硫酸粘杆菌素(Colistin sulfate)对大肠杆菌的抗生素后效应

用微量稀释法潮定的硫酸粘杆菌素(colistinsulfate)对4株大肠杆菌的最小抑茵浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。分剐为0．2～O．8mg／k和0．8～1．6mg／k。2MIC硫酸粘杆菌素对4株大肠杆菌作用2h后。l000倍稀释去除药物。硫酸粘杆菌素对4株大肠杆菌的抗生素后效应(PAE)在1．062-2．017h之间。64、32、16、8、4、2MIC硫酸粘杆菌素对大肠杆菌CMCC44103作用2h后。l000倍稀释去除药物。硫酸粘杆菌素PAE的平均值分别为0．517、2．487、2．037、1．727、1．467、1．057h。PAE与药物浓度呈正相关。     

雷力杀对鸡霉形体和大肠杆菌混合感染的药效研究

测定了雷力杀口服液的体外抗菌活性，研究了该药对人工诱发的鸡败血霉形体与大肠杆菌混合感染的疗效，试验结果表明，雷力杀口服液对鸡败血霉形体及大肠杆菌有较强的体外抗菌活性，其MIC值分别为0.003μg／mL和0.481μg／mL，且一定剂量的该药能有效地控制鸡败血霉形体与大肠杆菌的混合感染，缓解临床症状，降低感染鸡只的发病率和死亡率，并在一定程度上减少成活鸡的体重下降，效果优于同类药物恩诺沙星。     

UC-HPLC法测定替米考星纳米结构脂质载体的包封率与载药量

旨在建立替米考星纳米结构脂质载体(TMS-NLCs)包封率与载药量的测定方法。采用超滤离心法分离TMS-NLCs与游离替米考星,并通过高效液相色谱(HPLC)仪测定包封率与载药量。结果:替米考星在1～20μg/m L范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系(R2=0.999 9);日内及日间精密度RSD均小于5%;超滤膜吸附率、加样处理回收率以及超滤加样回收率均介于80%～120%之间。使用该法平行测定3批TMS-NLCs样品,所得平均包封率和载药量分别为(93.46±0.50)%和(9.23±0.08)%。结果表明,UC-HPLC法重复性好、准确度高、操作简便、快速易行,可用于TMS-NLCs包封率与载药量的测定。     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

氟苯尼考对鲫鱼CYP2E1活性影响的药代动力学评价

采用以氯唑沙宗为底物探针的药代动力学方法研究氟苯尼考对鲫鱼细胞色素P450 2El活性的影响。试验组鲫鱼每日经口给予氟苯尼考100mg／kg（按体重给药，下同），连续5d后，与对照组鲫鱼同时一次性腹腔注射氯唑沙宗10mg／kg，用高效液相色谱法测定氯唑沙宗在鲫鱼体内不同时间点的血药浓度，并计算药代动力学参数。结果表明，氯唑沙宗在两组鲫鱼体内代谢的药时数据均符合二室模型；与对照组相比，试验组氯唑沙宗的半衰期增加了5倍（P〈0．01），药时曲线下面积增加了3．3倍（P〈0．01），总清除率减少了83．8％（P〈0．01）。提示，氟苯尼考对鲫鱼CYP2E1具有显著的抑制作用。其他药物与氟苯尼考合用时，其有效性和安全性可能会受到影响。     

N,O-羧甲基壳聚糖对小鼠的亚慢性毒性试验

将120只昆明种小鼠随机分为4组,分别将N,O-羧甲基壳聚糖以每千克饲料0·125g、0·25g、1·25g的剂量添加,同时设一个对照组,进行为期90d的亚慢性毒性试验。结果表明,每千克饲料添加0·125g和0·25g组的小鼠体增重、脏器系数、血常规和血液生化指标与空白对照组无显著差异(P>0·05);每千克饲料添加1·25g对小鼠肝脏存在一定的损伤,其他各项指标与对照组差异不显著。说明N,O-羧甲基壳聚糖对小鼠不显示亚慢性毒性。     

潍坊地区肉鸡大肠杆菌病的药物防治

测定了潍坊地区分离的100株大肠杆菌对20种抗菌药物的敏感性并作实验室及田间治疗试验。结果发现普遍高敏的药物为磷霉素钠、氟苯尼考、壮观霉素3种,高敏菌株分别占92%、81%、84%。实验室治疗试验结果显示磷霉素钠、氟苯尼考、先锋霉素V号对人工感染大肠杆菌病具有相对显著的治疗效果。田间治疗试验结果显示磷霉素钠、氟苯尼考对肉鸡大肠杆菌病有较好的防治作用。     

硫代甜菜碱的一般毒性研究

为提供硫代甜菜碱的安全性评价资料,本试验进行了硫代甜菜碱对小鼠的一般毒性研究。采用改良Karber法测得DMSP对小白鼠的口服急性毒性LD50为3739.4mg/kg,属低毒;用剂量递增连续20d染毒法测得DMSP对小白鼠的累积系数K>5.3,属基本无蓄积;耐受性试验结果表明,连续用药,小白鼠能对硫代甜菜碱产生耐受现象;小鼠亚急性毒性试验的结果表明,DMSP在使用剂量范围内对小鼠的行为、体重、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。提示硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

新饲料添加剂N,O-羧甲基壳聚糖对小白鼠精子畸形影响的探讨

本文探讨新饲料添加剂N,O-羧甲基壳聚糖对昆明种小白鼠精子畸形的影响。采用小鼠精子畸形实验,取50只小鼠随机分成阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组、N,O-羧甲基壳聚糖高中低三个剂量组,其剂量分别为1000、2000和4000mg·kg-1。连灌5d,药后30天处死动物取两侧附睾按Wyrobek方法涂片,观察小白鼠精子畸形状况。结果N,O-羧甲基壳聚糖各剂量组所诱发的小鼠精子畸形率2.46%、2.64%及2.78%与阴性对照组小鼠精子畸形率2.48%比较,差异不显著(P>0.05);与阳性对照组比较,差异极显著性(P<0.01)。N,O-羧甲基壳聚糖精子畸形试验结果阴性,说明其对雄性生殖细胞没有遗传毒性。