过氧化物酶体增殖剂激活受体的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种核内受体转录因子,具有多种生物学效应.可促进脂肪细胞分化和脂肪生成,增强机体对胰岛素的敏感性,调解体内糖平衡,抑制炎症因子生成及炎症反应,影响肿瘤生长,对心血管产生保护效应和神经保护作用.PPAR有三种亚型,分别是PPARα,PPARβ和PPARγ,其中PPARα在最新的研...     

过氧化物酶体增殖剂激活受体γ的结构特征和生物学功能

过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族转录因子成员之一,在机体能量代谢、细胞分化、神经损伤、炎性反应及心脑血管疾病中发挥重要的调控作用。本文就PPARγ及其配体的结构特征和生物学功能作了简要介绍。     

过氧化物酶体增殖剂激活受体的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是一种核内受体转录因子,具有多种生物学效应。可促进脂肪细胞分化和脂肪生成,增强机体对胰岛素的敏感性,调解体内糖平衡,抑制炎症因子生成及炎症反应,影响肿瘤生长,对心血管产生保护效应和神经保护作用。PPAR有三种亚型,分别是PPARα,PPARβ和PPARγ,其中PPARα在最新的研究中表明,其具有影响动物耐热机制的作用。     

PPARγ对胎盘发育作用的研究进展

PPARγ属于配体依赖性核受体转录因子,是调节目标基因表达的核受体转录因子超家族成员,对胎盘的发育及其血管的发生具有重要的作用。本文综述了近些年来人们在PPARγ与胎盘发育方面取得的研究进展,重点介绍了PPARγ的基本特性以及对胎盘发育及胎盘血管生成的调节作用。     

PPARγ在动物脂肪发育中的研究进展

脂肪是动物体内主要的能量贮存形式。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于核受体超家族成员,在脂肪代谢过程中发挥重要的调节功能。PPARγ包括4种亚型结构,其中仅PPARγ1和PPARγ2在脂肪组织中表达。PPARγ在脂肪细胞分化和脂质代谢过程中起关键作用,其功能受多种转录因子(ZFP423、C/EBPs、KLFs等)的调节。文章通过对PPARs的结构特点、PPARγ在脂肪组织中的表达规律和分子作用机制进行综述,以期为深入了解脂肪组织的形成规律、改善肉品质提供理论依据。     

桑叶中对PPARγ有激活作用的组分分离和活性鉴定

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)是调节脂肪细胞基因表达和分化的重要因子,也称作胰岛素增敏剂受体,一些脂肪酸对PPARγ有激活作用。桑叶中含有多种脂肪酸,以其为材料,利用构建的COS-7细胞高通量筛选模型筛选具有PPARγ配体活性的组分及单体。桑叶粉通过正己烷提取和石油醚萃取后,石油醚萃取组分(Fr.P)对PPARγ的激活倍数可达到阴性对照DMSO的3.34倍。经气相色谱-质谱(GC-MS)分析,从桑叶正己烷提取物(Fr.H)和Fr.P组分中共获得19种脂肪酸,其中Fr.H中的亚麻酸质量分数为1.91%,亚油酸为0.94%,十四酸为0.11%。高通量细胞筛选模型分析显示,与阴性对照DMSO比较,100μmol/L十四酸对PPARγ的激活倍数为1.51,50μmol/L十五酸对PPARγ的激活倍数为2.12,150μmol/L亚麻酸对PPARγ的激活倍数为2.48,100μmol/L亚油酸对PPARγ的激活倍数为2.21,而其他脂肪酸均无PPARγ配体活性。通过十四酸、亚麻酸和亚油酸的协同PPARγ激活效应分析,推测桑叶中可能含有非脂肪酸的PPARγ激动剂成分。研究结果提示有望从桑叶中寻找到新的天然胰岛素增敏剂。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路调控脂质代谢的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是体内脂肪形成的必需转录因子,处于脂质沉积过程中信号传递通路的核心枢纽位置,促进多能间充质干细胞向脂肪细胞的定向、增殖分化和脂质沉积。本文首先介绍了PPARγ的基本结构和调控靶基因的基本特征,然后以脂肪细胞形成和脂肪沉积为主线,综述了PPARγ信号通路在脂肪细胞形成、脂肪沉积和脂肪因子分泌、营养水平等脂肪代谢过程的调控作用,最后对PPARγ与生物钟相互反馈调节关系以及其在脂质沉积中扮演重要作用进行了概述,对进一步深入综合了解PPARγ对脂肪代谢调控的分子机制具有重要意义,为脂肪代谢及相关疾病的人工干预提供靶基因和新途径。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ调控机体炎症信号通路的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferators-activated Receptorγ,PPARγ)是调控炎症反应的关键物质之一,其通过减弱核因子Kappa B(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminalKinase,JNK)活性,降低炎症因子含量从而缓解炎症反应,另一方面PPARγ与腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)互相抑制,共同维持动物正常机能。本文综述了PPARγ对动物炎症通路的调控作用,为其进一步研究和应用提供参考。     

