核受体PPARs与动脉硬化

过氧化物酶体增殖激活受体 (PPARs)是配体激活转录因子 ,存在 3种亚型 ,在多种细胞组织内广泛分布。动脉硬化的特征性变化之一是巨噬细胞源和平滑肌源泡沫细胞在内皮下大量聚集 ,血脂代谢障碍和免疫因素是及其重要的病理生理变化。近年来研究发现 ,PPARα、PPARγ也在血管壁的多种细胞中表达 ,在其配体作用下 ,抑制某些致病基因的表达 ,对动脉粥样硬化斑块的形成和发展具有重要的调节作用     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ参与鸡脂质代谢调控的机理

营养与遗传互作对代谢通路的影响已成为家禽科学的研究热点。脂肪主要用于动物体能量贮存,并参与细胞膜构建、基因表达调控、以及作为众多调节因子的前体物。从功能分析,食物中脂肪可通过直接改变基因表达进而影响肝脏脂肪酸和脂质生发酶的合成。核激素受体为一类配体激活的转录因子,可直接或间接调节一系列参与脂质代谢或炎症反应过程。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)作为核激素受体超家族转录因子之一,PPARγ是脂肪组织的主要调节基因,参与一系列与脂肪生成相关基因的表达调控。因此,根据鸡脂肪代谢研究构建PPARγ基因表达调控的网络图谱,对于了解鸡脂肪代谢调控具有重要意义。     

短期限饲对家兔肝脏和骨骼肌脂质代谢的影响

本试验旨在研究短期限饲对家兔肝脏和骨骼肌中脂质代谢相关基因表达的影响,以阐明短期限饲下家兔脂质代谢的调节机制。选取40日龄、体重相近、健康状况良好的商品代伊拉肉兔40只,随机分为对照组(自由采食)和试验组(限饲,饲喂量为对照组的70%左右),每组20个重复(公母各占1/2),每个重复1只。试验期为5 d。结果显示:短期限饲显著降低了家兔肝脏指数(P0.05),有降低家兔后腿肌重量的趋势(P=0.074 3),对家兔前腿肌、背腰肌、总肌肉(前腿肌+后腿肌+背腰肌)重量无显著影响(P0.05)。短期限饲显著降低了血浆中甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)含量(P0.05),对肝脏和背腰肌中TG含量的影响不显著(P0.05)。肝脏中,短期限饲显著降低了脂肪酸合成酶(FAS) mRNA的相对表达量(P0.05),显著上调了肉碱脂酰转移酶1(CPT1)、肉碱脂酰转移酶2(CPT2)、G蛋白偶联受体41(GPR41)、G蛋白偶联受体43(GPR43)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) mRNA的相对表达量(P0.05);骨骼肌中,短期限饲显著上调了脂蛋白脂肪酶(LPL)、脂肪酸结合蛋白(FABP)、G PR41、G PR43 mRNA的相对表达量(P0.05),显著下调了CPT2 mRNA的相对表达量(P0.05),对CPT1、PPARα、脂肪酸转运蛋白(FATP) mRNA的相对表达量无显著影响(P0.05)。由此得出,短期限饲抑制了家兔肝脏中脂质的合成和外运,促进了脂肪酸在肝脏中的氧化利用,GPR41、GPR43和PPARα参与此过程;短期限饲促进了家兔骨骼肌对脂肪酸的摄取和利用,GPR41和GPR43参与此过程。     

