沙拉沙星对大鼠生殖毒性和致畸性的研究

本文报道沙拉沙星对Wistar大鼠生殖毒性和致畸性的研究，在孕鼠妊娠经7－15d，分别经口灌服5、50和500mg/kg b.w.剂量沙拉沙星溶液。试验结果显示，沙拉沙星对孕鼠的健康状况、行为和增重均无明显影响；各剂量组受孕鼠的活胎数、死胎数和吸收胎数均无明显影响；除500mg/kg b.w.剂量组胎鼠的体长明显低于对照组外，各组间的胎鼠体重、体长、尾长和胎盘重均未见明显差异；各剂量组和对照组均未出现外观畸形和内脏畸形，仅500mg/kg b.w.剂量组胎鼠的骨骼畸形出现率（36.3%）显著高于对照组（8.7%），但不存在剂量－反应关系。作者认为沙拉沙星对Wistar大鼠无明显的生殖毒性和致畸性。     

沙拉沙星单克隆抗体制备及鉴定

为制备敏感性好、亲和力高、特异性强的抗沙拉沙星(Sarafloxacin,SARA)单克隆抗体,采用碳二亚胺法合成SARA人工抗原,通过免疫BALB/c小鼠,选择血清效价高且敏感性好的小鼠,采用杂交瘤细胞技术进行细胞融合,筛选分泌抗SARA单克隆抗体(Monoclonal antibody,mAb)的杂交瘤细胞株;采用体内诱生腹水法制备SARA mAb,通过间接ELISA和间接竞争ELISA对SARA mAb的免疫学特性进行鉴定。结果表明:小鼠经免疫原免疫后,小鼠多抗血清效价均达到1∶128 000。选择敏感性较好的2号小鼠进行细胞融合,经多次亚克隆后,筛选出1G3、3H3两株杂交瘤细胞株,其中1G3所产SARA mAb效价较高,为1∶512 000,IC_(50)为6.34 ng/mL,亲和常数为8.55×10~8L/mol,与诺氟沙星的交叉反应率为1.06%,与其他药物交叉反应率均低于0.50%。     

沙拉沙星对鸡细菌病的药效学研究

用两倍试管稀释法测得沙拉沙星对鸡白痢沙门氏菌Ｃ79.13、鸡大肠杆菌Ｏ78、鸡多杀巴氏 杆菌Ｃ４８－１的最小抑菌浓度分别为０．０７８、０．０３９、０．３１２ug/ml,明显 优于对照药物诺氟消水利生及氯霉素。沙拉沙星按高剂量（１００mg．Ｌ＾－１水）、中剂量（５０mg．Ｌ＾－１）水、低剂量（２５mg．Ｌ＾－１水）混饮,连用３天,对人工感染鸡的３种常见细菌病均可取得明显的疗效,３个剂量组对鸡白痢的治愈率分别为１００＾％     

Studies on Mutagenicity and Teratogenicity of Sarafloxacin

Wistar rats and closed Kunming strain mice were selected to study the genetic toxicity of sarafloxacin. The results indicated that sarafloxacin had no significant toxic effect of an excreted mutagen in S. typhimurium strains, and did not induce significantly higher percentages of polyehromatic erythrocytes with micronuclei (MNPCE) in mice. No significant mutagenic activity was observed in dominant lethal assay.At 5 and 50mg/kg b.w. , sarafloxacin did not produce significant effects on the reproductive parameters of litters and fetal growth, and did not induce the teratogenic effects on fetuses. Sarafloxacin induced some toxic effects on body length and skeletal growth in fetuses of 500mg/kg b.w., but had no significant dose - response relationship among the administered dosages of sarafloxacin. The results of the genetic toxicology above indicated that no evidence showing sarafloxacin was mutagenic and potentially teratogenic for animals.     

盐酸沙拉沙星胶囊在蚕体内的药物动力学研究

[目的]研究盐酸沙拉沙星胶囊在蚕体内的药物代谢动力学特征。[方法]采用微生物法测定家蚕食下不同浓度的盐酸沙拉沙星胶囊后不同时间血液中的药物含量。[结果]分别给5龄家蚕添食51、02、0 mg/kg盐酸沙拉沙星后,AIC值分别为-37.72547、11.076 95和27.447 15,拟合度良好;主要药动学参数吸收速率常数ka分别为0.835、0.8200、.653 h-1,达峰时间Tmax分别为2.8872、.7372、.765 h,最高血药浓度Cmax分别为3.9106、.609、11.032μg/ml。蚕食盐酸沙拉沙星后蚕体内的血药浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放式模型,盐酸沙拉沙星在蚕体内吸收迅速、达峰时间短（2.8 h左右）,最高血药浓度与添食剂量成正比、消除半衰期较短的药物代谢动力学特征,适合日内多次给药。[结论]该研究为制定蚕病的临床合理用药方案提供了药物动力学依据。     