PPARγ对炎症的调控作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)属Ⅱ型核受体超家族成员,PPARs的α、β和γ三种亚型参与机体的多种生理反应的调节。近年来关于PPARs与炎症反应关系的研究越来越受到人们的关注。本文综述了PPARγ的分布情况及其配体对炎症的调节作用,并在此基础上,提出了PPARγ对畜牧生产中广泛存在的免疫应激可能的调控作用。     

猪胎盘PPARγ编码序列的克隆、序列分析和表达

过氧化物酶增殖物激活受体r(peroxisome proliferator-activated receptor type gamma,PPARγ)对人和小鼠的胎盘形成起重要作用,但在猪胎盘中其编码序列和作用还不明确。为了掌握母猪胎盘PPARγ剪辑方式和准确的编码序列,分析其结构与功能的关系,应用高保真PCR技术从4个不同妊娠时期的7份胎盘样品(61个胎囊)克隆出了一致性的PPARγ目的片段(KM382175),其编码序列和预测蛋白序列与人、鼠、牛、羊的具有较高的相似性;同时发现胎盘PPARγ蛋白与猪卵巢来源和猪皮下脂肪来源PPARγ蛋白在配体结合区分别存在1个和2个氨基酸残基差异。构建pET28α(+)-PPARγ表达质粒,重组蛋白应用兔抗PPARγ和鼠抗His单克隆抗体2种抗体Western blot双重检测阳性。研究表明,妊娠期猪胎盘PPARγ剪辑方式一致(1 428bp),稳定的PPARγ结构对正常生理功能的维持具有重要意义,但配体结合区氨基酸的改变可能意味着组织差异性的存在;本研究同时实现了PPARγ的原核表达,将为进一步研究PPARγ对胎盘的作用及其与母猪产仔性能的关联性提供基础理论指导。     

PPAR-α在酒精性脂肪肝发生中的作用研究进展

酒精性脂肪肝(AFLD)是由于长期大量饮酒导致肝脏脂肪代谢紊乱,并大量沉积的一种代谢性疾病。过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPARα)是一类配体激活的核转录因子超家族成员之一,高表达于肝脏。研究发现,PPARα与乙醇代谢,以及肝脏脂肪代谢密切相关。乙醇影响PPARα的正常功能,而PPARα的缺失或表达受抑参与了酒精性肝损伤的过程,促进了肝细胞脂肪变性及炎症的发生、发展。另外,PPARα参与脂质分解代谢的多个方面,包括脂肪酸的透膜吸收、脂肪酸在细胞内的结合、脂肪酸的氧化及脂蛋白的合成与运输。PPARα及其特异性配体的运用将会成为AFLD治疗的一个新靶点。论文综述了PPARα的结构、生物学作用及其在AFLD发生机制中的作用,可为该病的治疗提供新的思路。     

抑制剂T0070907对鸡PPARγ基因表达影响的研究

为了验证过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ选择性抑制剂T0070907对鸡PPARγ基因表达的促进作用,本研究利用荧光定量PCR检测了不同浓度T0070907对鸡成纤维细胞(DF-1细胞)中PPARγ基因mRNA转录水平的影响,结果显示,随着T0070907浓度的增加,鸡PPARγ基因的表达量逐渐升高,并且在T0070907浓度为5μmol/L时极显著高于对照组(p<0.01);利用western blot检测了T0070907对PPARγ蛋白表达的影响,结果显示,5μmol/L的T0070907对DF-1细胞中PPARγ2蛋白的表达有一定的促进作用;利用双荧光素酶报告基因技术检测了不同浓度T0070907对PPRE报告基因活性的影响,结果显示,随着T0070907浓度的增加,DF-1细胞中PPRE报告基因活性逐渐增强,并且在T0070907浓度为0.5μmol/L时该报告基因活性显著高于对照组(p<0.05),当T0070907浓度为2μmol/L、5μmol/L时,与对照组之间的差异达到极显著水平(p<0.01);利用双荧光素酶报告基因技术检测了T0070907和罗格列酮(Rosi)对PPRE报告基因活性的影响,结果显示,单独添加T0070907或Rosi均可显著增强PPRE报告基因活性(p<0.05),同时,添加T0070907并不能降低Rosi对PPRE报告基因活性的促进作用。本研究结果表明,作为PPARγ抑制剂的T0070907对鸡PPARγ基因的mRNA的转录水平、蛋白表达及其蛋白活性均具有促进作用,推测与哺乳动物不同,鸡PPARγ可能具有其独特的表达方式和调控机制。本研究结果对完善PPARγ抑制剂在生理学及药理学上的研究、为PPARγ功能研究选择准确的拮抗剂、预防和治疗炎症相关疾病等方面具有重要意义。     