日粮蛋白质水平对乌金猪肝脏组织脂类代谢相关基因表达的影响

为探讨日粮蛋白质水平对乌金猪肝脏组织脂类代谢相关基因表达的影响,试验选取体重约15 kg的乌金猪54头,随机分为3组,每组18头,为低、中和高蛋白质组,其在15～30、30～60及60～100 kg生长阶段的蛋白质水平分别为14%、12%、10%,16%、14%、12%和18%、16%、14%。猪在体重为30、60和100 kg时屠宰,取其肝脏组织,Real-time PCR定量检测脂类代谢相关基因的表达水平。结果显示,在30、60和100 kg时,乌金猪肝脏组织中ACC、FAS、SREBP-1C基因的表达水平均随着蛋白质水平的升高而降低;CPT-Ⅰ和PPARα基因的表达水平则随着蛋白质水平的升高而升高。由此表明,日粮高蛋白质水平显著降低肝脏脂肪酸合成代谢基因(ACC、FAS和SREBP-1C)的表达(P<0.05),提高脂肪酸分解代谢基因(CPT-Ⅰ和PPARα)的表达水平(P<0.05);脂肪酸合成减少,且被氧化的量增加,两者共同作用导致用于合成甘油三酯(TG)的脂肪酸含量降低,从而减少了从肝脏组织被运输到各个组织的TG含量,使机体沉积TG的能力降低。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α在猪肝脏组织中发育性表达研究

为了探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)基因在不同脂肪型猪肝脏组织中的发育表达规律,本研究采用实时荧光定量PCR方法,检测了马身猪和大白猪0、1、2、3、4、5和6月龄个体肝脏内PPARα基因mRNA的表达量。结果显示,马身猪和大白猪肝脏组织PPARα基因mRNA发育性变化趋势存在差异,大白猪PPARα 基因表达量呈现出前、后期高中期低的变化趋势,0月龄时表达量最高,3月龄时表达量最低,两者差异极显著(P<0.01),而马身猪表达量呈现前期高后期低的变化趋势,0月龄和1月龄的表达量极显著高于其他月龄(P<0.01)。上述结果揭示猪PPARα可能是肝脏脂质代谢的调控因子,为猪脂肪沉积的调控机制提供理论数据。     

过氧化物酶体增殖剂激活受体γ的结构特征和生物学功能

过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族转录因子成员之一,在机体能量代谢、细胞分化、神经损伤、炎性反应及心脑血管疾病中发挥重要的调控作用。本文就PPARγ及其配体的结构特征和生物学功能作了简要介绍。     

G蛋白偶联受体120在动物脂代谢及免疫调节中作用的研究进展

脂肪酸在动物脂质代谢和免疫调节中起着至关重要的作用,G蛋白偶联受体120(G-protein coupled receptor 120,GPR120)又被称为游离脂肪酸受体4(free fatty acid receptor 4,FFAR4)是G蛋白偶联受体家族成员。它可以被长链脂肪酸激活,参与调节机体糖脂代谢,是治疗人及畜禽脂质代谢紊乱及免疫调节等相关疾病的热点靶点。本文就近来GPR120在脂肪组织中的研究现状、对免疫调节的作用及其激动剂或配体作为药物运用的可能做一综述。     

桑叶中对PPARγ有激活作用的组分分离和活性鉴定

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)是调节脂肪细胞基因表达和分化的重要因子,也称作胰岛素增敏剂受体,一些脂肪酸对PPARγ有激活作用。桑叶中含有多种脂肪酸,以其为材料,利用构建的COS-7细胞高通量筛选模型筛选具有PPARγ配体活性的组分及单体。桑叶粉通过正己烷提取和石油醚萃取后,石油醚萃取组分(Fr.P)对PPARγ的激活倍数可达到阴性对照DMSO的3.34倍。经气相色谱-质谱(GC-MS)分析,从桑叶正己烷提取物(Fr.H)和Fr.P组分中共获得19种脂肪酸,其中Fr.H中的亚麻酸质量分数为1.91%,亚油酸为0.94%,十四酸为0.11%。高通量细胞筛选模型分析显示,与阴性对照DMSO比较,100μmol/L十四酸对PPARγ的激活倍数为1.51,50μmol/L十五酸对PPARγ的激活倍数为2.12,150μmol/L亚麻酸对PPARγ的激活倍数为2.48,100μmol/L亚油酸对PPARγ的激活倍数为2.21,而其他脂肪酸均无PPARγ配体活性。通过十四酸、亚麻酸和亚油酸的协同PPARγ激活效应分析,推测桑叶中可能含有非脂肪酸的PPARγ激动剂成分。研究结果提示有望从桑叶中寻找到新的天然胰岛素增敏剂。     

