氧氟沙星与左氧氟沙星在中华绒螯蟹体内的药代动力学和残留消除规律研究

以15 mg/kg的剂量分别对中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)单次肌注氧氟沙星和左氧氟沙星,运用反相高效液相色谱法,测定了中华绒螯蟹血淋巴和肌肉、肝胰腺、精巢、卵巢中氧氟沙星和左氧氟沙星的浓度,分别阐明了它们在中华绒螯蟹各组织中的残留消除规律。结果显示,氧氟沙星和左氧氟沙星在中华绒螯蟹血淋巴内的药物-曲线时间关系符合开放性二室模型,其药代动力学方程分别为:Ct=21.31e-0.497t+9.779e-0.035t和Ct=74.938e-1.822t+20.811e-0.038t。氧氟沙星在肌肉、肝胰腺、精巢、卵巢的消除半衰期分别为88.89、65.02、83.26、114.76 h。左氧氟沙星在肌肉、肝胰腺、精巢、卵巢的消除半衰期分别为86.03、344.83、106.19、154.73 h。结果表明,相同给药剂量下,左氧氟沙星在体内浓度更高,分布更广,对于中华绒螯蟹的细菌性疾病有着更好的预防与治疗作用。     

口服头孢拉定对鸡大肠杆菌病的药效研究

按80mg/L、160mg/L和320mg/L的头孢拉定及1mg/kg氧氟沙星分别给大肠杆菌病患鸡内服,头孢拉定组鸡全天自由饮水,氧氟沙星组鸡每日分2次饮水,共计3d。结果表明,该4个组别的药物对鸡大肠杆菌病的治愈率分别为93.3%、96.7%、100%和93.3%,而感染对照组鸡的死亡率为70.0%。头孢拉定组和氧氟沙星组鸡的增重效果极显著高于感染对照组鸡(P0.01)。     

氧氟沙星在肉鸡体内残留的研究

建立了氧氟沙星在肉鸡组织内残留的高效液相色谱分析法。采用荧光检测器，激发波长278nm，发射波长445nm。色谱柱为Hypersil BDS—C18，柱温40℃；以磷酸（三乙胺调pH至2．5）-乙腈（86：14）为流动相，流速1．0mL／min；进样量为20μL。氧氟沙星在肌肉、肝脏和肾脏中的平均回收率分别为96．3％、87．5％和76．4％，检测限为10ng／g，在10～1000ng／mL浓度范围内，氧氟沙星的峰面积与其浓度呈良好的线性相关，达到了氧氟沙星残留分析的要求。利用建立的方法对氧氟沙星在肉鸡体内的残留消除规律进行了研究，以1L水添加500mg的剂量，对120只肉鸡连续给药5d，对不同停药时间所取肌肉、肝脏和肾脏样品中的药物残留进行分析。结果表明，氧氟沙星在肉仔鸡组织中的残留消除速度较为缓慢，至休药23d时，仍可在肝脏和肾脏分别检出39和35μg/kg的氧氟沙星残留。在本实验的条件下，建议氧氟沙星临床休药期以25d为宜。     

鸡排泄物中氧氟沙星含量HPLC检测方法的建立

建立鸡排泄物中氧氟沙星含量的高效液相色谱-荧光检测方法.将鸡粪尿混合物样品用醋酸甲醇溶液浸提,流动相为乙睛-三乙胺磷酸溶液(10∶90).荧光激发波长280 nm,发射波长450 nm.标准曲线线性范围为0.01～50.00 μg·g-1,最低检测限为0.01 μg·g-1;批内变异系数(CV)≤7.55%,批间CV≤10.47%;添加回收率在76.00%～87.91%之间.建立的方法满足鸡粪尿混合物中氧氟沙星的残留检测要求.     

耐氧氟沙星鸡大肠杆菌gyrA基因QRDR的扩增与测序

取临床分离的13株氧氟沙星（OFL）耐药菌，提取其质粒DNA，经纯化后人为模板，用PCR扩增gyrA基因喹诺酮耐药决定区（QRDR）；PCR阳性质粒的菌株，再扩增其染色体gyrA基因QRDR，直接测定质粒和染色体DNA扩增产物序列并进行分析。只有CE01菌株的质粒DNA和染色体DNA可扩增出长度为668bp的PCR产物片段，两者基因序列相同率为98．17％，相同位点突变相同的碱基有5个，相同位点突变不同的碱基有2个。与基因数据库中的大肠在杆菌gyrA基因相应序列比较，该菌质粒DNA PCR产物同源率为97．80％，有13个位点发生突变，3个氨基酸被替换；染色体DNA PCR产物同源率为97．80％，有13个位点发生突变，3个氨基酸被替换；染色体DNA PCR产物同源率98．00％，有12个位点发生突变，2个氨基酸被替换；都包括了国外资料报道的突变率较高的第83位氨基酸的突变。结果表明，该菌株质粒和染色体上都存在喹诺耐经基因，对OFL的耐药可能是质粒诱导和染色体突变共同作用的结果。     

