重组溶葡萄球菌酶阴道泡腾片的质量研究

对重组溶葡萄球菌酶阴道泡腾片进行质量研究。考察泡腾片外观性状、鉴别、酸碱度、融变时限、微生物限度、发泡量、重量差异以及含量测定(主要针对含量测定进行方法学验证),确定泡腾片质量标准;同时考察泡腾片的稳定性。结果表明,重组溶葡萄球菌酶阴道泡腾片外观性状、鉴别、酸碱度、融变时限、微生物限度、发泡量、重量差异结果符合要求,含量测定为标示量的80%~150%。稳定性实验表明在干燥、阴凉、密封条件下,重组溶葡萄球菌酶阴道泡腾片至少能保质24个月。由此确定泡腾片质量符合拟定的企业质量标准。     

非最终灭菌无菌灌装生产工艺人员微生物质量风险分析

为最大程度地降低药品无菌工艺生产中微生物污染的风险,以重组溶葡萄球菌酶粉的生产过程为例,利用休哈特控制图、饼图统计工具、失效模式及影响分析(FMEA)风险工具对生产中操作人员可能引入微生物污染的五个因素(手套、前臂、胸口、前额、口罩)进行了监控和风险分析.试验结果表明,口罩的微生物检测结果最差,手套为污染的高风险因素.经过最差条件干预的培养基模拟灌装试验,验证了以预防为主的微生物质量控制措施可以有效控制无菌灌装生产工艺中人员对药品污染的风险.     

重组溶葡萄球菌酶泡腾栓在母猪体内的药动学与阴道内残留消除研究

通过双抗夹心酶联免疫学方法,采用药代动力学软件3p97,分别在健康和患阴道炎猪体进行重组溶葡萄球菌酶(rLSP)药代动力学及阴道黏液中活性研究分析,对静脉注射rLSP的药物浓度-时间数据进行最佳模型拟合。结果表明,健康和患阴道炎母猪经静脉注射rLSP(400U)后,消除半衰期分别为36.10分钟和40.36分钟。健康和患阴道炎母猪经阴道给药rLSP泡腾栓(400U)后,试验母猪血液中均未检测到酶活性,说明rLSP经阴道内黏膜吸收后在血液中没有药物蓄积。健康母猪和患病母猪在给药后36小时阴道内黏液中均能检测到酶活性(分别为7.34ng/mL和4.45ng/mL),而在第48小时均未检出,表明该药物在阴道内至少保持36小时的活性,且作用48小时后无残留。     

重组溶葡萄球菌酶对大鼠的毒性试验

观察重组溶葡萄球菌酶经口给药对大鼠的急性毒性和长期毒性。急性毒性试验中,大鼠以每千克体重5 000 mg的剂量口服重组溶葡萄球菌,观察中毒症状并测定LD50。长期毒性试验中,大鼠以每天每千克体重口服72,360,1 800 mg重组溶葡萄球菌酶,连续给药180 d,观察给药后45 d、90 d、135 d和180 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化。结果表明,重组溶葡萄球菌酶口服对大鼠的LD50大于5 000 mg/kg,长期毒性试验未见明显毒性反应。说明重组溶葡萄球菌酶在规定剂量下使用是安全可靠的。     

重组溶葡萄球菌酶治疗奶牛子宫内膜炎的疗效观察

奶牛子宫内膜炎(endometritis)主要是由于分娩或产后期间子宫内膜感染病原微生物而引起的生殖系统繁殖障碍性疾病,发病率较高,常造成奶牛屡配不孕、长期不孕而致淘汰,严重影响奶牛生产。奶牛子宫内膜炎的主要致病菌为葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、化脓性棒状杆菌、变形杆菌、衣原体等。多年来,奶牛子宫内膜炎一直依赖于传统     