丁酸对乳腺组织基因表达的调控作用及其机制

丁酸是重要的短链脂肪酸,可作为信号分子结合其受体在机体发挥一些重要的生理作用,如调节乳腺、肝脏及脂肪组织的脂质代谢。丁酸的作用机制是多方面的,其中许多机制与其参与基因表达的调控作用有关。丁酸不仅调节某一个基因的表达,还参与信号通路及基因网络的调节。本文综述了丁酸作为重要的乳成分合成前体物、组蛋白去乙酰酶(DHAC)抑制剂、G蛋白偶联受体的配体对乳腺组织基因表达的调控作用及其相关机制。     

两种PPARs调控剂对草鱼生长和血液生化指标的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一,目前已知有三种亚型:PPARα、PPARβ和PPARγ。PPARs与各自特异性配体结合而激活后,与维甲酸类受体X(retinoid X receptor,RXR)或糖皮质激素受体形成     

酮病奶牛肝脏脂肪酸代谢研究进展

酮病奶牛机体处于能量负平衡状态,脂肪组织大量动员,产生大量的非酯化脂肪酸(NE-FA)进入血液。而肝脏作为机体脂类代谢的主要器官,脂肪酸氧化代谢状态直接影响酮体和甘油三酯的生成,是控制酮病和脂肪肝等营养代谢性疾病发生的关键代谢途径。文中综述了酮病奶牛肝脏脂肪酸的摄入、代谢及其与酮病发生发展之间的关系。     

脂联素及其受体激动剂在禽脂肪性肝病中的应用展望

脂联素(adiponectin)是一种能参与调控糖和脂质代谢、能量调节、免疫反应以及抵抗炎症、氧化应激和细胞凋亡等多种生理过程的激素。禽脂肪性肝病是由于禽肝脏中脂肪酸合成与酯化、脂肪酸转运、脂肪酸氧化、脂肪分解和利用等代谢途径发生异常, 导致的脂类代谢紊乱、肝细胞脂肪变性和炎症反应。文章介绍了脂联素及其分子结构, 脂联素受体及其参与的信号通路, 并重点阐述了脂联素对肝脏脂质代谢、炎症、氧化应激、肝细胞凋亡与自噬方面的调节作用及机制, 以及脂联素受体激动剂的生理作用。同时, 结合禽脂肪性肝病的发生发展机制, 对脂联素及其受体激动剂的应用前景进行了展望。文章为预防和治疗禽类乃至其他动物的脂肪性肝病提供了新的思路。     

玉米油与猪油调和油对小鼠肝脏PPARα、PPARγ、RXRα基因表达的影响

目的:探讨不同剂量玉米油与猪油的1∶1调和油对小鼠PPARα、PPARγ、RXRα基因表达的影响。方法:将24只KM鼠随机分为3组,分别饲喂不同油脂含量的饲料,即3.8%推荐摄入量组(B组)、6.5%实际摄入量组(C)及对照组(A)。持续饲养8周并于每周一上午9:00称量每只小鼠体质量,8周后,采集肝脏组织,测定肝脏中的PPARα、PPARγ、RXRαm RNA表达水平。结果:小鼠体增长率与调和油剂量呈正相关;推荐摄入量组和实际摄入量组PPARαm RNA表达量均极显著低于对照组;推荐摄入量组PPARγm RNA表达量极显著高于对照组,实际摄入量组PPARγm RNA表达量极显著低于推荐摄入量组,实验组RXRαm RNA表达量与对照组比较无显著性差异。结论:每天摄入25 g玉米油和猪油的1∶1调和油能促进PPARγm RNA的表达,有效抑制非酒精性脂肪肝的形成。     