氧氟沙星(Ofloxacin)在鲤鱼体内的药代动力学

应用 HPL C法测定了单次混饲口服氧氟沙星 (10 mg/ kg)后 ,鲤鱼体内不同时间的血浆药物浓度。利用 MCPKP药代动力学软件分析数据 ,其药代动力学特征符合一级吸收一室开放模型 ,动力学方程为 C=3.2 94 31(e- 0 .0 4 34 1 t-e- 1 .1 1 474 t )。主要药代动力学参数 :吸收半衰期 (T1 /2 ka) 0 .6 2 16 7h,半衰期 (T1 /2 k) 15 .96 4 0 5 h,最高血药浓度 (Cmax)2 .775 89mg/ L ,出现最高血药浓度时间 (TPP,血药浓度时间曲线下面积 (AUC) 72 .934mg/ L· h,血浆治疗浓度维持时间 TCP(ther) 5 .4 4 10 h。结果表明 ,氧氟沙星在鲤鱼体内吸收较迅速 ,达峰时间较短 ,血药峰浓度高 ,消除缓慢 ,保持有效杀菌浓度时间长 ,适用于鱼类细菌性疾病的预防和治疗     

4种氟喹诺酮类药物在肉鸡组织中残留的研究

采用高效液相色谱法同时检测肉鸡肌肉、脂肪、肝脏和肾脏组织中4种氟喹诺酮类药物（FQS）的残留。检测条件为：采用HP-StableBond C₁₈分析柱(5 μm，250 mm×4.6 mm)，以15 mmol/L的四丁基溴化铵溶液-乙腈(体积比94∶6)为流动相(用乙酸钠缓冲液调pH3.6)，流速1.0 ml/min，柱温30℃；采用荧光检测器检测，激发波长280 nm，发射波长460 nm。测定结果表明，该方法对FQS的最低检测限为0.92 μg/kg，在5.00~100.00 μg/mg的线性范围内，溶液含量与峰面积的相关系数达0.9998以上。在高、中、低3种含量水平下对所测肉鸡组织中4种FQS进行回收率测定，结果为74%~99%，相对标准偏差低于6.5%，该方法能同时测定4种FQS在动物组织中的残留，具有简便、准确、灵敏度较高的特点，符合痕量测定的要求。     

复方氧氟沙星注射液在猪体内的药代动力学

为测定复方氧氟沙星注射液中主药氧氟沙星在猪体内的药代动力学,同时考察复方氧氟沙星注射液中另一成分鱼腥草素钠对主药氧氟沙星的药代动力学的影响。本研究在分别给2组受试猪肌内注射复方氧氟沙星注射液和氧氟沙星注射液后,用HPLC分析血浆中的药物浓度,用MCPKP软件计算药代动力学参数。结果表明,2组猪在肌内注射复方氧氟沙星注射液和氧氟沙星注射液后的血药浓度和药代动力学参数无显著性差异,达到最大血药浓度和维持的时间接近,达峰时间约0.75 h,Cmax分别为（4.863±0.305）mg·L^-1和（5.128±0.306）mg·L^-1,t1/2β分别为（17.974±14.644）h和（23.789±29.902）h,AUC分别为（33.639±2.171）mg·L·h^-1和（36.867±4.253）mg·L·h^-1,Vd分别为1.3641、.316 L·kg^-1。说明复方氧氟沙星注射液中另一成分鱼腥草素钠对复方氧氟沙星注射液中氧氟沙星的药代动力学无明显影响。     

紫根水葫芦基活性炭吸附氧氟沙星-铜特性及机理研究

为解决目前抗生素与重金属复合污染问题，采用紫根水葫芦基活性炭（Long-root Eichhornia crassipes-activated carbon，LREC-AC）吸附水溶液中的氧氟沙星（Ofloxacin，OFL）和Cu²⁺，并对其吸附特性和机理等进行研究。结果表明，LREC-AC对OFL和Cu²⁺的吸附均符合Langmuir模型及拟二级动力学方程。LREC-AC对OFL的吸附机理包括电子供体-受体相互作用、氢键作用和静电引力作用，而对Cu²⁺的吸附机理则包括静电引力作用，以及电子交换或共价键等作用。在此基础上，考察OFL-Cu²⁺复合体系中LREC-AC对OFL和Cu²⁺吸附特性和机理。在复合体系中，LREC-AC对OFL和Cu²⁺的饱和吸附量分别为59.34 mg·g^-1和37.46 mg·g^-1。在OFL浓度为10 mg·L^-1、Cu²⁺浓度<2 mg·L^-1时，Cu²⁺可与OFL络合，从而促进LREC-AC对OFL的吸附。研究表明，LREC-AC可通过多种吸附机理共同作用有效去除水体中OFL和Cu²⁺，同时其对重金属和抗生素复合污染也具有良好的吸附性能。