Regulation of hepatic peroxisome proliferator‐activated receptor α expression but not adiponectin by dietary protein in finishing pigs

Soy protein regulates adiponectin and peroxisome proliferator‐activated receptor α (PPARα) in some species, but the effect of dietary soy protein on adiponectin and PPARα in the pig has not been studied. Therefore, the objective of this study was to determine whether soya bean meal reduction or replacement influences serum adiponectin, adiponectin mRNA, serum metabolites and the expression of PPARα and other genes involved in lipid deposition. Thirty‐three pigs (11 pigs per treatment) were subjected to one of three dietary treatments: (i) reduced crude protein (CP) diet containing soya bean meal (RCP‐Soy), (ii) high CP diet containing soya bean meal (HCP‐Soy) or (iii) high CP diet with corn gluten meal replacing soya bean meal (HCP‐CGM) for 35 days. Dietary treatment had no effect on overall growth performance, feed intake or measures of body composition. There was no effect of dietary treatment on serum adiponectin or leptin. Dietary treatment did not affect the abundance of the mRNAs for adiponectin, PPARα, PPARγ2, lipoprotein lipase or fatty acid synthase in adipose tissue. The mRNA expression of PPARα, PPARγ2, lipoprotein lipase or fatty acid synthetase in loin muscle was not affected by dietary treatment. In liver tissue, the relative abundance of PPARα mRNA was greater (p < 0.05) in pigs fed the HCP‐Soy diets when compared to pigs fed RCP‐Soy or HCP‐CGM diets. Hepatic mRNA expression of acyl‐CoA oxidase or fatty acid synthase was not affected by dietary treatment. Western blot analysis indicated that hepatic PPARα protein levels were decreased (p < 0.05) in pigs fed the RCP‐Soy diets when compared to pigs fed the HCP‐Soy diets. These data suggest that increasing the soy protein content of swine diets increases hepatic expression of PPARα without associated changes in body composition.     

叶绿醇对脂肪细胞分化及糖脂代谢的调节作用

叶绿醇(phytol)是植物叶绿素分子上一个支链。动物摄入的叶绿醇在体内可以代谢产生植烷酸和降植烷酸。叶绿醇及其代谢产物不仅是机体氧化代谢的重要能量来源,而且在糖脂代谢、脂肪细胞分化聚酯调控方面具有特殊的生物学功能,近年研究指出该过程与过氧化物酶体增殖激活物受体(PPAR)和视黄醇受体(RXR)的激活密切相关。因此,本文就叶绿醇在体内的基本代谢过程,叶绿醇及其代谢产物调控糖脂代谢的功能及其信号通路的最新研究进展进行简要综述,为深入研究叶绿醇的分子营养学机制提供参考。     

Spatiotemporal heterogeneity of PPARγ expression in porcine uteroplacenta for regulating of placental angiogenesis through VEGF-mediated signalling

Non-infectious prenatal mortality severely affects the porcine industry, with pathological placentation as a likely key reason. Previous studies have demonstrated that peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) deficiency causes defects in the uteroplacental vasculature and induces embryonic losses in mice. However, its role in porcine placental angiogenesis remains unclear. In the present study, PPARγ expression was investigated in porcine uteroplacental tissues at gestational day (GD) 25, GD40 and GD70 via quantitative polymerase chain reaction (qPCR), Western blot and immunohistochemistry (IHC). Moreover, the roles of PPARγ in porcine placental angiogenesis were investigated using a cell model of porcine umbilical vein endothelial cells (PUVECs) to conduct proliferation, migration and tube formation assays in vitro and a mouse xenograft model to assess capillary formation in vivo. The results showed that PPARγ was mainly located in the glandular epithelium, trophoblast, amniotic chorion epithelium and vascular endothelium, as indicated by the higher expression levels at GD25 and GD40 than at GD70 in endometrium and by higher expression levels at GD40 and GD70 than at GD25 in placenta. Moreover, PPARγ expression was significantly downregulated in placenta with dead foetus. In PUVECs, knocking out PPARγ significantly inhibited proliferation, migration and tube formation in vitro and inhibited capillary formation in mouse xenografts in vivo by blocking S-phase, promoting apoptosis and downregulating the angiogenic factors of VEGF and its receptors. Overall, the spatiotemporal heterogeneity of PPARγ expression in porcine uteroplacental tissue suggests its vital role in endometrial remodelling and placental angiogenesis, and PPARγ regulates placental angiogenesis through VEGF-mediated signalling.