阿拉善荒漠一年生植物种子萌发特性及生态适应性分析

对阿拉善荒漠地区主要的一年生植物种子萌发特性和生态适应进行了测定和分析,结果表明:三芒草(Aristida adscenionis)、雾冰藜(Bassia dasyphylla)、猪毛菜(Salsola collina)的种子当年萌发率较高,均超过70%,干、冷藏处理过冬后的萌发率略有下降,但仍超过60%;狗尾草(Setaria viridis)、虎尾草(Chloris virgata)、冠芒草(Pappophorum boreale)种子当年萌发率均在15%以下,狗尾草干藏处理后萌发率下降、虎尾草、冠芒草种子干冷藏处理后,萌发率大幅度上升,表现明显的休眠后熟现象;小画眉草(Eragrostis minor)种子当年萌发率接近30%,但处理后萌发率几乎降至0;虫实(Corispermum declinatum)、灰绿藜(Chenopodium glaucum)种子各种处理的萌发率都在15%以下,特别是灰绿藜种子当年不萌发。与草原区相比,荒漠区一年生植物种子萌发率偏低,萌发进程较缓慢,表现出对荒漠气候的适应性。     

基于综合法的火炮方向机齿轮传动误差分析

考虑了一类具有马氏调制费率的复合Poisson-Geometric过程风险模型，充分利用盈余过程的强马氏性，得到第一个预警区的一个条件矩母函数所满足的微积分方程，并进一步在两状态情形下，当理赔额的分布为指数分布时得到了第一个预警区的一个条件矩母函数的具体表达式以解释结果.需要特别指出的是，所研究模型的盈余过程不具有平稳增量性，只能充分运用盈余过程的强马氏性，研究了一类具有马氏调制费率的复合Poisson-Geometric过程风险模型的预警区问题，丰富了保险公司对预警区问题的研究，对保险公司考虑财务预警系统以及保险监管部门设计某些监管指标系统具有一定的参考指导价值.     

复合溶葡萄球菌酶溶液对微生物的杀灭效果

研究了浓度、温度、pH值、时间和牛血清白蛋白(BSA)对复合溶葡萄球菌酶溶液杀菌效果的影响以评价其在兽用领域使用的有效性。结果表明,在0～40℃、pH值4～8下用复合溶葡萄球菌酶溶液处理1 min以上对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、链球菌、宠物源耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌(MRSP)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的杀菌率均在99.99%以上,当BSA浓度小于20%时对杀菌效果无明显干扰;现场消毒3～5喷(0.6～1.0 mL)使用10 min后对比格犬毛发表面自然菌及MRSP的杀菌率在99.9%以上。     

重组溶葡萄球菌酶的致突变实验

实验用ICR小鼠经口罐胃染毒（骨髓细胞微核实验和精子畸形实验的剂量分别为2500、5000、10000mg·kg^-1）,取其股骨或睾丸组织常规制片,观察分散良好的中期分裂相鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验采用平板掺入法（剂量分别为0．01、0．04．0．2、1．00、5．00μg·皿^-1）,探讨了重组溶葡萄球菌酶的致突变性;预防其遗传危害性和潜在致癌作用的可能性。结果表明：小鼠骨髓、睾丸细胞染色体畸变实验显示：重组溶葡萄球菌酶给药组与阴性对照组比较,差异无显著性（P〉0．05）,Ames试验显示各菌株的各测试酞度的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍。由此证明在本实验条件下,重组溶葡萄球菌酶无致突变性。     

重组溶葡萄球菌酶对奶牛子宫内膜炎的疗效研究

为研究重组溶葡萄球菌酶对奶牛子宫内膜炎的疗效,以青霉素钠、土霉素为对照药物,子宫内灌注给药,分别在河北、内蒙古、广州、上海奶牛场试验,共治疗急、慢性子宫内膜炎病例359头,抽检249头奶牛子宫分泌物进行细菌学分离鉴定与统计分析。结果表明,大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、化脓棒状杆菌是4种检出率较高的病原菌。重组溶葡萄球菌酶治疗组与土霉素、青霉素钠比较,按400、800、1200U／次的三个浓度剂量治疗,隔日投药1次,连续用药3次,800、1200U／次的浓度剂量显效率超过80％,显著优于青霉素钠的疗效（P〈0．01）,与土霉素注射液组相当。追加用药次数可进一步提高奶牛子宫内膜炎的痊愈率。重组溶葡萄球菌酶能有效治疗由金黄色葡菌球菌、链球菌、化脓棒状杆菌等革兰氏阳性菌感染的子宫内膜炎,治愈后受孕率在70％左右。尤其是对抗生素治疗无效的慢性子宫内膜炎同样具有很好的疗效。因此,用重组溶葡萄球菌酶治疗奶牛子宫内膜炎安全、高效。