiments, where gp30 was found to displace the p185erbB2 binding of a specific antibody to p185erbB2. The evidence described here suggests that gp30 is a ligand for p185erbB2.     

抗庆大霉素单克隆抗体的制备及其初步应用#br#

 【目的】制备抗庆大霉素(gentamicin,GM)的高亲和力特异性单克隆抗体,并鉴定其免疫学特性,为进一步研究GM快速检测试剂盒和试纸条打下基础。【方法】用EDC法将BSA和OVA分别和GM偶联作为免疫原或包被原,并经聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定。用合成的BSA-GM免疫Balb/c小鼠,经过4次免疫后,用间接ELISA和阻断ELISA选择细胞融合备用鼠,选择高效价、敏感的小鼠进行抗原超强免疫;取其脾细胞应用杂交瘤技术与骨髓瘤细胞建立分泌GM 单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)的杂交瘤细胞株;用体内诱生腹水法制备GM mAb,对GM mAb的效价、敏感性和特异性等免疫学特性进行鉴定,;应用阻断ELISA试验原理组装GM-Kit,并对鲜奶中添加的GM标准样品进行测定。【结果】SDS-PAGE电泳鉴定表明BSA-GM人工抗原偶联成功;免疫的3只小鼠血清抗体效价均达到10-3;其中2号小鼠血清GM抑制效价较高且IC50最低,达17.28 ng&#8226;mL-1,融合后筛选出5E2-D7、1A3-A9、5E2-A12和2A6-B5共6株敏感特异的杂交瘤细胞,其细胞培养上清液效价分别为1﹕1600、1﹕800、1﹕800和1﹕800,腹水效价分别为1﹕2.05×107、1﹕5.12×106、1﹕2.56×106和1﹕2.56×106,5E2-D7株对GM的IC50为0.30 ng&#8226;mL-1,与链霉素、卡那霉素等其他氨基糖苷类抗生素无交叉反应性;检测鲜牛奶样的平均添加回收率分别为96.0%,平均变异系数均低于15%。【结论】本试验获得了高效价、敏感、特异的抗GM mAb,为GM残留检测奠定了坚实的基础。     

EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy

Receptor tyrosine kinase genes were sequenced in non-small cell lung cancer (NSCLC) and matched normal tissue. Somatic mutations of the epidermal growth factor receptor gene EGFR were found in 15of 58 unselected tumors from Japan and 1 of 61 from the United States. Treatment with the EGFR kinase inhibitor gefitinib (Iressa) causes tumor regression in some patients with NSCLC, more frequently in Japan. EGFR mutations were found in additional lung cancer samples from U.S. patients who responded to gefitinib therapy and in a lung adenocarcinoma cell line that was hypersensitive to growth inhibition by gefitinib, but not in gefitinib-insensitive tumors or cell lines. These results suggest that EGFR mutations may predict sensitivity to gefitinib.     

MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling

The epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitors gefitinib and erlotinib are effective treatments for lung cancers with EGFR activating mutations, but these tumors invariably develop drug resistance. Here, we describe a gefitinib-sensitive lung cancer cell line that developed resistance to gefitinib as a result of focal amplification of the MET proto-oncogene. inhibition of MET signaling in these cells restored their sensitivity to gefitinib. MET amplification was detected in 4 of 18 (22%) lung cancer specimens that had developed resistance to gefitinib or erlotinib. We find that amplification of MET causes gefitinib resistance by driving ERBB3 (HER3)-dependent activation of PI3K, a pathway thought to be specific to EGFR/ERBB family receptors. Thus, we propose that MET amplification may promote drug resistance in other ERBB-driven cancers as well.     

牛血清白蛋白与Indo-1相互作用时构象变化的荧光光谱法分析

系用荧光光谱及吸收光谱法证明了牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)与荧光探针Indo-1共存时二者能够发生相互作用,并用同步扫描荧光光谱法研究了BSA与Indo-1相互作用时构象变化的情况,考察了溶液的酸度对二者相互作用的影响.结果表明,荧光探针Indo-1在与BSA相互作用时未引起该蛋白质构象的变化,认为Indo-1可作为荧光探针用于诸如BSA这样的蛋白质与其它配体相互作用的荧光光谱法研究.     

近红外荧光探针在免疫分析中的应用研究进展

近红外荧光探针主要有有机荧光分子、量子点以及稀土配合物和单壁碳纳米管等,具 有较强的信噪比以及组织穿透力。本文主要是以有机荧光分子作为侧重点,分析近红外荧光标 记探针的性质以及相关的性能,并从国内外相关文献的结论和近红外荧光探针的应用出发,探 究免疫分析中近红外荧光探针的应用现状,特别是在临床诊断标准分子免疫中的应用,并展望 了近红外荧光探针对免疫层析法的作用。     

光照对绿宝石叶绿素荧光特性的影响

用叶绿素荧光动力学研究不同光照对绿宝石叶绿素荧光特性的影响.结果表明:遮光使绿宝石叶片SPAD值升高4.7%;日光灯使初始荧光下降,最大荧光升高;遮光和自然光照的PSⅡ潜在活性和原初光能转化效率比处理前低,而日光灯处理10 d时二者分别增加9.9%和7.73%;在日光灯处理20 d时PSⅡ量子效率升高61.67%,荧光...     

表皮生长因子及其受体、转化生长因子-α在实验性胃溃疡愈合中的作用

目的探讨胃黏膜表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)及其受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)、转化生长因子-α(transforming growth factor-alpha,TGF-α)在大鼠胃溃疡愈合中的变化及意义。方法胃前壁黏膜下注射冰乙酸制备大鼠胃溃疡模型,免疫组织化学法检测溃疡组(42只)和正常组(6只)大鼠胃黏膜EGF、EGFR、TGF-α的表达,测量各指标的积分光密度值。结果 EGF、TGF-α以胞浆表达为主,EGFR以胞膜表达为主,三者均可见壁细胞、内分泌细胞阳性表达,阳性信号以靠近黏膜肌层为主。EGF、EGFR阳性细胞在溃疡术后1d即有增多(P<0.05或P<0.01),TGF-α于溃疡术后2d增多较为明显(P<0.01),之后均呈渐强趋势,EGFR阳性细胞在溃疡术后6d表达最强,EGF、TGF-α阳性细胞于溃疡术后10d积分光密度值达到高峰,溃疡愈合后期三种指标积分光密度值均有降低,但仍显著高于正常组(P<0.01)。结论大鼠胃溃疡自愈时期胃黏膜能特异性表达内源性EGF、EGFR、TGF-α,三者共同参与了胃溃疡愈合过程。