FADS2基因在奶牛乳腺细胞中的过表达和干扰研究

为了研究脂肪酸脱氢酶2(fatty acid desaturases 2,FADS2)基因在奶牛乳腺细胞脂肪酸代谢中的作用,本研究在奶牛乳腺上皮细胞中对FADS2基因进行过表达和干扰,研究FADS2基因表达对脂肪酸合成相关基因的调控及对奶牛乳腺上皮细胞中甘油三酯含量的影响。针对FADS2基因的CDS序列设计siRNA和过表达载体pcDNA3.1-FADS2-EGFP,转染奶牛乳腺细胞检测FADS2基因过表达和干扰对脂肪酸代谢相关基因表达的影响及细胞中甘油三酯含量的变化。结果显示,试验成功获得过表达载体pcDNA3.1-FADS2-EGFP和干扰片段,转染细胞后具有良好的过表达和干扰效果。FADS2基因过表达后,1-酰基甘油磷酸酰基转移酶(AGPAT1)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)、3-磷酸甘油转移酶(GPAM)、脂肪酸延长链5(ELOVL5)、乙酰辅酶A酰基转移酶1(ACAA1)、脂肪酸脱氢酶1(FADS1)、二酰基甘油转酰基酶1(DGAT1)和过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)基因显著下调(P<0.05),脂滴蛋白2(PLIN2)基因极显著上调(P<0.01)。FADS2基因干扰过后可引起AGPAT1、GPAM、ELOVL5、ACAA1、PLIN2和FADS1基因显著上调(P<0.05),脂肪酸合成胰岛素诱导基因1(INSIG1)极显著上调(P<0.01),DGAT1和PPARα基因显著下调(P<0.05)。甘油三酯检测结果显示,FADS2基因过表达和干扰均可降低奶牛乳腺上皮细胞中甘油三酯的含量。综上所述,在奶牛乳腺上皮细胞中,FADS2基因能调控脂质合成相关基因的表达,对乳腺脂质合成具有调控作用。     

北京油鸡AMPK基因表达规律及其对肌肉和脂肪细胞内脂肪沉积的影响

本研究旨在揭示一磷酸腺苷激活蛋白酶(AMPK)基因在北京油鸡(BJY)腿肌中的表达规律及其在肌内脂肪(IMF)沉积的中的作用.选择体质量一致的1日龄北京油鸡(BJY)90只,随机分为6组,每组15只,饲养于标准鸡舍,饲养过程自由采食和饮水,在相同营养标准和管理条件下饲养至1、56、112日龄进行屠宰,测定腿肌AMPK各亚基基因和脂肪代谢基因表达水平与肌内脂肪的含量,通过计算2-△△CT值来衡量不同阶段基因相对表达量的差异.研究结果表明,BJY鸡腿肌AMPKα2和AMPK γ2基因在56日龄的表达量低于1(P＞0.05)和112日龄(P＜0.05)的表达量,与腿肌肌内脂肪(IMF)含量及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和γ、脂肪酸转位酶CD36(FAT/CD36)、脂肪酸合成酶(FAS)、Ca信号受体(CASR)等基因表达量的变化趋势一致;而AMPKβ1、AMPKβ2和AMPKγ1基因的56日龄表达量高于1(P＜0.05)和112日龄(P＞0.05)的表达量,与腿肌肌内脂肪含量及脂肪代谢基因(PPARα、PPARγ、FAT、FAS、CASR)的变化呈相反趋势.细胞培养研究表明,前体脂肪细胞经过AMPK激活剂AICAR处理后,细胞脂质蓄积能力和PPARα、PPARγ基因表达有所降低,而经过抑制剂Compound C处理后,细胞脂质蓄积能力和PPARα、PPARγ基因表达会增加.这些结果表明AMPK对脂肪细胞的脂质蓄积有一定的抑制作用.因此,AMPK基因对肌内脂肪沉积具有一定调控作用,特别是AMPKβ1、AMPKβ2和AMPKγ1基因具有显著的负调控作用.     