盐酸沙拉沙星胶囊对家蚕细菌性败血病的防治研究

盐酸沙拉沙星胶囊是以兽用喹诺酮类药物盐酸沙拉沙星为主要成分制成的蚕用抗菌药剂。盐酸沙拉沙星胶囊对家蚕细菌性败血病的防治效果试验表明,用100mg/L盐酸沙拉沙星药液给感染卒倒芽孢杆菌的4龄起蚕连续添食3d(第1天添食24h,第2、3天每天添食6h),对家蚕败血病的防治效果与用500mg/L盐酸诺氟沙星药液、125mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果无明显差异(P0.05);用400mg/L盐酸沙拉沙星药液给感染灵菌的4龄起蚕连续添食3d(添食方法同上),对家蚕败血病的防治效果明显优于用500mg/L盐酸诺氟沙星药液、250mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果(P0.05),与用500mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果无明显差异(P0.05)。盐酸沙拉沙星对卒倒芽孢杆菌、灵菌的最低抑菌浓度分别为1.25、5μg/mL,最低杀菌浓度分别为5、10μg/mL。分别给4龄、5龄家蚕添食400、800、1200、2000mg/L的盐酸沙拉沙星药液,对家蚕的生长发育、茧质和丝质均未见明显不良影响(t检验,P0.05),且不存在明显的剂量-反应关系。分别给5龄第4天家蚕添食剂量为5、10、20mg/kg的盐酸沙拉沙星后,药物在蚕体内吸收良好,血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一室开放式模型。研究结果显示,盐酸沙拉沙星胶囊对卒倒芽孢杆菌或灵菌感染引发的家蚕细菌性败血病具有明显的防治效果,并且对家蚕安全无害。     

沙拉沙星等几种抗菌药物的体外抗菌作用及诱导耐药性的对比试验

本文研究了沙拉沙星的体外抗菌作用及诱导耐药性。结果表明:沙拉沙星抗菌谱广,尤其是对革兰氏阴性菌抗菌活性强,其最小抑菌浓度(MIC)大都小于或等于1.25μg/ml,明显优于环丙沙星、头孢氨苄和新霉素,对猪链球菌的抗菌作用较弱,其MIC为1.6μg/ml;沙拉沙星对鸡大肠杆菌O78、猪大肠杆菌O138、鸡白痢沙门氏菌C79-13、禽多杀性巴氏杆菌C48-1均可产生明显的抗菌后效应。细菌对沙拉沙星单步自发耐药频率低,虽然通过诱导试验可培育出耐药菌株,但对革兰氏阴性菌的抗菌作用明显优于几种对照药物。     

沙拉沙星的致突变性和致畸性研究

 选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠和昆明系小鼠对沙拉沙星的遗传毒性进行研究。试验结果显示，沙拉沙星在抑菌剂量之下对鼠伤寒沙门氏菌不产生致突变作用；沙拉沙星不引起小鼠骨髓有微核多染红细胞率增加；显性致死试验中，沙拉沙星试验结果为阴性；５和 ５０ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．剂量沙拉沙星对母鼠的生殖机能和胎鼠的生长发育无明显影响，对胎鼠不产生致畸作用，而 ５００ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．剂量沙拉沙星对胎鼠体长和骨骼发育有一定影响，但不存在剂量反应关系。上述结果表明，沙拉沙星无明显的致突变性和致畸性。     

嗜水气单胞菌性鲫败血症的盐酸沙拉沙星用药方案研究

【目的】研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代学、药效动力学联合参数,确定盐酸沙拉沙星治疗鲫鱼细菌性疾病的防耐药突变用药方案。【方法】测定盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的体外最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)、抗菌后效应(PAE)、防耐药突变浓度(MPC)和防耐药突变选择窗(MSW);给鲫经口灌服不同剂量(20,30,40mg/kg)的盐酸沙拉沙星,于给药后0.5,1,2,4,6,8,10,12,16,24,48h取血清及肌肉样品,研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代动力学,然后结合药代动力学和药效动力学结果,确定盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的合理给药方案。【结果】盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的MIC为0.5μg/mL,MBC为2.0μg/mL,MPC为2.5μg/mL,MSW为0.5~2.5μg/mL。按20,30,40mg/kg剂量给鲫鱼经口灌服盐酸沙拉沙星后,鲫鱼体内的血药质量浓度大于MPC的维持时间分别为0,4.0,24.0h;AUC24/MIC分别为8.44,78.20,164.96;Cmax/MIC分别为4.496,6.662,15.294。【结论】40 mg/kg灌服剂量能使鲫的血药浓度维持在MPC以上的时间≥(24-PAE)h、AUC24/MIC≥100或Cmax/MIC8,因此建议盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的防突变用药方案为:给药剂量40mg/kg,每日给药1次,休药期不低于10d。