FADS2基因在奶牛乳腺细胞中的过表达和干扰研究

为了研究脂肪酸脱氢酶2(fatty acid desaturases 2,FADS2)基因在奶牛乳腺细胞脂肪酸代谢中的作用,本研究在奶牛乳腺上皮细胞中对FADS2基因进行过表达和干扰,研究FADS2基因表达对脂肪酸合成相关基因的调控及对奶牛乳腺上皮细胞中甘油三酯含量的影响。针对FADS2基因的CDS序列设计siRNA和过表达载体pcDNA3.1-FADS2-EGFP,转染奶牛乳腺细胞检测FADS2基因过表达和干扰对脂肪酸代谢相关基因表达的影响及细胞中甘油三酯含量的变化。结果显示,试验成功获得过表达载体pcDNA3.1-FADS2-EGFP和干扰片段,转染细胞后具有良好的过表达和干扰效果。FADS2基因过表达后,1-酰基甘油磷酸酰基转移酶(AGPAT1)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)、3-磷酸甘油转移酶(GPAM)、脂肪酸延长链5(ELOVL5)、乙酰辅酶A酰基转移酶1(ACAA1)、脂肪酸脱氢酶1(FADS1)、二酰基甘油转酰基酶1(DGAT1)和过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)基因显著下调(P0.05),脂滴蛋白2(PLIN2)基因极显著上调(P0.01)。FADS2基因干扰过后可引起AGPAT1、GPAM、ELOVL5、ACAA1、PLIN2和FADS1基因显著上调(P0.05),脂肪酸合成胰岛素诱导基因1(INSIG1)极显著上调(P0.01),DGAT1和PPARα基因显著下调(P0.05)。甘油三酯检测结果显示,FADS2基因过表达和干扰均可降低奶牛乳腺上皮细胞中甘油三酯的含量。综上所述,在奶牛乳腺上皮细胞中,FADS2基因能调控脂质合成相关基因的表达,对乳腺脂质合成具有调控作用。     

蜂胶乙醇提取液防治酒精性脂肪肝分子机理的研究

旨在研究蜂胶乙醇提取液干预22周龄Wistar雄性大鼠酒精性脂肪肝模型,探讨蜂胶乙醇提取液对酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏内乙醇和脂肪代谢的作用,及其分子机理。实验分为三组:自然对照组、酒精性脂肪肝模型组和蜂胶乙醇提取液治疗组。本实验脂肪肝模型采用55°白酒与猪油混合灌胃,建立模型;采用蜂胶乙醇提取液干预8周,麻醉解剖采血,测定主要血液生化指标,制作肝脏切片,利用分子芯片技术筛选具有防治酒精性脂肪肝作用的关键基因。结果表明:蜂胶乙醇提取液能有效促进乙醇的分解代谢,降低脂肪酸的合成水平,对防治酒精性脂肪肝的脂肪变和纤维化有显著作用。     

南丹瑶鸡PGC-PGC-1α基因SNP效应的初步分析

为探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子(PGC-1α)基因646位点突变对PGC-1α和过氧化物酶体增生物激活受体(PPARγ)基因表达的影响,利用实时荧光定量PCR技术检测了PGC-1α和PPARγ基因在南丹瑶鸡PGC-1α基因646位点AA、AG和GG三种基因型的腹脂、皮脂和肝脏中的表达。结果显示,在肝脏中,PGC-1α和PPARγ在AA型中的表达量都显著高于GG型和GA型(P0.05);在皮脂中,PGC-1α基因在AA型的表达量显著高于AG型和GG型(P0.05),而PPARγ在AG型和GG型中的表达量则显著高于AA型(P0.05);在腹脂中,PGC-1α和PPARγ基因在AG型和GG型中的表达量都显著高于AA型(P0.05)。说明PGC-1α基因646位点的突变影响了南丹瑶鸡PGC-1α和PPARγ基因的表达,结果为揭示广西南丹瑶鸡皮脂薄的分子机理和培育低脂优质的肉鸡品种奠定了基础。     

PPARγ对炎症的调控作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)属Ⅱ型核受体超家族成员,PPARs的α、β和γ三种亚型参与机体的多种生理反应的调节。近年来关于PPARs与炎症反应关系的研究越来越受到人们的关注。本文综述了PPARγ的分布情况及其配体对炎症的调节作用,并在此基础上,提出了PPARγ对畜牧生产中广泛存在的免疫应激可能的调控作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)在细胞及整个生物水平的多方面作用

代谢综合征是多种代谢性疾病的总称,包括肥胖、血脂异常、葡糖耐受不良、炎症和高血压.近年许多研究表明,PPAR可以改善这类代谢异常情况.PPARs是细胞核激素受体超家族配体激活转录因子,分为PPARα、PPARβ/δ、PPARγ三个亚型,分布在各不同组织,功能涵盖广泛.